ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АНТИМИКРОБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/4965 A61K9/20 A61P31/04 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам, обладающим антимикробным действием.

Среди этих препаратов наряду с антибиотиками ведущее место занимают сульфаниламиды. Их применяют для лечения инфекций, вызванных большой группой грамположительных и грамотрицательных бактерий, они эффективны при заболеваниях, вызванных некоторыми простейшими (малярия, токсоплазмоз) и хламидозах (трахома, паратрахома). Различные препараты этой группы имеют различный срок действия при приеме внутрь одноразовой дозы: от 4-5 ч до 2-7 сут.

Наиболее пролонгированным действием из известных к настоящему моменту сульфаниламидов обладает сульфален (Машковский М.Д., Лекарственные средства. - М. : Медицина, 1984 г., ч. 2, с. 287-288). После приема внутрь он быстро всасывается: максимальная концентрация в крови обнаруживается через 4-6 ч. Препарат длительно циркулирует в крови. Период полувыведения из крови составляет в среднем 65 ч; 60% введенной дозы выводится в течение 9 дней. Положительной особенностью сульфалена является и то, что препарат в терапевтических дозах не нарушает функции почек (отсутствие кристаллурии). Пролонгированность терапевтического эффекта (прием препарата 1 раз в 7-10 дней), а также меньшее, чем у других сульфаниламидов, побочное действие, выделяют сульфален из группы сульфаниламидов.

Известна фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве действующего вещества сульфален и в качестве вспомогательных веществ крахмал, агарозу, консервант и меглюминат, а также физиологический раствор (патент РФ N 2115419, 1998).

Наиболее удобной формой для лечения большинства инфекционных заболеваний, где применим сульфален, является таблетка. Однако применение указанных вспомогательных веществ для изготовления твердой лекарственной формы сульфалена не позволяет получить препарат с удовлетворительными показателями высвобождения действующего вещества.

При создании изобретения ставилась задача получить фармацевтическую композицию сульфалена с такими характеристиками, которые позволили бы получить таблетки сульфалена, отвечающие всем требованиям Госфармакопеи XI издания.

Это достигается фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество сульфалена и целевые добавки, в качестве которых используют крахмал картофельный и/или кукурузный, стеарат магния и/или кальция и оксипропилцеллюлозу, при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 19,1-23,5
Оксипропилцеллюлоза - 0,7-1,4
Стеарат магния и/или кальция - 2,2-2,8
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания. Выход за нижний предел соотношений основного вещества и целевых добавок ведет к ухудшению технологических параметров процесса получения таблеток сульфалена, а увеличение целевых добавок нецелесообразно, так как снижает качество некоторых показателей фармакопейного продукта.

Таким образом, заявляемая фармацевтическая композиция сульфалена позволяет стабильно получать таблетки сульфалена, соответствующие всем нормативным требованиям.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1.

Субстанцию сульфалена в количестве 50 г смешивают с 9,3 г крахмала картофельного, смачивают 3%-ным водным раствором оксипропилцеллюлозы (из 0,39 г). Влажную массу гранулируют через сито, влажный гранулят сушат при температуре 50±5^oС до содержания остаточной влаги 2,5-3,5%. Сухую массу размалывают на грануляторе. Для опудривания смешивают полученный гранулят, 0,3 г картофельного крахмала и 1,13 г стеарата кальция. Таблетную массу таблетируют на таблет-прессе. Получают 225 таблеток с содержанием в каждой таблетке 0,2 г±4,7% сульфалена. Полученные таблетки соответствуют всем нормам требований Госфармакопеи XI изд. и нормативным документам на сульфален, а именно: средняя масса, г - 0,2432 (норма 0,25±7,5%, т.е. от 0,22313 до 0,2686); распадаемость - 3 мин (норма - "не более 15 мин"); высота таблетки, мм - 2,87-3,05 (норма - 2,8±0,4); количественное содержание сульфалена, г - 0,198 (норма - 0,2±5 %, т.е. 0,19 до 0,21); растворение, % - 95,1 (норма - "не менее 75"); таблетки, кроме того, обладают хорошей прочностью на сжатие, кг/с - 5,3-6,9 (данный показатель не нормируется).

Пример 2.

Получение таблеток сульфалена осуществляют по примеру 1, исходя из 50 г сульфалена субстанции, 11,7 г крахмала кукурузного, 0,65 г оксипропилцеллюлозы и 1,35 г магния стеарата. Получают в среднем 235 таблеток сульфалена, отвечающего всем требованиям нормативных документов, а именно: средняя масса таблетки - 0,2503 г; распадаемость - 4,5 мин; высота таблетки - 2,75-2,85 мм; количественное содержание сульфалена - 0,203 г; растворение - 99,8%.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей антимикробным действием, включающей в качестве активного начала эффективное количество сульфалена и целевые добавки, в качестве которых использованы крахмал картофельный и/или кукурузный, оксипропилцеллюлоза, стеарат магния и/или кальция. Препарат обладает улучшенными показателями высвобождения активного вещества. 2 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием, включающая в качестве активного начала эффективное количество сульфалена и в качестве целевых добавок крахмал картофельный и/или кукурузный, оксипропилцеллюлозу и стеарат магния и/или кальция при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 19,1-23,5
Оксипропилцеллюлоза - 0,7-1,4
Стеарат магния и/или кальция - 2,2-2,8
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы. 3. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что она выполнена преимущественно в виде таблетки.