ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-АЛКОКСИ-6-ТРИФТОРМЕТИЛПИРИМИДИН-4-ИЛ)ОКСИМЕТИЛЕН]ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СРЕДСТВО ДЛЯ БОРЬБЫ С ВРЕДИТЕЛЯМИ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ Российский патент 2001 года по МПК C07D239/52 C07D239/56 A01N43/54 

Настоящее изобретение относится к производным 2-[(2-алкокси-6-трифторметилпиримидин-4-ил)оксиметилен]фенилуксусной кислоты формулы I

в которой индекс и заместители имеют следующее значение:
U означает CH или N;
V означает O или NH;
R означает C₁-C₆алкил;
R¹ означает циано, галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄галогеналкокси и фенил;
n означает 0 или целое число от 1 до 4, причем радикалы R¹ могут быть различными, если значение n больше 1.

Изобретение относится далее к способу и промежуточным продуктам для получения этих соединений и к содержащим их средствам, а также к их применению.

Метиловые эфиры α-гетарилоксиметиленфенил-β-метоксиацильной кислоты описываются в литературе в качестве фунгицидов (см. европейские заявки EP-A 178826, EP-A 278595, EP-A 350691). Кроме того, в европейской заявке EP-A 407873 описаны соответствующие метиловые эфиры α-[2-(6-трифторметилпиримидин-4-ил) оксиметиленфенил] -β-метоксиакриловой кислоты, обладающие акарицидным и инсектицидным действием.

Наряду с указанными известны также метиловые эфиры α-[2-(гетарилоксиметилен)фенил] -α-метоксииминоуксусной кислоты, обладающие фунгицидным (см. европейские заявки EP-A 253213, EP-A 254426, EP-A 299694 и EP-A 363818) и инсектицидным, соответственно акарицидным действием (см. европейскую заявку EP-A 407873).

В литературе описываются далее метиламиды-α-[2-(гетарилоксиметилен) фенил] -α-метоксииминоуксусной кислоты, обладающие фунгицидным (см. европейскую заявку EP-A 396692) и инсектицидным, соответственно акарицидным действием (см. европейскую заявку EP-A 477631).

Однако эффективность описанных в вышеназванных публикациях соединений против вредителей является во многих случаях неудовлетворительной.

Исходя из вышеизложенного, в основу изобретения была положена задача получить соединения с более совершенными свойствами для борьбы с вредоносными грибами и вредителями, прежде всего с вредоносными грибами, насекомыми, нематодами и акаридами, в первую очередь с насекомыми и акаридами.

В соответствии с этим были получены указанные выше соединения формулы I. Кроме того, был разработан способ и были найдены промежуточные продукты для их получения, содержащие их средства и предложен способ их применения.

Получение соединений формулы I осуществляют по способам, аналогично описанным в приведенных выше источниках. При этом соединения формулы I получают, например, взаимодействием пиримидин-4-ола формулы II, осуществляемым по известной методике в инертном органическом растворителе в присутствии какого-либо основания, с производным бензила формулы III.

X в формуле III представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу, такую, как галоген (например, хлор, бром и иод), или алкил- и арилсульфонил (например, метилсульфонил, трифторметилсульфонил, фенилсульфонил и 4-метилфенилсульфонил).

Эту реакцию проводят обычно в диапазоне температур от 0^oC до 80^oC, предпочтительно от 20^oC до 60^oC.

Пригодными для использования растворителями являются ароматические углеводороды, такие, как толуол, орто-, мета- и пара-ксилол, галогенированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие, как ацетонитрил и пропионитрил, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, кетоны, такие, как ацетон и метилэтилкетон, а также диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, 1,3-диметилимидазолидин-2-он и 1,3-диметилтетрагидро-2(1Н)пиримидинон; особенно предпочтительны из них метиленхлорид, ацетон и диметилформамид. Применяться могут также смеси указанных растворителей.

В качестве оснований могут рассматриваться в принципе неорганические соединения, такие, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов (например, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция), оксиды щелочных и щелочноземельных металлов (например, оксид лития, оксид натрия, оксид кальция и оксид магния), гидриды щелочных и щелочноземельных металлов (например, гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция), амиды щелочных металлов (например, амид лития, амид натрия и амид калия), карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов (например, карбонат калия и карбонат кальция), а также гидрокарбонаты щелочных металлов (например, гидрокарбонат натрия), металлоорганические соединения, прежде всего алкилы щелочных металлов (например, метиллитий, бутиллитий и фениллитий), алкилгалогениды магния (например, метилхлорид магния), а также алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов (например, метанолат натрия, этанолат натрия, этанолат калия, трет-бутанолат калия и диметоксимагний), кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие, как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин и N-метилпиперидин, пиридин, замещенные пиридины, такие, как коллидин, лутидин и 4-диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительны среди них гидроксид натрия, гидрид натрия, карбонат калия и трет-бутанолат калия.

Основания применяют, как правило, в эквимолярных количествах, с избытком или же их используют при необходимости в качестве растворителей.

Для успешного проведения реакции может оказаться целесообразным добавлять каталитические количества краун-эфиров (например, 18- краун-6 или 15-краун-5).

Описанную выше реакцию можно осуществлять также в двухфазных системах, включающих раствор гидроксидов либо карбонатов щелочных или щелочноземельных металлов в воде и органическую фазу, как, например, ароматические и/или галогенированные углеводороды. В качестве межфазных катализаторов могут применяться при этом, например, галогениды и тетрафторбораты аммония, как, например, хлорид бензилтриэтиламмония, бромид бензилтрибутиламмония, хлорид тетрабутиламмония, бромид гексадецилтриметиламмония или тетрафторборат тетрабутиламмония, а также галогениды фосфония, как, например, хлорид тетрабутилфосфония и бромид тетрафенилфосфония.

Для успешного проведения реакции может оказаться целесообразным сначала соединения формулы II обрабатывать основанием и получаемую в результате соль подвергать взаимодействию с соединениями формулы III.

Соединения формулы II могут быть получены посредством реакции конденсации между эфирами трифторацетуксусной кислоты формулы VI и O-алкилизомочевинами формулы VII аналогично известным способам (ср. Journ. Chem. Soc. 1946, 5).

R^b в формуле VI представляет собой C₁-C₄алкильную группу, прежде всего метил или этил.

Реакцию проводят обычно в диапазоне температур от 0^oC до 120^oC, предпочтительно от 20^oC до 80^oC, прежде всего при температуре кипения растворителя. В качестве растворителей обычно используют спирты, прежде всего метанол либо этанол.

O-алкилизомочевины формулы VII обычно применяют в виде их солей, прежде всего в качестве гидрогалогенидов (как, например, гидрохлорид и гидробромид). При применении солей рекомендуется проводить реакцию в присутствии основания (например, алкоголятов или гидрооксидов щелочноземельных либо щелочных металлов, таких, как метанолат натрия, этанолат натрия, трет-бутилат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция).

Альтернативная возможность получения соединений формулы I заключается в том, что производное сульфона формулы IV по известной методике (ср. Journ. Med. Chem. 21, 1621 (1984; CH-A 649068)) в присутствии основания подвергают взаимодействию со спиртом формулы V.

R^a в формуле IV представляет собой C₁-C₄алкил, прежде всего метил.

В качестве оснований пригодны прежде всего гидрид натрия, трет-бутилат калия и карбонат калия.

Реакцию проводят, как правило, в инертном полярном апротонном растворителе (прежде всего в диметилсульфоксиде, диметилформамиде и 1,3-диметилтетрагидро-2(1Н)-пиримидиноне).

Необходимые для проведения реакции производные сульфона формулы IV получают исходя из соответствующих сульфидов формулы VIII путем окисления.

Окисление осуществляют по известным из литературы методам, например, с помощью перекиси водорода в концентрированной уксусной кислоте (ср. Chem. Pharm. Bull. 27. 183 (1978)) либо с помощью гипохлорида натрия в воде (ср. Journ. Prakt. Chem. 33, 165 (1966)).

Производные бензила формулы III, в которых V представляет собой кислород, известны из указанных выше публикаций. Производные бензила формулы II, в которых U означает N, а V означает NH, описаны в заявке Германии DE-A 4305502.

Альтернативно этой методике соединения общей формулы I, в которых U означает N, а V означает NH, получают путем аминолиза соответствующих сложных эфиров (V означает О) (ср. Houben-Weyl, том Е5, стр. 983 и далее).

Эту реакцию проводят обычно в диапазоне температур от 0^oC до 60^oC, предпочтительно от 10^oC до 30^oC, в инертном растворителе.

Метиламин можно подавать в газообразном состоянии либо добавлять в виде водного раствора.

Пригодными для использования в указанных выше целях растворителями являются ароматические углеводороды, такие, как толуол, орто-, мета- и пара-ксилол, галогенированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран и анизол, спирты, такие, как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, особенно предпочтительны из них метанол, толуол и тетрагидрофуран. Применяться могут также смеси указанных растворителей.

При расшифровке символов в приведенных выше формулах использованы обобщающие понятия, общепринятые для обозначения следующих заместителей:
галоген: фтор, хлор, бром и иод;
алкил: насыщенные, прямоцепочечные или разветвленные углеводородные радикалы с 1-6 атомами углерода, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметибутил, 1,3-диме-тилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил;
галогеналкил: прямоцепочечные или разветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода (как указано выше), причем в этих группах частично либо полностью атомы водорода могут быть заменены на атомы галогена, как указано выше, например, C₁-C₂галогеналкил, такой, как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил и пентафторэтил;
алкокси: прямоцепочечные или разветвленные алкильные группы с 1-4 или 10 атомами углерода (как указано выше), связанные через атом кислорода (-O-) со скелетом;
галогеналкокси: прямоцепочечные или разветвленные галогеналкильные группы с 1-4 атомами углерода (как указано выше), связанные через атом кислорода (-O-) со скелетом.

С учетом их биологической эффективности особенно предпочтительными соединениями формулы I являются таковые, в которых R представляет собой C₂-C₅алкил, прежде всего C₂-C₄алкил.

Кроме того, к предпочтительным относятся соединения формулы I, в которых n означает 0 или 1, прежде всего 0.

В том случае, если n не означает 0, предпочтительны такие соединения формулы I, в которых R¹ имеет следующее значение: циано, фтор, хлор, метил, трифторметил и метокси.

Наряду с указанными предпочтительными являются соединения формулы I, в которых радикал R¹ связан в положении 3, 4 или 5 фенильного кольца.

К наиболее предпочтительным с учетом их применения относятся соединения формулы I, представленные в табл. А. Группы, указанные в таблице для одного заместителя, представляют также сами по себе (вне зависимости от комбинации, в которой они указаны) особенно предпочтительный вариант значения соответствующего заместителя.

Таблица 1
Соединения формулы I, в которых U означает CH и V означает О (соединение Ia), а комбинация заместителей R_n¹ и R для одного соединения соответствует каждой строке табл. А.

Таблица 2
Соединения формулы I, в которых U означает N и V означает О (соединение Ib), а комбинация заместителей R_n¹ и R для одного соединения соответствует каждой строке табл. А.

Таблица 3
Соединения формулы I, в которых U означает N и V означает NH (соединение Ic), а комбинация заместителей R_n¹ и R для одного соединения соответствует каждой строке табл. А.

Предлагаемые согласно изобретению соединения формулы I пригодны для борьбы с вредителями, относящимися к классу насекомых, акарид и нематод, прежде всего насекомых и в первую очередь акарид. Они могут применяться для защиты растений, а также в области гигиены и в ветеринарии, для защиты от амбарных вредителей и для защиты продовольственных запасов в качестве фунгицидов и средств борьбы с вредителями.

К насекомым-вредителям относятся:
из отряда чешуекрылых (Lepidoptera), например, Adoxophyes orana, Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Chilo partellus, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cnaphalocrocis medinalis, Crocidolomia binotalis, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Feltia subterranea, Grapholithafunebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Manduca sexta, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Operophthera brumata, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Pandemis heparana, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scabra, Platynota stultana, Plutella xylostella, Prays citri, Prays oleae, Prodenia sunia, Prodenia ornithogalli, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sesamia inferens, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Syllepta derogata, Synanthedon myopaeformis, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni, Tryporyza incertulas, Zeiraphera canadensis, кроме того, Galleria mellonella и Sitotroga cerealella, Ephestia cautella, Tineola bisselliella;
из отряда жесткокрылых (Coleoptera), например Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Apion vorax, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Ceuthorhynchus assimilis, Ceuthorbynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Dendroctonus refipennis, Diabrotica longicornis, Diabrotica 12-punctata, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius calif ornicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Ortiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllopertha horticola, Phyllophaga sp. , Phyllotreta chrysocephala, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Psylliodes napi, Scolytus intricatus, Sitona lineatus, кроме того, Bruchus ruf imanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Sitophilus granaria, Lasioderma serricorne, Oryzaephilus surinamensis, Rhyzopertha dominica, Sitophilus oryzae, Tribolium castaneum, Trogoderma granarium, Zabrotes subfasciatus;
из отряда двукрылых (Diptera), например, Anastrepha ludens, Ceratitis capitata, Contarinia sorghicola, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia coarctata, Delia radicum, Hydrellia griseola, Hylemyia platura, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Mayetiola destructor, Orseolia oryzae, Oscinella frit, Pegornya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Tipula oleracea, Tipula paludosa, кроме того, Aedes aegypti, Aedes vexans, Anopheles maculipennis, Chrysornya bezziana, Chrysornya hominivorax, Chrysornya macellaria, Cordylobia anthropophaga, Culex pipiens, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hypoderma lineata, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Tabanus bovinus, Simulium damnosum;
из отряда пузыреногих (Thysanoptera), например, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Haplothrips tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi, Thrips tabaci;
из отряда перепончатокрылых (Hymenoptera), например, Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta sexdens, Atta texana, Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Iridomyrmes humilis, Iridomyrmex purpureus, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenolsis invicta, Solenopsis richteri;
из отряда настоящих полужесткокрылых (Heteroptera), например, Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor;
из отряда прямокрылых хоботных (Homoptera), например, Acyrthosiphon onobrychis, Acyrthosiphon pisum, Adelges laricis, Aonidiella aurantii, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis gossypii, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Brachycaudus cardui, Brevicoryne brassicae, Dalbulus maidis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Empoasca fabae, Eriosoma lanigerum, Laodelphax striatella, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus cerasi, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Planococcus citri, Psylla mali, Psylla piri, Psylla pyricol, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Saissetia oleae, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Toxoptera citricida, Trialeurodes abutilonea, Trialeurodes vaporariorum, Viteus vitifolii;
из отряда термитов (Isoptera), например, Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Macrotermes subhyalinus, Odontotermes formosanus, Reticulitermes lucifugus, Termes natalensis;
из отряда прямокрылых (Orthoptera), например, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femur-rubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septernfasciata, Schistocerca americana, Schistocerca peregrina, Stauronotus maroccanus, Schistocerca gregaria, кроме того, Acheta domestica, Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta americana;
из отряда паукообразных (Arachnoidea), например, растительные клещи, такие, как Aculops lycopersicae, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Brevipalpus phoenicis, Bryobia praetiosa, Eotetranychus carpini, Eutetranychus banksii, Eriophyes sheldoni, Oligonychus pratensis, Panonychus ulmi, Panonychus citri, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Tarsonemus pallidus, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus urticae, пастбищные клещи, такие, как Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Hyalomma truncatum, lxodes ricinus, lxodes rubicundus, Ornithodorus moubata, Octobius megnini, Rhipicephalus appendiculatus и. Rhipicephalus evertsi, а также клещи-зоопаразиты, такие, как Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis и Sarcoptes scabiei;
из класса нематод, например, нематоды галловые, такие, как Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, цистообразующие нематоды, такие, как Globodera pallida, Globodera rostochiensis, Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, мигрирующие эндопаразиты и временные эндопаразиты-нематоды, например, Heliocotylenchus multicinctus, Hirschmanniella oryzae, Hoplolaimus spp., Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus fallax, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus vulnus, Radopholus similis, Rotylenchus reniformis, Scutellonema bradys, Tyienchulus semipenetrans, стеблевые и листовые нематоды, например, Anguina tritici, Aphelenchoides besseyi, Ditylenchus angustus, Ditylenchus dipsaci, переносчики вирусной инфекции, например, Longidorus spp., Trichodorus christei, Trichodorus viruliferus, Xiphinema index, Xiphinema mediterraneum.

Соединения формулы I пригодны, кроме того, для применения в качестве фунгицидов.

Соединения формулы I отличаются исключительно высокой эффективностью против широкого спектра фитопатогенных грибов, прежде всего из класса аскомицетов и базидомицетов. Они обладают частично системным действием и могут применяться в качестве фунгицидов для обработки листьев и в качестве почвенных фунгицидов.

Особое значение они имеют для борьбы с многочисленными грибами, поражающими различные культурные растения, такие, как пшеница, рожь, ячмень, овес, рис, кукуруза, травы, хлопчатник, соя, кофе, сахарный тростник, виноград, плодовые и декоративные растения, овощные культуры, такие, как огурцы, бобовые и тыквенные, а также поражающими семена этих растений.

Соединения формулы I особенно пригодны также для борьбы со следующими болезнями растений: Erysiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на зерновых, Erysiphe cichoracearum и Sphaerotheca fuliginea на тыквенных, Podosphaera leucotricha на яблоневых, Uncinula necator на виноградной лозе, виды Puccinia на зерновых, виды Rhizoctonia на хлопчатнике и дернине, виды Ustilago на зерновых и сахарном тростнике, Venturia inaequalis (парша) на яблоневых, виды Helminthosporium на зерновых, Septoria nodorum на пшенице, Botrytis cinerea (серая гниль) на землянике, виноградной лозе, Cercospora arachidicola на земляном орехе, Pseudocercosporella herpotrichoides на пшенице, ячмене, Pyricularia oryzae на рисе, Phytophthora infestans на картофеле и томатах, виды Fusarium и Verticillium на различных культурах, Plasmopara viticola на виноградной лозе, виды Alternaria на овощных и плодовых культурах.

Принцип применения соединений формулы I состоит в том, что грибы либо растения, семенной материал, материалы или почву, требующие защиты от поражения грибами, обрабатывают фунгицидно эффективным количеством действующих веществ. Обработку проводят до либо после заражения материалов, растений или семян грибами.

Они могут использоваться для приготовления обычных композиций, таких, как растворы, эмульсии, суспензии, препараты для опыливания, порошки, пасты или грануляты. Формы применения зависят при этом соответственно от цели применения, но в любом случае должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение ортозамещенного бензилового эфира циклопропан-карбоновой кислоты в композиции. Композиции приготавливают по известной методике, например, разбавлением действующих веществ с помощью растворителей и/или введением наполнителей, при необходимости с использованием эмульгаторов и диспергаторов, причем в случае использования в качестве разбавителя воды могут применяться также другие органические растворители, служащие вспомогательными агентами растворения.

В качестве вспомогательных агентов для указанных целей могут служить в основном следующие:
- растворители, такие, как ароматические углеводороды (например, ксилол), хлорированные ароматические углеводороды (например, хлорбензолы), парафины (например, нефтяные фракции), спирты (например, метанол, бутанол), кетоны (например, циклогексанон), амины (например, этаноламин, диметилформамид) и вода;
- наполнители, такие, как природная минеральная мука (например, каолины, глиноземы, тальк, мел) и синтетическая минеральная мука (например, тонкодисперсная кремниевая кислота, силикаты);
- эмульгаторы, такие, как неионогенные и анионные эмульгаторы (например, простые эфиры жирных спиртов и полиоксиэтилена, алкилсульфонаты и арилсульфонаты), и
- диспергаторы, такие, как отработанный лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлоза.

Фунгицидные препараты содержат действующие вещества, как правило, в количестве от 0,1 до 95, предпочтительно от 0,5 до 90 мас.%. Нормы расхода в зависимости от того, какой эффект хотят получить, составляют от 0,01 до 2,0 кг действующего вещества на гектар. При обработке семян нормы расхода действующих веществ, как правило, составляют от 0,001 до 0,1 г, предпочтительно от 0,01 до 0,05 г на килограмм семян.

Соединения формулы I могут применяться индивидуально, в виде их композиций или в приготовленных из них для использования формах, например, в виде предназначенных для непосредственного опрыскивания растворов, порошков, суспензий или дисперсий, эмульсий, масляных дисперсий, паст, препаратов для опыливания, опудривания, гранулятов, причем обработку проводят различными методами, такими, как опрыскивание, обработка в виде туманов, опыливание, опудривание или полив. Методика и формы применения полностью зависят от целей применения, но во всех случаях должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение действующих веществ по изобретению.

Они могут использоваться для приготовления обычных композиций, таких, как растворы, эмульсии, суспензии, препараты для опыливания, порошки, пасты или грануляты. Формы применения зависят при этом соответственно от цели применения, но в любом случае должно быть обеспечено максимально тонкое и равномерное распределение ортозамещенного бензилового эфира циклопропан-карбоновой кислоты в композиции. Композиции приготавливают по известной методике, например, разбавлением действующих веществ с помощью растворителей и/или введением наполнителей, при необходимости с использованием эмульгаторов и диспергаторов, причем в случае использования в качестве разбавителя воды могут применяться также другие органические растворители, служащие вспомогательными агентами растворения.

В качестве вспомогательных агентов для указанных целей могут служить в основном следующие:
- растворители, такие, как ароматические углеводороды (например, ксилол), хлорированные ароматические углеводороды (например, хлорбензолы), парафины (например, нефтяные фракции), спирты (например, метанол, бутанол), кетоны (например, циклогексанон), амины (например, этаноламин, диметилформамид) и вода;
- наполнители, такие, как природная минеральная мука (например, каолины, глиноземы, тальк, мел) и синтетическая минеральная мука (например, тонкодисперсная кремниевая кислота, силикаты);
- эмульгаторы, такие, как неионогенные и анионные эмульгаторы (например, простые эфиры жирных спиртов и полиоксиэтилена, алкилсульфонаты и арилсульфонаты), и
- диспергаторы, такие, как отработанный лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлоза.

В качестве поверхностно-активных веществ могут рассматриваться соли щелочных и щелочноземельных металлов и аммониевые соли ароматических сульфоновых кислот, например, лигнинсульфоновой кислоты, фенолсульфоновой кислоты, нафталинсульфоновой кислоты и дибутилнафталинсульфоновой кислоты, а также жирных кислот, алкил- и алкиларилсульфонаты, алкилсульфаты, сульфаты лаурилового эфира и жирных спиртов, а также соли сульфированных гекса-, гепта- и октадеканолов, гликолевого эфира жирных спиртов, продукты реакции конденсации сульфированного нафталина и его производных с формальдегидом, продукты реакции конденсации нафталина, соответственно нафталинсульфоновых кислот с фенолом и формальдегидом, полиоксиэтилен-октилфеноловые эфиры, этоксилированный изооктил-, октил- или нонилфенол, полигликолевые эфиры алкилфенола и трибутилфенила, алкилариловые полиэфиры спиртов, изотридециловый спирт, конденсаты этиленоксида и жирных спиртов, этоксилированное касторовое масло, простой полиоксиэтилен- или полиоксипропиленалкиловый эфир, ацетат эфира лаурилового спирта и полигликоля, сложные эфиры сорбита, отработанный лигнинсульфитный щелок или метилцеллюлоза.

Водные формы применения можно приготавливать из эмульсионных концентратов, дисперсий, паст, смачивающихся порошков или диспергируемых в воде гранулятов добавлением воды. Для получения эмульсий, паст или масляных дисперсий субстраты как таковые либо растворенные в масле или растворителе можно гомогенизировать в воде с помощью смачивателей, адгезивов, диспергаторов или эмульгаторов. Наряду с этим из действующих веществ могут также изготавливаться концентраты, включающие смачиватели, адгезивы, диспергаторы или эмульгаторы и необязательно растворители или масло и пригодные для разбавления водой.

Порошковые препараты, препараты для опыливания и опудривания могут изготавливаться смешением или совместным измельчением действующих веществ с каким-либо твердым наполнителем.

Грануляты, например, грануляты в оболочке, импрегнированные грануляты и гомогенные грануляты могут быть получены за счет связывания действующих веществ с твердыми наполнителями. Такими твердыми наполнителями могут служить минеральные земли, в частности силикагель, кремниевые кислоты, кизельгуры, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, болюс, лесс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция и сульфат магния, оксид магния, измельченные синтетические вещества, удобрения, такие, как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и продукты растительного происхождения, такие, как мука зерновых, мука из коры деревьев, древесная мука и мука из ореховой скорлупы, целлюлозные порошки или какие-либо другие твердые наполнители. Концентрация действующих веществ в готовых для применения композициях может варьироваться в широких пределах.

Как правило, композиции содержат действующее вещество в пределах от 0,0001 до 95 мас.%. Композиции с содержанием действующего вещества более 95 мас.% могут успешно применяться в так называемом способе сверхнизких объемов (Ultra-Low-Volume = ULV: безводное опрыскивание средствами защиты растений при норме расхода раствора действующих веществ всего лишь 0,1-0,6 л/га с помощью сжатого воздуха в качестве диспергатора), причем действующее вещество можно использовать даже без введения добавок.

Для применения против вредителей рекомендуются композиции с концентрацией действующего вещества от 0,0001 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 1 мас.%. Действующие вещества при этом применяют обычно со степенью чистоты (согласно ЯМР-спектру) от 90% до 100%, предпочтительно от 95% до 100%.

Примерами описанных выше композиций являются следующие:
I. Раствор из 90 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению и 10 мас. частей N-метил-α-пирролидона, предназначенный для применения в виде мельчайших капель.

II. Раствор из 20 мас.частей соединения формулы 1 согласно изобретению в смеси из 80 мас.частей алкилированного бензола, 10 мас.частей продукта присоединения 8-10 молей этиленоксида к 1 молю N-моноэтаноламида олеиновой кислоты, 5 мас.частей кальциевой соли додецилбензолсульфоновой кислоты, 5 мас. частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла; после тонкого и равномерного распределения этой композиции в воде получают соответствующую дисперсию.

III. Раствор из 20 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению в смеси из 40 мас.частей циклогексанона, 30 мас.частей изобутанола, 20 мас. частей продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооктилфенола и 10 мас. частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла; после тонкого и равномерного распределения этой композиции в воде получают соответствующую дисперсию.

IV. Водная дисперсия из 20 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению в смеси из 25 мас.частей циклогексанона, 65 мас.частей фракции нефтяного топлива с температурой кипения 210-280^oC, получаемой при перегонке нефти, и 10 мас.частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла; после тонкого и равномерного распределения этой композиции в воде получают соответствующую дисперсию.

V. Измельченная в молотковой мельнице смесь из 20 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению, 3 мас.частей натриевой соли диизобутилнафталин-α-сульфоновой кислоты, 17 мас.частей натриевой соли лигнинсульфоновой кислоты из отработанного сульфитного щелока и 60 мас.частей порошкообразного силикагеля; после тонкого и равномерного распределения этой смеси в воде получают соответствующий раствор для опрыскивания.

VI. Гомогенная смесь из 3 мас.частей соединения формулы 1 согласно изобретению и 97 мас.частей тонкодисперсного каолина; этот препарат для опыливания содержит 3 мас.% действующего вещества.

VII. Гомогенная смесь из 30 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению, 92 мас.частей порошкообразного силикагеля и 8 мас.частей парафинового масла, которое напыляют на поверхность этого силикагеля; благодаря такой методике приготовления действующее вещество приобретает хорошую адгезионную способность.

VIII. Устойчивая водная дисперсия из 40 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению, 10 мас.частей натриевой соли конденсата фенолсульфоновой кислоты-мочевины-формальдегида, 2 мас.частей силикагеля и 48 мас.частей воды, которую можно дополнительно разбавлять.

IX. Устойчивая масляная дисперсия из 20 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению, 2 маc.частей кальциевой соли додецилбензол-сульфоновой кислоты, 8 маc.частей полигликолевого эфира жирного спирта, 2 маc.частей натриевой соли конденсата фенолсульфоновой кислоты-мочевины-формальдегида и 68 маc.частей парафинового минерального масла.

X. Измельченная в молотковой мельнице смесь из 10 мас.частей соединения формулы I согласно изобретению, 4 мас.частей натриевой соли диизобутилнафталин-α-сульфоновой кислоты, 20 мас.частей натриевой соли лигнинсульфоновой кислоты из отработанного сульфитного щелока, 38 мас.частей силикагеля и 38 мас.частей каолина. После тонкого и равномерного распределения смеси в 10000 мас.частях воды получают раствор для опрыскивания, содержащий 0,1 мас.% действующего вещества.

Принцип применения соединений формулы I состоит в том, что грибы либо семена, растения, материалы или почву, требующие защиты от поражения грибами, обрабатывают эффективным количеством действующих веществ. Такую обработку проводят до либо после заражения материалов, растений или семян грибами. Нормы расхода в зависимости от того, какой эффект хотят получить, составляют от 0,02 до 3 кг действующего вещества на гектар, предпочтительно 0,1-1 кг/га. При обработке семян нормы расхода действующего вещества составляют, как правило, от 0,001 до 50 г, предпочтительно 0,01-10 г на килограмм семян. Для борьбы с вредителями или вредоносными грибами в условиях открытого грунта действующее вещество применяют в количестве 0,02-10, предпочтительно 0,1-2,0 кг/га.

Соединения формулы I, индивидуально либо в комбинации с гербицидами или фунгицидами, могут применяться также для совместной обработки в смеси с другими средствами защиты растений, например, с регуляторами роста или средствами борьбы против вредителей или бактерий. Интерес может представлять далее возможность смешения с удобрениями или с растворами минеральных солей, предназначенных для компенсации недостатка питательных веществ и микроэлементов.

Средства защиты растений и удобрения можно добавлять в средства согласно изобретению в соотношении по массе от 1:10 до 10:1, при необходимости такие добавки могут вводиться непосредственно перед проведением обработки (в емкости для смешения). При смешении с фунгицидами или инсектицидами во многих случаях достигают при этом расширения спектра фунгицидного действия.

Ниже представлен перечень фунгицидов, в сочетании с которыми могут применяться соединения по изобретению, причем этот перечень служит для пояснения таких комбинационных возможностей, не ограничивая объем изобретения.

К указанной группе относятся:
сера, дитиокарбаматы и их производные, такие, как ферридиметилдитиокарбамат, диметилдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат марганца, марганец-цинк-этилендиаминбисдитио карбамат, тетраметилтиурамдисульфиды, аммиачный комплекс цинк-(N,N-этиленбисдитиокарбамат), аммиачный комплекс цинк-(N,N'-пропиленбисдитиокарбамат), цинк-(N,N'-пропиленбисдитиокарбамат), N,N'-полипропиленбис(тиокарбамоил)дисульфид;
нитропроизводные, такие, как динитро(1-метилгептил)фенилкротонат, 2-втор-бутил-4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, 2-втор-бутил-4,6-динитрофенилизопропилкарбонат, диизопропиловый эфир 5-нитроизофталевой кислоты;
гетероциклические субстанции, такие, как 2-гептадецил-2-имидазолинацетат, 2,4-дихлор-6-(o-хлоранилино)-s-триазин, O,O-диэтилфталимидфосфонтиоат, 5-амино-1- β -[бис(диметиламино)фосфинил]-3-фенил-1,2,4-триазол, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 2-тио-1,3-дитиоло- β-[4,5-b] хиноксалин, метиловый эфир 1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, 2-метоксикарбониламинобензимидазол, 2-(фурил-(2))-бензимидазол, 2-(тиазолил-(4))бензимидазол, N-(1,1,2,2-тетрахлорэтилтио)тетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиотетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиофталимид, диамид N-дихлорфторметилтио- N',N'-диметил-N-фенилсерной кислоты, 5-этокси-3-трихлорметил-1,2,3-тиадиазол, 2-роданметилтиобензтиазол, 1,4-дихлор-2,5-диметоксибензол, 4-(2-хлорфенилгидразоно)-3-метил-5-изоксазолон, пиридин-2-тио-1-оксид, 8-гидроксихинолин, соответственно его медная соль, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин-4,4-диоксид, анилид 2-метил-5,6-дигидро-4Н-пиран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,4,5-триметилфуран-3-карбоновой кислоты, циклогексиламид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, амид N-циклогексил-N-метокси-2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилбензойной кислоты, анилид 2-иодбензойной кислоты, N-формил-N-морфолин-2,2,2-трихлорэтилацеталь, пиперазин-1,4-диилбис-1-(2,2,2-трихлорэтил)формамид, 1-(3,4-дихлоранилино)-1-формиламино-2,2,2-трихлорэтан, 2,6-диметил-N-тридецилморфолин, соответственно его соли, 2,6-диметил-N-циклододецилморфолин, соответственно его соли, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил] -цис-2,6-диметилморфолин, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил] пиперидин, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-этил-1,3-диоксолан-2-илэтил] -1Н-1,2,4-триазол, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-н-пропил-1,3-диоксолан-2-илэтил] -1Н-1,2,4-триазол, N-(н-пропил)-N-(2,4,6-трихлорфеноксиэтил)-N'-имидазолилмочевина, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанон, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанол, α -(2-хлорфенил)-α-(4-хлорфенил)-5-пиримидинметанол, 5-бутил-2-диметиламино-4-гидрокси-6-метилпиримидин, бис(п-хлорфенил)-3-пиридинметанол, 1,2-бис(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол, 1,2-бис(3- метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол,
а также различные фунгициды, такие, как додецилгуанидинацетат, 3-[3-(3,5-диметил-2-оксициклогексил)-2-гидроксиэтил] глутаримид, гексахлорбензол, DL-метил-N-(2,6-диметилфенил)-N-фуроил(2)аланинат, метиловый эфир DL-N-(2,6-диметилфенил)-N-(2'-метоксиацетил)аланина, N-(2,6-диметилфенил)-N-хлорацетил-DL-2-аминобутиролактон, метиловый эфир DL-N-(2,6-диметилфенил)-N-(фенилацетил)аланина, 5-метил-5-винил-3-(3,5-дихлорфенил)-2,4-диоксо-1,3-оксазолидин, 3-[3,5-дихлорфенил-(5-метил-5-метоксиметил)] -1,3-оксазолидин-2,4-дион, 3-(3,5-дихлорфенил)-1-изопропилкарбамоилгидантоин, имид N-(3,5-дихлорфенил)-1,2-диметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты, 2-циано-[N-(этилминокарбонил)-2-метоксимино] ацетамид, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)пентил] -1Н-1,2,4-триазол, 2,4-дифтop-α-(1H-1,2,4-тpиaзoлил-1-метил)бензгидpилoвый спирт, N-(3-хлор-2,6 динитро-4-трифторметилфенил)-5-трифторметил-3-хлор- 2-аминопиридин, 1-((бис(4-фторфенил)метилсилил)метил)-1Н-1,2,4-триазол.

Примеры синтеза
Приведенные в нижеследующих примерах синтеза рекомендации использовались при соответствующей модификации исходных соединений для получения других соединений формулы I. Полученные таким путем соединения представлены в прилагаемых таблицах с указанием их физических характеристик.

Пример 1
2-изопропокси-6-трифторметил-4-гидроксипиримидин
К 357,8 г гидрохлорида O-изопропилизомочевины (или O-изопропилуронийхлорида) в 906 мл абсолютного этанола при комнатной температуре добавляют по каплям 465 г 30%-ного раствора метанолата натрия в метаноле. По истечении еще 10 мин добавляют по каплям при слегка экзотермической реакции 475,2 г этилового эфира трифторацетуксусной кислоты. После нагревания в течение 12 ч с обратным холодильником смесь концентрируют в ротационном испарителе и остаток растворяют в 1 л воды. Водную фазу слегка подкисляют соляной кислотой, после чего экстрагируют метил-трет-бутиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в завершение концентрируют досуха. Остаток тщательно перемешивают с петролейным эфиром, отфильтровывают и сушат. Таким путем получают 294,5 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов, t_пл 126-127^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃, δ в част./млн): 1,4 (6Н); 5,9 (1H); 6,5 (1H); 12,2 (1H).

Пример 2
Метиловый эфир 3-метокси-2-[2-метилсульфонил-6-трифторметилпиримидин-4-илоксиметилфенил] акриловой кислоты (таблица I.04)
К суспензии из 3,9 г метилового эфира 3-метокси-2-[2-метилтио-6-трифторметилпиримидин-4-илоксиметилфенил]акриловой кислоты в 19 мл уксусного эфира добавляют 0,15 г динатрийвольфрамата•2H₂O и затем при 20-30^oC по каплям медленно добавляют 2,8 мл 30%-ного водного раствора H₂O₄. Суспензия в течение 1 ч становится прозрачной и ее перемешивают еще в течение 12 ч при комнатной температуре. Для дальнейшей переработки сливают на 100 мл ледяной воды, надосадочную жидкость по истечении приблизительно 30 мин декантируют и оставшееся вязкое твердое вещество растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты. Эту органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в завершение концентрируют. Таким путем получают 4,0 г указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃ δ част./млн): 3,3 (3Н); 3,65 (3Н); 3,85 (3Н); 5,5 (2Н); 7,15 (1Н); 7,2 (1Н); 7,4 (2Н); 7,55 (1Н); 7,6 (1Н).

Пример 3
Метиловый эфир 3-метокси-2-[2-(2-изопропокси-6-трифторметилпиримидин-4- илоксиметил)фенил]акриловой кислоты (I.03)
Для получения калиевой соли гидроксипиримидина из примера 1 222 г гидроксильного соединения растворяют в 855 мл этанола и по каплям добавляют к раствору из 56 г гидроксида калия в 855 мл этанола. После нагревания в течение 3 ч с обратным холодильником смесь концентрируют и остаток растворяют в 2 л N,N- диметилформамида. К этому раствору калиевой соли добавляют 280 г метилового эфира 3-метокси-2-[2-бромметилфенил]акриловой кислоты, после чего перемешивают в течение 12 ч при 60^oC. Для дальнейшей переработки сливают на ледяную воду и экстрагируют еще раз метил-трет-бутиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в завершение концентрируют. Для отделения N-алкилированного побочного продукта остаток растворяют в 1 л метанола и смешивают с 250 мл воды. Кристаллический осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и сушат. Таким путем получают 211 г соединения, указанного в заголовке; t_пл 107^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃, δ в част./млн.): 1,4 (6Н); 3,7 (3Н); 3,8 (3Н); 5,3 (1Н); 5,35 (2Н); 6,65 (1Н); 7,2 (1Н); 7,4 (2H); 7,5 (1Н); 7,55 (1H).

Пример 4
Метиловый эфир 2-метоксиимино-2-[3-хлор-2-(2-изопропокси-6- трифторметилпиримидин-4-илоксиметил)фенил] уксусной кислоты (1.08)
3,3 г 2-изопропилокси-4-гидрокси-6-трифторметилпиримидина и 2,4 г карбоната калия перемешивают в 100 мл диметилформамида в течение 30 минут при комнатной температуре (приблизительно 25^oC) и затем в течение 1 ч по каплям смешивают с раствором из 4,8 г метилового эфира 2-метоксиимино-2-[2-бромметил-3-хлорфенил] уксусной кислоты в 30 мл диметилформамида. По истечении еще 8 ч при комнатной температуре реакционную смесь сливают в ледяную воду и продукт экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы сушат и концентрируют. Полученный таким путем продукт очищают посредством хроматографии (силикагель/толуол). В результате получают 4,2 г соединения, указанного в заголовке; t_пл 106-108^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃ δ в част./млн.): 1,4 (6Н); 3,85 (3Н); 4,0 (3Н); 5,35 (1Н); 5,45 (1Н); 6,6 (1Н); 7,1 (1Н); 7,4 (1Н); 7,55 (1H).

Пример 5
Метиламид 2-метоксиимино-2-[3-хлор-2-(2-изопропилокси-6-трифторметилпиримидин-4- илоксиметил)фенил] уксусной кислоты (I.11)
Смесь из 2,0 г метилового эфира из примера 4 и 70 мл тетрагидрофурана смешивают с 2 мл 40%-ного водного раствора метиламида. В реакционную смесь по истечении 8 ч при комнатной температуре (приблизительно 25^oC) добавляют 100 мл трет-бутилметилового эфира. Полученную таким путем смесь трижды промывают 20%-ной лимонной кислотой и дважды водой. Органическую фазу сушат и концентрируют. Полученный таким путем сырой продукт очищают посредством хроматографии [силикагель/толуол: этиловый эфир уксусной кислоты (9:1)]. В результате получают 1,0 г соединения, указанного в заголовке; t_пл 116-118^oC
¹H-ЯМР (CDCl₃, δ' в част. /млн): 1,4 (6Н); 2,95 (3Н); 3,9 (3Н); 5,35 (1H), 5,45 (1H); 6,6 (1H); 6,8 (1H); 7,1 (1H); 7,35 (1H); 7,5 (1H).

Примеры по исследованию действия против вредителей
Эффективность соединений общей формулы I по отношению к вредителям была подтверждена в ходе проведения следующих опытов.

Из действующих веществ приготавливали
а) 0,1%-ный раствор в ацетоне или
б) 10%-ную эмульсию в смеси из 70 мас. % циклогексанона, 20 мас.% Nekanil^® LN (Lutensol^® AP6, смачивающий агент эмульгирующего и диспергирующего действия на основе этоксилированных алкилфенолов) и 10 мас.% Emulphor^® EL (Emulan^® EL, эмульгатор на основе этоксилированных жирных спиртов) и разбавляли в соответствии с требуемой концентрацией ацетоном в случае а), соответственно водой в случае б).

После завершения опытов определяли соответственно наиболее низкую концентрацию, при которой соединения по изобретению по сравнению с необработанным контролем все еще вызывали 80-100%-ное подавление или гибель вредителей (пороговое действие, соответственно минимальная концентрация).

Tetranychus telarius (паутинный клещ), контактное действие
Сильно пораженные горшечные растения фасоли обыкновенной, кустистой на стадии второй пары листьев обрабатывали водной композицией действующего вещества. По истечении 5 дней в теплице с помощью бинокуляра определяли результаты проведенной обработки. В этом опыте пороговое действие соединений I. 01-I.07 и I.09-I.11 составляло от 2 до 400 част./млн.

Nephotettix cincticeps (зеленая рисовая цикадка), контактное действие
Круглые фильтры обрабатывали водной композицией действующего вещества, после чего на них помещали 5 взрослых насекомых. По истечении 24 ч определяли степень смертности насекомых. В этом опыте пороговое действие соединений 1.07 и 1.08 составляло 0,4 мг.

Примеры по исследованию действия против вредоносных грибов
Фунгицидная эффективность соединений общей формулы I была подтверждена в ходе проведения следующих опытов.

Из действующих веществ приготавливали 20%-ную эмульсию в смеси, состоящей из 70 мас.% циклогексанона, 20 мac.% Nekanil^® LN (Lutensol^® AP6, смачиватель с эмульгирующим и диспергирующим действием на основе этоксилированных алкилфенолов) и 10 маc.% Emulphor^® EL (Emulan^®, эмульгатор на основе этоксилированных жирных спиртов), и затем эмульсию разбавляли водой в соответствии с требуемой концентрацией.

В качестве сравнительного соединения служило действующее вещество A (пример N 25, таблица I в европейской заявке EP-A 407872).

Действие против Plasmopara viticola (милдью)
Горшечные растения виноградной лозы (сорт "Muller Thurgau") интенсивно опрыскивали композицией действующего вещества. По истечении 8 дней растения опрыскивали взвесью зооспор гриба Plasmopara viticola, после чего растения выдерживали в течение 5 дней при температуре 20-30^oC в условиях высокой влажности воздуха. 3атем перед выявлением степени поражения растения выдерживали еще в течение 16 ч при высокой влажности воздуха. Оценку результатов проводили визуально. В этом опыте степень поражения растений, обработанных соединениями I.01-I.07, I.10 и I.11 по изобретению, составляла 5% и менее, тогда как этот показатель на растениях, обработанных таким же количеством известного действующего вещества A, достигал 25%. Необработанные растения (контроль) были поражены на 75%.

Действие против Pyricularia oryzae (головня риса)
Проростки риса (сорт "Tai Nong 67") интенсивно опрыскивали композицией действующего вещества. По истечении 24 ч растения опрыскивали водной суспензией спор гриба Pyricularia oryzae, после чего их выдерживали в течение 6 дней при температуре 22-24^oC и при относительной влажности воздуха 95-99%. Оценку результатов проводили визуально. В этом опыте степень поражения растений, обработанных 250 част./млн. соединений I.01, I.02, I.04, I.06-I.08, I. 10 и I.11 по изобретению, составляла 25% и менее, тогда как этот показатель на растениях, обработанных таким же количеством известного действующего вещества A, достигал 60%. Необработанные растения (контроль) были поражены на 85%.

Настоящая заявка представляет собой селективное изобретение по отношению к известным опубликованным патентным заявкам EP-A 407873 (D1), EP-A 350691 (D2), EP-A 278595 (D3) и EP-A 363818 (D4).

Существенным структурным признаком согласно изобретению является сочетание метоксиакрилатной, соответственно оксиминофенилуксуснокислой группы (U) и 2-алкоксигруппы (R) в связанном CH₂O-мостиком 6-трифторметилпиримидин-4-ильном остатке.

Такое сочетание признаков является новым.

Экспериментальные данные, подтверждающие настоящее изобретение, прилагаются в форме отчетов о проведенных опытах.

В этих сравнительных опытах предлагаемые в изобретении активные вещества сравнивали с соответствующими, наиболее близкими по структуре соединениями из вышеприведенных публикаций. При этом публикации (D2 - D4) относятся к веществам, обладающим фунгицидным действием, тогда как в D1 описываются вещества, эффективные при применении против вредителей.

Ниже представлены опыты по исследованию фунгицидного действия соединений из D2 - D4. Полученные в них результаты однозначно подтверждают неожиданно более высокую эффективность соединений по изобретению. Одно только сравнение метоксисоединения 1.05 по изобретению с аналогичным метилтиосоединением N 172 из D4 вполне очевидно свидетельствует о превосходстве предлагаемого соединения по его активности.

Также представлены сравнительные опыты по исследованию активности по отношению к вредителям. В этих опытах сравнивали метилтиосоединения N 25 и 26 из D1 в качестве наиболее близких по структуре соединений из уровня техники с соответствующими метоксисоединениями по изобретению.

Один из сравнительных опытов, в котором для выявления эффективности действия против вредителей использовали соединение N 25 из D1, проводился по настоянию экспертизы.

Полученные в ходе проведения этих опытов данные также однозначно подтверждают более высокую эффективность соединений, обусловленную существенными структурными особенностями согласно изобретению.

В опытах против вредителей приведено действие против клеща паутинного. При этом, действительно, пороговое действие для представителя 1.05 по изобретению составляло 400 ppm, а для известных соединений 25 и 26 отмечалось как > 400.

Дополнительные исследования показали, что, например, соединение 26 из D4 при испытаниях в концентрациях действующего вещества вплоть до 400 ppm абсолютно не эффективны.

Причем тиометильное производное 26 из D4 в опытах против упомянутого паутинного клещика в концентрациях вплоть до 1000 ppm оказалось полностью безрезультативным. В то же время заявленное метоксисоединение 1.05 обладает выраженным порогом действия 400 ppm.

Сравнительные опыты по исследованию фунгицидного действия
I. Тестируемые вещества представлены в табл. III
II. Опыты
1. Действие против мучнистой росы пшеницы
Листья выращенных в горшочках проростков пшеницы сорта "Fruehgold" интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией активных веществ, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора, и по истечении 24 часов после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости опыляли спорами мучнистой росы пшеницы (Erysiphe graminis forma specials tritici). 3атем опытные растения помещали в теплицу при температуре 20-22^oC и относительной влажности воздуха 75-80%. По истечении 7 дней визуально выявляли степень развития болезни, определяя в процентном выражении общую площадь пораженных листьев (см. табл. IV).

2. Действие против Plasmopara viticola (милдью винограда)
Листья горшечных растений виноградной лозы сорта "Mueller-Thurgau" опрыскивали водной композицией, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогесанона и 27% эмульгатора. Для определения продолжительности действия субстанций растения после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости помещали на 7 дней в теплицу. Лишь по истечении этого промежутка времени листья инокулировали водной взвесью зооспор Plasmopara viticola. После этого опытные растения сначала помещали на 48 часов в насыщенную водяными парами камеру при 24^oC, а затем выдерживали в течение 5 дней в теплице при температуре в интервале от 20 до 30^oC. По истечении этого времени растения с целью ускорить прорастание спорангиеносцев повторно помещали на 16 часов во влажную камеру. 3атем визуально производили оценку степени развития гриба-паразита, определяя поражаемость по нижней поверхности листьев (см. табл. V).

3. Действие против Puccinia recondita на пшенице (бурая ржавчина пшеницы)
Листья выращенных в горшочках сеянцев пшеницы сорта "Fruehgold" опыливали спорами бурой ржавчины (Puccinia recondita). 3атем горшочки с опытными растениями помещали на 24 часа в камеру с высокой влажностью воздуха (90-95%) и при температуре 20-22^oC. В течение этого времени споры прорастали и ростковые трубки проникали в ткань листьев. На следующий день инфицированные растения интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией активных веществ, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора, и после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости опытные растения в течение 7 дней выдерживали в теплице при температуре 20-22^oC и относительной влажности воздуха 65-70%, после чего по пораженным листьям определяли степень развития болезни (см. табл. VI).

4. Действие против мучнистой росы пшеницы
Листья выращенных в горшочках проростков пшеницы сорта "Fruehgold" интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией активных веществ, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора, и по истечении 24 часов после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости опыливали спорами мучнистой росы пшеницы (Erysiphe graminis forma specialis tritici). 3атем опытные растения помещали в теплицу при температуре 20-22^oC и относительной влажности воздуха 75-80%. По истечении 7 дней визуально выявляли степень развития болезни, определяя в процентном выражении общую площадь пораженных листьев (см. табл. VII).

5. Действие против Botryfis cinerea на перце стручковом
Нарезанные кружками стручки зеленого перца интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией активных веществ, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора. По истечении 2 часов после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости нарезанные кружки инокулировали суспензией спор Botrytis cinerea, содержавшей 1,7•10⁶ спор на мл 2%-ного раствора биосолода. 3атем инокулированные таким путем нарезанные стручки в течение 4 дней инкубировали во влажных камерах при 18^oC, после чего производили визуальную оценку поражаемости грибом, определяя по пораженной площади нарезанных кружков ее степень в процентном выражении (см. табл. VIII).

6. Действие против Plasmopara viticola (милдью винограда)
Листья горшечных растений виноградной лозы сорта "Mueller-Thurgau" опрыскивали водной композицией, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогесанона и 27% эмульгатора. Для определения продолжительности действия субстанций растения после высыхания нанесенной опрыскиванием жидкости помещали на 7 дней в теплицу. Лишь по истечении этого промежутка времени листья инокулировали водной взвесью зооспор Plasmopara vilicola. После этого опытные растения сначала помещали на 48 часов в насыщенную водяными парами камеру при 24^oC, а затем выдерживали в течение 5 дней в теплице при температуре в интервале от 20 до 30^o. По истечении этого времени растения с целью ускорить прорастание спорангиеносцев повторно помещали на 16 часов во влажную камеру. 3атем визуально производили оценку степени развития гриба-паразита, определяя поражаемость по нижней поверхности лиcтьев (см. табл. IX).

7. Действие против Pyricularia oryzae (головня риса) (защитное действие)
Листья выращенных в горшочках проростков риса сорта "Tai-Nong 67" интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией активных веществ, приготовленной на основе исходного раствора, содержавшего 10% активного вещества, 63% циклогексанона и 27% эмульгатора. На следующий день опытные растения инокулировали водной суспензией спор гриба Pyricularia oryzae, после чего их помещали в камеры с искусственным климатом, где выдерживали в течение 6 дней при температуре 22-24^oC и относительной влажности воздуха 95-99%. 3атем визуально определяли степень поражения листьев (см. табл. X).

Сравнительные опыты по исследованию действия против вредителей
Действие соединений формулы I против вредителей было подтверждено в ходе проведений следующих опытов.

Композиции активных веществ приготавливали аналогично тому, как это указано в немецком оригинале описания на стр. 24, строки 8-31.

Действие против Tetranycus urticae (клещ паутинный)
Горшечные растения фасоли обыкновенной кустовой на стадии сформировавшейся второй пары листьев интенсивно, до появления капель, опрыскивали водными композициями активных веществ. Растения были сильно поражены взрослыми насекомыми и, кроме того, на них имелась значительная яйцекладка. По истечении 5 дней выдержки в теплице с помощью бинокуляра определяли степень поражения.

Указанные опыты проводили при различных концентрациях активных веществ вплоть до максимальной, составлявшей 400 част./млн. По завершении тестирования в каждом случае определяли самую низкую концентрацию, при которой соединения по сравнению с необработанным контролем все еще проявляли свою эффективность, результатом которой была 80-100%-ная гибель вредителей (пороговое действие). В этих опытах сравнивали эффективность действия активных веществ, приведенных в табл. XI.

Примечания к табл. XI:
¹⁾ Это соединение известно также из EP-A 350691 (Д2), где оно указано под номером 224 в табл. 2.

²⁾ Это соединение известно также из EP-A 363818 (Д4), где оно указано под номером 172 в табл. 1.

Из приведенного сравнения совершенно очевидно, что благодаря предлагаемым в изобретении структурным особенностям групп U и R достигается неожиданное повышение эффективности действия по сравнению с соединениями, известными из уровня техники.

Изобретение относится к новым производным 2-[(2-алкокси-6-трифторметилпиримидин-4-ил)оксиметилен]фенилуксусной кислоты общей формулы I,

где R-C₁-C₆-алкил, R¹-галоген, n=0-1, V=0 или NH, U=CH или N. Заявленные соединения проявляют фунгицидную, инсектицидную и акарицидную активность и могут найти применение для защиты растений, для защиты от амбарных вредителей и для защиты продовольственных запасов, а также в области гигиены и ветеринарии. Изобретение также относится к способу получения соединений общей формулы I с использованием в качестве промежуточных продуктов соединений общей формулы II. Способ заключается в том, что соединение формулы II

где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где X представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу. Изобретение также относится к средству, содержащему жидкий наполнитель и соединение формулы I для борьбы с вредителями, относящимися к классу акарицид, вредоносных грибов и насекомых, за исключением в последнем случае соединений общей формулы I, когда U=CH, а V=NH. 4 с. и 5 з.п. ф-лы, 12 табл.

1. Производные 2-[(2-алкокси-6-трифторметилпиримидин-4-ил)оксиметилен] фенилуксусной кислоты формулы I

в которой индекс и заместители имеют следующее значение:
U означает CH или N;
V означает O или NH;
R означает C₁ - C₆алкил;
R¹ галоген;
n означает 0 или 1. 2. Соединения формулы I по п.1, в которых U означает CH, а V означает O. 3. Соединения формулы I по п.1, в которых U означает N, а V означает O. 4. Соединения формулы I по п.1, в которых U означает N, а V означает NH. 5. Соединения формулы I по п.1 для получения средства, пригодного для борьбы с вредителями или вредоносными грибами, причем когда U = CH, V = NH, соединения не предназначены для получения средства для борьбы с насекомыми. 6. Соединения формулы I по п.1 для борьбы с вредителями или вредоносными грибами, за исключением соединений, где U = CH и V = NH, не предназначенных для борьбы с насекомыми. 7. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что пиримидин-4-ол формулы II

где R имеет вышеуказанные значения, в инертном органическом растворителе в присутствии основания подвергают взаимодействию с производным бензила формулы III

в которой X представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу. 8. Средство, содержащее твердый жидкий наполнитель и соединение формулы I по п. 1, предназначенное для борьбы с вредителями, относящихся к классу акарид, вредоносных грибов и насекомых, причем в последнем случае за исключением соединений формулы I, когда U = CH, а V = NH. 9. Применение пиримидин-4-олов формулы II по п.7 в качестве промежуточных продуктов для получения соединений формулы I по п.1.

Приоритет по пунктам:
17.11.94 по пп.1 - 9 для соединений формулы I, где R - C₁ - C₆ - алкил, R¹ - галоген, n = 0 - 1, V = O, U = CH;
21.07.95 по пп.1 - 9 для соединений формулы I, где R - C₁ - C₆ - алкил, R¹ - галоген, n = 0 - 1, V = O или NH, U = CH или N.