(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 11зобретение относится к способу получения новых производных дифениламина, которые могут быть использова ны для лечения и профилактики кокцидиоза у животных. Известны производные дифениламина общей формулы OgK- Bg Tlq R - водород, галоид, метил, нитро-, циано- или трифторметилГРУппа; каждый водород, хлор,бром нитро- или метилгруппа, причем Rj и RS- одновременно не могут быть нитрогруппой R и каждый водород,-хлор, бро или трифторметилгруппа, заключающийся в том, что анилин формулы (II) H-N-/ где R. -lU- имеют вышеуказанные значет о , НИЯ} R. -водород, метил или этил, подвергают взаимодействию с 2-галоген-5-нитробензотрифторидом формулы(III) где X - галоген, в инертном органи- . ческом растворителе в присутствии сильного основания. Указанные соединения обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве I. Целью изобретения является расширение ассортимента средств воздействующих на живой организм. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных дифениламина общей формулы (I) OCJFjC), где R - водород или фтор; R у водород или О(-С,2.-алкил ; Ян R - водород или галоген; - водород, трифторметил, цианогруппа, Qj -С4-алкил, оксикарбонил или С.-Си-алкоксикарбонил;водород, галоген, нитро-, окси-, метокси- или амино группа; водород или нитрогруппа, или их солей, заключающим в том, что полифторэтокси фенильное производное фор мулы ( I I) Б В, OdFzCiFzSo , где RO R и R/5 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с нитропро изводным формулы (ill) где R ,R .R, R имеют вышеуказан ное значение, X и У имеют различные значения и означают галоид или NHj -группу, в среде органического растворителя в присутствии сильного основания. Пример 1. N-(2,4-динитpo-6-тpифтopмeтилфeнил)-4- (1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин. К перемешиваемому раствору 1,0 г 4-(1,1,2,2-тбтрафторэтокси)-фениламина в 50 .мл этанола, содержащего 3,0 мл триэтиламина, добавляют за один прием 1,3 г 2,4-динитро-б-трифторметилфенилхлорида. После введения добавки реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 16 ч. Затем реакционную смесь добавляют к 100 мл ледяной воды, содержащей около 10 мл соляной кислоты. Выпавши осадок собирают и растворяют в диэти ловом эфире. Эфирный раствор промыва ют водой, сушат, растворитель выпари вают при пониженном давлении и получают 1,2 г N-(2,.4-динитро-6-трифторметилфенил) (1,1,2, 2-тетрафтррзток си)-бензамина. Выход 54,9%. Т.пл. 105-107®С. Вычислено,% С 40,65; Н 1,82 N 9,48. . : Найдено,%: С 40,8; Н 2,08; N 9,65 Пример 2. N-(2,6-Динитpo-4-тpeт-бyтилфeнил)-4- (1,1,2,2-тетра.фторэтокси)-бензамин. К раствору 2,5 г солянокислой соли 4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фениламина.в 30 мл этанола, содержащего 5,0 мл триэтиламина и 2,6 г 2,б-динитpo-4-тpeт-бyтилфeнилxлopидa , перемешивают и нагревают с обратным холодильнр ком 16 ч. Затем реакционную смесь, медленно добавляют к 100 мл ледяно : воды, содержащей 10 мл концентриро 1анной соляной кислоты, и водную перемешивают 30 мин. Образовавше€:ся масло собирают, кристаллизуют из растворителя скелли-В и диэтиловогс эфира и получают 2,4 г N-(2,6-дини:po-4-тpeт-бyтилфeнил) -4- (1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамина. Выход 51,3%. Т.пл. 142-143°С. Вычислено: С 50,12 Н 3,97; N 9,74. 16 Н|7 4- Найдено: С 50,28, Н 4,02; N 9,99. Примеры 3-12. По процессу, описанному в примерах 1 и 2, подвергают реакции соответствующий фторэтоксифениламин с подходящим галоидным натрофенилом в присутствии триэтиламина в этаноле и получают следующие бензамины. N-(2,6-Динитро-4-цианофенип)-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин. Выход 89,3%. Т.пл. 104-106 С. Вычислено: С 45,01, Н 2,01, N 14,00. . , Найдено: С 45,2; Н 1,95;N 14,04. N-(2,6-Динитро-4-оксикарбонилфеНил)-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокои)-бензамин. Выход 74,6%. Т.пл. 234-236 С. Вычислено: С 42,97; Н 2,16 Н 10,02. ,, . Найдено: С 43.,25, И 2,36, 10,10. N-(2,5-Динитро-3-хлор-4-трлфторметилфенил) -4- (1., 1,2,2-тетрафторэтокси)-бенз амин. Выход 60,3%. Т.пл. 127-130с. Вычислено: С 37,70, Н 1,47; N 8,80. C1F7N,05-. Найдено: С 37,95, Н 1,53;N 8,59. N-(2,4-Динитро-6-оксикарбонилфенил)-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)г -бензамин. Выход 50,0%. Т.пл. 192-195 с. Вычислено: С 42,97J Н 2,:.6/ N 10,02. Ч е 4 ъ -Найдено: С 43,23; Н 2,30, N9,74. N-(2,6-Динитро-4-трёт-бутилфенил)-3-(1,1, 2, 2-тетрафторэтокси)-е ензамин. . Т.пл. 129-131 С. Вычислено: С 50,12; Н 3,S7; N 9,74. РдЫзОе-. Найдено: С 50,02; Н 3, 89 ;. N 9,48 . N-(2,6-Динитро-4-трифторметилфенил)-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин (масло).
Вычисленог С 40,65 Н 1,82; N 9,48.
.
Найдено: С 40,91; Н , N 9,24.
N-(2,4-Динитро-6-трифторметил}-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)тбензамин. Т.пл. 74-76 С. .
Вычислено: С 40.,56 Н 1,82; N 9,48.
.
Найдено: С 40,87, Н 2,02, N 9,49.
М-(2,6-Динитpo-4-тpифтopмeтилфeНИЛ)-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин.
выход 83,5%. Т.пл. 102-105 С.
йачислено: С 40,65; Н ,82; N9,48.
, NjOr.
Найдено: С 40,82, И 1,7, N 9,63.
М-12,4,6-Тринитрофенил)(1,1, 2,2-тетрафторэтокси)-бензамин. Т.пл. 141-142 d.
Вычислено: С 40,01, Н 2,04; N 13,09.
Найдено: С 40,17; Н 2,04; N 13,09.
N-(2,4,6-Тринитрофенил)-3-(1,1, 2,2-тетрафторэтокси)-бензамий. Т.пл. 128-129 С.
Вычислено: С 40,01; Н 1,92; N 13,33.
МНрНдО,.
Найдено: С 40,14; Н 1,99,,.N 13,44.
П р и м е р 13. N-12-Трифторметил-4-нитрофенил)-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси) -бензамин.
Два грамма суспензии гидрида натрия в минеральном масле несколы о раз промлвают пеитаном и затем суспендируют в 25 мл N,N-диметилформамида. Кперемешиваемой смеси.добавЛ5пот одной порцией 3,8 г 3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-фениламина. Реакционную смесь переметяивают при ком-. натной температуре 30 мин и затем в реакционную смесь в течение 5 мин по каплям Добавл5пот 4,5 г 2-трифторметил-4-нитрофенилхлорида. Смесь пе ремешивают 3 ч при комнатнойтемпера-, туре и затем медленно добавляют к 100 мл раствора разбавленной соляной кислоты. Масло, выпавшее в осадок, собирает, растворяют в диэтиловом эфире и хроматографируют на силикагеле. После сбора фракции они показали на тонкослойной хроматографии содержание одного продукта и после выпаривания растворителя восстанавливают 2,0 г N-(2-трифторметил-4-нитрофенил)-3-(1, 1,2,2-тетрафторэтокси)-беизамина в виде масла.
Вычислено: С 45,24,Н 2,28,N 7,03.
.
Найдено: С 45,03; 2,28, М 7,09.
Прим ер ы 14-17. ..,6-Динитpo-4-тpифтopмeтилфeншl)-2-(l Д 2,2-тетрафторэтркси)-бензамин.
Вычислено: С 40,65, Н 1,82; N 9,48.
.
Найдено: С 40,85, Н 1,80, N 9,48. М-(2,4-Динитро-6-оксикарбонил-. ,
фенил)-2-(1,,2-тетрафторэтокси)--бензгилин..
Вычислено: С 43,08; Н 1,93; N 10,05.
.
Найдено: С 43,27; Н 2,01; N 9,81.
NV(2,4,6-Тринитрофенил)-2-(1,1, 2,2-тетрафторзтокси)-бензамин, т.пл, 114-115 С.:
Вычислено: С 40,011 Н 1,92; N 13,33.
С.4 Нд% N. 0-J.
Найдено: С 39,88; Н 1,99; N 13,62. N-(2,4-Динитро-6-трет-бутилфенил) -4-(1,. 1, 2,2-тетрафторэтокси)-бензамин./
Вычислено: С 50,12, Н 3,97, N 9,74.
H Tl N O Найдено: С 50,25; Н 4,01; N 9,86.
, Пример 18. N-(2,4-Динитpo-6-тpифтopмeтилфeнил) -N-метил-З-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин.
Раствор 4,0 мл диметилсульфата в 30 мл ацетона, содержащего 5,0 г
карбоната натрия и 3,0 г N-С2,4-динитро-6-трифторметилфенил)-3-(1,1,2, 2-тетрафторэтокси)-бензамина, нагревают с обратным холодильником 16 ч. К реакционной схеме дополнительно добавляют 2,0 мл диметилсульфата и нагревание с обратным холодильником про-, должают еще 4 ч. Реакционную смесь охлаждсиот до комнатной температуры и разбавляют добавкой 150 мл воды. Водную смесь перемешивают 30 мин и затем продукт экстрагируют в диэтиловый зфир. Эфирные экстракты объединяют, прокиавают водой, сушат, растворитель выпаривают при пониженном давлении и получают 3,7 г масла, идентифицированного как М-(2,4-динитро-6-трифторметилфенил)-М-метил-3-(1,1, 2,2-тетрафторэтокси)-беизамин.
Вычислено: С 42,03; Н 2,20; N 9,19.
С(, H F NjOg-.
Найдено: С 42,24; Н 2,34; N 9,32. Пример 19. Следуя процедуре, описанной в примере 18 М-(2,4-динитро-6-трифторметилфенил)-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин подвергают взаимодействию с диметилсульфатом и карбонатом натрия в ацетоне и полуг чают N-(2,4-динитро-6-трифторметилфенил)-Ы-метил-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин, т.пл. 91-92 С.
Вычислено: С 42,03,Н 2,20,N 9,19.
«ч т зОгНайдено: С 42,27; Н 2,061 N 9,43.
Пример 20. Ы-(2,4-Динитро- , -6-трифторметилфенил)-М-метил-2,4-дибром-5-(1,1,2,2-тетрафторэтокси} -бечзамин.
К перемешиваемому раствору 1,5 г N- (2,4-динитро-б трифторметилфенил)-М-метил-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамина в 30 мл уксусной кислоты, содержащей 10 мл воды, за один прием добавляют 1,5 мл брома.Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре три часа и затем разбавляют добавкой 30 мл воды. Смес перемешивают дополнительно один час, растворитель сливают и получают твердый остаток. Твердое вещество растворяют в диэтиловом эфире, сушат, растворитель выпаривают при пониженном давлении -и получают 1,8 г N-(2,4-динитро-б-трифторметилфЬнил)-N-метил-2,4-дибром-5-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бе-нзамина. Т.пл. 97-99®С.
Вычислено: С 31,25, Н 1,31, N 6,83.
Н0Вр NgO.: .
Найдено: С 31,26°, Н 1,38) N 6,92. Примеры 21-22. Следуя процедуре , описанной в примере 20, галоген подвергают взаимодействию с бен3амином и получают следующие галогенизированные бензамины.
N-(2,4-Динитро-6-трифторметилфенил)-2,б-дихлор-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин. Т.пл. 80-82С. Вычислено: С 35,18, Н 1,18, N 8,21.
С-15 HfiCl F NaO.
Найдено: С 35,48; Н 1,31; N 8,50. N-(2,4-Динитро-6-трифторметилфенил)-2,6-дибром-4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин, Т.пл. 92-93 С.
Вычислено: С 29,98; Н 1,01; . N 6,99.
.
Найдено: С 30,12; Н 1,05; N 3,17. Пример 23. N-(2,4,6-Тринитрофенил)-2,4-дибром-5-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин. Г К перемешиваемому раствору 1, 7 г N-(2,4,6-тринитрофенил)-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамина в 20 мл дихлорметана одной порцией добавляют 1,5 мл брома. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 16 ч и затем добавляют 1,0, мл брома. Смесь нагревают с обратным холодильником дополнительно Два часа, затем охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся осадо1С собирают фильтрацией и получают 1,4 г N-(2,4,6-тринитрофенил)-2,4-дибром-5-(1,1, 2,2-тетрафторэтокси)-бензамин.: Т.пл. 201-203 С.
Вычислено: С 29,0: Н 1,05; N 9,69.
С.л. Не Вг, Б. ИлО-; .
Найдено: С 29,35-, Н 0,96; N 9,81 Примеры 24-26. Различные бензамины были галоидированы в дихлорметане способом, описанным в примере 23, при этом получают следующие галоидзамещенные бензамины.
N-(2,6-Динитро-4-трифторметилфенил) -2,4-дибром-5-(1,1,2 ,2-тетрафтор-, этокси)-бензамин. Т.пл-. 161-163С. Вычислено: С 35,18; Н 1,18; N 8,21.
Найдено: С 35,48, Н 1,19; N 8,11.
N-(2,6-Динитро-4-трифторметил0 фенил)-2,4-дибром-5-(1,1J2,2-тетра- . фторэтокси)-бензамин. Т.пл. 161-163с.
Вычислено: С 29,98, Н 1,01, N 6,99.
NjOy.
Найдено: С 30,04; Н 1,18; N 7,14.
N-(2,4-Динитро-6-трифторметилфенил)-2,4-дибром-5-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-бензамин в виде масла.
Вычислено: С 36,94; Н 1,77; N 9,24.
C SrHeBr F NgO,,.,,
Найдено: С 37,24, Н 2,05; N 9,55.
Описанные выше бензамины, могут использоваться для лечения и контроля кокцидиоза у животных. Предлагаемый способ может быть использован для профилактического контроля кокцидиоза, например, путем кратковременного или продолжительного введения животным, подозрительным на кокцидиоз, эффективной дозы бензамина, а также для терапевтического лечения кокцидиоза у животных, страдающих им. Соединения могут быть приготовлены для обычного введения различными путями, включающими введение через рот, внутримышечное, внутривенное, подкожное и родственные им пути введения. Соединения предпочтительно готовят для систематического введения животным, таким как крупный рогатый скот.
Описанные выше бензаий1ны особенно полезны в лечении и предупреждении кокцидиоза у домашней птицы, вызванного Eimeria necatrix, Е. tenella, Е. acervulina, Е. Brunetti, Е. mivati и Е. maxima.
Предлагаемый способ отлично подходит для устранения кокцидиоза у 0 бройлерных цыплят.
Для лечения домашней птицы согласно изобретению бензамины предпочтительно готовят для введения через рот, например как корм, добавлением
в нормальный дневной рацион пищи животных.
Лучше всего бензаминовый противококцидиозный агент равномерно диспергировать в готовой питательной смеси для животных. Такая насыщенная лекарством питательная смесь может затем скармливаться как угодно животным, таким-как цыплята и индюшата. Нормальная концентрация применяемого в корме бензамина составляет от 20 до 50 г на тонну и наиболее пред почтительно от 100 до 300 г/т. Дома няя птица обычно потребляет от 5 до 250 г такого корма в день в зависимости от размера и возраста птицы. Формула изобретения Способ получения производных дифениламина общей формулы водород или фтор; водород или С -С2-алкил водород или галоген; R - водород, трифторметил, цианогруппа, С -С4 алкил оксикарбонил или С -С -алкоксикарбонил, Rf - водород, галоген, нитроокси-,метокси- или амино группа; Rfr - водород или нитрогруппа или их солей, ртличающийс я тем, что полифторэтоксифенильное производство общей формулы г Кз J )с Гг ГгВог где Кд. R имеют указанные значеподвергают взаимодействию с нитропроизводным общей фо)мулы где Rj ,Rs,Ri,, Rj- и Rg имеют указанные значения; X и У имеют различные значения и .означают галоид или МН -группу, в среде органического растворителя в присутствии сильного основания. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР 626688, кл. С 07 С 87/60, 1976.
