ВЫСОКОМЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРАНА Российский патент 1999 года по МПК C07D405/04 A61K31/34 A61K31/425 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биохимии и медицине.

Известны производные фурана общей формулы I:

где R-OH, R'-4-амидотиазол (соединение 1a: тиазофурин)
или R-3-амидотриазол
R'-CH₂OH (соединение 1б: рибавирин).

(The Merc Index an encyclopedia of chemicals drugs and biologicals Eleventth Edition and 12-th 1989-1996, N 7, USA).

Данные известные соединения обладают физиологической активностью. При биохимических и медикобиологических исследованиях таких соединений необходимо их иметь в виде меченых соединений. Однако данное известное соединение в виде высокомеченного тритием соединения не описано.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, явилось расширение ассортимента высокомеченных органических физиологически активных соединений.

Задача решается тем, что получены новые высокомеченные тритием соединения общей формулы I.

Ниже приведены примеры реализации изобретения.

Пример 1. Синтез [³H] тиазофурина;

В реакционную ампулу помещают 7 мг тиазофурина, нанесенного на 70 мг 5% Pd/BaSO₄, затем ее вакуумируют до давления 0,1 Па, заполняют газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживают при температуре 155^oC в течение 15 мин. После охлаждения продукты реакции растворяют в метаноле (5 • 1 мл), катализатор отфильтровывают, а фильтраты уваривают. По данным ТСХ, система этанол-вода-уксусная кислота (8:1:1) Rf 0,75, в зоне, содержащей тиазофурин, находится 73% радиоактивности, на старте 23%, на фронте около 3-4%. Основную зону вырезают, экстрагируют метанолом (3 • 10 мл), фильтруют и упаривают. Остаток хроматографируют на колонке Partisil ODS - 3,5 мкм (4,6 • 250 мм), детекция UY - 254 и по радиоактивности, V - 1,0 мл/мин, система метанол-25 мМ дигидрофосфат аммония (pH 2,55) (1:5), время удерживания - 4,22 мин. Выход меченного тритием тиазофурина составил 45-55%, а молярная радиоактивность - 17-18 Ки/ммоль. Радиохимическую чистоту оценивают на колонке LiChrosphere C₁₈, 5 мкм (2 мм • 60 мм), многоволновая детекция, V - 0,1 мл, система метанол-25 мМ дигидрофосфата аммония (1:9) (pH 2,65), время удерживания - 3,43 мин.

Пример 2. Синтез [³H]рибовирина:

В реакционную ампулу помещают 5 мг рибовирина, нанесенного на 50 мг 5% Pd/BaSO₄, затем ее вакуумируют до давления 0,1 Па, заполняют газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживают при температуре 160^oC в течение 15 мин. После охлаждения продукты реакции растворяют в метаноле (5 •1 мл), катализатор отфильтровывают, а фильтраты упаривают. Остаток анализируют на колонке Silasorb C₁₈, 5 мкм (2 мм • 60 мм), многоволновая детекция - 0,1 мл/мин, система 3% водный ацетонитрил, время удерживания - 2,56 мин, а очищают в системе 2% водный ацетонитрил, время удерживания - 3,65 мин. Выход меченного тритием рибавирина составлял 70-80%, а молярная радиоактивность - 17-20 Ки/ммоль.

Таким образом, получены новые высокомеченные тритием производные фурана.

Высокомеченные тритием производные фурана находят применение в области органической химии, биохимии и медицине, при медикобиологических исследованиях в виде меченых соединений. Новые высокомеченные тритием производные фурана отвечают общей формуле

где R - OH при R¹ - 4-амидотиазол или R - 3-амидотриазол при R¹ - CH₂OH.

Достигается расширение ассортимента высокомеченых органических физиологически активных соединений.

Высокомеченные тритием производные фурана общей формулы

где R -OH при R¹ - 4-амидотиазол
или R - 3-амидотриазол при R¹ - CH₂OH.