СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИ-(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИ-БЕНЗИЛИДЕН)ЦИКЛОГЕКСАНОНА Российский патент 1997 года по МПК C07C49/743 C07C49/747 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способам синтеза лекарственных препаратов.

2,6-Ди-(4-гидрокси-3-метоксибензилиден)циклогексанон под названием "Циквалон" используется в медицинской практике для стимуляции образования и выделения желчи и применяется при хронических холециститах, холангитах, холецистогепатитах, желчекаменной болезни, а также в качестве противовоспалительного средства [1]
Известен способ получения циквалона, используемый в промышленности, как наиболее удобный из существующих, заключающийся в конденсации 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида с циклогексаном при пропускании через их раствор в этаноле тока газообразного хлорводорода и перемешивании в течение 10 12 ч. Выход целевого продукта составляет 74,7% [2]
Данный способ имеет следующие недостатки:
необходимость использования сложного технологического оборудования и аппаратуры для получения, пропускания через реакционную массу, улавливания и утилизации газообразного хлороводорода;
высокая продолжительность технологического процесса.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, исключение из процесса технологически неудобного газообразного хлороводорода и сложного оборудования и аппаратуры, сокращение продолжительности синтеза.

Цель достигается конденсацией 4-гидрокси-3-метокси- бензальдегида с циклогексаноном в этанольном растворе в присутствии серной кислоты и иллюстрируется следующим примером.

Пример. 2,6-Ди-(4-гидрокси-3-метоксибензилиден)циклогексанон. К 12 мл этанола при перемешивании добавляют 2 мл концентрированной серной кислоты, 3,04 г (0,02 моль) 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида и 1,1 г (0,011 моль) циклогексанона. Реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч и добавляют 6 мл воды. Выделившийся осадок отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат.

Выход C₂₂H₂₂O₅ 3,4 г (91%). Кристаллизуют из этанола. Т. пл. 180 181^oC.

Найдено, C 72,21; H 6,11
Вычислено, C 72,13; H 6,01
Данные спектров, см^-1: УФ- 393, (269), 256, 212 нм; ИК 3350, 1645, 1580, 1510, 1310, 1285, 1255, 1050, 990, 945, 850, 800, 715.

Таким образом, предлагаемый способ получения циквалона, по сравнению с существующим, позволяет существенно повысить выход целевого продукта, значительно сократить продолжительность синтеза и исключить из процесса технологически неудобный газообразный хлороводород и, в связи с этим, сложное оборудование и аппаратуру.

По предлагаемому способу циквалон может быть получен на любом химико-фармацевтическом заводе с использованием имеющегося оборудования и аппаратуры.

Предложен способ синтеза 2,6-ди-(4-гидрокси-3-метоксибензилиден)-циклогексанона концентрацией 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида с циклогексаноном в этанольном растворе в присутствии концентрированной серной кислоты. Способ позволяет повысить выход целевого продукта до 91%, значительно сократить продолжительность синтеза и исключить из процесса использование технологически неудобного газообразного хлорводорода в качестве катализатора.

Способ получения 2,6-ди-(4-гидрокси- 3-метоксибензилиден) циклогексанона конденсацией 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида с циклогексаноном в растворе этанола, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии концентрированной серной кислоты при молярном соотношении исходных альдегида, кетона и кислоты, равном 2 1,1 3,76 соответственно.