Способ получения ( @ )-3,7-диметил-1,5-( @ ),7-октатриен-3-ола Советский патент 1988 года по МПК C07C33/02 

со

О5 О5

сл

1366505

Изобретение относится к природным

ди

монотерпеновым спиртам в частности к способу получения (+)-3,7-диметилП р и м е р 1. Получение (i) 3, диметил-1,5(Е),7-октатриен-З-ола. 10,4 г (0,07 моль) 3,7-диметш11,5(Е), 7-октатриен-3-ола(хотриенола) с 1,7-октадиен-5-ин-3-ола прибавляют

П р и м е р 1. Получение (i) 3,7- диметил-1,5(Е),7-октатриен-З-ола. 10,4 г (0,07 моль) 3,7-диметш1

Изобретение касается ненасыщенных спиртов, в частности получения

формулы

ОН

%..

Сч

оптически активные формы которого

в течение 20 мин к суспензии 13,7 г (0,14 моль) диметоксиалюмогидрида лития (полученного in situ прикапыванием 0,28 моль метанола к суспензии

выделены из многих природных объектов 10 0,14 моль алюмогидрида лития, в ТГФ (японского дерева ХО, и ветков бузины, . РИ 0 С) в 230 мл ТГФ при . Смесь

кипятят (62-б4 С) 3,5 ч (за окончанием реакции следят по ГЖХ), охлаждают, добавляют 5,3 мл воды, 5,3 мл If 15%-ного водного раствора едкого натра, 16 мл воды, фильтруют, осадок пpo(IЫвaют эфиром (3x15 мл), сушат над

25

.черного чая, разновидностей муската) и может быть применено для получения душистых и ароматизирующих веществ.

Цель изобретения - повьшение выхода (ч:)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-окта- триен-3-ола и упрощение процесса.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Получение 3,7-диметил-1,7-октади- 20 ент-5-ин-З-ола.

К 9,6 г (0,148 моль) активированного порошкообразного цинка добавляют 8 мл абсолютного бензола и В мл абсолютного ТГФ. Затем при перемешивании прикапывают 10-15 капель смеси 5,2 г (0,074 моль) метилвинилкетона и 13,2 г |(0,083 моль) 5-бррм-2-метил-1-пентен- 3-ина в 50 мл ТГФ. Смесь нагревают . при 40-50°С до начала слабой экзотер- мической реакции, после чего прибавляют по каплям оставшийся раствор бромида и кетона при 50-55°С. По окончании прибавления смесь нагревают при этой же температуре 0,5 ч, 5 охлаждают, выливают в 150 мл ледяной воды, подкисляют 3%-ной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором поташа до нейтральной реакции 40 дйметил-1,7-октадиен-5-ин-3-ола и

30

сернокислым магнием. После удаления растворителя перегонкой получают . 8,0 г (75,0%) (4)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-окТатриен-З-ола с т.кип. 76-78°С/ 5-мм рт.ст., 1,4913; К 0,26 (эфир: :гексан 1:2).

ИК-спектр (тонкий слой): 880 с, 920 с, 975 с, 995 ср, 1005 ср, 1105 ср 1170 ср, 1375 ср, 1600 ср, 1640 ел, 3085 ср, 3400 с.

ПМР-спектр (100 МГц, CCl4):1,2 с (ЗН, СН.,С); 1,78 ушс (ЗН, CHjC), ., 1,9 (ОН); 2,29 уш.д. (2H,J7Гц, НС) , 4,83 уш.с (2Н, HC)i 4,97 Д..Д. (1Н, ЛИО, 5 Гц,-Лг1,5 Гц, НС,)-,5,12 д.д. |(1Н, J 16,0 Гц, J71,5 Гц, НС,).-, 5,68 д.т, (1Н, J, 15,5 Гц,-3-1 7,5 Гц

НС); 5,86 д.д. (1Н, НС); 6,09 уш.д. (1Н, НС).Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, с той лишь разницей, что из 1,2 г (0,008 моль) 3,7и сушат над сернокислым магнием. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Выделяют 8,7 г (78,4%) 3,7-диметил-1,7-октадиен-5- ин-З-ола с т.кип. 41-41,5°С/2 мм РТ.СТ.,ПВ 1,.4892,Rf 0,19 (эфир:гексан 1:4).

Найдено, %: С 80,59; Н 9,91.

с,,н,,о .

Вычислено, %: С 80,00; Н 9,93.

ИК-спектр: 895 срГ1б10 ср,(С(СНз) СН2), 920 ср, 1635 ел. (), 2235 ел, (), 3400 ср (ОН), 3100 ел

( СН2).

Ш 1Р-епектр (60 МГц, СС14); 1,3 е (ЗН, СНзС)-, 1,78 е ЗН, СН,,С) 2,45 е (2Н, 2,58 (ОН)- 5,07 м (2Н, cH,C«)i 4,83-5,18 д.д, (ЗН, СН СН5, АВС-еиетема).

2,4 г (0,024 моль) диметокеиалюмо- гидрида лития (молярное соотношение 1:3) при кипячении в ТГФ в течение 3,0 ч выделяют 0,9 г (73,5%) ()-3,745 диметил-,5(Е), 7-октатриен-З-ола с т.кип. 65-66°С/3 мм рт.ст.; п 1,4910.

Пример 3. Аналогично примеру 1 , с той лишь разницей, что из

50 1,2 г (0,008 моль) 3,7-диметил-1-7- октадиен-5-ин-З-ола и3,0 г (0,032 моль) диметоксиалюмогидрида лития (молярное соотношение 1:4) при кипячении в ТГФ в течение 2,0 ч выделяют 0,8 г

55 (70,0%) (.±)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-октатриен-З-ола с т.кип. 64-67°С/3 мм рт.ет.; 1,4914.

Пример 4 (контр.). Аналогично примеру 1, с той лишь разницей.

дйметил-1,7-октадиен-5-ин-3-ола и

сернокислым магнием. После удаления растворителя перегонкой получают . 8,0 г (75,0%) (4)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-окТатриен-З-ола с т.кип. 76-78°С/ 5-мм рт.ст., 1,4913; К 0,26 (эфир: :гексан 1:2).

ИК-спектр (тонкий слой): 880 с, 920 с, 975 с, 995 ср, 1005 ср, 1105 ср, 1170 ср, 1375 ср, 1600 ср, 1640 ел, 3085 ср, 3400 с.

ПМР-спектр (100 МГц, CCl4):1,2 с - (ЗН, СН.,С); 1,78 ушс (ЗН, CHjC), ., 1,9 (ОН); 2,29 уш.д. (2H,J7Гц, НС) , 4,83 уш.с (2Н, HC)i 4,97 Д..Д. (1Н, ЛИО, 5 Гц,-Лг1,5 Гц, НС,)-,5,12 д.д. (1Н, J 16,0 Гц, J71,5 Гц, НС,).-, 5,68 д.т, (1Н, J, 15,5 Гц,-3-1 7,5 Гц

НС); 5,86 д.д. (1Н, НС); 6,09 уш.д. (1Н, НС).Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, с той лишь разницей, что из 1,2 г (0,008 моль) 3,72,4 г (0,024 моль) диметокеиалюмо- гидрида лития (молярное соотношение 1:3) при кипячении в ТГФ в течение 3,0 ч выделяют 0,9 г (73,5%) ()-3,7диметил-,5(Е), 7-октатриен-З-ола с т.кип. 65-66°С/3 мм рт.ст.; п 1,4910.

Пример 3. Аналогично примеру 1 , с той лишь разницей, что из

1,2 г (0,008 моль) 3,7-диметил-1-7- октадиен-5-ин-З-ола и3,0 г (0,032 моль) диметоксиалюмогидрида лития (молярное соотношение 1:4) при кипячении в ТГФ в течение 2,0 ч выделяют 0,8 г

(70,0%) (.±)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-октатриен-З-ола с т.кип. 64-67°С/3 мм рт.ет.; 1,4914.

Пример 4 (контр.). Аналогично примеру 1, с той лишь разницей.

что из 1.,2 г (0,008 моль) 3,7-диме- агента (диметоксиалюмогидрида лития)

тил-1,7-октадиен-5-ин -3-ола и 0,8 г (0,008 моль) диметоксиалюмогидрида лития (молярное соотношение .1:1) при кипячении в ТГФ в течение 10,0 ч (конец реакции) выделяют 0,5 г (общий выход 40,0%) смеси с 70,0% содержанием (т)-3,7-диметил-1,5(Е),7-октатри- ен-З-ола (по ГЖХ), Остаток после перегонки 0,4 г.

Таким образом, уменьшение молярного, соотношения приводит к увеличению продолжительности реакции, в резульцелевой продукт подвергается дальнейшему восстановлению в условиях реак ции, что приводит к уменьшению выхо- . да целевого продукта.

Таким образом, предлагаемый способ с использованием доступного исходного продукта прост в исполнении,

10 не требует специальной аппаратуры, хроматографического метода вьщеления, использования аргона, а высокая селективность процесса облегчает выделе ние целевого продукта в индивидуально

ет 70-75% по сравнению с 35%-ным выходом в известном способе.

тате чего целевой продукт подверга- 15 виде,

ется осмолению и другим побочным про- Выход целевого продукта составляцессам.

Пример 5 (контр.). Аналогично примеру 1, с той лишь разницей,

что из 1,2 г (0,008 моль) 3,7-диметил-20 Формула изобретения 1,7-октадиен-5-ин-3-ола и 4,0 г

(0,04 моль) диметоксиалюмогидрида ли-Способ получения (±)-3,7-диметилтия (молярное соотношение 1:5) при1,5(Е), 7-октатриен-З-ола, о т л и тем, что, с целью

кипячении в ТГФ в течение 1,5 ч (ко- чающийся

нец реакй;ии) выделяют 0,8 г (общий25 повышения выхода и упрощения процес- выход 70,0%) смеси с 55% содержанием са, 3,7-диметил-1,7-октадиен-5-ин-3- (+)-3,7-диметил-1,5(Е), 7-октатриен- ол подвергают восстановлению диметокг 3-ола (по ГЖХ). Остаток после пере- сиалюмогидридом. лития при молярном гонки 0,2 г.соотношении 1:(2-4) соответственно

Как видно из примера, при увели-30 при кипячении в тетрагидрофуране в чении количества-восстанавливающего течение 2-3,5 ч.

целевой продукт подвергается дальнейшему восстановлению в условиях реакции, что приводит к уменьшению выхо- да целевого продукта.

Таким образом, предлагаемый способ с использованием доступного исходного продукта прост в исполнении,

не требует специальной аппаратуры, хроматографического метода вьщеления, использования аргона, а высокая селективность процесса облегчает выделение целевого продукта в индивидуальном

ет 70-75% по сравнению с 35%-ным выходом в известном способе.

тем, что, с целью

и упрощения процес ,7-октадиен-5-ин-3 становлению димето ития при молярном 4) соответственно