СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОБРАЗОВАНИЯ КАМНЕЙ В ЖЕЛЧНОМ ПУЗЫРЕ Российский патент 1994 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, в частности к производству лечебных и профилактических чаев.

Известен способ получения лекарственного препарата для лечения заболеваний печени из наземных частей растения Salsola collina Pall, которое можно выращивать на промышленных плантациях. Недостатком этого известного способа является то, что он рассчитан на лечение уже развившихся заболеваний.

В качестве прототипа выбран способ профилактики образования камней в желчном пузыре с использованием монокалина-К. Недостатком прототипа является то, что препарат получают из продуктов ферментации гриба Penicillum brevicompactum по сложной технологии, результатом которой является высокая стоимость конечного продукта, что ограничивает массовое применение.

Целью изобретения является получение дешевого и безопасного для здоровья продукта, способного снизить частоту заболевания желчнокаменной болезнью у здоровых людей и в группах риска (больных хроническими холециститами, постхолецистэктомическим синдромом, после консервативного растворения желчных камней препаратами желчных кислот и химическими растворителями).

Поставленная цель достигается за счет того, что выращиваемое на плантациях растение Salsolа collina после уборки урожая подвергается дополнительному измельчению и фракционированию на ситовых машинах, в результате чего ему придается форма чая, который заваривается обычным образом и при систематическом употреблении предохраняет от заболевания желчнокаменной болезнью.

Результаты эксперимента показывают, что чай из Salsola collina при ежедневном приеме кроликами, находящимися на литогенной диете в течение 5,5 месяцев, практически полностью предохраняет животных от тяжелых поражений печени и желчного пузыря, которые наблюдались у животных, не получавших чай Salsola collina. Морфологические, гистологические и биохимические исследования свидетельствуют, что профилактический чай укрепляет все звенья и системы организма, нарушение которых приводит к развитию желчнокаменной болезни и других поражений печени.

Действующими веществами Salsola collina являются бетаин, гликозиды стеринов и комплекс биофлавоноидов.

Опыты на животных подтверждаются многолетними наблюдениями над результатами применения отваров растения в народной медицине.

П р и м е р 1. Надземная часть растения Salsola collina измельчается на любом оборудовании, предназначенном для измельчения растительного материала и рассеивается с помощью ситовой машины на фракции 0,4 - 1,6 мм.

П р и м е р 2. 3 г Salsola collina заливают стаканом кипящей воды и настаивают 5-10 мин, процеживают и используют без разбавления как чай 2-3 раза в день, с добавлением сахара по желанию.

П р и м е р 3. 9 г Salsola collina вечером заливают тремя стаканами холодной воды. Утром доводят до кипения и после процеживания используют как чай в течение дня. Добавляют сахар по вкусу.

П р и м е р 4. 10 кроликов шиншилла массой 2-2,2 кг в течение 5,5 месяцев получали комбикорм с добавлением 2% холестерина (ПО "Ленмясокомбинат"). Контрольные животные (5 шт) получали чистую питьевую воду, опытные (5 шт) - чай Salsola collina по 100 мл в сутки.

Ежемесячно проводили взвешивание кроликов, брали кровь из ушной вены, в которой определяли липопротеиды. Через 5,5 месяцев животных умерщвляли с помощью снотворного препарата (этаминал натрия), брали желчь для биохимических и биофизических исследований. Желчный пузырь и печень подвергали гистологическому исследованию.

В результате проведенных исследований установлено, что чай Salsola collina стабильно тормозит прирост массы кроликов, получавших холестерин, что отражено в табл.1.

На протяжении всего эксперимента у кроликов, получавших только холестерин, процентное содержание холестерина во фракции атерогенных липопротеидов (ЛПНП - липопротеиды низкой плотности и ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности) составляло значительный процент.

В табл.2 дано процентное содержание холестерина.

У кроликов, получавших холестерин и профилактический чай Salsola collina, содержание холестерина во фракции атерогенных липопротеидов было пониженным. Отмечено, что у контрольных животных наблюдалось низкое содержание холестерина во фракции антиатерогенных липопротеидов (ЛПВП - липопротеиды высокой плотности). У животных, получавших чай, происходило увеличение количества холестерина в антиатерогенных липопротеидах.

Соотношение предельного содержания холестерина в ЛПНП + ЛПОНП к его процентному содержанию в ЛПВП у кроликов, получавших чай Salsola collina, было в среднем в 2 раза ниже, чем у кроликов, не получавших чай.

Ультразвуковая локация желчного пузыря показала, что в первые два месяца эксперимента в желчном пузыре контрольных и опытных животных не обнаружено каких-либо патологических изменений. При наблюдении на 3-й месяц у кроликов, получавших только холестерин, отмечено слабое утолщение стенки желчного пузыря (у 3-х животных). У 4-го контрольного кролика наблюдался активный воспалительный процесс стенки желчного пузыря (кролик погиб). При вскрытии установлено, что желчные проходы и сам желчный пузырь заполнены желеобразной замазкой. У животных, получавших профилактический чай Salsola collina, этих явлений не отмечено. На 4-й месяц все наблюдаемые явления у контрольных кроликов резко усилились: наблюдалась интенсификация процесса воспаления с дальнейшим утолщением стенки желчного пузыря и формирование замазкообразной массы, регистрируемой эхосонографией в виде желчного "сладжа". У кроликов, принимавших экстракт Salsola collina, эти явления отсутствовали. На 5-й месяц эксперимента наблюдалось четкое утолщение стенки желчного пузыря (активный воспалительный процесс с явным сгущением желчи, стадия формирования желчного камня). В опыте отмечены слабые явления воспаления (2 кролика), утолщенные стенки просматриваются слабо или отсутствуют. 6-й месяц - идет интенсивное образование камней в контроле; в опыте - слабые явления воспалительного процесса в желчном пузыре, явное торможение процесса формирования желчных камней.

П р и м е р 5. Нативная желчь изучалась фазо-контрастной микроскопией по методу "висячей капли" без предварительной обработки и окраски, что позволило наблюдать объективную картину кристаллических и везикулярных составляющих желчи.

Образцы пузырной желчи кроликов, не получавших чай Salsola collina, были мутными с примесью неидентифицированных взвешенных "хлопьев" темно-коричневого цвета. При нанесении на предметное стекло желчь не растекалась и оставалась в виде густого сгустка желеобразной консистенции. Пузырная желчь кроликов, получавших профилактический чай Salsola collina, была прозрачной на свет, золотисто-коричневого цвета, без взвешенных хлопьев и при нанесении на стекло легко растекалась.

У животных, получавших только холестерин, наблюдались разрозненные зоны везикулярных агрегаций, сформированные крупные фосфолипидными везикулами, крупные гранулы билирубината кальция темно-коричневого цвета и включения карбоната кальция. Гранулы билирубината кальция определялись включениями в везикулярных агрегациях, образуя с ними массивные конгломераты, также регистрируются кристаллы холестерина. В пузырной желчи кроликов, получавших чай Salsola collina, отмечены отдельные небольшие участки везикулярных агрегаций. Гранулы билирубината кальция единичные, как и включения карбоната кальция. Трансформация золя желчи в более структурированное состояние (геля) под действием литогенной холестериновой диеты повышает вязкость желчи, что приводит к ее дестабилизации с образованием в ней кристаллов аллодезоксихолата - основного компонента желчных камней у кроликов. Повышенная мутность желчи объясняется присутствием воспалительного процесса слизистой оболочки желчного пузыря (холецистит), зарегистрированного данными эхосонографии и гистологическими исследованиями. Указанные изменения не наблюдались в пузырной желчи кроликов, получавших чай из Salsola collina. Последний стабилизирует коллоидное состояние желчи, препятствуя ее трансформации в гель, процессами кристаллизации и развитию воспаления в слизистой желчного пузыря.

Применение чая из Salsola collina влияет на основной патогенетический механизм формирования желчных камней - процесс нуклеации (раннего формирования кристаллического зародыша) кристаллов холестерина и гидрофобных вторичных желчных кислот.

Биохимический анализ желчи установил, что у кроликов, получавших холестерин, отмечено повышение содержания холестерина, билирубина, лецитина, чем у кроликов, получавших холестерин и чай Salsola collina. Биохимические показатели пузырной желчи даны в табл.3.

Методом гель-хроматографии протеинов пузырной желчи кроликов, получавших кроме холестерина чай Salsola collina, установлено, что увеличивается фракция низкомолекулярных протеинов (стабилизаторы системы желчи) и снижение фракции высокомолекулярных протеинов (дестабилизаторы желчи). В желчи кроликов, получавших холестерин, отмечена обратная картина - увеличение средних значений холестерина, билирубина и снижение низкомолекулярной стабилизирующей фракции протеинов, приводящей к дестабилизации коллоида желчи с последующей преципитацией гранул билирубина кальция, карбоната кальция, образованию кристаллов аллодезоксихолата с последующим формированием желчного "сладжа" (желчной замазки) - матрицы будущих желчных камней. Чай Salsola collina, снижая средние значения холестерина, билирубина, высокомолекулярных протеинов и увеличивая количество низкомолекулярных протеинов в желчи, способствует стабилизации желчи, ингибируя процессы кристаллизации и преципитации кристаллов аллодезоксихолата и холестерина.

Гистологические исследования. Морфологические изменения в стенке желчного пузыря и печени кроликов (контроль и опыт).

Желчный пузырь. Стенка построена из микроворсинок слизистой с призматическими эпителиальными клетками. Мышечная оболочка представлена гладкомышечными клетками. Кровеносные и лимфатические сосуды проходят в строме. У исследованных животных количество отмеченных структур варьирует. Для контрольных и опытных животных в слизистой желчного пузыря отмечены очаги пролиферации и псевдососочков. В контрольной группе животных наблюдаются хронические холециститы, характеризующиеся утолщением сосочков, грубыми инфильтратами в слизистой оболочке, единичными лимфоцитами в строме, тогда как в опыте указанных явлений не регистрировалось.

Печень. Опустошение цитоплазмы гепатоцитов у кроликов хорошо известный факт, так называемая "кроличья печень". В контроле и особенно в опыте отмечено, что наряду с опустошением гепатоцитов центральных отделов долек сохраняется структура гепатоцитов периферии долек, что свидетельствует от эффекте стабилизации структур гепатоцитов профилактическим чаем Salsola collina. Изменения в печени - хронический холангит сочетается с хроническим холециститом.

П р и м е р 6. Больная С., 45 лет, N ист.бол-ни 1832. Диагноз: хронический калькулезный холецистит.

Данные ультразвукового сканирования: в полости желчного пузыря определяется единичное образование, дающее интенсивную акустическую тень, размеры 1,0 х 0,6 см. Данные обзорной холецисторентгенографии - отсутствие желчного камня в полости желчного пузыря. На основании этих данных сделан вывод, что у больной холестериновый желчный камень. При рентгенографии он проницаем для рентгеновских лучей и вследствие этого не определяется.

Больная находилась на лечении в отделении плановой хирургии. Для оценки эффективности предлагаемого профилактического чая из растения Salsola collina была изучена общепринятая в мировой практике реакция нуклеации (первичного формирования зародыша кристалла) кристаллов холестерина в изотропной фазе пузырной желчи, полученной при операции холецистэктомии у данной больной. Больная принимала профилактический чай в течение 20 дней перед холецистэктомией. 3 г сухой травы настаивались в 250 мл кипящей воды. Данное количество настоя принималось за три приема до еды за 30 мин в теплом виде (слегка подогретым раствором).

Анализ реакции нуклеации пузырной желчи по данным фазоконтрастной микроскопии установил, что первые кристаллы моногидрата холестерина сформировались на 7-й день. Известно, что изотропная фаза пузырной желчи больных с калькулезным холециститом формирует кристаллы холестерина в среднем на 3-й день.

Профилактический чай из растения Salsola collina успешно применялся у 17 больных с хроническим калькулезным холециститом. Более длительное применение данного профилактического чая по наблюдениям для профилактики образования желчных камней у групп риска больных реализуется по следующей схеме: 3 курса по 1,5 месяца в течение года.

Таким образом, прием профилактического чая из растения Salsola collina пролонгирует время нуклеации кристаллов моногидратов холестерина в изотропной фазе пузырной желчи больных с хроническим калькулезным холециститом, оказывая тем самым стабилизирующий эффект на коллоидное состояние желчи.

Использование: в медицине. Сущность: выращиваемое на плантациях растение Salsola collina Pall после уборки урожая подвергается дополнительному измельчению и фракционированию на ситовых машинах, в результате чего ему придается форма чая, который заваривается обычным образом и при систематическом употреблении предохраняет от образования камней в желчном пузыре. Экспериментальные наблюдения за кроликами, получавшими в течение 5,5 месяцев богатую холестерином диету, показали, что прием Salsola collina Pall на фоне литогенной диеты предохраняет их от формирования желчных камней. Положительный эффект: способствует снижению частоты заболеваемости желчнокаменной болезни у здоровых людей и в группах риска (у больных хроническими холециститами, постхолецистэктомическим синдромом, после консервативного растворения желчных камней препаратами желчных кислот или химическими растворителями). 3 табл.

Применение наземной части растения курай - Salsola collina Pall в качестве средства для профилактики образования камней в желчном пузыре.