ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ О-(4-ГИДРОКСИ-3,5-ДИЙОДОФЕНИЛ)-3',5'-ДИЙОДО-L-ТИРОЗИН Российский патент 2002 года по МПК C07C229/06 C07C229/34 C07B59/00 A61K31/195 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен O-(4-гидрокси-3,5-дииодофенил)- 3',5'-дииодо-L-тирозин формулы I:

Данное соединение, получившее наименование "тироксин", является гормональным препаратом (E. Syniewski. //Ann./Thorac.Surg. 1993, v.56, S2-S8;
D.A. Fisher.//Clin.Chem.l996. v.42, p.135-139).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием O-(4-гидрокси-3,5-дииодофенил)- 3',5'-дииодо-L-тирозина формулы I.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример.

В реакционную ампулу помещали 20 мг тироксина, нанесенного на 200 мг катализатора Линдлара. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 180^oС 10 мин, после чего удаляли избыточный тритий вакуумированием. В ампулу вносили 5 мл метанола, катализатор отфильтровывали, фильтрат упаривали и удаляли лабильный тритий трехкратным упариванием с метанолом. Остаток растворяли в 0,5 мл метанола и меченый препарат выделяли из реакционной смеси методом ВЭЖХ. Выход искомого меченого препарата достигал 20-25%, молярная радиоактивность - 6,5 Kи/ммоль.

Анализ и очистку меченого препарата проводили высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографией (Separon 7 мкм, C₁₈•150 мм, скорость (v) элюента 0,5 мл/мин, в системе 90% метанол - 50 мМ фосфатный буфер (рН 2,8), время удерживания 2,21 мин; в системе 70% метанол - 10 мМ фосфорная кислота, время удерживания 19,21 мин, в системе 75% метанол - 10 мМ фосфорная кислота, время удерживания 24,12 мин, на колонке Silasorb 15 мкм, C₁₈, 10х250 мм, v - 1,0 мл/мин, - 2,0 мл/мин; в системе 85% метанол - 0,2% уксусная кислота - 0,015% трифторуксусная кислота, время удерживания 12,60 мин, на колонке Kromasil 100 С₁₈, 4,6х150 мм; в системе 80% метанол - 10 мМ фосфорная кислота, v - 1,0 мл/мин, - 1,0 мл/мин, время удерживания 2,48 мин).

Таким образом получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Изобретение относится к получению нового меченого аналога физиологически активного соединения О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3',5'-дийодо-L-тирозина ("тироксина") соединения формулы 1, которое может быть использовано в органической химии, биологии и медицине.

Высокомеченный тритием О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3', 5'-дийодо-L-тирозин формулы 1