СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-[5,6,7,8- ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО (1,5-A)-ПИРИДИН -5-ИЛ] -БЕНЗОНИТРИЛГИДРОХЛОРИДА В ВИДЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ПОЛУГИДРАТА Российский патент 1994 года по МПК C07D487/04 

Описание патента на изобретение RU2021271C1

Изобретение относится к способам получения нового 4-(5,6,7,8- тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин-5-ил)бензонитрил-гидрохлорида формулы I
в виде кристаллического полугидрата, который находит применение в медицине. Соединение I известно под названием 5-(п-цианфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5- а)- пиридин-гидрохлорида в безводной форме в виде α- или β-ангидрата. Однако кристаллы как α- так и β-ангидрата имеют тот недостаток, что очень гигроскопичны, т.е. в зависимости от влажности окружающей среды поглощают различные количества влаги.

Гигроскопичность кристаллов ангидрата формулы I отрицательно сказывается на его стабильности при хранении, что затрудняет изготовление из него фармацевтических препаратов.

Целью изобретения является создание новой кристаллической формы соединения I, обладающей более высокой устойчивостью в условиях относительной влажности.

П р и м е р. Полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a] пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида.

К 200 л перемешиваемого ацетона добавляют при 20-25оС 33 кг 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a] пиридин-5-ил)-бензо- нитрила. После полного растворения свободного основания к раствору добавляют 1,56 л воды и суспензию 1,8 кг активированного угля в 6 л ацетона. После перемешивания в течение 45 мин при 20-25оС всю массу фильтруют и остаток на фильтре промывают 138 л ацетона. К объединенным фильтратам добавляют постепенно при перемешивании при 20-25oС около 12,5 л 37%-ной соляной кислоты, до достижения рН 2,5-1,0. Полученную суспензию перемешивают при 20-25оС в течение еще 3 ч, центрифугируют и остаток промывают несколько раз ацетоном при общем расходе его 80 л. После вакуумной сушки при 20оС получают целевое соединение в виде белого кристаллического порошка.

Рентгенограмма: межплоскостные расстояния решетки и интенсивности имеют нижеприведенные значения.

ИК (нуйол): 3430 (сильная), 3375 (сильная), 2225 (сильная) см-1. Элементный анализ в расчете на формулу С14Р13N3˙HCl˙1/2 H2O (MB 268,75).

Рассчитано, %: C 62,57; H 5,63; N 15,64; Cl 13,19.

Найдено, %: C 62,53; N 5,57; N 15,66; Cl 13,21.

Содержание воды (анализ по Фишеру).

Рассчитано 3,35%.

Найдено 3,43%.

Кристаллы полугидрата формулы I характеризуются следующими межплоскостными расстояниями решетки (значения d) и относительными интенсивностями линий рентгенограммы, приведенными в табл.1.

Было установлено, что ни при колебании относительной влажности в пределах от примерно 10 до примерно 75%, ни при нагревании в течение 8 дней при 35 или 50оС не происходит сколько-нибудь заметных изменений рентгенограммы или содержания воды в кристаллах полугидрата формулы 1 (см.табл.2).

Из табл.2 следует, что кристаллы полугидрата формулы I в соответствии с изобретением стабильны при хранении в течение неограниченного времени. Это означает, что в качестве товарной продукции они могут, не изменяясь, храниться в течение многих лет. В частности, они не поглощают воду, т.е. содержание активного вещества в них при хранении остается постоянным, а не постоянно уменьшается, как это имеет место в случае известного ангидрата формулы Ia (при сравнении двух проб одинаковой массы). Это, в частности, имеет существенное значение, если учесть необычайно высокую активность указанного соединения.

Похожие патенты RU2021271C1

название год авторы номер документа
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОЛУГИДРАТ 4-(5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО [1,5-А]ПИРИДИН-5-ИЛ)-БЕНЗОНИТРИЛ-ГИДРОХЛОРИДА 1992
  • Ютта Ибрахим[Ch]
RU2088584C1
Способ получения замещенных азотсодержащих бициклических соединений, или их стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей 1986
  • Ласли Джонстон Браун
SU1443802A3
Способ получения замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей 1986
  • Ласли Джонстон Браун
SU1436879A3
Способ получения замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их кислотно-аддитивных солей,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров 1986
  • Ласли Джонстон Браун
SU1436878A3
Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей 1986
  • Ласли Джонстон Браун
SU1482530A3
Способ получения замещенных азотсодержащих бициклических соединений,или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей 1986
  • Ласли Джонстон Браун
SU1436880A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ 1991
  • Ярослав Станек[Ch]
  • Ерг Фрей[Ch]
  • Ждорджо Караватти[Ch]
RU2057748C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АНИЛИНО-ПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ СОЛИ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ 1992
  • Адольф Хубеле[De]
RU2045520C1
Способ получения производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо-(4",3:4,5)-тиено-(2,3-д)-пиримидина 1969
  • Курт Ейхенбергер
  • Пауль Шмидт
  • Эрнст Швейцер
SU504492A3
АДДИТИВНЫЕ СОЛИ КИСЛОТ С ОСНОВАНИЕМ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1992
  • Станек Ярослав[Ch]
  • Фрей Ерг[Ch]
  • Караватти Джоржио[Ch]
RU2081108C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 021 271 C1

Реферат патента 1994 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-[5,6,7,8- ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО (1,5-A)-ПИРИДИН -5-ИЛ] -БЕНЗОНИТРИЛГИДРОХЛОРИДА В ВИДЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ПОЛУГИДРАТА

Использование: в качестве вещества, оказывающего тормозящее действие на фермент ароматазу. Сущность изобретения: продукт: кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8- тетрагидроимидазо /1,5-а/пиридин -5-ил)- бензонитрил- гидрохлорид формулы, характеризующийся определенными межплоскостными расстояниями решетки (d) и относительными интенсивностями линий рентгенограммы порошка, полученными в камере Гинье при излучении меди Kα1, и высокой устойчивостью в условиях относительной влажности. Реагент 1: 4-(5,6,7,8 -тетрагидроимидазо/1,5 -а/пиридин -5-ил) -бензонитрил. Реагент 2: хлористый водород. Условия реакции: присутствие воды. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 021 271 C1

Способ получения 4-[5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-aпиридин-5-ил)-бензонитрилгидрохлорида формулы

в виде кристаллического полугидрата, характеризующегося следующими межплоскостными расстояниями d решетки и относительной интенсивностью линий рентгенограммы порошка, полученными в камере Гинье при излучении меди Kα1 ;
d, (10-10 м) Относительная интенсивность
13,4 Очень высокая
9,5 Средняя
8,2 Слабая
7,5 Высокая
6,7 Очень слабая
6,5 Очень высокая
5,65 Очень высокая
5,42 Высокая
5,34 Очень высокая
5,15 Средняя
4,99 Средняя
4,84 Высокая
4,60 Высокая
4,51 Высокая
4,20 Высокая
4,09 Средняя
4,00 Высокая
3,83 Высокая
3,81 Средняя
3,76 Слабая
3,74 Средняя
3,66 Средняя
3,62 Высокая
3,56 Средняя
3,51 Средняя
3,40 Очень слабая
3,35 Средняя
3,29 Очень слабая
3,25 Высокая
3,21 Слабая
3,19 Слабая
3,15 Средняя
3,13 Очень слабая
3,04 Высокая
3,01 Слабая
отличающийся тем, что 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-a)пиридин-5-ил] -бензонитрил подвергают взаимодействию с хлористым водородом в присутствии воды.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1994 года RU2021271C1

ПРИБОР ДЛЯ КОНТРОЛЯ плоских ОПТИЧЕСКИХ ПОВЕРХНОСТЕЙ 0
SU165904A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

RU 2 021 271 C1

Авторы

Ибрахим Ютта[Ch]

Даты

1994-10-15Публикация

1991-01-11Подача