1-(6'-МЕТОКСИХРОМОНИЛ-3')-2,2-ДИАЦЕТИЛЭТИЛЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ КОАГУЛЯЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1997 года по МПК C07D311/22 A61K31/35 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно, к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы препараты, обладающие коагуляционной активностью.

Предлагаемое соединение относится к новым производным хромона, а именно, к замещенным (хромонил-3)-этиленам формулы:

Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность в литературе не описаны.

Ближайшим аналогом по структуре и действию к заявляемому соединению является викасол [1]

Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающего более выраженной коагуляционной активностью.

Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы:

которое получают конденсацией 6-метоксиххромон-3-альдегида с ацетилацетоном.

Пример. 1-(6-метоксихроменил-3'-2,2-диацетилэтилен.

К раствору 2,04 г (0,01 М) 6-метоксихромон-3-альдегида в 10 мл сухого пиридина прибавляют 1 мл ацетилацетона и нагревают на водяной бане на протяжении 3 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в ледяную воду, подкисленную соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают 50% этанолом и водой. После перекристаллизации из ацетона получают 2,5 г (87%) бесцветных кристаллов.

Т_пл= 137-140^oC
Вычислено,C 67,13 H 4,89
Найдено,C 66,85 H 5,05
ИК-спектр, вазелиновое масло: 1705, 1640, 980 (cm-1)
Исследования биологической активности проводились в лаборатории фармакологического скрининга при кафедре органической химии ПФИ. Влияние соединения на свертывание крови проводилось на бодрствующих белых крысах-самцах весом 200-230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н-338-1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводились серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора (контроль) и эталона викасола в дозе 10 мг/кг.

Новое соединение в дозе 10 мг/кг а также физраствор и эталон вводили в два приема за 24 и за 1 ч до начала опыта. Эталонный препарат предложен [2] как препарат сравнения при исследовании коагуляционной активности.

Результаты опытов статистически обработаны [4] и приведены в таблице.

2. Определение острой токсичности и расчеты LD₅₀ осуществляли по методу Кербера [3] Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капель твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей, установлено, что LD₅₀ исследуемого вещества составляет более 1025 мг/кг, следовательно, данное вещество относится к классу практически нетоксичных веществ.

3. Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим активность лекарственного препарата викасол, являясь при этом практически нетоксичным.

Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.

Сущность изобретения: синтезированно новое производное хромона: 1-(6'-метоксихромонил-3')-2,2-диацетилэтилен. Синтез осуществлен конденсацией 6-метоксихромон-3-альдегида с ацетилацетоном в пиридине. Полученное соединение обладает коагуляционной активностью в сочетании с низкой токсичностью. 1 табл.

1-(6'-Метоксихромонил-3')-2,2-диацетилэтилен формулы I

обладающий коагуляционной активностью.