БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ СРЕДСТВО ТОНИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/375 A61K31/185 A61K31/95 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины и касается биологически активных средств, обладающих тонизирующим действием.

Подобного рода биологически активные средства находят практическое применение в виде лекарственных препаратов, пищевых добавок и тонизирующих напитков.

Основу указанных средств составляют главным образом биологически активные вещества "стимулирующие центральную нервную систему и активизирующие процессы тканевого обмена.

Известен, например, целый ряд лекарственных препаратов тонизирующего действия, показанных при астенических состояниях, при умственном и физическом утомлении, которые возбуждают центральную нервную систему, стимулируют сердечно-сосудистую деятельность, дыхание, тонизируют скелетную мускулатуру. К их числу относятся стрихнин, секуренин, пантокрин, настойки или экстракты лимонника, женьшеня, элеутерококка, заманихи, аралии и некоторых других растений [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1988, т. 1, стр. 136-142].

Некоторым тонизирующим действием могут обладать отдельные гормоны витамины, ферменты, синтетические препараты, стимулирующие и нормализующие основные обменные процессы в организме [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1988, т. 1, стр. 532-608, т. 2, стр. 3-68, 138-162].

Сравнительно недавно было установлено, что стэкинг-спирализованные олигомеры типа олиго-1,6-(2,5-диоксифенилен)- тиосульфата натрия способны влиять на метаболизм живых клеток, стимулируя обменные процессы в нормальных клетках и нормализуя эти процессы, нарушенные в силу тех или иных причин. Эти олигомеры могут включать полимерные соединения, содержащие от трех до двенадцати фениленовых ядер [Опубликованная международная заявка WO 96/08527, C 08 G 61/10, 21.03.96].

Затем было доказано, что такими же способностями обладают и соответствующие олигомеры линейного строения, содержащие от двух до шести фениленовых ядер, и, например, смесь олигомеров натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты, содержащая 50-70% димерного соединения, обладает более высокой биологической активностью (в частности, в большей степени повышает работоспособность организма), чем смесь олигомеров с более высокой молекулярной массой [Патент РФ 2.105.000, C 07 C 381/02, 1996].

Заметим, что в двух последних случаях речь идет фактически об одном и том же химическом соединении, имеющем лишь разную пространственную конфигурацию и наименование, но последнее наименование нам представляется более предпочтительным.

Натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты с числом фениленовых ядер от двух до шести, под торговым названием "Олифен" в установленном порядке разрешена к использованию в медицинской практике в качестве антигипоксического средства, в частности, при острых кровопотерях, при синдроме хронической усталости в средней разовой пероральной терапевтической дозе 0,5 г [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., "РЛС-2000", 1999, стр. 669].

Запатентовано применение Олифена в составе различных лекарственных форм [Заявка на патент РФ N 97110296/14] и при различных заболеваниях [Патент РФ N 2139048 1999 г].

Разработана пищевая биологически активная добавка, содержащая наряду с Олифеном гидролизат белкового материала. Эта пищевая добавка, названная Доливином, рекомендована для профилактики и лечения, в частности, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, легочных заболеваний.

Содержание Олифена в этой добавке таково, что при разовом приеме доза Олифена составляет примерно 0,1 г, т.е. 1/5 средней разовой пероральной терапевтической дозы [Заявка на патент РФ N 97117526/14].

Наиболее близким к предложенному можно признать прохладительный напиток, обладающий тонизирующим действием, который содержит Олифен и натуральный фруктовый сок. Такой напиток особо эффективен в условиях высокогорья, при длительных пеших переходах, при жаркой погоде, когда наиболее отчетливо проявляется его тонизирующее действие (Патент РФ N 2116735 A 23 L 2/00).

Концентрация Олифена в напитке обеспечивает средний разовый прием примерно 1/5 средней разовой пероральной терапевтической его дозы.

В данном случае фруктовые соки рассматриваются исключительно как вкусовые добавки, а содержание в них витаминов не регламентируется, не контролируется и не принимается во внимание.

Основная цель настоящего изобретения состояла в разработке биологически активного средства тонизирующего действия, проявляющего свое действие непосредственно после приема и содержащего в то же время минимальное количество Олифена как активного начала.

Поставленная цель была достигнута в результате того, что натриевую соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты в количестве 0,05-0,15 средней разовой пероральной терапевтической дозы сочетают с витаминным препаратом в количестве не менее средней разовой пероральной терапевтической дозы и превращают в готовую для применения форму, освобождающую при растворении в воде или в водной жидкости углекислый газ.

Сущность настоящего изобретения состоит в следующем.

Предлагаемое биологически активное средство тонизирующего действия содержит в качестве активных начал, по крайней мере, натриевую соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты и витаминный препарат.

В равной степени может быть использована натриевая соль спирализованного или линейного полимера, но предпочтителен тот вариант, когда используют соединение линейной структуры, содержащее от двух до шести фениленовых ядер.

Независимо от пространственной структуры, это соединение представляет собою смесь мономеров при различных соотношениях.

Абсолютное содержание в разовой дозе предлагаемого средства натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты составляет примерно 0,05-0,15 ее средней разовой пероральной терапевтической дозы, т.е. 0,025-0,075 г.

В качестве витаминного препарата может быть использован индивидуальный витамин или поливитаминный препарат.

В простейшем случае витаминным препаратом может служить аскорбиновая кислота.

В общем случае выбор комплекса используемых витаминов зависит от круга лиц, для которых наиболее рекомендуемо предлагаемое средство, и от конкретных частных задач, решаемых с использованием этого средства.

При этом в разовой дозе предлагаемого средства должно содержаться не менее средней терапевтической пероральной дозы каждого витамина.

Комбинация активных начал переводится в готовую для употребления форму, способную выделять при растворении в воде или в водной жидкости углекислый газ.

Такой готовой формой может быть, например, порошок, таблетки, гранулы.

Для выделения углекислого газа в процессе растворения предлагаемого средства в водной фазе в состав готовой формы вводят бикарбонат натрия и фармацевтически приемлемую кислоту в твердой форме. Количественное соотношение этих компонентов таково, чтобы обеспечить образование достаточного количества углекислого газа.

Как приемлемые кислоты могут быть использованы, например, лимонная или винно-каменная кислоты.

Для практического использования предложенное средство растворяют примерно в половине стакана воды или иной водной жидкости. Предложенное средство полностью растворимо в воде с выделением углекислого газа. Принимать водный раствор целесообразно после полного растворения соответствующего средства.

Тонизирующий эффект предлагаемого средства начинает проявляться непосредственно после его приема, что выражается в субъективных ощущениях прилива сил, бодрости, оптимизма, повышения работоспособности, что обусловлено интенсификацией обменных процессов в организме.

Учитывая, что разовая доза натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси- фенилен)] -4-тиосульфокислоты в составе средства составляет примерно 1/10 средней разовой терапевтической дозы, возможность достижения описанного физиологического эффекта не представляется полностью очевидной.

Достигаемый эффект, по-видимому, объясняется несколькими причинами и основными среди них можно предположить следующие.

Натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты и витаминные препараты, видимо, проявляют синергидное действие, так как по-отдельности оба этих средства столь выраженный эффект не проявляют.

Воздействие на организм углекислого газа, выделяющегося при растворении предлагаемого средства в воде, ускоряет всасывание активных начал и проявление ими присущей им биологической активности.

Включение в состав предлагаемого средства бикарбоната натрия и фармацевтически приемлемой кислоты способствует снижению в желудке кислотности и предотвращает инактивацию натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты, степень которой тем более выражена, чем ниже значение pH.

Из представленного на чертеже графика отчетливо видно, что при снижении величины pH с 7,0-8,0 до 1,0-2,0 в первые 30 минут инактивация натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты составляет примерно 40%.

Приводимые ниже примеры дополнительно иллюстрируют сущность настоящего изобретения.

Пример 1. Исходные компоненты изготавливаемого средства предварительно подвергают санитарной обработке путем облучения под кварцевой лампой. Все технологические операции проводят в условиях, предотвращающих увлажнение материалов.

Навески отдельных компонентов просеивают на вибросите, после чего подают в бак смесителя. В бак смесителя последовательно вносят винно-каменную кислоту (11,1 кг), бикарбонат натрия (7,1 кг), глюкозу (17,3 кг), аскорбиновую кислоту (3,02 кг), натриевую соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты (1,01 кг), заменитель сахара (0,64 кг) и ароматизатор (0,71 кг).

После перемешивания в течение 40 минут смесь расфасовывают в пакетики из влагонепроницаемого материала.

Каждый пакетик массой 4 г содержит
натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты - 100 мг
аскорбиновой кислоты - 300 мг
бикарбоната натрия - 700 мг
винно-каменной кислоты - 1100 мг
Полученный лекарственный препарат рекомендован для повышения сопротивляемости организма различным инфекциям, повышения работоспособности, снижения утомления, повышения эффективности тканевого дыхания.

Пример 2. В бак смесителя помещают подготовленные соответствующим образом порошки лимонной кислоты (12,1 кг), бикарбоната натрия (8,1 кг), глюкозы (17,6 кг), поливитаминного препарата (0,8 кг), натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты (0,77 кг), заменителя сахара (0,43 кг) и ароматизатора (0,71 кг).

Поливитаминный препарат содержит витамины A, C, E, витамины группы B, никотинамид, пантотенат кальция и фолиевую кислоту.

После перемешивания в течение 40 минут смесь передают в бункер таблетирующей машины и готовят стандартные таблетки массой 4,0 г при диаметре 25 мм.

Каждая таблетка содержит
натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты - 75 мг
аскорбиновой кислоты - 40 мг
витамина A - 800 МЕ
витамина B1 - 1 мкг
витамина B2 - 1 мкг
витамина B6 - 1 мкг
витамина B12 - 2,5 мкг
витамина E - 5 мг
никотинамида - 10 мг
пантотената кальция - 5 мг
фолиевой кислоты - 100 мкг
бикарбоната натрия - 800 мг
лимонной кислоты - 1200 мг
Полученный готовый препарат особо рекомендован в качестве источника витаминов, для повышения работоспособности, снижения усталости.

По мнению заявителя, совокупность признаков предложения - комбинация натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты, витаминного препарата и вспомогательных компонентов, образующих при растворении в воде углекислый газ - позволяет добиться неочевидного результата, выражающегося в достижении достоверного тонизирующего эффекта при использовании средней дозы натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты, как основного действующего начала, составляющей примерно 1/10 его обычной средней разовой терапевтической дозы.

В данном случае упомянутые вспомогательные компоненты предотвращают инактивацию основного активного начала, наряду с образованием углекислого газа.

Ранее прием включения в состав некоторых лекарственных средств вспомогательных компонентов, образующих при растворении в воде углекислый газ, использовали для повышения растворимости некоторых лекарственных веществ, для защиты слизистой оболочки желудка от неблагоприятного воздействия на нее некоторых медикаментов.

Заявитель полагает, что его предложение соответствует всем требованиям, предъявляемым к изобретению.

Изобретение относится к области медицины и касается биологически активных средств тонизирующего действия. Изобретение заключается в том, что биологически активное средство тонизирующего действия включает натриевую соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты и витаминную добавку, представляет собою твердую, готовую к использованию форму, освобождающую при растворении в воде или в водной жидкости углекислый газ, причем содержание в нем натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты составляет 0: 05-0,15 средней пероральной разовой терапевтической дозы, а содержание витаминной добавки составляет не менее средней терапевтической дозы, при этом биологически активное средство может содержать от двух до шести фениленовых ядер, оно содержит бикарбонат натрия и фармацевтически приемлемую кислоту в твердом виде, в качестве витаминной добавки может содержать витаминный или поливитаминный препарат, аскорбиновую кислоту, а качестве приемлемой кислоты может содержать лимонную или винно-каменную кислоту. Изобретение обеспечивает разработку биологически активного средства тонизирующего действия, проявляющего свое действие непосредственно после приема и содержащего минимальное количество олифена. 6 з.п.ф-лы, 1 ил.

1. Биологически активное средство тонизирующего действия, включающее натриевую соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты и витаминную добавку, отличающееся тем, что представляет собою твердую, готовую к использованию форму, освобождающую при растворении в воде или в водной жидкости углекислый газ, причем содержание в нем натриевой соли [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты составляет 0,05 - 0,15 средней пероральной разовой терапевтической дозы, а содержание витаминной добавки составляет не менее средней терапевтической дозы. 2. Биологически активное средство по п.1, отличающееся тем, что натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты содержит 2 - 6 фениленовых ядер. 3. Биологически активное средство по п.1, отличающееся тем, что для освобождения при растворении в воде или в водной жидкости углекислого газа оно содержит бикарбонат натрия и фармацевтически приемлемую кислоту в твердом виде. 4. Биологически активное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве витаминной добавки содержит витаминный или поливитаминный препарат. 5. Биологически активное средство по п.4, отличающееся тем, что в качестве витаминной добавки содержит аскорбиновую кислоту. 6. Биологически активное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой кислоты содержит лимонную или виннокаменную кислоту. 7. Биологически активное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в средней разовой дозе, г:
Натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)] -4-тиосульфокислоты - 0,025 - 0,075
Аскорбиновая кислота - 0,05 - 0,5
Лимонная кислота - 0,1 - 1,2
Бикарбонат натрия - 0,15 - 1,0