СПОСОБ ОЧИСТКИ МЕТИОНИНА Российский патент 2002 года по МПК C07C323/58 C07C319/28 

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки метионина, например L, D-метионина, являющегося незаменимой аминокислотой, необходимой для поддержания роста и азотистого равновесия организма, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ очистки L,D-метионина путем пропускания через две зоны электродиализа водного раствора L,D-метионина, содержащего, по литературным данным, органические и неорганические примеси (5-β-метилмеркаптоэтилуреид ~ 0,2; 2,5,5-(β-метилмеркаптоэтил)гидантоин ~ 0,05; метионинсульфоксид ~ 0,02; метилмеркаптан ~ 0,02; NaCl ~ 4,0; NH₄Cl ~ следы; ионы железа ~ 0,1), суммарное содержание которых может колебаться от 1 до 3% (патент 349650, кл. 204-180 (Bold) 12.01.65 г.).

Согласно Фармакопейной статье ФС 42-2787-99 суммарное содержание всех примесей не должно превышать 0,2%.

Однако описанный выше способ не обеспечивает достаточной полноты очистки L,D-метионина.

Самым близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ очистки L, D-метионина путем приготовления водного раствора L,D-метионина, в который добавляют гидросульфит натрия для обесцвечивания, обработкой углем, фильтрацией для отделения примесей. Раствор охлаждают, и выпавший в осадок L,D-метионин отфильтровывают и сушат. (авторское свидетельство 386929 от 10.10.71 г. (Волжский завод органического синтеза. RU)).

Данный способ также не обеспечивает полной очистки L,D-метионина.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности очистки L,D-метионина.

Указанная цель достигается тем, что L,D-метионин очищают перекристаллизацией из воды, причем в водный раствор L,D-метионина перед обработкой углем вводят окислитель, например, перекись водорода или йод, или перманганат калия при мольном соотношении окислитель: примесь [1:2].

Способ осуществляется следующим образом.

L, D-метионин растворяют в воде при кипении. В приготовленный раствор L, D-метионина вводят окислитель, например, перекись водорода, йод или перманганат калия при мольном соотношении окислитель: примесь (1:2). После этого раствор обрабатывают углем и охлаждают. При охлаждении до 20^oС L,D-метионин кристаллизуется, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.

В результате очистки суммарное содержание примесей снижается до 0,1%.

Способ иллюстрируется следующими примерами:
ПРИМЕР 1.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 2%). В полученный раствор вводят перекись водорода в количестве 0,002 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L,D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,47 г (85,4%). Содержание очищенного продукта 99,2%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1%.

ПРИМЕР 2.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 2%). В полученный раствор вводят йод в количестве 0,002 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L,D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,48 г (84,96%). Содержание очищенного продукта 99,6%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1%.

ПРИМЕР 3.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 2%). В полученный раствор вводят перманганат калия в количестве 0,002 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L,D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,87 г (87,75%). Содержание очищенного продукта 100,0%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1 %.

ПРИМЕР 4.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 3%). В полученный раствор вводят перманганат калия в количестве 0,0021 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L, D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,94 г (85,88%). Содержание очищенного продукта 99,35%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1%.

ПРИМЕР 5.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метиона (суммарное содержание примесей ~ 1%). В полученный раствор вводят перманганат калия в количестве 0,0018 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L, D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,44 г (84,88%). Содержание очищенного продукта 99,7%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1%.

ПРИМЕР 6.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50, 0 г L.D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 2%). В полученный раствор вводят перманганат калия в количестве 0,0019 моля. Затем раствор обрабатывают углем и кристаллизуют L, D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,91 г (85,82%). Содержание очищенного продукта 99,0%. Суммарное содержание примесей превышает 0,2%.

ПРИМЕР 7.

В 450 мл воды растворяют при кипении 50,0 г L,D-метионина (суммарное содержание примесей ~ 2%). В полученный раствор вводят перманганат калия в количестве 0,0021 моля. Затем раствор обрабатывют углем и кристаллизуют L,D-метионин при охлаждении. Полученный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход готового продукта 42,5 г (85,0%). Содержание очищенного продукта 100,06%. Суммарное содержание примесей не превышает 0,1%.

Примеры 1-5 показывают, что при выбранном соотношении окислитель: примесь (1:2) обеспечивается (требования по ФС 42-2787-99) полнота очистки.

Если соотношения 1:2 (1,9), пример 6, то при высоком содержании примесей полнота очистки не обеспечивается. Повышение соотношения окислитель : примесь свыше 1:2 не дает большого эффекта (пример 7).

Из примеров следует, что найденное соотношение окислитель: примесь (1:2) является оптимальным. Содержание очищенного L,D-метионина при оптимальном режиме соответствует 99,2-100%. Суммарное содержание примесей при этом не превышает 0,1%.

Описывается способ очистки метионина перекристаллизацией из воды с последующей обработкой углем выделением обычным способом. Отличие способа состоит в том, что в водный раствор метионина перед обработкой углем вводится окислитель, например, перекись водорода, или йод, или перманганат калия при мольном соотношении окислитель: примесь 1:2. Технический результат - улучшение качества очистки целевого продукта.

Способ очистки метионина перекристаллизацией из воды с последующей обработкой углем и выделением обычным способом, отличающийся тем, что перекристаллизацию метионина осуществляют в присутствии окислителя, в качестве окислителя используют перекись водорода, или йод, или перманганат калия при мольном соотношении окислитель : примесь 1: 2.