n , m 0,1;
W
- водород или
представляет собой
где W
водород, фтор, ХЛОР,
0-3 при условии, что если n Кд - водород, то п О и .пунктирные линии означают наличие двойной связи в одном из указанных мест, амещенные циклоалканоны формулы
(СНг
г-лдг
где f(, RA, 2 , W и n имеют указанные значения,
подвергают восстановлению боргидридом щелочного металла или гидридом диизобутилалюминия в среде органического растворителя при температуре от -78 до 30°С.
Соединения формулы I содержат асимметрические центры в 1,3- и 4-положениях, а если циклоалкильная группа является 6-8-членной, то и в 5-положении циклоалкильной части может быть асимметрический атом углерода. Кроме того, они могут содержать дополнительные асимметрические центры в заместителях 4-го и 5-го положений и в группе (-Z-W )фенильного кольца. Предпочтительной является цис-конфигурация заместителя в 1-положении циклоалкильной части по отношению к фенольной и замещенной фенольной части в 3-положении и транс-конфигурация 3- и 4-заместителей и 4- и 5-заместителей, соответственно, на циклоалкильной части вследствие большей биологической активности.
Таким образом, структурная формула I охватывает рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры. и диастереоизмерение смеси.
Предпочтительными являются соединения формулы I, где водород, RQ- водород или алкил, Rj- водород или метил, R водород или алкил, а Z, W и др. имеют значения, указанные в т абл. 1.
Таблица 1„ .
.
Алкилен, имеющий 8-11 углеродных атомов
Алкилен, имеющий 4-7 углеродных атомов
(алкил) -О-(алкил2)п (алкил, )-О-(алкил2)п
Хлор
Проведение процесса при температуре ниже -78с повышает селективность процесса, температура вьаие способствует протеканию побочных процессов в случаях использования борогидрида натрия в качестве растворителя.
Для проведения процесса при более высоких температурах можно использовать изопропиловый спирт или диметиловый простой эфир.
В случае использования в качестве восстановителя борогидрида лития гидридом дииэобутилалюминия процесс нужно вести в безводных растворителях (диэтиловый; или диметйловой простой эфир, тетрагидрофуран,1,2-дметоксиэтан).
Пример. Получение транси цис-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил циклогексанола.
К раствору 43,0 г (0,106 моль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметил)фенил.циклогексанои 1 в 500 мл метанола и 15 мл тетрагидрофурана при -40
добавляют тремя порциями 8,05 г (0,212 моль) борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при -40с, после чего дают нагреться до , а затем замедляют реакцию, добавляя 100 мл насыщенного хлористого натрия. В реакционную смесь добавляют 1500 мл воды, и смесь экстрагируют тремя порциями по 450 мл простого эфира. Смешанные эфирные экстракты разводят тремя порциями по 100 мл-воды и двумя порциями по 200 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают на хроматографической колонке 400 г силикагеля элюированием эфир-диклогексанон, получив в ходе элюирования 5,0 г (12%) транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-Аенил -циклогексанола.
ПМР:&сссв 0/85 (т, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил) ; 3,51 (т, бензиловый метин); 4,24 (т, карбинол 5 метин); 5,15 (s, бенаиловый метилен); 6,85-7,26 (m, ароматический Н) и 7,47 (m, фенильный Н). . ИК-спектр (CHCU): 3636, 349.7, 1629 и 1537 см-, -Масс-спектр, м/е: 408 (м), 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ для €7344002: Вычислено: С 82,30; Н 9,87. Найдено, %: С 91,98; Н 9,82. Получено также 22,2 г (51%) цис-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилтептил)-фенил циклогёксанола, т. пл. 75,5-76,. ПМР,Scjjce 0,85 (m, концевой метил)} 1,28 (s гем-димётил); 3,1 . (т, бензиловый метин), 3,79 (т, кар бонол. метин), 5,12 ( s,- бенз иловый метилен); 6,83-7,22 (т, ароматический Н) и 7,42 (s, фенильный Н). . ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, . 1629 и 1587 см.V Macc-cnekTp, м/е: 408 (.М) , 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ для : Вычислено, %: С 82,30, Н 9,87. Найдено, %: С 91,95, Н 9,74. Аналогично получают из соответст вующих кетонов следуюгяие соединения А.-3-| 2-Бензилокси-4-(1 ,l-димeтилгeптил)-фeнилJ -3-метилциклогекса нол в виде масла из 3- 2-бензилокси -4-(1,1гдиметилгептил)-фенил -3-метилциклогексанона (200 мг; 0,476 .) . ПМР,§ JocCa концевой метил боковой цепи); 1,23 (s, гемдиметил); 1,30 (s, С-3 метил); 3,65 (п, карбинол метин); 6,00 (s, бензилпростой метилен); 6,6-7,3 (т, ароматический Н) и 7,25 (т, фенильный Н) . ИК-спектр (CHCU): 3546, 3378, 1603 и 1555 CMV .Масс-спектр, м/е: 422 (.М), 337, 314,. 299, 271 и 229. Б.транс-, тра.нс-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил}-4-метилциклогексанол (0,225 г, 14%) в в де масла и 1,19 г (74%) цис-, транс -изомера из транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил 4-мети циклогексанона (1,6 г, 3,8 ммоль). Для тпанс,- транс-изомера спектр ,8(.осез : 0,80 (т, концевой метил боковой цепи и С-4 метил)) 1,27 (s, гем-диметил), 3,12 (т, бензиловый метин); 4,20 (т, карбониловый метин), 5,13 (s , метилен бензиловог простого эфира); 6,95 (т, ароматиче кий И) ; 7,15 (d, J , аромати ческий Н). и 7,48 (hs, фенильный Н). ИК-спектр (CHCla):. 3413, 1616 и 1575 смЧ. Для ЦИС-, транс-изомера ПМР,, 0,70 (d, J 6 Гц, С-4,метил), 0,85 (т, концевой метил боковой цепи); 1729 (s, гем-диметил); 2,81 (т, бен зиловый метил); 3,75 (т, карбиноловый метин); 5,13 (s, метилен бензилового простого эфира); 6,93 (т, ароматический Н); 7,15 (d,J 8 Гц,-ароматический Н) и 7,43 (bs, фенильный Н). .ИК-спектр (CHCIg): 3571, 3390, 1618 и 1577 смЧ Масс-спектр, м/е: 422, 337 314, 272, 229 и 91. В. Смесь цис- и траис-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)фенил -циклопентанола (1,1 г, 85%) в виде масла получают из 3-{2-бензилокси-4-( 1,1-диметилгептил) -фенил циклопентанона (1,32 г, 3,37 ммоль). Масс-спектр,.м/е: 394 (м) 379, . 376, 309 и 91. Г. транс-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фанил цйклогептанол (695 мг, 49%) и 380 мг 27%) цисизомера получают в виде масла из 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил циклогептанона (1,40 г, 3,3,3 ммоль ).,cTArtS цис-Изомер имеет- ПМР,о псе 0,85 (т, концевой.метил боковой цепи), 1,30 (s, гем-диметил), 3,15 (т, бензиловый метин); 3,90 (га, карбониловый метин); 5,15 (5, метилен бензилового простого эфира); бг87,4 (т, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).. ИК-спектр (СНС1э) 3571, 3448, 1613 и 1572 CM-V Масс-спектр, м/е: 422 {М), 337, 314, 223 и 91. транс-Изомер имеет ПМР. : .CDCEj 0,86 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил); 3,41 (т, бензиловнй метин); 4,10 (jn, карбинол метин); 5,17 (s, бензиловый метилен); 6,87,2 (т, ароматический Н); 7,18 (d, J : В Гц, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный И). ИК-спектр (CHCta): 3534, 3390, 1613 и 1572 см- Масс-спектр, м/е: 422 (М), 337, 331, 314, 246, 229 и 91. Д. цис-3- 2-Бензилокси-4-{2,5-фенилпентилокси )-фенил -циклогексанол (1,51 г, 76%) и его транс-изомер (0,379 г, 19% ) в виде масла из 3- 2-бензилркси-4-(2- 5-феиилпёнтилокси )фенил циклогексанона (2,0 г, ,4,52 ммоль ). транс-Изомер имеет nMP,, CDCBj 1,28 (d, J 6 Гц, метил); 2,68 (m, бензиловый метилен); 3,45 (m, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метин); 4,30 (т, метин боковой цепи); 5,09 (s, бензил простой эфир метилен); 6,45 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,55 (bs, ароматический Н); 7,10(d, J 8 Гц, ароматический Н); 7,25 (s, фенильный Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СНС1- ): 3571, 3448, 1613 и 1590 cM-l
Масс-спектр, м/е: 444 (), 298, 280, 190 и 91,ТМ5
цис-Изомер имеет nMP,Oj.
1,25 (d, J б Гц, метил); 3,0 (т, бензиловый метин); 3,77 (т, карбинол метин), 4,38 (т, метин боковой цепи), 5,10 (s, бензил простой эфир метин), 6,50 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический H)J 6,58 (bs, ароматический Н); 7,12 (d, J « 8 Гц, ароматический Н); 7,32 (s, фенильный Н) и 7,43 (s, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCla) 3571, 3390, 1613 и 1587 ,
Масс-спектр, м/е: 444 (), 298, 190 и 91.
Е. цис-3-f2-Бeнзилoкcи-4-(l,l-димeтилoктил )-фенилЗ ииклогексанол (1,35 г, 45%) и транс-изомер (0,34 г 11,9%) из 3,00 Л7 (7,14 ммоль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилоктил )-фенилЗ-циклогексанона, а также 0,90 г (30%) смеси цис- и транс-изомеров.
транс-Изомер имеет спектр
-рмС
RMP/tf - 0,87 (т, концевой кюCDCB: -
тил боковой цепи), 1,25 (s, гем-диметил), 3,50 (т, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метин); 5,15 (s, бензил простой эфир метилен) и 6,87,6 (т, ароматический и фенильный Н
ИК-спектр (CHCL ): 3497, 1623 и 158 см-.
Масс-спектр, м/е: 422 (М) и 323.
цис-Изомер имеет спектр ПМР,
л TMS ,
cDcev ™ концевой метил
боковой цепи); 1,25 (s, гем-диметил 3,10 (т, бензиловый метин); 3,75 (jn, карбинол метин), 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 9,91 (dd, J « 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,91 (d, J 2 Гц, ароматический H)J 7,1 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снеЦ ): 3571, 3425. 1618 и 1577 CMl
Масс-спектр, м/е: 422 (м)и 323.
Ж. цис-3-(2-Бензилокси-4-трет.-бутилфенил)-циклогексанол (7,18 г, 59%), транс-изомер (1,33 г, 11%) и 1,5т (12%) смеси цис- и транс-изомеров из 12,0 г (0,0357 моль) 3-(2бензилокси -4-трет,-бутилфенил)-цикло гексанона. .
цис-Изомер имеет т. пл. 78-79 С (из гексана) и ПМР,с{. : 1,30 Cs i бутил)) ЗДО (т, бензиловый метин); 3,72 (т, карбинол метин); 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 6,97 (d, J 2.Гц, ароматический H)j 6,97 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,17 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,40 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3636, 3472, .1621 и 1582 см-.
Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 223, 215 и 91.
Элементный анализ для C. :
Вычислено, %: С 81,61; Н,93.
Найдено, %: С 81,79, Н 8,77 .
транс-Изомер имеет , . :
1,23 (s, t-бутил); 3,50 (m, бензиловый метин), 4,20 (m, карбинол метин) 5,02 (s, бензил простой эфир метилен и 6,8-7,4 (т, ароматический Н и фенильный Н).
ИК-спектр (CHCL ): 3650, 3472, 1626 и 1587 см-1
Масс-спектр, м/е: 338 (М), 328, 320, 230 и 91.
3. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилпропил)-фенилЗциклогексанол (6,3 г, 78%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в виде масла из 8,0 г (0,0229 моль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилпропил )-фенилЗциклогексанона
цис-Изомер имеет nMP,ciJJ :
0,67 (t, J 7 Гц, концевой метил); 1,26 (s, рем-диметил); 3,05 (nj/ бензиловый метин ), 3,76 (т карбинол метил); 5,15 (s, бензил простой фир метилен); 6,92(d, J 2 Гц, ароматический Н); 6,92 (dd,J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,17 (d, J «8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снег-): 3636, 3344, 1626 и 1587 CNTl
Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91.
транс-Изомер имеет ИК-спектр (енец): 3636, 1626 и 1587 CMt
Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91.
Аналогично получгиот цис-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилбутил)-фенил -циклогексанол (4,16 г, 52%), трансизомер (0,88 г, 11%) и 0,49 г (6,1% смеси цис- и транс-изомеров в виде масла из 8,0 г (0,022 моль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилбутил)-фенил -циклогексанона. T/WS
цис-Изсжер имеет nMP,(fcDcf-i 0,80 (m, концевой метил)/ 1,23 (s, гем-диметил); 3,05 (т, бензиловый метин); 3,70 (т,карбинол метин); 5,08 (s, бенэил простой эфир метилен), 6,86 (d, J - 2 Гц, ароматический Н); 6,86 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,11 (dj J 8 Гц, ароматический Н) и 7,35 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снеЦ ): 3623, 3448, 1621 и 1582 см-1
Масс-спектр, м/е: 366 (), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. ,
транс-Из ьмер имеет ПМР,О сисвл
0,83 (т, концевой метил)} 1,22 (s, гем-диметш1); 3,40 (т, бензиловнй метин); 4,18 (m, карбинол метин); 5,09 (s, бензил простой эфир метилен), 6,86 (d, J Гц, ароматический Н) 6,86Cd, J в 8 и 2 Гц, ароматический Е), 7,11 (d J 8 Гц, ароматичеекий Н) и 7,39 (т, фенильный н). 5
ИК-спектр tCHCU ): 3623, 3472, 1623 и 1585 см..
Масс-спектр, м/е: 366 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91.
И. транс-3-С2-Бензилокси-4-(1,1- Ю -диметилгептил)-фенил г4-(2-пропенил)-цяклогексанол (1,9 г, 13%) и цис-3,-транс-4-изомер (7,3 г, 51%) в виде масла из транс-3- 2-бензилокси-4- (1,1 -диметилгептил ).-фенил1-4- (2- ., -пропенил)-циклогексанона (14,3 г, f 32,1 ммоль). В ходе элюироваяия на силикагеле смесью пентана и простого эфира (2:1) получают транс-3,-цис-4-изомер названного соелинения в виде масла, а затем цис-3,-транс-4-изо- 20 мер.
транс-3,-цис-4-Изомер имеет ИКспектр (СНС1з): 3559, 3401, 1639/ 1608 и 1567 см-.
Масс-спектр, (Усвсег : 0,32 (т, 25 концевой метил); 1,25 (s, гем-диметйл (; 3,30 (т, бенэиловый метин)} 4,12 (jn, карбинол метин), 4,6-5,0 (т, виниловый Н) 5,06 (s, бензиловый метилен) 5,2-6,1 (ш, виниловый н);; 6,82 (d,J 30 2 Гц, ароматический Н); 6,82 (dd, J 8/2 Гц, ароматический Н); 7,07 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,38 (bs, фенил)..
цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИК- 35 спектр (CHCL ): 3571, 3401, 1639, 1610 и 1572 CM-V
Масс-спектр, м/е: 448 (М), 406, 363 и 91.
,Гсвсеэ, : 0,82 (т, концевой 40
ПМР метил), 1,22 (s, гем-дйметил); 2,90 (т, бензиловый-метин)} 3,73 (т, карбинол метин )V4 ,6-5,1 (ш/виниловый Н );
5.02(s, бензиловый метилен); 5,36.3(т, виниловый Н); 6,75 (d, J 2 Гц, ароматический Н), 6,75 (dd,
J 8 и 2 Гц, ароматический н); 6,99 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (bs, фенил ).
К. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1Д- 50 -диметилгептил )-фенилЗ-транс-4-(2-бутенил )-циклогексанол (495 мг, 82%) и транс-3,-цис-4-изомер (105 мг, 18%) из транс-3-Г2-бензилокси -4-(1,1-ДИметилгептил1-фенилЗ-(2-бутенил )г-цик- 55 логексанона (600 мг, 1,30 ммоль). Сначала Э7;юируют транс-3,-Цис-4-йз6мер.
транс-3,-иис-4-Изомер имеет масс-спектр, м/е: 462 (М), 447, 444, 377 и 91.40
цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИК-спектр (сне 1, ): 3610, 3448, 1618 и 1577 см-Л
Масс-спектр, м/ei 462 (М), 447, 444, 377 и 91.65
Л. цис-3-С2-Бен.зил6кси-4-{1,1-диметилгептил)-фeнилJ-тpaнc-4-(2-пeнтeнил )-циклогексанол н транс-3,-цис-4-изомер из транс-3-(2-бензилокси-4-(1,1-Диметилгептил )-фенилЗ-4-(2-пентенил)-циклогексаяона (497 мг,
1.04ммоль). В ходе элюирования получают 84 г (17%) транс-3,- цис-4-изомера (Rj 0,26, силикагель 33%-ный эфир-пентан) я 363 мг (73%) цис-3-, транс-4-изомера (Rp 0,13, силикагель 33%-вый эфир-пентан) .
М. цис-3- 2-Ввнзилокси-4-(1,1-диметилпентил)-фенил 3-циклогексанол (5jO г, 83%) и транс-изомер (0,60 г, 10%) в виде масла из 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилоентил)-фенил циклогексанона (6,0 г, 58 ммол.ь),
транс-Изомер имеет ИК-спектр j (СНС1з): 3636, 3497, 1623 и 1572 см
Масс-спектр, ,м/е: 380 (М) .
Спектр nMP, (m, концевой метил); 1,2 4 t s, гем-димётил)J
3.5(jn, бензиловый метин); 4,20 (ni, карбонол метин); 5,09 (s, бензило вый метилен) и 6,8-7,6 (т,ароматический Н) .
цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHCL 3636, 1621 и 1580 см-.
Масс-спектр, м/е: 380 (М),
nMP,cQ : 0,75 (m, концевой
метил); 1,14 (s, гем-диметил); 2,90 (т, бензиловый метин) , 3,52 (го,карбинрл метин); 4,80 (s, бензиловый метилен ), 6,49 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический И), 6,49 (d,J- 2 Гц, ароматический Н )) 6,72 (d, J - 8 Гц, ароматический Н ) и 6,96 (Ь s, фенил ). Н. цис-3-С2-Вензилокси-4-(1,1-ди1датилгексил )-фенил циклогексанол (3,0 г, 43%) и транс-изомер (660 мг, 9%) в виде масла из 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгёксил )-фенйлЗцикпогекаанона (7,0 г, 17,9 ммоль ).
цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНС)з): 3623, 3448, 1618 и 1575 см М сс-спектр, M/ej 394 (М).
ПМР,
: 0,82 (т,,концевой
nMP, 1т,,концевоя метил); 1,2 (s, гем-диметил ), 3,07 (т, бензиловый метин , 3,70 (т, карбинол метин ), 5,08 (s, вензиловый метилен); 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,88 (d, J - 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, «ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил).
.. г
транс-Изомер имеет ИК-спектр .(СНС1з): 3623, 7448, 1618 и 1577 см Масс-спектр, м/е: 394 (М).
ПМР, Устэсе 6,80 (ffl, концевой метил ); 1,27 (s , гем-диметил ), 3,42 (а/ бензиловый метин); 4,12 (т, карбинол метин); 5,02 (s, бензиловчй метилен); 6,83 (т, ароматический Н), 7,04 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,34{bs, ароматический Н).
Аналогично получают цис-3- |2-бензилокси-4-(1,1-диметилнонил )-фeнилJ-циклогексан (5,0 г, 59%) и трансизомер (1,0 г, 12%) в виде масла из 3- 2-бензклокси-4-(1,1-диметилнонил Ь фенил}циклогексанона (8,5 г, . 19,6 ммоль ).
цис-Изомер имеет ИК-спектр j (СНСЦ): 2623, 3448, 1618 см
Масс-спектр, м/е: 436 (М ).
nMP,tfcKc7j 5 (j2, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил)) 3,04 (щ., беизиловый метка); 3,67 (т, карбинол метин )j 5,08 (s, бензиловый метилен); 6,87 (dd, J « В и 2 Гц, ароматический Н); 6,87 (d, J 2 Гц, ароматический Н) и 7,05-7,45 (т, ароматический Н и фенил).
транс-Изомер имеет ИК-спектр . (СНСЦ): 3610, 3448, 1618 и 1575 см
Масс-спектр, м/е: 436 (М). гТЛЛв ,
ПМР,ОсЗ)Се J (т, концевой метил),1,22 Гз, гем-диметил); 3,42 (tn, бенэиловый метин); 4,16 (т, карбТГнол метин), 5,02 (s, бензиловглй метилен) и 6,7-7,5 (т, ароматический Н и фенил ).
О. цис-3-Г2-Бензилокси-4-С1,1-диметилундецил )-Феиил циклогексанол (3,5 г, 50%) и транс-изомер (1,0 г, 14%) в виде масла из 3-12-бензилокси-4- (1,1-диметилундецил )-фенил |циклогексанона (7,00 г, 15,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр j (CHCI): 3636, 3448, 1621 и 1582 см.
Масс-спектр, м/е: 464 (М) .
JiTNVS
ПМР,Освсеэ 0,95 (tn, концевой
метил); 1,33 (в, гем-диметил), 3,09 (in, бензиловый метин ); 3,70 (т, карбинол метин); 5,20 (s, бензиловый метилен) 6,99 (d, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (dd, J 8 и 2 Гц ароматический Н); 7,22 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,50 (bs, фенильный Н).
транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHCIj ) (ишрокая), 1618 и 1577 см .
Масс-спектр, м/е: 464 ().
. ПМР,(Гjjjlg, : 0,85 (п, концевой
метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,48 (т, бензиловый метин ) 4,17 (т, бензиловый метин), 5,08 (s, бензиловый метилен) и 6,75-7,55 (т, ароматический Ни фенил ).
П. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилдецил)-фенилЗ циклогексанол (2,66 г, 59%) и транс-изомер (0,36 г, 8%) в виде масла из 3-С2-бензилоксн-4- (1,1 -диметйлдецил )-фенил циклогексанона (4,5 г, 10,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр fCHCIj) 3704, 3571, 1639 и 1597 CMt
Масс-спектр, м/ej 450 (М).
ПМР,dcjjjjg : 0,86 (m, концевой
метил ), 1,25 (s, гем-Ьиметил )i 3,08 (Ш- бензиловый метин); 3,74 (т, карбинол метин); 5,08 (s, бензиловый метилен), 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,88 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,37 (b,s, фенил).
транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС1э): 3623, 3448, J.616 и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 450 (М).
ПМР,,82(и1, концевой метил) J 1,22 (s, гем-диметил), 3,53 (m, бензиловый метин); 4,22 (ш., карбинол мечин)) 5,02 (s, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н и фенил).
Аналогично получают цис-3- 2-бензил6кси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил}циклооктанол (1,36 г, и трансизомер (4,12 г, 59%) в виде масла из 3-| 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептйл )-фенил- циклоактанона (7,0 г, 16,1 ммоль).
Масс-спектр,м/е:436(М),421,418, 351, 328, 243 и 91.
лТМ nMP,Of.g : 0,83 (rn, концевой
метил); 1,28 (s, гем-диметил), 3,4 (bs, бензиловый метин); 3,9 (т, карбинол метин)/ 5,10 (s, бензиловый метилен); 6,85 (т, ароматический Н); 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,36 (п, фенил).
П р и м.е р 2. Получение.цис- и транс-3- 2-окси-4-(-4-фенилбутилоксифенилЗциклогексанола.
К раствору 4,7 г (14,2 ммоль) 3-С2-ОКСИ-4-(4-фенилбутилокси )-фенилЗциклогексанона в 25 мл метанола при добавляют 0,539 г (14,2 ммоль) борогидрида натрия.
Реакционную смесь перемешивают в течение 40 мин, а затем добавляют к 250 мл насыщенного хлористого натрия 250 МП эфира. Эфирный экстракт прошвают один раз 150 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают хроматографически на колонке С 400 г силикагеля, элюируя смесью дихлорметана и зфира (2,5«1), получив 3,37 г (70%) цисизомера, перекристаллизованного из циклогексана, и 0,68 г (14%) трансизомера, перекристаплизованного из циклогексана, и 0,69 г (14%) смеси изомеров.р
цис-Изомер имеет т. пл. 79-80 С.
,сГ J 2,70 (m, бензило, b-jJCei-
ВЫЙ метилен), 3,26 (т, бензиловый метин), 3,93 (dt, J 6 Гц, ); 4,28 (т, ОН, карбиноловый метин, при , (f 4,25 m, метин карбинола), 6,42 (dd, j 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,45 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,03 (d, J 8Тц ароматический Н) и 7,22 (s, фенйль ный Н). . ИК-спектр (сне Ь ) : .3610, 3333,1631 и 1603 см. Масс-спектр, м/е: 340 () 322, 190, 91..Элементный анализ для . Вычислено, %: С-77,61; Н 8-29Найдено, %: С 77,46, Н 8,25. транс-Изомер имеет т. пл. 112114 G. : . ; ПМР, Oci)c|j 2f68 (ji, бенэнловый метилен), 3,iBO ОН, , метин . карбинола, при 3,6 3, m, метин карбинола и сГ 3,90, bt, J 6 Гц, -OCH)V 6j32 (bs, перекрывание с (Г 6,40); 6; 40 (dd, J 8 и 2 Гц, аром тический Н); 7,00 (d, J 8 Гц, аро матический Н) и 7,20 (фенильный H)i ИК-сиектр :{СНСЦ): 3610, 3390, 1631 и. 1595; смЧ Масс-спектр, м/.е: 34,0 {М+), 322, 190 и 91. Элементный для С/здН-г э Вычислено, %: С 77,61., Н 8,29. Найдено, %: С 77,40, Н 8,31. Аналогично получают следукадие со единения. А. цис-3-4-(2-Гег1ТИлокси)-2-окси фенил диклогексанод и транс-Изомер в виде масла иэ( (2-гептилокси) -2-оксифёнвд циклогексанона (15,2 г .13,6 мвюль). В процессе элюирования на силикагёле получают 854 г (3€%) цис-3- и 107 мг (3%)транс-3-нэомеро цис-Изомер имеет йК-спектр (CHCij): 3597, 333, 1629 и 1600 смЛ Масс-сгюктр м/е: .306 (М+), 208 / 150, 173 и 162. nMP,(fJ : 0,82 (m, метил); 2,8 (m, бенэилоилй метин); 3,7 (т, метинк4р бинола и ОЙ) 4,1 т, метин); 6,38 (т, ароматический Н) и 6,93 (d, J 8 Гц, ароматический Н) транс-Изомер имеет масс-спектр, м/е: 306 См), 208 и 190. ПМР, : 0,28 (m, метил), 3,25 (т, бен3иловый 4eтин); 4,3 (т, метин Карбинола и О8) , 6,33 (т,ароматический .Н) и 6,94 (d, J 9 Гц, ароматический Н). Б. цис-3- 4-(2-Октилокси)-2-окси фенил}циклогексаноя и транс-изомер из 3- 4- 2-октилокои)-2-оксифенйлЗ циклогексанона (2,92 г, -9,18 ммоль В результате элюирования на силикагёле получают 1,58 г (54%) цис-3и 0,57 г (19%) транс-3-изомеров. цис-Иэомер имеет ИК-спектр (СНСЦ) 3663, 3390, 163# и 1608 см Масс-епектр, м/et 320 (М), 319, 208 и 190. nMP,tfcDceV ® - етш1) 2,81 (ш/ бёнзиловый 4етйн), 3,8 (ш / метин карбиНоЛа); 4,1 (in, метинбоковой цепи и ОН); 6,35 (т, аррматический Н) и 6,96 (d, J 8 Гц, ароматический и). транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHCl): 3636, 3390, 1634 и 1595 см . Масс-спектр, м/е: 320 (Н), 225, 208,. 190 и 173.. «етил) ; 3,25 (т, бензиловый метин)-,4,1-4,9 (т, метины карбинолаи боковой цепи и ОН), 6.,35 (т, ароматический Н) и 6,96 (d, J - 8 Гц, ароматический Н). В. цис-3-С4-(2-нонилокси)-2-оксифенил}цикЛогексанол и транс-изомер из 3 - 01-{2-нонилокси)-2-оксифенил1циклогексанона (3,15 г, 19,48 ммоль). В процессе элгоирования Насиликагеле получают 2,11 т (67%) цис-3- и 0,32 г (10%Vтранс-3-изомеров в виде масла. цис-Изомер имеет ИК-спектр . (CHClj): 3663, 3390, 1639 и 1610 см . Масс-спектр, м/е: 334 (М), 816, 208 и 190. %МР, : о,88 (m, метил), 2,85 (т, бензиловый метин) 3,5-4,Д (ш, метин карбинола и ОН), 4,32 (п, метин боковой цепи), 6,38 (т, ароматическнй Н) и 6,97 (d, J 8 Гц, , ароматический н). . транс-Изомер имеет ИК-спектр . (сне Ц): 3636, 3413, 1637 и 1592 см. Масс-спектр, м/е: 334 (М), 316, . 208, 206 и Д90. . ПМР, : 0,88 (т, метил); 3,23 (т, бензнловый метил)) 3,9-4,6 (ffl., метины карбинола и боковой цепи и он)i 6,36 (m, ароматический и) и 6,96 (d, J S Гц, ароматический Н). Г. циcrЗ-t4-(2-(4-Фeнfeл)-бyтилoкси)-2-оксифенилЗциклогек:еанол и . транс-изомер из 3-Е4-(2-(3-фенил)-бутилокси)-2-оксифенилЗ-циклогексанона (2,9 г, 8,23 ммоль). В процессе элюирования на силикагёле получают 1,29 г (44%) цис-3- и 241 мг (8%) транс-3-изрмеров. цис-Изомер имеет т. пл, 96-105 0 (из пентана). ИК-спектр (CHCL): 3636, 3390, 1634 т 1608 сй-г Масс-спектр/ м/еs 340 (М), 322, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. ПМР,( 1гЗО (d, J 6 Гц, метил)V 3,75 (т, метин карбинола); 4,23 (ШУ метин боковой цепи), 6,21 (d, J 2 Гц, ароматический Hi; 6,98 (d J 8и 2 Гц, ар оматический н); 6,98 (d, J 8 Гц, ароматический н) и 7,20 (s, фенил). Элементный анализ для Вычислено, %: С 77,61, Н 8,29. Найдено, %: С 77,59; Н 8,18. транс-Изомер имеет ИК-спектр, (CHCl-i): 3623, 3390, 1637 и 1595 см Масс-спектр, м/е 340 (М), 342, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. nMP,(fc5cta,. : 1,30 (m, J 6 Гц, метил), 3,3 (т, бенэиловый метил) J 4,23 (т, метины карбинола и боковой цепи); 6,38 (ш, ароматический .Н)) 6,94 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,18 {S, фенил), Д, цис-3-Х4--(2-(6-Фенил)-гексилокси)-2-оксифенилЗциклогексанон и транс-изомер из зС4-(2-(6-фенил)-гексилокси)-2-оксифенил циклогексанола (3,3 г, 9,01 ммоль). В проце се элюирования на силикагеле получа ют 1,54 г (46%) цис-З-и 274 мг (8%) транс-3-изомеров, цис-Изомер имеет т. пл. 99-113С (из пентана). ПК-спектр (CHCL): 3636, 3367, . 1631 и 1592 . Масс-спектр, м/е: 368 (М), 350, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. гТЛАЬ ПМР,Ос1.СВз 1гЗО (d, J 6 Гц, метил); 3,6 (т, метин карбинола), 4.2((п, метин боковой цепи), 6,37 (т, ароматический Н) 6,98 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,18 (s, фенильный Н). Эдэментный анализ для C.JA) г Вычислено, %: С 78,22; Н 8,75. Найдено, %: С 78,05; Н 8,56. транс- Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3636, 3413, 1634 и 1597 см Масс-спектр, м/е: 368 (М), 350, 208, 190., 162, 147, 136 и 91. пТмв ПМР,ОсОСе,, : 1,25 (d, J 6 Гц, метил); 4,21 (т, метины карбинола и боковой цепи); 6,37 (т, ароматический Н); 6,95 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,15 (s, фенильный Н). Пример 3. Получение (1,1-диметилгептил)-2-оксифенил1 -2-циклогексенола. К раствору 1,00 г (3,18 ммоль) 3-Г4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифеиил - -циклогексенона в 60 мл простого эфира при добавляют по каплям 6.3мл 1 М (в толуоле) раствора гидрида диизобутилалюминия. Реакционную смесь перемешивают еще в течение 30 мин при , а затем добавляют к 1,5 л вады. Реакционную смесь экст рагируют тремя порциями по 400 мл эфира,и смешанные экстракты дважды промывают 125 мл насыщенного хлористого натрия и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания неочищенный продукт очищают на хроматогра фической колонке, элюируя эфиром, получив при этом масло. Кристаллиэация масла из пентана дает 256 мг (25%) целевого продукта, т. пл. 8788С. Масс-спектр, м/е: 316 (), 298, 231 и 213. ПМР,ГД (т, концевой VXJCK - метил); 4,37 (т, метин карбинола); 5,90 (т, виниловый Н); 6,37 (Ь,ОН) и 6,87 (т, ароматический Н). Элементный анализ для ); Вычислено, %: С 79,70; Н 10,19. Найдено, %: С 79,68; Н 9,96. П р и М е р 4. Получение (1,1-диметилгептил)-2-oкcифeнилJ-циклогекс-З-ен-1-ола. К раствору 17,5 г (50 ммоль) (1,1-диметилгептил) -2-оксифени7 Ч1иклогекс-3-енона в 50 мл метанола при добавляют 1,9 г (50 ммоль) борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавляют к 250 мл насыщенного хлористого натрия 250 мл эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 250 мл насыменного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке с 400гсиликагеля, элюируя 50%-ной смесью эфир-пентан, получив при этом целевое соединение. Пример5. Получение (1,1-диметилгептил)-2-оксифенил -циклогекс-2-ен-1-ола. К раствору 70,0 г (0,20 моль) 3-С 4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенилЗциклогекс-2-енона в 200 мл метанола при добавляют 7,6 г (0,20 моль) борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавляют к 1 л насыщенного хлористого натрия 1 л эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 500 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке на 500 г силикагеля, элюируя 50%-ной смесью эфир-пентан, получая при этом целевое соединение. П р и М е р 6. Получение 3- 2-окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилJ-1-метиленциклогексана. К 50%-ной смеси гидрида натрия и минерального масла (28 г, 48 ммоль), промытого 3x25 мл пентана, добавляют 90 мл безводного диметилсульфоксида,и смесь нагревают при 70°С в течение 0,75 ч. Затем добавляют 17,79 г (51 ммоль) бромистого трифенилфосфония. Желтый раствор перемешивают в течение 30 мин при , а затем сразу добавляют 2,26 г (6,3 ммоль) 3-р2-окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил -циклогексанона, растворенного в 90 МП диметилсульЛоксида, и смесь нагревают при 63-65 С еще в течение 15ч Реакционную смесь затем выливают в 150 мл ледяной воды(25 г МзНСОз)и экстрагируют 3x50 МП простого эфира. Смешанные эфирные экстракты высушивают наА HgSQ4. г обесцвечивают древесным углем и отфидьтррвыЕ|ают через слой силйкагёля, получая бесцветное масло, которое подвергают хроматографии на 75 г силйкагеля (элюирукхкйй растворитель - циклргексан).Сначала элюируют неполярные примеси, затем увеличивают полярность растворителя за счет смеси эфир-циклогексан (ItlO), в результате чего получают целевой продукт в виде бесцветного масла. Аналогичным способом описанные циклоакланоновые и циклоалкеноновые соединения превращают в их соответ ствующие метиленовые производные. При мер 7. Получение -бензил6кси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗ-транс-5-метилциклогексанолаи транс,-цис-изомвра. К раствору транс-З-Ея-бензилокси -4-{1,1-димётилгептил)-фенил -5-метилциклогексанона(300 мг,10,714 ммол в метаноле (15 мл ) и тетрагиД рофуране (5 мл) при -78С добавляют 216 мг борогидрида натрия (5,68 ммоль в течение 1 ч. Реакцио ную смесь перемешивают еще в течени 2ч при , нагревают до ной температуры и выпаривают прд.ва куумом. Остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Экстракт высуш вают над сульфатом магния, выпарива ют и остаток рчищают хроматографически на крлонке с 50 г силйкагеля, элюируя 30%-ной смесью эфир-пентан, получив при этом в результате элюир вания 23 мг (77%) транс-,цис-изомера и 45,9 мг (15%) цис,-транс-изрме транР,-цис-Изомер имеет масс- спектр, м/ег 422 (М), 337, 314, 22 и 91. .. , ГШР,( : 0,86 (п, концевой метил), 1,05 (d, J 7 Га., С-5 метил) J 1,26 (s, гем-диметил); 3,70 (п, бензиЛовый метин); 4,05 (п, кар бониловый метин) 5,13 (s, бензилоК4Й метилен)} 6,8-8,0 (п, ароматиче кий И) и 7,1-7,6 (п,аррматический Н и фенил). цис,-транс-Изомер имеет массспектр, м/е 422 (Н-), 337, 314, 22, 206 и 91. ПМР,|Гc0rti I 0,9 (п, концевой метил); 1,05 (d, J 7 Гц, С-5 метил) / 3,1-4,3 (п, бензиловый, карбинольный метины); 5,13 (s, бензнло8ЫЙ метилен)) 5,40 (s, ОН) и 6,8-7, .(п, феиильный и ароматический Н). При м ер 8. Получение цис-3-С 2-бензш1бкси-4- (1;, 1-дикйтилгептил фенилЗ шс-З-метилциклбгексанола и транс,-транс-изомера. К раствору цис-3-С2-бензилокси-4-(1Д-дкметилгептил)-фенил 3-5метилциклогексанона (228 мг, 0,543 ммоль) в метаноле (10 мл) при добавляют борогитфид натрия (160 мг, 4,21 мкюль) в-течений 2 ч. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, а затем добавляют к насыаое.нному раствору хлористого натрия,эфир. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом Магния и выпаривают под пониженным давлением. Остаток очищают на препаративном хроматографичеСком слое на пяти силчкагелевых пластинах 20 см X 20 см X 0,5 мм, элюируют 50%-ной смесью эфир-пентан, получив 36 мг (16%) транс,-транс-изомера ( 0,25, снликагель, 33%-т11й эфир-:петролейный эфир) и 168 мг (R 0,17, силикагель,533%-ный эфирпетролейный-эфир) цис,-цис-изомера. П р и м е р 9. Получение цис-3- . (1,1-диметилгептил)-2-оксифенилjцис-5-метилциклргексанона, К раствору цис-3-f (1,1-диметилгептил)-2-оксифенил}-5-метилгексанола ,(896 мг, 2,13 ммоль) а 30 мл метанола при .добавляют Ъорогидрид натрия (805 мг, 21,8 миюльХ Реакцирнную смесь пере «ё11«вают .в течение 1ч при , нагревают до комнатной температуры Н дрбавляют к эфиру и насыетениому ;хл 5ристому натрию. Эфирный экстракт высушивгиот над сульфатом Mai-ния и выпаривают, получив масло. Кристаллизация из пентана дает 589 мг (65%) целевого соединения, т. пл. 113-1140С. ИК-спектр (CHCU): 3636, 3390, 1631 и 1592 смЧ Масс-спектр, м/е: 332 (М), 314, 247, 229 и 95. ТУИ 5 ПМР,.- : {т, С-5 и концевой , . , метил) , 1,21 (s, гем-диметил), 2,95 , бензиловый метин); 3,82 (п, метил карбинола) ; 5,62 (s ОН),6,82 (п, ароматический Н) и 7,12 (d. J 8 Г, ароматический Н). Элементный анализ для t Вычислено, %: С 79,46 1Г 10,91. Найдено, %j С 79,79 И 10,62. Аналогично получают следующие со единения. А цис-3-Г4-(1,1-Диметнлгептил)-2-оксифенилТ-цис-5-этилцикяогексанол (0,74 г, 74%) из цяс-3-С4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенйл3-5-этилциклогексаноиа (1,00 г, 2,30 «юль). Т. пл. 110-111 С. ИК-спектр (енси)г 3636,3367,163 и 1537 ПНР, : 0,90 (п / концевые метилы); 1,22 (s, гем-дшкетилы){ 2,95 (п, бензиловый метин), 3,85 (п, метин карбинола)i 5,59 (s, ОН)/ 6,85 (nV арсжатический Н) и .7,10 (d, J 8 Гц, ароматический Н)., . Элементный анализ для C.) Вычислено, %: С 79,71j Н 11,ОЬ. Найдено, %: С 79,41; Н 10,71. Б. цис-3-С4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенилЗ-цис-5-н-пропилциклогвсанол (0,954 г, 71%) из цис-3- 4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенилЗ-5 н-пропилциклогексанона (1,34 г, 3,74 ммоль). Т, пл. 103-104°С (из пентана). ИК-спектр (СНСЦ): 3636, 3378, 1626 и 1587 см Масс-спектр,-м/е: 360 (М), 342, 275, 257 и 161.. llt,c-DU 1. (п, концевые метилы); 1,22 (s, гем-диметил), 2,9 (п, бензиловый метин)j 3,82 (п, метин карбинола)j 5,42 (s, ОН); 6,85 (п, ароматический Н) и 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н). Элементный анализ для 0,. Вычислено, %: С 79,94; Н 11,18. Найдено, %: С 79,88; Н 11,22. Е. цис-3- 4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенил2-цис-5-н-гексилциклогесанол получают из цис-3-.4-(1,1-ДИм тилгептил)-2-оксифенил}-5-н-гексилциклогексанона (1,20 г, 3,00 ммоль) после очистки на 120 г силикагеля, при элюировании 50%-ной смесью зфир пентан, с количественным выходом в видвомасла, содержащего следы транс транс-изомера, И -спектр (CHCU): 3623, 3355, 1626 и 1585 см Масс-спектр, м/е: 402 (М), 384, 317 и 299. nMP,(fj-. : 0,90 (п, концевые метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,9 (п, бензиловый метин); 3,85 (п, метин карбинола); 4,32 (п, метин карбинола транс-, транс-изомера); 5,58 (bs, ОН); 6,85 (п, ароматический Н) и 7,09 (d, J 8 Гц, ароматический П р и м е р 10. дис-3- 2-Бензило (1,1-диметилгептил)-фенил цик логексанол и транс-изомер. К раствору 43,0 г (0,106 моль) 3- |2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил циклогексанона в 500 мл метанола и 15 мл тетрагидрофурана при -40°С добавляют тремя порциями 8,05 г (0,212 моль) борогидрида нат рия. Реакционную смесь перемешивак)т в течение 1 ч при -40°С, после чего дают нагреться до -10°С, а затем ре акцию замещают путем добавления 100 мл насыщенного хлористого натрия.- Реакционную смесь добавляют к 1500 мл воды,и смесь экстрагируют тремя порциями по 450 мл простого .эфира. Смешанные эфирные экстракты промывают тремя порциями по 100 мл воды и двумя порциями по 200 мл насыщенного хлористого натрия, высуши вают. нал сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают на хро матографической колонке на 400 г силикагеля с элюированием 20%-ной смесью эфир-циклогексан, получив в ходе элюирования 5,0 г (12%) транс-3-С2-бензилокси-4- 1,1-диметилгептил)-фенил циклогексанола. Спектр nMP,dc-p,g,, : 0,85 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил), 3,51 (т бензиловый метил), 4,24 (т, карбинол метин), 5,15 ( s ,бензиловый метилен); 6,85-7,26 (т, ароматический Н) и 7,47 (т, фенильный Н). ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, 1629 и 1587 см-1 Масс-спектр, м/е: 408 (), 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ для : Вычислено, %: С 82,30, Н 9,87. Найдено, %: С 81,98; Н 9,82. При этом получают также 22,2 г (51%) цис-изомера с т. пл. 75,576,. ПМР,сГ..р ; 0,85 (т, концевой метил); 1,28 (s, гем-диметил)) 3,1 (т, бензиловый метил); 3,79 (т, карбонол метин); 5,12 (s, бензиловый метилен); 6,83-7,22 (т,ароматический Н) и 7,42 (s, фенильный Н). ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, 1629 и 1587 Масс-спектр, м/е: 408 (М) , 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ для C ffl J zВычислено, %: С 82,30; Н 9,87. Найдено, %: С 81,95; Н 9,74. Аналогично получают из соответствукицих кетонов следующие соединенияА. 3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил ) -фенил 3-3-метилциклогексанол в виде масла из 3-|;2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗ-3-метилциклогексанона (200 мг, 0,476 ммоль). ПМР/ концевой метил боковой цепи); 1,23 (s, гемдиметил); 1,30 (s, С-3 метил); 3,65 (т, карбинол метин), 5,00 (s, бензил простой метилен); 6,6-7,3 (т, ароматический Н) и 7,25 (т фенильный Н) . ИК-спектр (сиси): 3546, 3378, 1603 и 1555 см-. Масс-спектр, м/е: 422 (М-ь), 337, 314, 299, 271 и 229. Б. транс,-транс-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил3-4-метилциклогексанол (0,225 г, 14%) в виде масла и 1,19 г (74%) цис,транс-изомера из транс-3-Г2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилJ-4-метилциклогекеанона (1,6 г, 3,8 ммоль).. Изомер имеет ПМР, сГ(,,.р : 0,80 (in, концевой метил боковой цепи и С-4 метил), 1,27 (s, гем-диметил);
3,12 (m, бензиловый метин), 4,20
(m, карбиноловый метин), 5,13 (s,
метилен бензилового простого эфира),
6,95 (т, ароматический Н)i 7,15
(d, J 8 Гц, ароматический Н)и7,48
(bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3413, 1616 и 1575 см-1
Масс-спектр, м/е: 422 () , 407, 337 314, 272, 229 и 91. .
цис,-транс-Изомер имеет ПМР,сГ
0,70 (0,70 d, J 6 Гц, С-4 метил);
0,85 (т, концевой метил боковой цепи), 1,29 (s, гем-диметил), 2,81 (т, бензиловый метил), 3,75 (т, карбиноловый метин); 5,13 (s, метилен бензилового простого эфира), 6,93 (т, ароматический Н)) 7,15 (s, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,43 (bs фенильный Н).
ИК-спектр (CHClj): 3571, 3390, 1618 и 1577 см-1
Масс-спектр, м/е: 422, 337, 314, 272, 229 и 91.
В. Смесь цис- и транс-3-Г -бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил циклопентанола (1,1 г, 85%) в виде масла из 3-Г2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил Г-фенилЗ циклопентанона (1,32 г, 3,37 ммольЛ
Масс-спектр, м/е: 394 (м), 379, 376, 309и 91.
Г. транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗциклогептанол (695 мг, 49%) и 380 мг (27%) цисизомера в виде масла из 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗциклогептанона (1,40 г, 3,33 ммоль) цис-Изомер имеет ПМР, :
свсеэ
0,85 (т, концевой метил боковой цепи); 1730 (s, гем-диметил), 3,15 (т, бензиловый метин)). 3,90 (т, карбиноловый метин), 5,15 (s, метилен бензилового простого эЛира), 6,8-7,4 (т, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н) .
ИК-спектр (СНСЦ): 3571, 3448, 1613 и 1572 см-
Масс-спектр, м/е; 422 (М+), 337, 314, 229 и 91.
транс-Изомер имеет ПМР,., :
0,86 (т, концевой метил)/ 1,26 (s, гем-диметил); 3,41 (т, бензиловый метин); 4,10 (т, карбинол метин), 5,17 .(s, бензиловый метилен); 6,87,2 (т, ароматический Н) J тДв (d,J 8 Гц, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СНС),): 3534, 3390, 1613 и 1572 CM-l
Масс-спектр, м/е: 422 (М), 337, .331, 314, 246, 229 и 91.
Д. цис-3-Г2-Бензилокси-4-(2,5-фенилпентилокси )-фенилЗциклогексанол (1,51 г, 76%) и транс-изомер (0,379 19%) & виде масла из 3-С2-бензилокси-4- 2-(5-фенилпентилокси )- eilHJiJциклогёксанона (2,0 г, 4,52 ьлмоль). транс-Изомер имеет ПМР,( «
алл
1,28 (d, J - 6 Гц, метил),68 (jfl, бензиловый метилен); 3,45 (jn, бейзиловый метин ) 4,22 (jn, карбинол мег тин), 4,30 (т, метин боковой цепи);
5.09(s, бензил простой эфир мети.лен ), 6,45 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н ) 6,55 (bs, ароматический Н); 7,10 (d, J -8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (s, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3571, 3448, 1613 и 1590 см-1
Масс-спектр, м/е: 444 (М-), 298, 280, 190 и 91.
цис-Изомер имеет ПМР,сГ :
1,25 (d, J -6 Гц, метил); 3,0 (т, бензиловый метин); 3,77 (т, карбинол метин); 4,38 (гп, метин боТсовой цепи)
5.10(s, бензил простой эфир метин) 6,50 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,58 (bs, ароматический Н) 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический H)J 7,32 (s, фенильный Н) и 7,43 (s, фенильный Н) .
ИК-спектр (СНСЦ): 3571, 3390, 1613 и 1587 см.
Масс-спектр, м/е: 444 (Н), 298, 190 и 91.
Е. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилоктил)-фенил} циклогексанол (1,35 г, 45%) и транс-изомер (0,34 г 119%) из 3,00 г (7,14 ммоль) 3-12-бензилокси-4-(1,1-диметилоктил )-фенилЗ-циклогексанона, а также 0,90 г
(30%) ЦИС-, транс-смеси.
I
транс-Изомер имеет. ПНР,сртллв t
0,87 (m, концевой метил боковой цепи), 1,25 (s, гем-диметил); 3,50 (т, бензиловый метин ) 4,22 (т, карбинол метин); 5,15 (s, бензил простой эфир метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический и фенильный Н).
ИК-спектр (CHCL): 3497, 1623 и 1582 см-.
Масс-спектр, м/е: 422 (И) и 323.
цис-Изомер имеет ПНР, tfJiJi «
V Т7С v
0,85 (rn, концевой метил боковой цепи); l725 (s, гем-диметил)J 3,10 (m, бензнловый метин), 3,75 (m, карбинол метин); 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 6,91(dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,91 (d,J 2 Гц, .ароматический Н); 7,17 (d, 4J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3571, 3425, 1618 и 1577 см
Масс-спектр, м/е г 422 () и 323.
Ж. цис-3-(2-Бензилокси-4-трет.-бутилфенил)циклогексанол (7,18 г, 59%), транс-иэомерМ (1,33 г, 11%) и 1,5 г (12%) смеси цис- и трансиэомеров из 12,0 г {0,0357 моль) 3-(2-бвнзилокси-4-трет,-бутилфенил) -циклогексанона. цис-Изокюр имеет т, пл. 78-79 С (из гексана). ПМР,2м| : 1,30 (s, 1-(5утил), .3,10 (гп, бензнловый метин); 3,72 (т карби ол метин), 5,12 (j, бензил простой эфир метилен) 6,97 (d, J 2 Гц, ароматический Н) 6,97 (d, .J -8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,1 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,40 (bs, фенильный Н). ИК-спектр (СНСи): 3636, 3472, 1621 и 1582 Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 230, 215 и 91... Элементный анализ для Вычислено, %: С 81,61/ Н 8,83, Найдено, %: С 81,79, Н 8,77. транс-Изомер имеет ПМР,(.. s iUv/E 1,23 (s, t-бутил); 3,50 (jn, бензиловый метин), 4,0 (т, карбинол метин 5,02 (s, бензил простой эфир метилен и 6,8-7,4 (т, ароматический Н и фенильный Н). ИК-спектр (CHCIj): 3650, 3472, 1626 и 1587 см-. Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 230 и 91. 3. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилпропил)-фенил циклогексанол (6,3 г, 78%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в . виде масел из 8,0 г (0,0229 моль) 3- -бензилокси-4-(1,1 диметилпропил)-фенил циклогексанона. цис-Изомер имеет nMP,tfIi J 0,67 (t, J - 7 Гц, концевой метил)j 1,26 (s, гем-диметил)j 3,05 (m, бензиловый метин), 3,75 (т, карбинол метил), 5,15 (s, бензил простой эфир метилен), 6,92(dd, J - 2 Гц, ароматический Н) 6,92 (d, J - 8,2 Гц, ароматический Н), 7,17 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н) . ИК-спектр (CHCU): 3636, 3344, :1626 И 1587 см-1 Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91. транс-Изомер имеет ИК-спектр. {СНСЦ)« 3636, 1626 и 1587 CM-t Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91. И. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1,1 диметилбутил)-фенилЗциклогексанол (4,16 г, 52%), транс-изокюр (0,88 г, 11%) и 0,49 г (6,1%) смеси цис- и транс-изомеров в виде масел из 8,0 г (0,022 моль) 3-С2-бензилокси-4-(1,1диметил бутил) -фенил циклогексанона. цис-Изомер имеет ПМР,сГст5| з « 0,80 (т, концевой метил); 1,23 (s, гем-диметил); 3,05 (т, бензиловый метин); 3,70 (т, карбинол метин), 5,08 (s, бензил простой эфир метилен .i6,86.(dd, J - 2 Гц, ароматический Н) 6,86 (dd, J ж 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,11 (d; J « 8 Гц, ароматический Н) и 7,35 (bs, фенильный Н). ИК-спектр (сне и): 3623, 3448, 1621 и 1582 см-1 1 л A-Wu Масс-спектр, м/е: 336 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. транс-Изомер имеет ПМР,О(..р. t 0,83 (m, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил); 3,40 (т, беизиловнй метин)j 4,18 (m, карбинол метин); 5,Q9 d, бензил простой эфир метилен), 6,86 (d, J 2 Гц, ароматический Н) , 6,86 (dd, J 8 и 2 .Гц, ароматический Н) 7,11 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,39 (ш, фенильный Н). ИК-спектр (сне I,,): 3623, 3472, 1623 и 1585 см-1 Масс-спектр, м/е: 366 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. К. транс-3-f2-Beнзилoкcи-4-(l,lдимeтилгeптил)-фeнилЗ-циc-4-(2-пpoпeнил)-циклoгeкcaнaл (1,9 г, 13%) и цис-3,-транс-4-изомер (7,3 г, 15%) в виде масла из траНс-3-С2-бензилокси-4-(1,1-диметнлгептил)-фенил3-4-(2-пропенил)циклогексанона (14,3 г, 32,1 ммоль). 6 ходе элюированиЙ на силикагеле смесью пентана и простого эфира (2:1) получают транс-3,- цис-4-изомер в виде Масла, а затем-гхис-3,- транс-4-изомер. транс-3,- цис-4-Изомер имеет ИКспектр (сне и): 3559, 3401, 1639, 1608 и 1567 СМ-. ПМР, cfJJJ I 0,82 (m, концевой .% . - метил); 1,25 (s ,гем-диметил) 3,30 (jn, бензиловый метин); 4,12 (т, карбинол метин)i 4,6-5,0 (m, виниловый Н); 5,06 (S,бензиловый тилен); 5,,1 (т, виниловый Н); 6,82 (d, J 2 Гц, ароматический Н) 6,82 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,07 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,38 (bs, фенил). цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИКспектр (сне Ц): 3571, 3401, 1639 и 1610 и 1572 CMt Масс-спектр, м/е: 448 (М), 406, 363 и 91. ПМР,Ос1)сез 0,82 (jn, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил) J 2,90 (т, бензиловый метин); 3,73 (т, карб нол метин)} 4,6-5,1 (т, виниловый Н); 5,02 (s, бензиловый метилен), 5,3-6,3 (т, виниловый Н) 6,75 (d, J - 2 Гц, ароматический Н), 6,75 (d,J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (bSn фенил). , Л. цис-3-Й2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗ-транс-4-(2-бутенил)циклогексанол (495 мг, 82%) и транс-З -цис-4-иэомер (105 мг, 18%) из транс-3-Г2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептилТ-феиилЗ-(2-бутенил)циклогексанона (600 мг, 1,30 ммоль). транс-3,-дис-4-Изомер элюируют первым. транс-3 ,-цис-4-иэомер имеет массспектр; м/е: 462 (М), 447, 444, 377 и 91. цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИКспектр (СНС1): 3610, 3448, 1618 и 1577 см.Масс-спектр, м/е: 462 (М-), 447, 444, 377 и 91. М, цис-3- 2-Вензилокси-4-(1,1-ди метилгептил)-фенил1-транс-4-{2-пвнт нил)циклогексанол и транс-3,-цис-4-изомер из транс-3-С2-бензилркси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил -4-(2-пв тенил)циклогексанона (497 мг, 1,04 ммоль). В ходе элюирования получают 84 мг (17%) транс-3, цис-4-изомера (R 0,26, силикагель, 33%-ный эфир-пентан) и 363 мг (73%) 1..ис-3,-транс-4-изомера (R 0,13, силикагель, 33%-ный эфир-пентан). Н. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1,1-ди метилпентил)-фенил циклогексанол (5,0 г, 83%) и транс-изомер (0,60 г 10%) в виде масел из 3-С2-бензилокс -4-(1,1-диметилпентил)-фенилЗдиклогексанона (6,0 г, 58 ммоль), транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС): 3636, 3497, 1623 И 1582 см Масс-спектр, м/е: 380 (М). ПМР,. : 0,83 (т, концевой ClJCbJ- метил); 1,24 (s, гем-диметил); 3,5 (т, бензиловый метин), 4,20 (т, карбинол метин); 5,09 (s, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н) . цис-Изомер ИК-спектр . (сне Ij): 3636, 1621 и 1580 см . Масс-спектр., м/«: 380 (М). nMP, : 0,75 (m, концевой метил); 1,14 (s, гем-диметил)J 2,90 (т, бензиловый метин); 3,52 (т, кар бинол метин); 4,80 (s, бензиловый метилен), 6,49 (dd, J 8,2 Гц, аро матический Н);6,49 (dd, J 2 Гц/ ароматический Н):) 6,72 (d, J - 8 Гц ароматический Н) и 6,96 (bs, фенил) О. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-ди метилгексил) -фенил II циклогексанол (3,0 г, 43%) и транс-изомер (660 мг 9%) в виде масел из 3-.2-бензш1окси -4- (1,1-диметилгексил) -фенил циклогексанона (7,0 г, 17,9 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3632, 3448, 1618 и 1575 ем Масс-спектр, м/е: 394 (М-). ПМР, dcDCB3, : 0,82 (m, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,07 (т, бензиловый метин); 3,70 (т, кар бйГнол метин), 5,08 (s,бензиловый метилен); 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, аро матический Н)} 6,88 (d, J - 2 Гц, ароматический Н), 7,12 (d, J - 8 Гц ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил) транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 7448, 1618 и 1577 см . Масс-спектр, м/е: 394 (Н). ITM nMP,O( ; 0,80 (m, концевой метил); 1,27 (s, гем-диметил), 3,42 (m, бензиловый метин), 4,12 (т, карбинол-метин); 5,02 (s, бензиловый метилен); 6,83 (т, ароматический Н)J 7,04 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,34 (bs, ароматический Н). П. цис-3-Е2-Бензилокси-4-(1,1-диметилнонил)-фенилЗииклогексанол (5,0 г, 59%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в виде масел из 3-С2-бензш1окси -4-(1,1-диметилнионил)-фенил цикло.гексанона (8,5 г, 19,6 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHCl): 3623, 3448, 1618 и 1577 см-Т. Масс-спектр, м/е: 436 (M). ПМР, OcDce Q,B3 (m, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,04. (m, бензиловый метин); 3,67 (m, гем-. диметил) , 3,04 (m,, бензиловый метин); 3,67 (т, карбинол метин), 5,08 (s, бензиловый метилен) 6,87 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,87 (d, J 2 Гц, ароматический Н) и 7,05-7,45 (т, ароматический Н и фенил), транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС1з.): 3610, 3448, 1618 и 1575 см . Масс-спектр, м/е: 436 (н). nMP, : 0,82 (т, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил) 3,42 (т, бензиловк1й метин); 4,16 (т, карбинол метин) 5,02 (s, бензиловый метилен) и 6,7-7,5 (т, ароматический Н и фенил). Р. цис-3- 2-Бензилокси-л-(1,1-диметилундецил)-фенш1 циклогексанол (3,5 г, 50%) и транс-изомер (1,0 г, 14%) в виде масла из 3 С2-6енэилокси-4- (1,1 -диметилундецил )-фенш1 цнклогексанона (7,00 г, 15,0 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ); 3636, 3448, 1621 и 1582 см . Масс-спектр, м/е 464 (н). ПМР,( : 0,95 (т, ко-нцевой метил); 1,33 (s, гем-диметил); 3,09 (т, бензиловый тин), 3,70 (т, карбинол метин), 5,20 (s, бензиловый метилен); 6,99 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,22 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,50 (bs, фенильный Н). транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3534 (широкая), 1618 и 1577 смЛ Масс-спектр, м/е: 464 (). ПМР,( 0,85 (jn, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,48 (т, бензиловый метин), 4,17 (т« бензиловый метин) 5,08 (s, бензиловый метилен) и 6,75-7,55 (т, аррматический Н и фенил).
С. цис-З-С 2-Вензилокси-.4-(1,1-диметилдецнл)-фёнилЗциклогексанол (2,66 г, 59%) и транс-изомер (036 г, 8%) в виде масла из 3-С2-бензилокси-4-(1,1-диметилдецил)-фенил циклогексанона (4,5 г; 10,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHClj) 3704, 3571, 1639 и 1597 см
Масс-спектр, M/ei 450 (М).
ПМР,(Гсюсе% « 0,86 (т, концевой
метил); 1,25 (S, гем-диметил), 3,08 (ffi, бензиловый метин); 3,74 (т, карбинол метин).; 5,08 (s, бензиловый метилен), 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,88 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил),
транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 3448, 1616 и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 450 (М).
ПМР,сГ( J, 0,82 (т, концевой
кютил), 1,22 (s, гем-диметил), 3,53 (т, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метил); 5,02 (т, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н И фенил).
Т. цис-3- 2-Вензипокси-4-(1,1-Диметилгептил)-фенил циклооктанол (1,36 г, 19%) и транс-изомер (4,12 г 59%) в аиде масла из 3-12-бензилокси -4-(1,1-ди ветилгептил)-фенилЗ циклооктанона (7,0 г, 16,1 ммоль).
Масс-спекТр, м/е: 436 Си), 421, 418, 351, 328., 243 и 91.
ПМР, (Tp-jj.g 0,83 (m, концевой
метил) 1,28 (s, гем-диметнл); 3,4 (bra,, бензиловый метин); 3,9 (т, карбинол .метин);; 5,10 (s, беизиловый метилей), 6,85 (т, ароматический Н), 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,36 (т, фенил). .
Пример 11. (1,1-Диметилгептил)-2гоксифенил -27ЦИклогексе иен. / , ;. - . .
К раствору 1,00 г (3,19 ммоль) (1,1-диметил-гёптил)-2-оксифенил -2-циклогексенона в 60 мл простого эфира при добавляют по каплям 6,3 мл 1 М (в толуоле) раствора гидрида диизобУТилалю1ииния. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при , а затем добавляют к 1,5 л воды. Остановленную реакционную смесь экстрагируют тремя пор
циями по 400 мл эфира, смешанные экстракты.дважды промывают 125 мп насыщенного хлористого натрия и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания неочищенный продукт очищают на хроматографической колонке, элюируя эфиром, получают при этом масло. Кристгшлизация масла из пеитана-дает 256 мг (25%) целевого продукта, Ti пл. 87-88 С.
Масс-спектр, м/е: 316 (М), 298, 231 и 213.
ПМР,сГ.р : 0,83 (т, концевой
метил); 4,37 (т, метин карбинола); 5,90 ((IV, виниловый H)V 6,37 (b, ОН) и 6,87 (т, аром|атический Н).
Элементный анализ для C iВычислено, %: С 79,70, Н 10,19.
Найдено, %: С 79,68; Н 9,96.
Приме р 12. цис-3-12-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил3-транс-5-метилциклогексанол и транс,цис-изомер. I : К раствору транс-3- 2-бензилокси-4- (1 1-диметилгептил) -фенилЗ-5-метилциклогексанона (300 мг, 10,714 кмоль в 15 МП метанола и 5 мп тетрагидрофурана.при добавляют борогидрид натрия (216 мг, 5,68 ммоль) в течение 1 ч. Реакционную смесь перемешивают в течение ,2 ч при -78Рс, нагревают до комнатной температуры и выпаривают под вакуумом. Остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Экстракт высушивают над сульфатом магния выпаривсцот и остаток очищают хроматографически на колонке с 50 г с«ликагеля, элюируют 30%-ноЙ смесью эфирпептан, получив при этом в результате элюирования 323 мг (77%) транс,цис-изомера и 45,9 мг (15%) цис,транс-изомера.
транс,- цис-Изомер имеет массспектр, м/е.- 422 (М), 337, 314, 220 и 91.
imP,(f : 0,86 (п, концевой
метил); 1,05 (d, J - 7 Гц, С-5 метил); 1,26 (s, гем-диметил); 3,70 (п, бензиловый метин) 4,05 (п, карбиноловый метин), 5,13 ( бензиловый метилен); 6,8-7,0 (п, ароматический Н) и 7,1-7,6 (п, ароматический Н и фенил).
цис, - транс-И.зомер имеет массспектр, м/е: 422 (М), 337, 314, 229, 206 и 91.
ПМР,(Г7 : 0,9 (п, концевой
метил); (d, J 7 Гц, С-5 метил); 3,1-4,3 (п,. бензиловый, карбинольный метины); 5,13 (s, бензиловый метилен); 5,40 (s, ОН) и 6,8-7,7 (п, фенильный и ароматический Н).
П р им ер 13. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1 диметилгептил)-фенилЗЧис-5-метилциклогексанол и транс,транс-изомер.
К раствсфу цис-3-12-бензилркси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил3-5-метилциклогексанона (228 мг, 0,543 ммоль). в метаноле (10 мп) при 78®С добавляют борогидрид натрия (150 мг, ммоль) в течение 2 ч. Реакционной смеси дгиот нагреться до комнатной температуры, а затем
Обавляют к насялщенному раствору лористый натрий, после чего экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт выушивают над сульфатом магния и выаривают под пониженным давлением. статок очищают на препаративном хроматографическом слое на пяти силикагелевых пластинах 20 см х 20 см х Х0,5 мм, элюируемых 50%-ной смесью эфир-пентан, получив 36 мг (16%) транс,- транс-изомера (Rj 0,25, силикагель, 33%-ный эфир-пентролейный эфир) и 168МГ (R 0,17, силикагель, 33%-ный эфир-петролейный эфир) цис,-дис-иэомера. :
П р и м е р 141 цис-3- 4-(1,1-диметйлгептнл)-2-оксифенил-цис-5-метилциклогексанол. К раствору цис-3- 4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенил -5-метилгексанона (896 мг, 2,13 ммоль), в 30 мл метанола при добавляют борогидрид натрия (805 мг, 21,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при , нагревают до комнатной температуры и добавляют к эфиру и насыщенному хлористому натрию. Эфирный экстракт высу1чивают над сульфатом магния и выпаривают, получив масло. Кристаллизация из пеитана дает 589 мг (65%) целевого соединения, т. пл. 113-114с.
ИК-сйектр (CHCl): 3636, 1390, 1681 и 1592 см-.
Масс-спектр, м/е: 332 (М), 314, 247, 229 и 95.
nMP,( (m, С-5 и концевой
метил): 1,21 (s, гем-диметил); 2,95 (п, бензиловый метинУ; 3,82 (п, метин карбинола) 5,62 (s. ОН) 6,82 (п, ароматический Н) и 7,12 (d J 8 Гц, ароматический Н).
Элементный анешиэ для .:
Вычислено, % С 79,46; Н 10,81.
Найдено, %: С 79,79, Н 10,62.
Аналогично можно получить следующие соединения.
А. цис-3- 4-(1,1-диметнлгептил)2-оксифенил -цис-5-этилциклогексанол(0,74 г, 74%) из цис-3-С4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенил 5-этилциклогексанона (1,00 г, 2,30 ммоль). Т. пл. llO-lll C.
ИХ-спектр (СНСЦ): 3636, 3367. 1631 и 1587 см-Ч.
ПМР,сГ : 0,90 (п, концевые
метилы); 1,22 (s, гем-диметилы) 2,95 (п, бензиловый метин); 3,85 (п, метин карбинола); 5,59 (s, .ОН), 6,85 (п, ароматический Н) и 7,10 (d, J - 8 Гц, ароматический Н).
Элементный анализ для Cjifl ipi t Вычислено, %1 С 79,71; Н 11,05, Найдено, %: С 79,41; Н 10,71. Б. цис-3-С4-(1,1-Диметилгептил)г 2-оксифенилЗ -цис-5-н-пропилциклогвксанол (0,954 г, TIfV нз цис-3-С4-(1,1-диметилгептил) -2-оксифенил5-5-н-пропилциклогексаноиа (1,34 г,
3,74 ммоль). Т. пл. 103-104 С (из пентана).
ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3378, 5 1626 и 1587 CM-l
Масс-спектр, М/е: 360 (м), 342, 275, 257 и 161.
ПМР, 0,90 (п, концевью
л метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,95 (п, бензиловый метин); (s, метин карбинола) ; 5,42 (s, ОН)/ 6,85 (п, ароматический Н) и 7,08 (d, J
-8 Гц, ароматический Н).
Элементный анализ для Ci,ii
5
Вычислено, %1 С 7.9,94; Н 11,19.
Найдено, %: С 79,88,- Н.11,22.
В. цис-3-.4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенилЗ-цис-5-н-гексилциклогексанол из цис-3-14-(1,1-диметилгеп0 тил) -2-оксифенилЗ-5-н-гекснлциклогексанона (1,20 г, 3,00 ммоль) путем хроматографии на 120 г силикагеля, элюируемого 50%-ной смесью эфир-пентан, с количественным выходом в виде 5 маспа, содержащего следы транс,транс-изомера.
ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 3355, 1626 и 1585 см-1
Масс-спектр, м/е: 402 (м), 384, 0 317 и 299.
ПМР, (f J О f 90 (n, концевые
. метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,97
(m, бензиловый метин); 3,85 (п, меe тин карбинола), 4,32 (п, метин карбинола траис,- транс-изомера), 5,58 (bs, ОН) 6,85 (п, ароматический Н) и 7,09 (d, J « 8 Гц, ароматический И).
Анальгетические свойства предлагаемых соединений определяют с помощью тестов, используя иоцицептивные раздражители .
1. Испытания с использованием термических ноцицептивных раздражителей.
а) Анальгетическое испытаиие горячей пластиной иа млае (Н1.
Используемый способ является модификацией метода Вульфа Макдональда. Регулируемый тепловой раздражитель действует на ноги шлией со стороны алюминиевой пластины толщиной 3 мм. 250-ваттный рефлекторный инфракрасный нагреватель помещают под нижней частью аляяшниевой пластины. Термический регулятор, присоединенный к термисторсш на поверхности пластины,, запрограммирован поддерживать постоянную температуру (). Каждую миль помещают в стекля.нный цилиндр
диаметром 150 мм, стоящий на горячей пластине и засекают время, когда ноги животного касаются пластины. Мышь наблюдают спустя 0,5 ч и 2 ч после обработки иccлeдye uм. соединением до появления первых стряхивающих движений одной или обеих задних ног, либо до тех пор, пока не пройдет 10 с без появления таких движений. Морфин обладает максимальным возможным эффектом 4-5,5мг/кг (подкожно).
б) Анальгетчческое испытание с отдергиванием мышиного хвоста (TF).
Испытание с отдергиванием хвоста у мышей является модификацией способа дАмура и Смита с использованием высокоинтенсивного тепла, приложенного к хвосту. Каждую мышь помещают в точно подогнанный металлический цилиндр так, чтобы хвост торчал из одного конца. Этот цилиндр установлен таким образом, что хвост плоско лежит поверх скрытой тепловой лампы. При начале испытания алюминиевый флажок над лампой убирают, давая возможность свету проходить через щель и фокусироваться на конце хвоста. Одновременно запускают секундомер. Определяют время запаздывания резкого отдергивания хвоста. Необработанные мыгии обычно реагируют в пределах 3-4 с после начала воздействия лампы Пределом для защитной реакции является 10 с. Каждую мышь испытывают через 0,5 ч и 2 ч после обработки морфином и исследуемым соединением. Морфин имеет максимально возможный эффект 3,2-5 ,6 мг/кг (подкожно
п) Способ с погружением хвоста.
Способ является модификацией гнездового способа, разработанного Венбассе. Самцов белых мышей (19-21 г) штамма -Черльз Ривер CD-I взвешивают и помечают для индентификации. Обычно используют пять животных в каждой обработанной лекарством группе, причем каждое животное служит контролем для самого себя. Для целей общего отбора новые исследуемые вещества сначала вводят при дозе 56 мг/кг внутрибрюшинно или подкожно при введении объема 10 мл/кг. Перед лекарст венной обработкой и через 0,5 ч и 2ч после введения лекарства каждое животное помещают в цилиндр. Каждый цилиндр снабжен отверстиями для обеспечения соответствующей вентиляции и закрыт круглой нейлоновой пробкой, через которую протянут хвост животного.
Цилиндр поддерживают в. стоячем положении, а хвост полностью погружё в водяную баню с постоянной температурой (). Конечной точкой для каждого опыта является энергичный рывок или дергающее усилие хвоста, связанные с моторной реакцией. В некоторых случаях после лекарства окон чание может быть менее энергичным. Чтобы предотвратить нежелательное повреждение ткани, опыт прекращают и хврст вынимают из водяной бани через 10 с. Запаздывание реакции записывают в секундах с точностью до 0,5 Контрольный носитель и стандарт с известной действенностью испытывают совместно с отбираемыми кандидатами. Если активность исследуемого агента не возвра аается до уровня фона при испытании через два часа, то запаздывания реакции определяют через 4 ч и б.ч. Конечное измерение делают через 24 ч, если активность все еще .наблюдается в конце дня испытания. I
2.Испытание с использованием химических ноцицептивных раздражителей .
Подавление судороги, вызванной фенилбензохиноновым раздражителем (PBQ).
Группы по 5 -мышей штамма Carworth Farms CF-1 предварительно обрабатывают подкожно или орально солевым раствором, морфином, кодеином или исследуемым соединением. Через 20 ми (при пoдJкoжнoй обработке) или через 5-10 мин(при оральной обработке) каждой группе внутрибркяиинно вводят фенилбензохинон (известный раздражитель, вызывакяций сокращения брюшины) Мышей наблюдают в течение 5 мин на предмет наличия или отсутствия судороги, начиная через 5 мин после инъекции раздражителя.. Оценивают реличину максимального возможного эффекта МВ%(5 предварительно введенных средств при под авлении судороги.
3.Испытания с использованием механических ноцицептивных раздражителей .
Способ ущемления хвоста (РСТ), который, является модификацией способа Гаффнера для оценки эффективности исследуемого соединения по агрессивной нападающей реакции, вызванной раздражителем, ущемляющим хвост. Испсшьзуют самцов белых крыс (50-60 г) штамма Charles River. Перед лекарственной обработкой, а также через 0,5J 1,2 и 3 ч- после обработки 2,5-дюймовым бульдожим зажимом Джонса-Гопкинса зажимают корень крысиного хвоста. Конечной точкой каждого опыта является явное атакующее и кусакяцее поведение, направленное против оскорбляквдего раздражителя, причем время запаздывания реакции регистрируют в секундах. Зажим удаляют через 30 с, если атака еще не последовала, и запаздывание реакции записывают как 30 с. Морфин обладает активностью при 17,8 мг/кг (внутрибрншинно).
4.Испытания с использованием электрических ноцицептивных раздражителей.
Для определения болевых порогов используют модификацию способа вздргивания-прыжка Тенева (Ff). Используют самцов белых крыс (175-200 г) штамма Psychophermacolодiа. Перел
приемом лекарства ноги каждой крысы окунают в 20%-ный глицерин (солевой раствор). Затем животных помещают в xaMejpy и подвергают их воздействию последовательности 1-секундных ударов током, которые подают с возрастающей интенсивностью через 30-секундные интервалы. Эти интенсивности составляют 0,26; 0,39; 0,52/ 0,78; 1,05; 1,31} 1,58; 1,86, 2,,42, 2,72 и 3,04 мА. Поведение каждого животного оценивают на наличие взщ агивания, писка и подп{хдгивания или
опытное время - контрольное время
% ИВЭ время прекращения - контрольное время
Предлагаемые соединения кспользуемые в качестве анальгетиков при оральном или парентеральном введении, обычно вводит в форме композиции. л Такие композиции включают фармацевти- ческий носитель, выбранный на основании выбранного пути введения и
быстрого движения вперед в момент удара. По одной возрастающей последовательности электрические удары подают на каждую крысу перед лекарственной обработкой и через 0,5; 2; 4 и 24.ч после нее
Результаты испытаний записывают в виде процента максимального возможного эффекта {% МВЭ), который у каждой группы статистически сравнивают со стандартом и контрольными значени0ями до введения лекарства. % КВЭ рассчитывают следуювфим образом:
X 100
обычной фармацевтической практики. Например, их мокно вводить в виде тавлеток, пилюль, порошков или гранул.
Анальгетическая активность некоторых пpeдлarae вм соединений представлена в таблице.
Формула изобретения
Способ получения 3-(2-окси-4-замещенных-фенил)-циклоалканольных соединений общей формулы
И ОН
Z-W
де R . - водород или бензил,
RJ - водород, алкил , алкенил С,
R, - водород, метилJ
RJ - водород, алкил .
алкилен , (алкил Z -0-{ алкил 2)и , где каждый алкил 1 и 2 является алкиленом Cjf-C -, при условии, что суммарное число атомов углерода в (алкил) и (алкил) не превьпиает 13; 0,1;
// V,
W - водород или
где W - водород, фтор, хлор;
п - О, 1, 2, 3 при условии, когда R - водород, то п - О и пунктирные линии означают наличие двойной связи в одном из указаннлх j. мест,
отл -и чающийся тем, что карбонильное соединение общей формульл
О
OR,
(СНг)С
Z-W
где , 2, W, п имеют указанные
5 значения,
восстанавливают боргидридом щелочного металла или гидридом диизобутилалюминия в среде органического растворителя при температуре от -78 до
0 ЗООС.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
li М чковскип М, Д, Лекарственные средства, т, 1,. М. , Медицина, 197.7, с. 160-161, 147.
5
2.Патент США 3379770,кл. 260-611, опублик. 1968. i
3.Патент ОДА 3480571, кл. 260-617, опублик. 1965.
