СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ЭРИТРОПОЭЗ Российский патент 1996 года по МПК A61K38/00 

Изобретение относится к области экспериментальной и клинической медицины.

Известно применение в качестве средств, стимулирующих эритропоэз таких веществ, как витамины, препараты железа, гормоны.

Однако этим средствам присущ ряд недостатков. Препараты железа и витамины В₆, В₁₂, фолиевая кислота, способствуют в основном пластическому обеспечению эритропоэза, не затрагивая начальные этапы дифференцировки клеток-предшественников эритропоэза. Это обуславливает их низкую эффективность при ряде системных нарушений эритропоэза. Гормональные препараты (андрогены, анаболические гормоны) действуют на дифференцировку и пролифирацию эритроидных клеток, но их применение нарушает эндокринный статус организма и приводит к отрицательным побочным эффектам.

Известно применение лизоцима в качестве средства, обладающего антибактериальными свойствами и способностью повышать неспецифическую резистентность организма [1]
Однако лизоцим не применялся в качестве средства, стимулирующего эритропоэз.

Целью изобретения является усиление эритропоэзстимулируюшего действия и уменьшение нежелательного побочного действия препаратов, стимулирующих эритропоэз.

Усиление эритропоэзстимулирующего действия достигается за счет того, что лизоцим непосредственно стимулирует пролиферацию стволовой кроветворной клетки с дальнейшей дифференцировкой в сторону эритропоэза. Это свойство лизоцима установлено авторами впервые.

Предлагаемое техническое решение обладает существенными отличиями, т.к. никогда ранее с указанной целью не применялось.

Применяют средство в качестве стимулятора эритропоэза на интактных животных и на экспериментальной модели острой однократной кровопотери.

Пример 1.

Лизоцим вводят парэнтерально интактным животным в дозе 5 мкг/гр массы тела, однократно.

У мышей гибридов (СВА С57В ) Г₁ (60 животных) исследуют периферическую кровь, костный мозг и селезенку через 1, 2, 3 и 7 суток после введения лизоцима. Интенсивность эритропоэза в костном мозгу оценивают по уровню включения 59 Fе в эритроидные клетки через 6 часов после введения радиоактивной метки. Результат выражают в виде отношения импульсов в бедренной кости к импульсам в сердечной мышце, тщательно отмытой от крови.

Введение лизоцима приводит через трое суток к увеличению количества эритроцитов в периферической крови (табл. 1). Содержание ретикулоцитов достоверно повышается через 48 часов и на третьи сутки превышает их количество у интактных животных. В костном мозгу через 48 часов после введения лизоцима отмечается достоверное повышение включения 59 Fе в эритроидные клетки (р<0,01). В селезенке животных количество эритроидных клеток через 48 часов превышает исходные цифры в два раза, а через трое суток в 3 раза.

Пример 2.

Лизоцим вводят парэнтерально в той же дозе через 4 часа после острой однократной кровопотери (2,5% от массы тела). Опыты проводят на той же линии животных (общее количество 120). Введение лизоцима через 4 часа после кровопотери ведет к полному восстановлению количества эритроцитов в периферической крови (табл. 2), чего не наблюдается у животных с контрольной кровопотерей (в качестве контроля животным через 4 часа после кровопотери вводили физиологический раствор).

Уровень ретикулоцитов в крови через трое суток в 2,6 раза превышает их содержание у контрольных животных. В костном мозгу через 48 часов включение радиоактивной метки достоверно превышает аналогичный показатель у животных в контрольной группе. В селезенке животных, получавших лизоцим через трое суток, наблюдается достоверное повышение содержания эритроидных клеток (р<0,05) по сравнению с контролем.

Пример 3.

Лизоцим вводят парэнтерально в той же дозе за 24 часа до облучения (I группа), за 24 часа до кровопотери (II группа) и через 2 часа после кровопотери (III группа) с последующим облучением животных II и III групп через 4 часа после кровопотери.

Опыты проводят на 60 животных той же линии. Макроскопический учет колоний в селезенка проводится через 5 суток после сублетального облучения животных дозой 6,0 Грей. Введение лизоцима за 24 часа до облучения приводит к увеличению эндогенных колоний в селезенке облученных животных. При введении лизоцима за 24 часа до кровопотери или через 2 часа после нее, количество колоний образующих единиц, формирующих эндогенные колонии в селезенке, превышает соответственно в 2,2 и 2,8 раза их число у животных с контрольной кровопотерей.

Таким образом, лизоцим оказывает стимулирующее действие на эритропоэз, заключающееся в стимуляции пролифирации стволовой кроветворной клетки с последующей дифференцировкой ее в сторону эритропоэза.

К преимуществам препарата надо отнести то, что он является естественным метаболитом живого организма, не обладает отрицательным побочным действием и может быть применен не только в экспериментальной, но и в клинической медицине. ТТТ1 ТТТ2

Изобретение относится к области экспериментальной и клинической медицины. Цель - устранение побочных явлений. Лизоцим известен как антибактериальное средство, повышающее неспецифическую резистентность организма. Как стимулятор эритропоэза он не применялся. Результаты исследования показали, что лизоцим является эффективным средством, стимулирующим эритропоэз посредством действия на уровень пролиферации и дифференцировку стволовой кроветворной клетки. Он является естественным метаболитом живого организма, не обладает отрицательным побочным действием и может быть применен как в экспериментальной, так и в клинической медицине. 2 табл.

Применение лизоцима в качестве средства, стимулирующего эритропоэз.