ПРИМЕНЕНИЕ ПРОДУКТОВ НА ОСНОВЕ МАГНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ОПУХОЛЕВЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2001 года по МПК A61K33/06 A61P35/00 A61P37/00 

Изобретение относится к применению продуктов, содержащих магний, для лечения и профилактики опухолевых и аутоиммунных заболеваний. Более конкретно, изобретение относится к применению магния в форме солей магния или комплексов, или в любой другой форме, пригодной для выделения ионов Mg⁺⁺, для производства препаратов, подлежащих введению для борьбы с опухолевыми или аутоиммунными заболеваниями как с целью профилактики, так и с целью лечения.

Известно, что магний является естественным элементом, широко распространенным в живых организмах, особенно у млекопитающих, у которых максимальная его концентрация встречается в костях. У людей около 60% общего количества магния содержится в костных тканях, приблизительно 34% в мягких тканях и приблизительно 5% в межклеточном пространстве. Также хорошо известно, что магний, являясь нормальным компонентом плазмы крови и антагонистом кальция, принимает участие в механизме мышечного сокращения, и является жизненно важным для действия ряда ферментов.

Суточная потребность людей в магнии находится в диапазоне от 5 до 10 мг/кг веса тела и обычно поступает с пищей, в частности с овощами. Дефицит магния в живом организме может быть связан с патологией мышечной возбудимости, а также с развитием судорог. Это может происходить у младенцев с момента рождения, когда у матери уже имелось истощение ее собственных запасов магния, или когда младенец получает недостаточное количество магния и/или происходят большие потери магния из его или ее организма. При развитии у подростков, взрослых или пожилых людей дефицит магния может быть связан с общими стрессовыми состояниями, хронической интоксикацией или заболеваниями, нарушением всасывания, алкоголизмом или наркоманией, а также гормональными патологическими состояниями, которые вызывают потерю магния в течение длительных периодов времени. В частности, дефицит магния, связанный с недостаточным его поступлением, может развиться, например, вследствие роста, беременности, грудного вскармливания, анорексии, рвоты, избыточного поступления кальция, витамина D, фосфора, подщелачивающих продуктов, или избыточного потребления пищевых волокон, вследствие низкокалорийных пищевых рационов, алкоголизма и т.д. Дефицит магния, который можно связать с нарушениями метаболизма магния, может развиться, например, вследствие стресса или невроза, неврологических заболеваний или эндокринно-метаболических расстройств (J. Durlach, "Il magnesio nella pratica clinica", 1988, IPSA, Palermo, p. 118 and foll.).

Недостаточность или избыток магния в организме нельзя количественно охарактеризовать в виде абсолютной величины, поскольку уровень магния в крови не связан с его присутствием в упомянутых выше участках отложения. Вообще говоря, средства определения содержания магния в организме включают определение уровня магния в крови, в плазме или сыворотке больного (паталогические изменения которых в целом указывают на нарушение метаболизма магния и обычно являются отправной точкой для набора последующих специфических тестов); определение уровней магния в моче (которые характеризуют выведение магния с мочой и обычно связаны с потреблением белка, причем соотношение Mg/мочевина в моче достаточно постоянно); определение уровней магния в спинномозговой жидкости; определение содержания магния в эритроцитах (который показывает количество Mg, содержащегося в костном мозге, когда происходит эритропоэз, и поэтому позволяет косвенно исследовать костный мозг в плане содержания магния - однако следует отметить, что содержание магния в эритроцитах является функцией возраста эритроцитов, и соответственно быстрое обновление эритроцитов связано с увеличением содержания магния в эритроцитах без какой-либо связи с любым избытком магния); определение содержания магния в лимфоцитах; ядерный магнитный резонанс с Mg²⁵ (который свидетельствует о любых изменениях субклеточного распределения магния и в различных химико-физических структурах); и, наконец, определение содержания магния в костях и мышцах больного.

В соответствии с современными представлениями в медицине введение магния способствует росту сформировавшихся твердых опухолей и в целом ухудшению состояния при аутоиммунных заболеваниях (см. упомянутую выше работу J. Durlach, р. 215-216). Подобное мнение основано на данных, что содержание магния в эритроцитах возрастает, когда опухоль развивается, или когда при хроническом заболевании, как например, цирроз печени, происходит злокачественное перерождение, или когда развивается рецидив аутоиммунного заболевания. Кроме того, содержание магния в эритроцитах снизится, когда наступит ремиссия этих заболеваний.

В частности, в начале опухолевого или аутоиммунного заболевания происходит истощение запаса магния во всем организме наряду с одновременным переходом указанного элемента из костного мозга во вновь образованные эритроциты, и с массированным переходом указанного элемента, переносимого эритроцитами, в опухолевые участки, или зоны, пораженные аутоиммунным заболеванием. Во всех случаях выявляется повышение уровня магния в крови. С учетом этого в соответствии с современными представлениями в медицине магний является "горючим", используемым опухолью или аутоиммунным заболеванием для прогрессирования.

Соответственно, при обычных методах лечения используются иммуносупрессанты для лечения аутоиммунных заболеваний, и противоопухолевые химиотерапевтические агенты для лечения опухолевых заболевания, т.е. при них используются лекарственные препараты, направленные на уменьшение митотической активности клеток, которая в них повышена. Эти препараты действительно замедляют клеточный метаболизм (больше действуя таким образом на пораженные клетки, чем на здоровые клетки), но они также вызывают резкое истощение запасов магния во всем организме.

Теория, по которой можно достичь обратного развития твердых опухолевых поражений, вызвав истощение содержания магния в организме, была подтверждена данными Parson с сотрудниками в 1974 г. (F.M. Parson et al., "Regression of malignant tumours in magnesium and potassium depletion induced by diet and haemodialysis". The Lancet, 16.02.1974), которые достигли частичной регрессии опухолевых поражений у некоторых больных в "конечной стадии" заболевания, вызывая принудительное истощение запасов магния в организме. Указанное истощение было получено с помощью комбинированного применения почти лишенного магния пищевого рациона с процедурой гемодиализа, посредством которых ежедневно у больного выводилось большое количество магния.

Обоснованность такого терапевтического подхода не была подтверждена после подобных первых попыток; однако до настоящего времени в соответствии с господствующим в медицине представлением введение магния считается вредным воздействием в отношении большинства опухолевых заболеваний и аутоиммунных заболеваний.

Напротив, по теории, лежащей в основе настоящего изобретения, было установлено, что как у человека, так и у животных, дефицит магния в действительности может быть началом развития патологических состояний, которые можно связать как с избытком, так и с недостаточностью иммунного ответа. Как хорошо известно, в случае избыточного иммунного ответа организм проявляет изменение реактивности, которое приводит к выработке аутоиммунных антител (т. е. антител против некоторых компонентов одного и того же генерирующего организма), приводя, таким образом, к развитию аутоиммунных заболеваний. С другой стороны, в случае недостаточности указанной реакции, могут развиться опухоли или заболевания, вызванные вирусными, бактериальными, паразитарными или грибковыми агентами, которым организм не способен противостоять.

В соответствии с настоящим изобретением то обстоятельство, какую из указанных выше первой и второй реакций проявит организм с истощенными запасами магния, зависит от изменчивости генома каждого отдельного индивидуума. В соответствии с индивидуальным диатезом указанная изменчивость заставляет иммунную систему вести себя гипо- или гиперреактивно. Однако в обоих случаях возникновение или прогрессирование заболевания, которое является результатом неадекватного иммунного ответа, связаны с дефицитом магния как их первоначальной причиной.

Особо принимая во внимание опухолевые заболевания, хорошо известно, что ежедневно организм человека или животного генерирует в среднем приблизительно двадцать опухолевых клеток. Такие клетки обычно распознаются иммунной системой как инородное вещество на основании выявления их измененной генной последовательности, и затем удаляются. Когда это не происходит, и иммунный механизм замедляется или становится неэффективным вследствие дефицита магния, развиваются злокачественные клетки (низко дифференцированные или даже недифференцированные вообще, но очень агрессивные и взаимно не связанные вследствие отсутствия межклеточного связывающего вещества), которые затем подавляют организма хозяина, выживание которого зависит от поддержания очень высокого наследственного уровня дифференциации клеток.

Что касается аутоиммунных заболеваний, то различие в плане опухолевых заболеваний заключается в том обстоятельстве, что в этом случае (что, как указано выше, происходит как альтернатива случаю опухолевых заболеваний в связи с индивидуальным различием генома) иммунная система, вместо гипергической реакции как формы ее гиперактивности, проявляет ее не в форме, направленной на защиту организма, а направленной против некоторых его компонентов, распознаваемых как инородные вещества. Этот механизм неизбежно ведет к "аутоканнибализму".

Во всех случаях, возможный латентный период заболевания, вызванного дефицитом магния, главным образом зависит от качества врожденных или приобретенных механизмов поддержания гомеостаза в целом и, в частности, в плане регуляции обмена магния. Указанное качество меняется от одного индивидуума к другому, и очевидно, что индивидуальная устойчивость к хроническому истощению запасов магния, от случая к случаю различна в зависимости от качества механизмов поддержания гомеостаза магния. Так или иначе, общепризнанно, что для появления симптомов дефицита магния требуется воздействие факторов декомпенсации.

С учетом изложенного ниже в соответствии с настоящим изобретением предложено использование магния или предпочтительно любого физиологически приемлемого источника иона Mg⁺⁺ для лечения твердых опухолей, а также для профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний.

Содержащие магний продукты в форме органических или неорганических солей или в форме комплексов ионов магния уже используются в лечении главным образом в качестве антацидных средств, слабительных и очищающих кишечник препаратов, но также и как регуляторов метаболизма, противосудорожных и седативных средств. Естественно, следует отметить, что во всех активных соединениях, содержащих ионы магния, последние совсем не оказывают истинного терапевтического эффекта. Например, что касается магния сульфата, известно, что его слабительный эффект скорее связан с осмотическими характеристиками применяемых растворов и с характерным действием сульфатного аниона, а не со свойствами иона магния. Поэтому новые медицинские показания в соответствии с настоящим изобретением могут быть внедрены в практику путем применения любого соединения магния, которое способно обеспечить организм ионами Mg⁺⁺ во всасываемой форме и которое не оказывает дополнительные терапевтические воздействия, не совместимые с действием, рассматриваемым настоящим изобретением.

Таким образом, настоящее изобретение, в частности, предлагает применение фармацевтически приемлемой соли или комплекса магния в производстве лекарственного препарата для лечения твердых опухолей, и для лечения и/или профилактики аутоиммунных заболеваний.

Паталогическими процессами, которые в соответствии с изобретением рассматриваются как новые показания для лечения магнием, в области онкологии являются твердые опухоли (т.е. новообразования органов), а в области аутоиммунных заболеваний - любое соответствующее этому понятию заболевание, а также любое заболевание, в основе которого лежит аутоиммунный механизм. Так называемые аутоиммунные заболевания включают ревматоидный артрит, локальную и системную склеродермию, системную красную волчанку, дискоидную красную волчанку и кожную волчанку, дерматомиозит и полимиозит, синдром Сегрена, узелковый панартериит, аутоиммунную энтеропатию, пролиферативный гломерулонефрит, активный хронический гепатит и аутоиммунный синдром полигландудулярной недостаточности 1 и 2 типа. Заболевания, в развитии которых так или иначе участвует аутоиммунный механизм, включают рассеянный склероз, обычную пузырчатку и псевдопузырчатку, псориаз и парапсориаз, воспалительные кишечные заболевания, как например, язвенный колит и болезнь Крона, витилиго и саркоидоз.

Обычные способы лечения указанных выше заболеваний варьируют в широком диапазоне - от хирургического лечения до лучевой терапии и физиотерапевтического лечения, а в большинстве случаев - до химиотерапии с использованием ряда различных активных веществ, среди которых применяются кортизон, иммуносупрессанты, интерферон и кортикостероиды. Напротив, в соответствии с настоящим изобретением все упомянутые выше патологические состояния следует связывать с более и менее тяжелым дефицитом магния, который приводит либо к необычно слабому, или избыточно сильному иммунному ответу. Таким образом, соответствующая терапия магнием, которая может сочетаться, но необязательно сочетаться с обычными методами лечения, может привести к восстановлению правильной функции иммунной системы организма, и, следовательно, излечить указанные выше патологические состояния.

Что касается механизма действия, то считается, что терапия магнием путем восстановления оптимальных уровней магния приводит к увеличению выработки иммунной системой субпопуляции Th₁ Т-лимфоцитов хелперов, усиливая таким образом клеточно-опосредованную реакцию иммунной системы. В действительности, хорошо известно, что Th₁ лимфоциты главным образом секретируют интерлейкин 2 и гамма-интерферон и что эти цитокины стимулируют клеточно-опосредованную реакцию, которая удаляет инфицированные элементы из организма (Mossmann & Coffmann, DNAX Research Institute, Palo Alto, California).

Соединение на основе магния, которое предполагается использовать при лечении в соответствии с настоящим изобретением, может быть в форме стехиометрической соли или в форме комплекса ионов магния, т.е. с ассоциированными агентами, которые усиливают всасывание при пероральном введении. В свою очередь, соль может быть органической солью, как например, лактатом, аспартатом или ацетатом магния, или неорганической солью, как например, пирофосфатом магния. Пирофосфат магния, известный также как пидолат магния, является предпочтительным соединением в соответствии с настоящим изобретением и уже используется в качестве супрессанта нервной системы и против повышенной возбудимости, мышечных спазмов и судорог.

В соответствии с настоящим изобретением введение продуктов на основе магния при лечении опухолевых и аутоиммунных заболеваний может осуществляться как перорально, так и парентерально, и в последнем случае как посредством внутримышечных инъекций, так и внутривенных инъекций. Как показано в последующем описании, в некоторых случаях предпочтительно также введение через кожу и слизистые оболочки.

Как указано выше, магний можно применять как изолированно, так и в сочетании с лекарственными препаратами, обычно используемыми при лечении упомянутых заболеваний. В последнем случае лечение магнием может проводиться перед, во время и после обычного лечения с целью восстановления нормальной иммунной реакции.

Учитывая, что средняя потребность магния у взрослых людей составляет 6 мг/кг массы тела в сутки и что подобная потребность резко возрастает до удвоения этого количества на стадиях катаболизма (например, при заболеваниях), терапевтическая доза для перорального введения в таких случаях должна составлять от 2 до 12 мг магния/кг веса тела ежесуточно, предпочтительно от 8 до 10 мг/кг веса тела ежесуточно. При использовании пирофосфата магния это количество эквивалентно 25-148 мг/кг веса тела ежесуточно, предпочтительно 95-123 мг/кг веса тела ежесуточно. Однако оптимальное количество составляет приблизительно 9 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежесуточно, т.е. 111 мг пирофосфата магния/кг веса тела ежесуточно.

Если пероральное введение плохо переносится, приводя, например, к диарее, или если развивается нарушение всасывания, рвота и кома, или пациент находится под наркозом и т.д., применяется парентеральное введение, причем дозы магния находятся в диапазоне от 2 до 30 мг/кг веса тела ежесуточно, что соответствует 25-368 мг/кг веса тела ежесуточно пирофосфата магния. В большинстве случаев достаточны количества магния в диапазоне от 8 до 10 мг/кг веса тела ежесуточно (т. е. 98-123 мг/кг веса тела ежесуточно пирофосфата магния).

Такие же количества введенного перорально или парентерально магния в целом эффективны для новорожденных, грудных детей, детей более старшего возраста и подростков. Так или иначе, доза зависит не только от веса тела, но также и от возраста и переносимости больного и стадии заболевания. Самые большие количества будут вводиться в самых тяжелых случаях указанных заболеваний (например, опухоли с локальными или повторными метастазами) путем непрерывного вливания в течение 24 ч. Ежесуточная доза магния должна разводиться в растворе для внутривенного введения таким образом, чтобы вводить в организм не более чем 80-100 мг магния в 1 ч.

Следует также учитывать, что как при парентеральной, так и при пероральной терапии магнием в фармацевтически эффективных дозах следует осуществить постоянный контроль за уровнем магния в плазме, пульсом, артериальным давлением, костно-сухожильными рефлексами, электрокардиограммой и ритмом дыхания больного.

В качестве альтернативы внутривенному введению может быть использован внутримышечный путь путем ежедневной инъекции 2-4 мг Mg⁺⁺/кг веса тела (что эквивалентно 25-45 мг пирофосфата магния/кг веса тела ежесуточно) однократно или дважды до тех пор, пока ни появится возможность применения перорально или внутривенно.

В рамках терапии магнием в соответствии с предложением по настоящему изобретению, необходимо предпринять меры предосторожности для предотвращения любого избытка магния, который может привести к следующим последствиям:
если уровни магния в крови ниже 1,5 мМ/л, любой избыток магния маскируется;
при уровне магния в крови выше 1,5 мМ/л возможно развитие гипотензии, транзиторной тахикардии, с последующей брадикардией, а также тошноты, рвоты и головной боли;
уровни магния в крови выше 2 мМ/л приводят к снижению сухожильных рефлексов, мышечной гипотонии и сонливости, олигурии, удлинению интервалов P-R и Q-Т на электрокардиограмме;
если уровни магния в крови выше 4 мМ/л, происходит полная утрата сухожильных рефлексов с последующим мышечным параличом, в частности, параличом дыхательной мускулатуры, с последующей гипотермической комой и остановкой сердца.

Следует отметить, что избыток магния в случае возникновения можно лечить внутривенным введением кальция, осмотических диуретиков, введением антихолинэстеразных препаратов, аналептиков и сердечных гликозидов, а в наиболее тяжелых случаях применяют искусственную вентиляцию легких и гемодиализ.

Противопоказания в плане пероральной или парентеральной терапии магнием включают одновременное введение препаратов, оказывающих курареподобный эффект на концевую пластинку двигательного нерва (из антибиотиков - гентамицин, стрептомицин, амикацин, тобрамицин; из антиаритмических препаратов - препараты на основе хинидина; среди антиэпилептических средств - гидантоины; среди седативных препаратов - диазепам и фенотиазины и т.д.); высоких доз снотворных препаратов и барбитуратов, которые подавляют дыхательный центр; кортикостерoидов и бетамиметиков, которые усугубляют отек легких и ишемию миокарда. Временным противопоказанием может быть инфекция мочевыводящих путей, которая может вызвать отложение фосфорно-аммониево-магниевых солей; соответственно перед началом лечения магнием следует излечить любую инфекцию мочевыводящих путей.

В соответствии с настоящим изобретением, магниевая терапия может также проводиться путем введения через кожу или слизистые оболочки посредством ванн, орошений, мазей и им подобных средств, с целью лечения местных симптомов со стороны кожи и слизистых оболочек, проявляющихся в течение основных заболеваний, подлежащих лечению. Концентрация Mg⁺⁺ и частота введения отличаются в зависимости от вида патологии и пораженных зон.

Удобно комбинировать магниевую терапию с введением веществ, фиксирующих магний, как например, витамин B₆, с целью улучшения переноса магния, повышения уровня магния в плазме и уменьшения выведения магния с мочой. Предпочтительно использование витамина B₆ с этой целью в соотношении с ионами Mg⁺⁺ в диапазоне от 2:1 до 3:1, причем оптимальное соотношение составляет 2,5:1.

Уменьшения выведения магния с мочой можно также достичь с помощью антистрессового лечения (как например, гигиенического образа жизни или назначения мягких седативных средств), или путем избежания избыточного употребления в пищу белков, или путем использования задерживающих калий диуретических препаратов, как например, амилорид или спиронолактон. Однако использование задерживающих калий диуретических препаратов ограничивается случаями, при которых выведение магния с мочой слишком значительное как в абсолютной величине, так и в плане содержания мочевины в моче.

Магниевая терапия, проводимая в соответствии с настоящим изобретением, приводит к излечению указанных выше заболеваний в пределах интервала времени от трех до двенадцати месяцев, причем понятие "излечение" подразумевает исчезновение поражений и/или уменьшение или отрицательные значения показателей активности заболевания, связанные с прекращением прогрессирования заболевания, когда имеются такие повреждения тканей, что "восстановление целостности" невозможно (как, например, в случаях анкилоза суставов, поражения нервов, фиброзных процессов в мышцах и т.д.).

После достижения полного клинического выздоровления, подтвержденного лабораторными данными, терапия магнием может быть прекращена, хотя рекомендуется повторять ее в физиологических количествах ежегодно с марта по июнь и с сентября по декабрь, предпочтительно в дозе 5-6 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежесуточно, что эквивалентно 67-71 мг пирофосфата магния/кг веса тела при пероральном введении. В этом случае также рекомендуется комбинировать лечение магнием с введением витамина B₆ при соотношении витамина B₆/Mg⁺⁺, равном 2,5: 1. Эта схема лечения физиологическими количествами рекомендуется любому здоровому человеку, который желает предотвратить развитие любого из указанных выше заболеваний.

Исследования, проведенные в связи с настоящим изобретением, и связанные с ним клинические эксперименты, примеры которых будут представлены ниже, позволяют сформулировать некоторые гипотезы о роли магния в развитии опухолевых и аутоиммунных заболеваний. Сущность этих гипотез изложена ниже.

Дефицит магния в организме обуславливает снижение уровня магния в крови и в межклеточном пространстве с одновременным снижением содержания этого элемента в клетках, что приводит к увеличению проницаемости клеточных мембран. Последующая деполяризация вызывает уменьшение внутриклеточного содержания калия и связанное с ним увеличение внутриклеточного содержания кальция. Поэтому подобные изменения содержания ионов, обуславливают снижение уровня кальция в крови и повышение уровня калия в крови. Если дефицит магния продолжается, избыток внутриклеточного кальция может вызвать образование нерастворимых кристаллов кальция, фосфора и магния и их отложение внутри клеток; эти соли, хотя и не имеющие физиологического значения, в случае тяжелой и продолжительной недостаточности магния приводят к увеличению внутриклеточного содержания фосфора, а также, как ни парадоксально, внутриклеточного содержания магния. Временная реакция организма, наблюдавшаяся Parson с соавт. и описанная выше, в результате тяжелой недостаточности магния, вызванной у больных в конечной стадии рака, может объясняться подобным увеличением внутриклеточного содержания магния.

Аналогичным образом резкое истощение запасов магния в организме, вызванное иммунодепрессантами, вызывает возрастание внутриклеточного содержания магния в соответствии с описанным выше механизмом, и обусловливает такие же последствия.

Напротив, по данным настоящего изобретения, считается, что в начале опухолевого или аутоиммунного заболевания, даже незначительные резервы магния в организме, используются в ускоренном темпе и в возросшем количестве именно для борьбы с заболеванием. С течением времени при отсутствии адекватного воспаления запасы магния в организме истощаются; и магний извлекается из любого участка организма, в котором он присутствует, включая при продолжении заболевания главные резервы, т.е. костные ткани, до тех пор пока эти резервы истощатся.

В этой связи следует отметить, что эритроциты действительно образуются в костной структуре, т.е. в костном мозге, и указанные эритроциты, нагруженные магнием, будут поступать в опухолевые участки пораженных зон для противодействия развитию заболевания. Если терапия магнием не проводится, резервы магния иссякнут, ослабляя таким образом иммунную систему, особенно ее клеточно-опосредованный отдел.

Рассматривая обильную вновь образованную сосудистую сеть вокруг твердых злокачественных опухолей, которая, по современным представлениям медицины, расценивается как фактор проникновения, вызванный новообразованием для обеспечения его собственных преимуществ, с целью облегчить и ускорить свою инфильтрацию в здоровые ткани, мы, напротив, считаем, что подобная сеть является системой защиты организма против опухоли и нацелена на обеспечение возможности соответствующим иммунокомпетентным агентам более быстро и в больших количествах достичь патологических зон для более эффективной борьбы с опухолью.

Ниже приводятся иллюстрации некоторых клинических случаев, показывающие эффективность лечения по настоящему изобретению различных опухолевых и аутоиммунных заболеваний.

Мужчина 74 лет предъявлял жалобы на дисфункцию органов брюшной полости и повторную диарею (4-5 раз в день), иногда с примесью крови, в сочетании с ректальными тенезмами. При ректальном исследовании в положении лежа на боку с приведенными к груди коленями и последующей ректоскопии была диагностирована локальная опухоль, располагающаяся в 6 см от анального отверстия на 3 ч. Опухоль состояла из орехоподобного образования, имеющего мягкую и паренхиматозную консистенцию, которую нельзя было сместить по направлению к подлежащим плоскостям. Результаты биопсии были следующие: фрагменты инфильтрирующей изъязвленной аденокарциномы.

Компьютерно-томографическое исследование показало, что опухоль вышла за пределы стенок прямой кишки и дала прилегающие метастазы на 1 см за пределы мышечной оболочки, хотя отдаленные метастазы выявлены не были. Кроме того, было выявлено утолщение стенки прямой кишки с участком вновь образованного стенозирующего процесса.

Больной в течение месяца отказывался от любого лечения, а затем ему начали лечение магнием, включающее ежедневное введение 500 мл физиологического раствора, содержащего 6 г пирофосфата магния (т.е. 489 мг Mg⁺⁺ ежедневно, что эквивалентно приблизительно 9,7 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно). Частоту вливаний подобрали таким образом, чтобы больной получал 80 мг ионов магния в 1 ч приблизительно в течение 6 ч. Кроме того, в комбинации вводили 1200 мг витамина B₆ (витамин B₆:Mg⁺⁺ = 2,5:1), в четыре отдельных приема. Витамин B₆ применяли совместно с магниевой терапией с целью улучшения потребления магния клетками, поскольку избыточная потеря магния с мочой не выявилась.

Через месяц внутривенного лечения, терапию продолжили внутрь, вводя 6 г пирофосфата магния в день (т.е. 488 мг Mg⁺⁺ ежедневно, что соответствует 9,7 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно) в сочетании с 1200 мг витамина B₆ в разделенных дозах.

В конце третьего месяца лечения исследование прямой кишки и ректоскопия показали, что имевшаяся ранее опухолевая ткань исчезла из всей окружности прямой кишки, кроме точки на 3 ч при исследовании в положении лежа на боку с приведенными к груди коленями, где еще имелась зона диаметром 1,5 см, имеющая твердую консистенцию, неправильную форму и признаки развивающегося некроза. В конце четвертого месяца лечения, опухолевый участок еще больше уменьшился и полностью исчез, когда ректоскопию проводили в конце пятого месяца лечения. Как ректоскопия, так и томография, повторно проведенные в конце пятого месяца, показали, что гетеропластическая ткань исчезла, тогда как наблюдалась нормальная ткань прямой кишки.

У 35-летней женщины в течение одного года отмечались симптомы острого мигрирующего артрита запястных суставов, лопаточно-плечевого сочленения и суставов тыла стопы. Она в течение двух месяцев жаловалась на боли в лучезапястном суставе, пястно-фаланговых суставах. Последние были теплыми и отекшими. Лабораторные анализы выявили увеличение СОЭ (55, при норме 1-15), положительный ревматический тест (105, при норме 0-40), повышение уровня С-реактивного белка (15, при норме 0-6) и фибриногена (550, при норме от 123 до 170), а также положительную реакцию Waaler-Rose (которая в норме отрицательна). Была также выявлена нормохромная анемия, тогда как исследование на антиядерные антитела дало положительный результат. Однако не были выявлены поражения ни костей, ни суставов. Соответственно был поставлен диагноз ревматоидного артрита.

Терапия магнием, которую больная начала в период ремиссии заболевания, включала ежедневные введения 6 г пирофосфата магния (что эквивалентно 489 мг Mg⁺⁺, соответствующим 8,1 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно) путем вливания в 500 см³ физиологического раствора. Частоту вливания подобрали таким образом, чтобы больная получала 80 мг Mg⁺⁺ в 1 ч приблизительно в течение 6 ч. В комбинации с магнием в соотношении 2,5:1 вводили витамин B₆ в количестве 1200 мг ежедневно отдельными дозами с целью улучшения потребления магния. Для облегчения болей в суставах назначали соответствующие анальгетические и противовоспалительные препараты (FANS).

К концу первого месяца лечения на основе магния больная отметила уменьшение болей в пораженных суставах, которые стали менее отечными даже при сохранении умеренной тугоподвижности суставов по утрам. Лабораторные анализы выявили более благоприятные цифры СОЭ (42), а также других показателей. На этом этапе парентеральное лечение было прекращено, и начато пероральное введение препаратов в следующих дозах (т.е. 488 мг Mg⁺⁺ ежедневно, что соответствует 8,1 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно) в сочетании с 1200 мг витамина B₆ внутрь также в разделенных дозах.

К концу четвертого месяца лечения полностью исчезла припухлость суставов, и больная не жаловалась ни на боли в суставах, ни на их тугоподвижность по утрам. Лабораторные показатели приведены в табл. 1.

Больной 32 лет в течение трех лет страдал обычной пузырчаткой, которая вызывала образование мягких пузырьков на лице и волосистой части головы больного. После возникновения пузырьки лопались и возникали кольцевидные эрозии, которые затем покрывались корками. Затем указанные поражения появлялись также на туловище и слизистой оболочке полости рта больного.

Заболевание в течение длительного времени лечили с помощью кортикостероидов, и через два года был выявлен тяжелый остеопороз позвоночника и остеонекроз в области коленного сустава. Поскольку эти симптомы были связаны с применением кортикостероидов, лечение было прекращено и вместо него начато лечение иммуномодуляторами, интерфероном и кальцитонином. Перед началом терапии магнием у больного была выявлена эритема и покрытые струпом поражения на туловище и волосистой части головы, редкие пузырьковые поражения на конечностях, а также мышечная дистрофия как верхних, так и нижних конечностей.

Терапия включала ежедневные введения 9 г пирофосфата магния (т.е. 733 мг Mg⁺⁺, соответствующих 9,16 мг ионов магния/кг веса тела ежедневно), растворенного в 500 см³ физиологического раствора. Частоту вливаний подобрали таким образом, чтобы больной получал 80 мг Mg⁺⁺ в 1 ч приблизительно в течение 9 ч. С целью улучшения потребления магния, в комбинации с внутривенной терапией магнием, вводили 1800 мг/сутки витамина B₆ раздельными дозами.

Через один месяц лечения, к концу которого у больного было отмечено уменьшение суставных болей и кожных поражений с исчезновением эритемы, была начата пероральная терапия, основанная на введении 9 г пирофосфата магния в день в разделенных дозах (т.е. 732 мг Mg⁺⁺ ежедневно, что эквивалентно 9,15 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно). Кроме того, ежедневно вводили 1800 мг витамина B₆ в разделенных дозах.

К концу четвертого месяца такого лечения покрытые струпом поражения туловища и конечностей исчезли, хотя еще имелись изредка встречающиеся поражения на волосистой части головы. Больной еще предъявлял жалобы на очень незначительные боли в суставах. К концу шестого месяца лечения боли в суставах полностью исчезли, кожа приобрела нормальный вид, хотя на ней остались незначительные рубцы.

У женщины 27 лет был диагностирован язвенный колит, который лечили с использованием обычных методов лечения. Через несколько лет после окончания лечения боли и диарея появились вновь, и больную лечили сначала кортикостероидами, а затем иммуносупрессантами.

Во время стадии временной регрессии заболевания больной назначили терапию магнием, перед которой были выполнены все исследования, включая колоноскопию. Последняя выявила гиперемию слизистой конечного отдела толстой кишки на протяжении 50 см, прикосновение к которой вызывало кровотечение, и микроязвенные поражения на ней. Гистологическое исследование выявило наличие кишечных крипт- абсцессов и воспалительную нейтрофильную инфильтрацию слизистой и подслизистой оболочек.

Терапия включала парентеральное введение 6 г пирофосфата магния (489 мг Mg⁺⁺, т. е. 8,89 мг Mg⁺⁺/кг веса тела ежедневно), растворенного в 500 см³ физиологического раствора. Частоту вливаний подобрали таким образом, чтобы больная получала 80 мг Mg⁺⁺ в 1 ч в течение 6 ч. 1200 мг витамина B₆ добавляли раздельными дозами с целью улучшения потребления магния.

К концу двухмесячного лечения больная не жаловалась на боли в животе, и частота диареи ограничивалась только двумя эпизодами в сутки. Результаты колоноскопии были следующие: отсутствие гиперемии и кровотечения из слизистой конечного отдела толстой кишки на протяжении 50 см и отсутствие микроязвенных поражений. Гистологическое исследование еще выявляло наличие воспалительной нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки толстой кишки. Терапия магнием в комбинации с пероральным введением витамина B₆ была продолжена еще в течение одного месяца в тех же дозах. В конце этого дополнительного периода больная больше не обращалась к врачу ни по поводу болей в животе, ни по поводу диареи. При колоноскопии конечный отдел толстой кишки на протяжении 50 см имел нормальный вид, а гистологическое исследование подтвердило нормальную структуру слизистой и подслизистой оболочек толстой кишки и исчезновение какой-либо воспалительной инфильтрации.

Настоящее изобретение было описано со специальными ссылками на некоторые предпочтительные варианты его реализации, но следует понимать, что специалистами в этой области могут быть внесены модификации и изменения, которые не выходят за рамки его духа и сущности.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ профилактики и/или лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение эффективного количества фармацевтически приемлемой соли или комплекса магния. Предпочтительно пирофосфат магния вводится перорально или парентерально в сочетании с витамином В₆. Способ позволяет предотвратить и/или значительно улучшить клиническое течение болезни. 9 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Способ профилактики и/или лечения аутоиммунных заболеваний у людей и животных, включающий введение эффективного количества фармацевтически приемлемой соли или комплекса магния. 2. Способ по п.1, в котором указанные аутоиммунные заболевания включают аутоиммунные заболевания как таковые и любые заболевания, при которых выявляется типичный аутоиммунный механизм. 3. Способ по п.2, в котором указанные аутоиммунные заболевания как таковые включают ревматоидный артрит, локальную и системную склеродермию, системную красную волчанку, дискоидную красную волчанку и кожную волчанку, дерматомиозит и полимиозит, синдром Сегрена, узелковый панартериит, аутоиммунную энтеропатию, пролиферативный гломерулонефрит, активный хронический гепатит и аутоиммунный синдром полигландулярной недостаточности 1 и 2 типа. 4. Способ по п.2, в котором заболевания, при которых выявляется типичный аутоиммунный механизм, включают рассеянный склероз, обычную пузырчатку и псевдопузырчатку, псориаз и парапсориаз, воспалительные кишечные заболевания, как, например, язвенный колит и болезнь Крона, витилиго и саркоидоз. 5. Способ по любому из пп.1 - 4, в котором указанные соль или комплекс магния являются фармацевтически приемлемой неорганической солью магния. 6. Способ по п.5, в котором указанная неорганическая соль магния является пирофосфатом магния. 7. Способ по любому из пп.1 - 4, в котором указанные соль или комплекс магния являются фармацевтически приемлемой органической солью магния. 8. Способ по любому из пп.1 - 7, в котором указанный лекарственный препарат вводится перорально, или парентерально, или через кожу, и/или через слизистые оболочки. 9. Способ по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что дополнительно вводят витамин В₆. 10. Способ по п.9, в котором соотношение витамина В₆ и Mg⁺⁺ находится в диапазоне от 3 : 1 до 2 : 1 по массе.