Способ определения лудиомила Советский патент 1992 года по МПК G01N21/64 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам качественного и количественного определения, и может быть использовано при анализе препаратов, содержащих лудиомил.

Известен способ определения лудиоми- ла, основанный на использовании жидкостной хроматографии препарата в УФ-области при поглощении l( нм.

Недостатком данного способа является невысокая избирательность, так как в данной области поглощают такие соединения, как амитриптилин, имизин, карбамазепин, ряд лекарственных средств, содержащих в своей структуре бензольное кольцо.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения лудиомила, основанный на растворении препарата в ацет оне и измерении оптических характеристик спектрофо- тометрическим методом.

Недостатком способа являются невысокие чувствительность и избирательность.

Цель изобретения - повышение чувст- вительности и избирательности анализа в присутствии лекарственных средств, содержащих в своей структуре бензольное кольцо.

Для этого пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрированной серной кислотой, взятыми в обьемном соотношении 0,25:2.00, и измеряют интенсивность оранжево-желтой флуоресценции раствора.

При изучении оптимальных условий протекания флуоресцентной реакции установлено, что интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 24 ч. Зависимость интенсивности флуоресценции от времени приведена в табл.1; от соотношения взятых химических реагентов (формальдегида и концентрированной серной кислоты) - в табл.2, от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта реакции - в табл.3; от последовательности добавления химических реагентов - в табл.4; избирательность данной реакции и

Ё

XI 00

со

СА)

О

сравнение реакции по чувствительности в отношении прототипа - в табл.5.

Из полученного уравнения регрессии на VI этапе:

Y - 45,31 - 13,94X1 + 8,06X2 + 0X3,

выявлены оптимальные условия проведения эксперимента:

Х1 0,5 0,465 0,43 0,395 0,36 0,325 0,290 0,256 0,221

Х2 1,75 1,80 1.85 1,901 1,951 2,001 2,052 2.102 2,153

Таким образом, оптимальными условиями являются соотношения взятых химических реагентов формальдегид-концентрированная серная кислота 0,25:2,0.

П р и м е р 1. Качественное определение лудиомила в таблетках (драже).

Растворяют 4-5 драже в дистиллированной воде (10-100 мл). После фильтрации к раствору прибавляют последовательно формальдегид и концентрированную серную кислоту в соотношении 0.25:2,00. В УФ- свете наблюдается оранжево-желтая флуоресценция, свидетельствующая о наличии лудиомила.

П р и м е р 2. Количественно определение лудиомила в таблетках.

0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток вносят в мерную колбу вмести- мостьюЮОмл, прибавляют70-80мл теплой дистиллированной воды, встряхивают 1-2 мин и доводят объем дистиллированной водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр. Первые 5-10 мл фильтрата отбра- сывают (раствор А). К 1 мл раствора А прибавляют 0.25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты, 6,75 мл диоксана, перемешивают и флуоримет- рируют относительно стандартных раство- ров лудиомила, Для этого в ряд пробирок прибавляют 0,8: 0,9; 1,0; 1,1; 1,2 и 1,6 мл стандартного раствора лудиомила с концентрацией 25 мкг/мл, по 0,25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты и диоксана до 10 мл. Полученные

растворы перемешивают и флуориметриру- ют одновременно с испытуемыми растворами, Расчет найденного количества лудиомила в таблетках Лудиомил в г осуществляется по формуле

X

АхРхС

Н х1000000 где X - содержание лудиомила, г;

С - средняя масса таблетки, г;

Р - объем, до которого разбавляют исходную навеску, мл;

Н - исходная навеска, г;

1000000 - перевод мкг в г.

Результаты количественного определения лудиомила в таблетках на модельных смесях обработаны статистически и представлены в табл.6.

Анализу лудиомила описываемым способом не мешают: анафранил, азалептин, имизин, пиразидол, бефол, карбамазепин, дамилен малеат и другие антидепрессанты, что свидетельствует о высокой степени избирательности данной реакции.

Методом крутого восхождения определены оптимальные соотношения формальдегида и концентрированной серной кислоты.

Формула изобретения Способ определения лудиомила, включающий обработку анализируемой пробы химическими реагантами, облучение полученного раствора ультрафиолетовым светом, регистрацию оптических характеристик раствора, по которым проводят определение, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности и избирательности анализа в присутствии лекарст- венных средств, содержащих в своей структуре бензольное кольцо, пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрированной серной кислотой, взятыми в объемном соотношении 0,25.2,00. и измеряют интенсивность оранжево-желтой флуоресценции раствора.

Изобретение относится к аналитической химии. Пробу предварительно обрабатывают формальдегидом и конц ент- рированной серной кислотой в соотношении 0.25:2,0, причем обработку проводят последовательно. Анализ осуществляют путем измерения относительной интенсивности флуоресценции полученного раствора 6 табл.

Таблица 1

Зависимость интенсивности флуоресценции от времени протекания реакции (при соотношении формальдегида и концентрированной серной кислоты 0,25:2,0).п 7

Примечание XI - обьем Формальдегида,мл;

Х2 - объем концентрированной серной кислоты, мл.

Таблица 3

Зависимость интенсивности флуоресценции от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта, п 7

Растворитель

Дистиллированная вода

Диоксан

Бутанол

Диметилформамид

Пропанол

Гексан

Метанол

Четыреххлористый углерод

Хлороформ

Толуол

Ацетон

Этиловый эфир уксусной ки

Продолжение табл 1

Таблица 2

Интенсивность флуоресценции. %

45 96 94 33 17 32 20 15 Реакция не идет

Таблица 4

Зависимость интенсивности флуоресценции от последовательности добавления формальдегида и концентрированной серной кислоты

Сравнительная таблица

Таблица 6

Результаты количественного определения лудиомила в таблетках Лудиомил (модельные

образцы); п 7, Р 95%

Таблица 5