(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛТИО-4-АМИИОПИРИМИДИНА
1
Изобретение относится к способу получения 2-метилт«о-4-аминопирик идина- - биологически активного соединения, которое используют в синтезе фармакологически активных соединений.
Известен метод получения 2-метил тио-4-аминопири1ИИДина путем взаимодействия 2-метилти;о-4-хлорпиримидина с этанольным раствором аммиака при 120°С и давлении 20 атм fl}.
Исходный 2-метилтио-4-хлорпиримидин получают исхрдя из сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины, который при взаимодействии с енолятом натрия этилового эфира 3-оксипропионовой кислоты дает 2-метилтио-4-оксипиримидий, последний при обработке РОС1 при 110°С приводит к образованию 2-метилтио-4-хлорпиримИДИна. Выход 2-метилтио-4-аминопиримидина, полученного известным методом 15,8% в расчете на тиомочевину С.2.
Недостатком известного метода является низкий выход и трудоемкость процесса получения исходного продукта, которая состоит в использовании металлического натрия при синтезе енолята натрия этилового эфира 3-оксипропионовой кислоты, а также в проведении процесса замены хлора на аминогруппу в 2-метилтио-4-хлорпиримидина при высокой температуре и давлении 20 атм.
Цель изобретения - повышение выхода и упрощение процесса получения 2-метилтио-4-аминопиримидина.
Поставленная цель достигается спо собом получения 2-кютилтио-4-амино10пиримидина формулы Исходное соединение 2-метилтио-4хлор-5-карбэтоксипиримидин синтезиро вано хлорированием 2-метилтио-4-окси 5-карбэтоксипиримидина, последний получают путем конденсации сульфата 2-метил-2-тиопсевдомочевины с диэтил этоксиметиленмллонатом в присутствии гидроокиси иатрия. Сульфат 2-метил2-тиопсевдомочевины получают метилированием тиомочевины диметилсульфатом (выход 94%). Полный выход 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримидина 65,5% от теоретического, рассчитанного на тиомочевину. Пример, A.2-Метилтио-4-амино-5-карбэтокс пиримидин. 23,2 г 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримидина суспендируют в 235 мл этилового спирта. Через реакционную смесь в течение часа при комнатной температуре пропускают газ образный аМмиак при перемешивании реакционной смеси, Полученный белый осадок отфильтровывают и промывают этиловым спиртом. Получают 16,5 г 2-метилтио-4-амино-карбэтоксипиримидина. Выход 83,4%. Точка плавления 130-4 С. Б. 2-Метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидин. Суспензию 213 г 2-метилтио-4-амино-5-карбэтоксипиримидина в 142 мл 7%-ного раствора гидроокиси натрия выдерживают в течение получаса при . К прозрачной реакционной смеси добавляют уксусную кислоту, доводят рН смеси до 5 и полученный осадок отфильтровывают. Выход 2-метилтио4-амино-5 карбэтоксипиримидина Д9 г (99%) , точка плавления . B.2-Метилтио-4-аминопиримидин. Суспензию, содержащую 18,5 г 2-метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидина, 26,1 г хияолина и 25 г порошка меди при перемешивании выдержива-г ют один час при 230-235 С. Реакционную смесь перегоняют в вакууме.Получают 2-метилтио-4-аминопиримидин с выходом 54,5% (7,68 г). Температура плавления 120-124 С, Формула изобретения Способ получения 2-метилтио-4аминопиримидина формулы I fX cHjS if Jfff. путем взаимодействия 4-хлорпроизводного пиримидина с аммиаком в этаноле, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода- и упрощения процесса., в качестве 4-хлорпроизводного пиримидина используют 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримидин, процесс ведут при комнатной температуре с последугацим гидролизом полученного 2-метилтир-4-амино-5-карбэтоксипивимвдхина в щелочной среде при бО-ЮО- С до 2- метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидина и последующим декарбоксилированием последнего в присутствии хинолина и порошка меди в качестве катализатора при 230-235с, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Srown 0. J,, Jacobson N, W. iPerimldine Reactions Part IV, The tfethylation of 2 ,4- and ,5- Diamind-:pyrtmidJnie and Related Compounds. . Chem Soc. , 1962, p, 3172 (npoтотип) , 2.Fetters E. Holland J. F-, J/V ant B. ,. M I nnemeyer H. J . , Hohenste In С . , ickelmann H. Synthejis ant tumor inhibitory properties of 2-methyI tio- --tsubstI tuted an I I no) -5.-casbethoxy.pyr tmi dInes.Cancer Research 1959, 19, p, 729.
