СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРАЗИДОЛА Российский патент 1994 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам качественного и количественного определения пиразидола.

Известен способ количественного определения пиразидола, основанный на растворении анализируемой пробы в уксусной кислоте с последующим прибавлением ацетата окисной ртути и титровании полученного раствора хлорной кислотой потенциометрически (ВФС 42-1436-80). Недостатком данного способа является низкая чувствительность определения (не выше 50 мг), недостаточная избирательность используемого метода, длительность анализа, за счет применения стеклянных электродов.

Для количественного определения пиразидола рекомендуется экстракционно-фотометрический метод с использованием бромфенолового синего. Недостатком способа является также низкая чувствительность и избирательность.

Известен способ качественного и количественного определения пиразидола, основанный на растворении препарата в воде и измерении его ультрафиолетового спектра поглощения при максимуме 230 нм (ВФС 42-1436-80). Недостатком этого способа является низкая избирательность.

Описан способ качественного определения пиразидола, основанный на растворении анализируемой пробы в концентрированной серной кислоте с последующим прибавлением нитрита натрия и измерением оптических характеристик окрашенного продукта (ВФС 42-1436-80). Недостатком этого способа является наличие окрашенного продукта.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ количественного определения пиразидола путем обработки пробы этанолом, пероксидом водорода, ледяной уксусной кислотой с последующим нагреванием, охлаждением и измерением интенсивности флуоресценции при λ = 510 нм.

Целью изобретения является повышение избирательности и упрощение способа.

Поставленная цель достигается описываемым способом определения пиразидола, заключающимся в том, что в качестве спирта используют смесь метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1 и обработку пробы проводят химическим реагентом последовательно концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1 соответственно, с последующей повторной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно.

Существенными отличиями предлагаемого способа является то, что в качестве спирта используют смесь метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1;
обработку пробы проводят химическим реагентом последовательно концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1;
осуществляется повторная обработка концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно.

При изучении оптимальных условий протекания флуореcцентной реакции уcтановлено, что интенcивноcть флуоресценции не изменяется в течение 24 ч. Зависимость интенсивности флуоресценции от времени приведена в табл. 1.

Найдена зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения взятых последовательно концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия, повторной последовательной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия. В данном случае было использовано математическое планирование - метод "крутого восхождения см. табл. 2-6 (1-5 этапы соответственно).

Прослежена зависимость интенсивности флуоресценции от растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта данной реакции табл. 7, последовательности добавления реагентов/концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия табл. 8. В табл. 9 показана зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения смеси метанола и пропанола.

Определению пиразидола не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, азалептин и др. антидепрессанты, табл. 10.

П р и м е р 1. Качественное определение пиразидола в субстанции. 1-2 мг пиразидола обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, затем последовательно обрабатывают концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1 соответственно. Яркая желто-зеленая флуоресценция, свидетельствующая наличие пиразидола в пробе наблюдается при последующей повторной последовательной обработке концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятыми в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно, в результате облучения полученного раствора ультрафиолетовым светом.

П р и м е р 2. Количественное определение пиразидола в таблетках "Пиразидол" (модельные образцы).

0,05 г (т. н. ) порошка растертых таблеток вносят в мерную колбу вместимостью на 100 мл, обрабатывают смесью спиртов метанола-пропанола в соотношении 1: 1 (мл), встряхивают 1-3 мин, добавляют последовательно 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом (раствор А).

К 0,1 мл раствора А прибавляют повторно последовательно 0,08 мл концентрированной серной кислоты, 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия и пропанола до 10 мл. Полученный раствор перемешивают и флуориметрируют одновременно со стандартным раствором.

Расчет найденного количества пиразидола в таблетках "Пиразидол" в г осуществляют по следующей формуле:
X= , где Х - содержание пиразидола, г;
С - средняя масса таблетки, г;
Р - объем (мл), до которого разбавляют исходную навеску;
Н - исходная навеска, г;
А - количестве препарата, найденное по калибровочному графику (мкг);
1000000 - перевод мкг, г.

Методика приготовления стандартного раствора пиразидола
0,05 г (т. н. ) субстанции препарата помещают в мерную колбу вместимостью на 100 мл, обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, встряхивают 1-3 мин, добавляют 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом - раствор А.

Серия градуировочных растворов готовится следующим образом: в ряд пробирок вносят 0,05; 0,1. 0,2; 0,4; 0,6; 0.8; 1.0; 1,2 мл раствора А, добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно, перемешивают и флуориметрируют. Флуориметрирование осуществляется одновременно с испытуемыми растворами при длинах волн возбуждения флуоресценции 365 нм и излучения флуоресценции 500 нм.

Данные зависимости между интенсивностью флуоресценции и концентрацией пиразидола в стандартных растворах после проведения реакции представлены в табл. 11.

Результаты количественного определения пиразидола на модельных смесях обработаны статистически и представлены в табл. 12. Анализу пиразидола описываемым способом не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, лудиомил и др. моно, би, три, тетрациклические антидепрессанты, что свидетельствует о высокой степени избирательности реакции.

П р и м е р 3. Качественное и количественное определение пиразидола в воздухе рабочей зоны.

Исследуемый воздух со скоростью 10 л/мин аспирируют через два последовательно соединенных сосуда приора Зайцева. Проба обрабатывается смесью метанола и пропанола, взятых в объемном соотношении 1: 1, концентрированной серной кислотой с 1% -ным водным раствором перманганата калия 7: 1. Для определения пиразидола отбирают 1 мл, дополнительно последовательно добавляют 0,08 мл концентрированной серной кислоты, 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия и пропанола до 10 мл. Полученные растворы перемешивают и флуориметрируют. Интенсивность флуоресценции полученных растворов измеряют соответственно градуировочным растворам по сравнению с контролем, которые готовят одновременно и идентично пробам. Для чего в ряд пробирок вносят 0,1; 0,2; 0,4; 0,5. 0,6; 0,8; 1,0; 1,2 и 1,6 мл стандартного раствора пиразидола с содержанием препарата 100 мкг/мл, добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно; перемешивают и флуориметрируют при длинах волн возбуждения флуоресценции 365 нм и излучения флуоресценции 500 нм.

Расчет концентрации пиразидола в воздухе рабочей зоны осуществляют по формуле
X= , где А - концентрация вещества в анализируемом растворе пробы, найденная относительно стандартного раствора (мкг/мл);
В - общий объем пробы (мл);
Б - объем раствора пробы, взятый на анализ (мл);
У - объем воздуха (л), отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям.

Методика приготовления стандартного раствора пиразидола
0,1 г препарата (субстанции) (т. н. ) помещают в мерную колбу вместимостью на 1000 мл, обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, встряхивают 1-3 мин, добавляют последовательно 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом - раствор А с содержанием препарата 100 мкг/мл.

Серия градуировочных растворов готовится следующим образом: в ряд пробирок вносят 0,05; 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8. 1.0. 1,2 мл раствора А. добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно, перемешивают и флуориметрируют.

Результаты определения пиразидола в воздухе представлены в табл. 12.

Таким образом, разработанный способ позволяет определять пиразидол в субстанции, таблетках, воздухе рабочей зоны; обладает высокой чувствительностью и избирательностью; определению не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, азалептин и др. антидепрессанты.

Зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия, используемых для предварительной обработки анализируемой пробы, и дополнительного добавления концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия - для проведения реакции (метод "крутого восхождения").

На первом этапе коэффициент В2 незначим, следовательно, проверяем Х2 на значимость (т. е. действительно ли этого фактор не влияет на результаты; выбрана максимальная единица варьирования или действительно ли данный фактор находится в точке оптимума (2 этап). (56) Приходкина Л. Н. и др. Спектрофотометрическое определение пиразидола в таблетках. - Химико-фармацевтический журнал, 1981, N 4, с. 98-99.

Авторское свидетельство СССР N 873060, кл. G 01 N 21/78, 1981.

Сущность изобретения: пробу анализируемого вещества обрабатывают смесью метанола и пропанола, взятых в объемном соотношении 1 : 1. Затем проводят последовательную обработку полученного раствора концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятыми в объемном соотношении 7 : 1 соответственно, с последующей повторной последовательной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08 : 0,04. Полученные растворы флуориметрируют при максимуме возбуждения флуоресценции 385 нм и максимуме излучения флуоресценции 500 нм. 9 табл.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРАЗИДОЛА путем обработки пробы анализируемого вещества спиртом с последующей обработкой химическим реагентом и измерением флуоресценции полученного при этом раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности и упрощения способа, в качестве спирта используют смесь метанола и пропанола в объемном соотношении 1 : 1 и обработку химическим реагентом проводят путем последовательной обработки концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7 : 1 соответственно, с последующей повторной последовательной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08 : 0,04 соответственно.