ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-ГИДРОКСИ-6-МЕРКАПТОПУРИН Российский патент 2002 года по МПК C07D473/22 C07B59/00 A61K31/52 A61K51/04 

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биологии и медицине.

Известен 2-гидрокси-6-меркаптопурин, получивший наименование "6-тиоксантин" формулы I:

(Sigma, catalog, product number Т 8125, р. 1003, 1999) [l].

Данное соединение применяется в исследованиях в области генной терапии (Tamiya, Т. , Ono, Y., Wei, M.X.Mroz, P., Moolten, F.L., and Chiocca, E.A.: The Escherichia Coli gpt gene sensitizes rat glioma cells to killing by 6-thioxanthine or 6-thioguanine. Cancer Gene Therapy 3: 1996, 155-162.

Однако меченный тритием аналог соединения формулы 1 не описан, но он необходим при биохимических и медико-биологических исследованиях.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Указанный технический результат достигается тем, что получен высокомеченный тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурин формулы 1.

Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение.

В реакционную ампулу поместили водный раствор (10 мл) 3,4 мг 2-гидрокси-6-меркаптоптурина, нагревали на водяной бане до полного растворения, добавляли 60 мг катализатора 5% Pd/BaSO₄ и отогнали растворитель досуха на роторном испарителе. Затем ампулу вакуумировали до остаточного давления 0,1 Па, заполнили газообразным тритием до давления 400 гПа и выдержали в течение 60 мин при температуре 200^oС.

После удаления избытка газообразного трития вакуумированием продукты реакции растворили в воде (3х10 мл) (радиоактивность раствора 580 мКи). Катализатор отделили фильтрованием, удалили лабильный тритий трехкратной отгонкой с водой по 10 мл (радиоактивность раствора - 86 мКи). Очистку проводили методом ВЭЖХ на колонке Nucleosil C-18 10х250 мм; подвижная фаза 5% ацетонитрила в 0,1 М триэтиламмонийбикарбонантом буфере рH 7,0 V=l,5 мл/мин, время удерживания 17,1 мин. Выход меченого препарата составил 52%, молярная радиоактивность 3,1 Ки/ммоль.

Радиохимическая чистота меченого соединения определена методом ТСХ на PEI-cellulose (Merck) в воде, R_f=0,21 и cellulose-F (Merck) в системе бутанолуксусная кислота-вода (2:1:1), R_f=0,75 и составила более 98%.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Изобретение относится к новому химическому соединению - высокомеченному тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурину формулы (I)

молярная радиоактивность 3,1 Ки/ммоль, радиохимическая чистота соединения составляет более 98%.

Высокомеченный тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурин формулы I