Способ получения (е)-алкен-1-олов Советский патент 1983 года по МПК C07C33/25 C07C29/00 A01N31/04 

Изобретение относится к синтезу неиасьицениых алифатических спиртов общей формулы Ч

ClMgC Wl VO.

где , И

которые находят широкое применение

в оргаиическом синтезе, в частности в синтезе феромонов насекомых. {

Известен способ получения Е-ал. кен-1-олов, в частности 9Е-додецен-1-ола по пятистадийной схеме

НВк О С Л° н-ГвпглГ н;

(CMj.-O-knJ

СдИдС5Си тНИуТГФ

. 1.Na,mNH3,(

л-о-Ч гтгр -

,dgH,-cec-(CH,

lAA

)в

он

согласно которому, 1,8-октандиол нагревают с 42%-ной сромистоводородной кислотой при 90°С в условиях

непрерывной экстракции гептаном. Полученный 8-бромоктан-1.-ол действием 2,3-дигидро-4Н-пирана при 0-10 С в присутствии концентрирован: ной нее в качестве катализатора превращают в тетрагидропи{ аниловый эфир (ТГПЭ ) кото1«й ёшкилируют 1-бутиниллитием в смеси сухого жидкого аммиака и тетрагидрофурана (ТГФ) при

10 . Полученный ТГПЭ 9-додецин-1-ола гидрируют в смеси жидкого аммиака и диэтйлового эфира в присутствии избытка металлического натрия, после чего снимгиот тетрагидропиранильную

15 защиту гидролизом в кислом водном I растворе. В результате получают 9Е-додецен-1-ол с общим выхопом 50% tlD .

Недостатки известного способа:

20

образование на стадии бромирования наряду с оксибромидом примеси дибромида; остается также исходный диол; для выделения чистого окоибромида необходимо применять высокоэффектив25ную, реактификацию в вакууме-;

необходимость работы с жидким аммиаком и взрывоопасными ацетиленовыми соединениями;

недостаточно высокий выход целево30го соединения. Наиболее близким к изобретению является способ получения 11Е-тетр децен-1-ола по следующей схеме: ost) : О 1 er(CH.},. iro-4rtJ (06t)j. -.О j{jiA Hi, ,,)оОИ заключающийся во взаимодействии диэтил-2-бутенилфосфата с ТГПЭ 10-бро декан-1-ола при в ТГФ в присутствии бутиллития, с последующим восстановлением алюмогидридом лития при ОС в диэтиловом эфире и гидролизом в водно-кислотном растворе.Вы ход 11Е-тетрадецен-1-ола составЛяет 73% 2. Недостатком известного способа является малая доступность исходны соединений. Кроме того, согласно известному способу получают только конкретный СЕ )-алкен-1-ол, т.е. целевые спирт получают по различным схемам, что связано с необходимостью использования большого числа исходных веществ и реагентов. Цель изобретения - упрощение сп соба получения целевых продуктов, а также обеспечение его универсаль ™Поставленная цель достигается с собом получения (Е )-алкен-1-олов о формулы хх/(снг)иОн, .; где n 8(111 ); 9 (IV); 10 (V), согласно которому бЕ-нонен-1-ол обрабатывают хлористым тозилом или тр бромистыти фосфором в присутствии пи ридина при , полученный при ST соответственно 1-тозилоксй-6Е-нонен или 1-бром-бЕ нойен подвергают взаи модействию в тетрагидрофуране с соответствующим металлорганическим соединением общей формулы: х- Д снЦиси МдВг(СНг)„,5Ч Дч х где n 8-10, с последующим гидролизом в кислой среде. Способ осуществляют по схеме /(СН,},ОН K),-. .ef B ; Ibt MglcHtln-s AA{cH,) n имеет указанные значения. Выход .целевого продукта в расчете на исходный бЕ-нонен-1-ол достигает до 75%. Предлагаекшй способ позволяет получить целевые (Е)-алкен-1-олы по единой схеме с использованием доступного исходного 6Е-нонен-1-ола, который получают путем гидроапюминирования доступного (Е)-1,6-нонадиена с помощью триизобутилалюминия (ТИБА) или диизобутилалюминийгидрида (ДИБАГ) с последующим окислением и гидролизом образовавшегося алюминийорганического соединения. Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, теркгометром и капельной воронкой, загружают 7,1 г (0,05 г-моль) 6Е-нонен-1-ола; 0,2 мл сухого пиридина и 100 мл абсолютного диэтилрвого эфира, охлаждают до и добавляют 5,41 г (0,02 г-моль, 1,9 мл) PBrj . Реакционную смесь выдерживают при 1 ч, затем нагревают до комнатной температуры и выдерживают 15 ч. Реакционную смесь промывают 10%-ньа«1 раствором NaHCOj до рН 8, насыщенным раствором хлйристого аммония до рН 7, сушат над .: МдЗОд,растворитель упаривают, остаток хроматографируют на (элюент пентан), получают 8,7 г (85%) 1-бром-6Е-нонена, п1 1,4705. ИК-спектр hJ ) , 570 ср, 650 ср; 975 с. ПМР-спектр l(f), м.д. : 0,89 т (ЗН, СН, J 7 Гц); 1,18-1,49 м (6H,CHq,)j 1,73-2,10 м (4Н,СН,); 3,33 т (2Н,, J 6,5 Гц) н 5,22-5,50 м (2Н,. Полученный 1-бром-бЕ-нонен (8,7 г; 0,042 г-моль) растворяют в 50 мл абсолютного ТГФ, помещсшт в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, охлаждают до , продувают аргоном и прибавляют под аргоном 1,7 мл 0,5 М раствора , который готовят растворением 0/о5 г (0,02 г-моль) LiCt и 1,34 г (0,01 г-моль) СиСЕц в 20 мл абсолютного ТГФ, затем в течение

1 ч прибавляют раствор реактива Гриньяра, полученного из 1,46 г (0,061 г-моль) Kg и 14,6 г (0,061 гмоль) 5-6poM-fl- (1-этокси )этокси jf пентана в 80 мл абсолютного ТГФ, вьадерживают при 10-15 С в течение 3 ч и оставляют при комнатной температуре на 15 ч. Затем к реакционной смеси прибавляют 30 мл 10%-ной нее, перемешивают в течение 12 ч при , разбавляют 500 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, промывают 10%-ным раствором НаНСОз до рН 8, насыщенные, раствором НаСЕдо рН-7, сушат над , растворитель упаривают, остаток перегоняют, получают 7,83 г (88%) 11Е-тетрадецен-1-ола, п 1,4580/ т.кип. 115-118 С (0,5 мм рт.ст.).

ИК-спектр (-У), 975 с,1065 ср 3200-3400 ш.с.

ПМР-спектр (if), М.Д.: 0,88 т (3H,CH-s,J 7,5 Гц); 1,10-1,37 м (16H,CHi); 1,67-2,14 м (4Н,СН4,); 3,57 т (2H,CH,iO, J 6 Гц) и 5,25 5,50 м (2Н,).

Пример 2. 8,7 г (0,042 гмоль ) 1-броу.-6Е-нонена,полученного в примере 1,растворяют в 50 мл абсолютного ТГФ, помещают в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, охлаждают до , продувают аргоном и прибавляют под аргоном 1,7 мл 0,5М раствора 11. CuCfi (Затем в течение 1 ч прибаышют раствор реагента Гриньяра, полученного из 1,46 г (0,061 г-моль) Мд и 13,7 г (0,061 г-моль) 4-бром- 1-(1-этокси )этоксиЗ-бутана в 80 мл абсолютного ТГФ, выдерживают при 10-15с в течение 3 ч и оставляют при на 15 ч. Затем к реакционной смеси прибавляют 30 мл 10%-ной hCt, перемешивают в течение 12 ч при , разбавляют 500 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, промывают 10%-ньв4 раствором НаНСОз до рН 8, насыщенным раствором NaCi до рН 7, сушат над N828Од .растворитель упаривают, остаток элюируют через силикагель (элюент пентан и эфир 7:3). Получают 6,1 (73%) 10Е-триде)цен-1-ола, nS 1,4568.

ИК-спектр (), 975 с; 1065 с 3200-3400 ш.с.

ПМР-спектр ((Г) М.Д.: 0,88 т (ЗН,СНз, J 7,5 Гц); 1,10-1,38 м

(14н,сьг); 1,69-2,11 м (4н,сН2.,);

3,56 т иН,СНдО, J 6 ГЦ), 5-25 тг

5,50 м (2Н,).

П-ример 3.8,7г(0,042 г-моль) 1-бром-6Е-нонена, полученного в примере 1, растворяют в 50 мл абсолютного ТГФ, помещают в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, те ллометром, капельной воронкой и обратным холодильником, охлаждают до , продувают аргоном и прибавляют под аргоном 1,7 мл 0,5 М раствора Li,CuC, затем в течение 1 ч прибавляют раствор реагента Гриньяра, получен ного из 1,46 г (0,061 г-моль Мд и 12,9 г (0,061 г-моль) 3-бром-11-(1-этокси этoкcи)j пропана в 80мл абсолютного ТГФ, выдерживают при 10-15.С в течение 3 ч и оставляют при на 15 ч. Затем к реакционной смеси прибавляют 30 мл 10%-ной HCt, перемешивают в течение 12 ч при , разбавляют 500 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, промывают 10%-ным раствором NaHCOj до рН 8, насыщенным раствором NaCE до рН 7, сушат над .растворитель упаривают., остаток элюируют через силикагель (элюент пентан и эфир 7:3). Получают 5,4 г (70%) 9Е-додецена-1-ола, п 1,4555; т.кип. 113-115С (2 мм рт.ст.).

ИК-спектр (V), 975 с 1065 ср 3200-3400 ш.с.

ПМР-спектр (о), М.Д.: 0,88 т (3H,CH3,J 7,5 Гц); 1,12-1,35 м (12Н СН,); 1,69-2,12 м (4Н,.-, . 3,56 т (2H,Ca5iO, J 6 Гц); 5,25 15,49 м (2Н,).

I

Пример 4. к раствору 8,5 г (0,06 г-моль) 6Е-нонен-1-ола в 20 мл сухого пиридина при температуре от О до -5С прибавляют порциями 12,7 г (0,066 г-моль) п-толуолсульфохлорида Смесь перемешивают 0,5 ч при -5с, выдерживают 6 ч при , затем выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный раствор промывают 10%-ным раствором НС6 до рН 4, далее 10%-ным раствором NaHCOj до рН 8, сушат .A , растворитель упаривают, получают 16,9 г (95%) 1-тозилокси-бЕ-нонена.

ИК-спектр (1), 565 с, 585 ср 670 ср,- 975 ср; 1465 ср; 1600 ср/ 1650 ел; 3080 ел.

ПМР-спектр (cf) , м.д. : 0,85 т (ЗН, СНа, J 7. Гц); 1,03-1,33 м (6H,CHft)1,63-2,0 м (4H,CHrtC C); 2,38 с (ЗВ,. СНзАг. 3,93 т (2В,СНйО, J 6 Гц); 5,28 м (2Н,); 7,35 м (2Н,Н-Аг)7,75 м (2Н,Н-Аг ).

Полученный 1-тозилокси-6Е-нонен (16,9 г 0,057 г-моль) растворяют в 40 мл абсолютного ТГФ и прибавляют при -20С за 0,5 ч в атмосфере аргона к раствору ди-tl- (l-этоксн этокс пентиллитийкупрата, полученному следующим образом. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обрат|Ным холодильником в атмосфере аргона загружают 3,19 г (0,456 г-моль) тонкоизмельченного лития в 150 мл абсо лютного диэтилового эфира и при -ISPC

прибавляют 54,5 г (0,228 г-моль ) 5-6poM-f 1- {1-этокси )этокри |пентана в 50 мл абсолютного диэтилового эфира. Как только реакция начнется (помутнение раствора) дальнейшее при- « бавление 5-бром-fi-(1-этокси)этокси пентана ведут при -20с. После прибавления всего количества бромида реакционную смесь перемешивают 2 ч | при -Юс. Полученный эфирный раствор.iCl-(1-этокси )этокси пентиллития прибайляют в атмосфере аргона к суспензии 21,7 г (0,114 г-моль) Си I в 80 мл абсолютного диэтилового эфира при , перемешивают при в течение 0,5 ч и затем к реакционной смеси при прибавляют 40 мл абсолютного ТГФ, выдерживают при этой температуре в течение 10 мин. После прибавления раствора-1-тоэилокси-бЕ-нонена к раствору ди fl-( 1-этокси) эток- 20 CHj пентиллитийкупрата реакционную смесь перемешивают 2 ч при -20С и оставляют на 12 ч при -10с. Затем К реакционной смеси добавляют 30 мл 10%-ной НС, перемешивают в течение 25 12 ч при , разбавляют 600 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, промывают 10%-ным раствором NaHCOj до ph 8, насыщенным раствором NaCt до рН 7, сушат над , ЗО растворитель упаривают, остаток перегоняют. Получеиот 9,91 г (82%) 11Е-тетрадецен-1-ола, т.кип. 115 (0,5 мм рт, ст.); {}%° 1,4580.

ИК-спектр (-V) , 975 с;

11965 ср,з5 3200-3400 Ш.С..

ПНР-спектр ((f), М.Д.: 0,88 т (ЗН, Ch5 , J 7,5 Гц); 1,10-1,37 м (16Н, Cho); 1,67-2,14 м (4Н, СН, ); 3,57 т (2Н,СНгО, J 6 Гц); 5,25 - .. 5,50 м (2Н,).

Пример -5. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, в атмосфере аргона загружают 3,19 г (0,456 г-моль) 5 тонкоизмельченного лития в 150 мл абсолютного диэтилового эфира и при прибавляют 51,4 г (0,228 г-мол1 4-6pOM-|ll4 1-этокси7этоксиЗ бутана в 50 мл абсолютного диэтилового 50 эфира. Как только реакция начнется (помутнение раствора) дальнейшее прибавление 4-бром-С1-(1-этокси этоксиЗ бутана ведут при -20 С.

После прибавления всего количест- 55 ва бромида реакционную смесь переме- , шйвают 2 ч при . Полученный эфирный раствор 1-(1-этокси этокси бутиллития прибавляют в атмосфере аргона к суспензии 21,7 г(0,114 г-моль) 60 Cul в 80 мл абсолютного диэтилового эфира при , перемешивают при ( в течение 0,5 ч И затем к реакционной смеси при прибавляют 40 мл абсолютного ТГФ, выдер- 5

ивают при этой температуре 10 мин и прибавляют 16,9 г (0,057 г-моль) 1-тозилокси-6Е-нонена, полученного в примере 1, в 40 мл абсолютного ТГФ при , перемешивают 2 ч при -20°С оставляют на 12 ч при . Затем к реакционной смеси добавляют 30 мл 10%-ной HCfc, перемешивают в течение 12 ч при 20с, разбавляют 600 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют промывают 10-ным аствором NaHCCX до рН 8, насыщенным раствором NaCt до рН 7, сушат над , растворитель упаривают, остаток элюируют через силикагель (элюент пентан и эфир 7:3 ).Получают 8,8 г (78%) 10Е-тридецен-1-ола,, п|о 1,4568.

ИК-спектр (V),CM : 975 с;1065 ср; 200-3400 ш.с. .

ПМР-спектр (оГ) ,м.д.:0,88т (ЗН,

СН, J 7,5 Гц); 1,10-1,38 м (14Н, СНа); 1,69-2,11 м (4Н,СНа,); 3,56 т (2h,CHa.O,J , 6 Гц); 5,24-5,50 м (2Н, ). .

-

Пример 6. В четырехгорлую

колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 3,19 г (0,456 г-моль) тонкоизмельченного лития в 150 мл абсолютного диэтилового эфира и при прибавляют 48,2 г (0,228 г-моль) 3-бром-1;1( 1-этокси)этокси пропана в 50 мл абсолютного диэтилового эфира. Как только реакция начнется (помутнение раствора) дальнейшее прибавление 3-бром- 1-(1-этокси)этокси пропана ведут при . После прибавления всего количества бромида реакционную смесь перемешивают 2 ч при . Полученный эфирный раствор 1-(1-этокси)этокси пропиллития прибавляют в атмосфере аргона к суспензии 21,7 г (0,114 г-моль) Cul в 80 мл абсолютного диэтилового эфира при , перемешивают при в течение 0,5 ч и затем к реакционной смеси при прибавляют 40 мл абсолютного ТГФ, выдерживают при этой температуре 10 мин и прибавляют 16,9 г (0,057 г-моль) 1-тозилокси-бЕ-нонена, полученного в примере 1, в 40 мл абсолютного ТГФ при -20t и оставляют на 12 ч при Затем к реакционной смеси добавляют 30 мл 10%-ной НСЕ, перемешивают в течение 12 ч при , разбавляют 600 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, промывают 10%-ным раствором NaHCO-5 ДО рН 8, насыщенным раствором NaCt до рН 7, сушат над .растворитель упаривают, остаток элюируют через силикагель (элюент пентан и эфир 7:3), Получают 7,85 г (75%) 9Е-додецен-1-ола, п,1,4555.

ИК-спектр (i } , с. 975 с; 1065 cp; 3200-3400 w.c.

ПМР-спектр (tf), М.Д.: 0,88 т (ЗИ, СН, J 7,5 Гц); 1,12-1,35 м (17Л1, СН); 1,69-2,12 м (4Н ,СНа, 3.. 56 т (2H,CHjO, J 6 Гц); 5,25 3,49 м (2Н,) , Формула изобретения Способ полугеник (Е)-алкен-1-олов oSuiea формулы Я,,.,),,ОЧ. :.:да п 8 UI I ), 3 ( tv); 10 (V),, о т JJ и ч а 10 ш, и и с я тем, что, k целью упрощения процесса и обесno-ieHi-iH его универсальностн,6Е-нонеН -1-ол обрабатывают хлористым тозияом ;-Ли трехбромист(.Ам фосфором в при Vi CTBHH пиридина при , полученный при этом Соответственно 1-то-г ЗИЛОКСИ-6Е-НОНСИ. 1-бром-бЕ-нонек 1:о,лвср1 ают ьзаит.ояейсгвк«1 в тетрагидрофуране с металлорганическим соединением общей формулы

/-ч„Ло -

1 L-iCu И

В(СН,)„.,чоЛз/

Мд где п 8-10, с последующим гидролизом в кислой среде.. Источники информации, принятые во внимание при экспертизеj 1. Lunstone E.D.M.L.K. Jle.Che. Phys, Lipids, 1970, k, -k. The syntt hesis octadecadIynoic acldi and of the retated cts.cls and trenet trans -octadecadIenolс acids. 2. Kdndo K.,NegishI A., TunemotoJ, A novel method for stereosetectIve synthesis of trans oleffns. Angen Chem. Int. Ed. EngE, v. 1.3, 1974, 407-408 ( прототип.