Способ получения соединений ряда пиразола, изоксазола и пиримидина Советский патент 1958 года по МПК C07D231/12 C07D239/02 C07D263/02 

Изобретением является способ получения производных ряда пиразола, изоксазола и пиримидина, заключающийся в том, что (З-хлор- или р-бромакролеин вводят во взаимодействие с семикарбозидом, гидразин-гидратом, я-нитрофенилгидразином, гидроксиламином, тиомочевиной или гуанидином, открывающий новые пути для синтеза ряда про-, стейших гетероциклических соединений.

Способ осуществляется следующим образом.

Примеры.

1. Получение производных ряда пиразола

а)к раствору 0,9 г солянокислого семикарбазида и 1,2 г кристаллического уксуснокислого натрия в 6 мл воды прибавляют раствор 0,9 г |3-бромакролеина в 6 мл 40%-ного спирта. Выпадает осадок семикарбазона р-бромакролеина, т. пл. 138-139° (с разложением из водного спирта) . Выход практически количественный.

б)к эмульсии 1 г р-хлоракролеина в 10 мл воды прибавляют раствор 1 г гидразин-гидрата в 4 жл 50%-ного спирта. На следующий день раствор подщелачивают эфиром, эфирные экстракты сушат потащом, эфир испаряют. Остаток представляет собой пиразол, т. пл. 65-66°.

Выход 0,6 г.

в)к водному раствору 2 г солянокислого я-нитрофенилгидразина прибавляют несколько капель соляной кислоты и затем прикапывают 1 г |3-хлоракролеина. Почти немедленно выпадает осадок п-нитрофенилгидразона (5-хлоракролеина. Выход практически количественный.

2. Получение изоксазола

К эмульсии 1 г хлоракролеина в 5 жл воды прибавляют раствор 0,7 г солянокислого гидроксиламина в 8 ./иуг воды. Через сутки смесь обраба№ 115903 2 -

тывают активированным углем, фильтруют и из фильтрата прибавлением насыщенного водного раствора хлористого кадмия осаждают изоксазол в виде кристаллического комплекса с хлористым кадмием. Выход 1,6 г (60% от теоретического).

3. Получение производных ряда пиримидина

а)к раствору 0,8 г тиомочевины в 4 мл воды и 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют при перемешивании 0,9 г |3-хлоракролеина. Через 24 часа реакционную смесь концентрируют в вакууме до небольшого объема. Выпавший осадок хлоргидрата 2-меркаптопиримидина промывают смесью абсолютного спирта и ацетона, растворяют в 1н растворе едкого натра и осаждают 2-меркаптопиримидин прибавлением 30%-ного раствора уксусной кислоты. Выход 0,65 г (56%); т. пл. 208-210° (с разложением);

б)к раствору 1 г хлоргидрата гуанидина ъ 7 мл 40%-ного этилового спирта к 2 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании 0,9 г |3-хлоракролеина. Через 24 часа смесь испаряют в вакууме до небольшого объема, прибавляют избыток 40%-ного раствора едкого натра, полученную полутвердую массу высушивают над фосфорным ангидридом и экстрагируют горячим бензолом. После испарения бензола получают 0,75 г (80%) 2-аминопиримидина с т. пл. 124-125°;

в)к раствору 1,6 г сульфата гуанидина в 6 мл 100%-ной серной кислоты прибавляют при перемешивании 2 г 1,3-3-трихлорпропилена-1. Смесь нагревают 5 часов при температуре 50-60° и затем 8 часов - на кипящей водяной бане; по охлаждении реакционную массу выливаюч на лед, кислоту нейтрализуют мелом до слабокислой реакции на конго, сульфат кальция отфильтровывают и промывают водой. Соединенные фильтраты испаряют до небольшого объема, прибавляют избыток 40%-ного водного раствора едкого натра и 2-аминопиримидин выделяют так же, как в примере 3(6). Получают 0,95 г (73%) 2-аминопиримидина с т. пл. 125°.

Предмет изобретения

Способ получения соединений ряда пиразола, изоксазола и пиримидина, отличающийся тем, что, с целью синтеза простейщих гетероциклических соединений, конденсируют р-галоидоакролеины или их функциональные производные общей формулы СНХ СН - СНУ2 (где Х хлор или бром, У О/2 или С1) с производными гидразина NHg-NHR (где R H -CONH2 илиАг), гидроксиламином или производными

мочевины /С-Z ( где Z SH или NHj).