СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ФТОРУРАЦИЛА Российский патент 2002 года по МПК A61K31/513 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе фторурацила в виде инъекций. Фторурацил используется при иноперабельном и рецидивном раке желудка, толстой и прямой кишки, раке молочной железы, яичников, а также при раке поджелудочной железы.

Фторурацил - 2,4-диоксо-6-фторпиримидин, или 5-фторурацил мало растворим в воде, очень мало в спирте /Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, М. , 2000 г., стр. 425/.

Известны различные формы лекарственного средства на основе фторурацила, например в виде геля, твердых форм, аэрозолей и др.

Известен способ получения гелевой основы аэрозоля, в которой в качестве основного вещества используется фторурацил, предварительно растворенный в разбавителе. В качестве геля используют карбоксивиниловый полимер с определенной вязкостью (Патент РФ 2028146 от 05.04.1989). Способ получения геля заключается в введении фторурацила в гелевую основу с последующим регулированием вязкости смеси за счет введения хлорида натрия или хлорида калия или хлорида кальция. Недостатком этой формы является низкая поглощающая способность фторурацила при нанесении на живой организм.

Известен способ получения фармацевтической композиции для орального применения, заключающийся в получении клатратного комплекса производных циклодекстрина с лекарственным веществом - фторурацилом (Патент 2113442 от 26.07.1993).

Известен способ получения гидрогелевого препарата с длительным высвобождением фторурацила введением в форму добавки, которая обеспечивает проникновение воды в ядро препарата и гидрогельобразующего полимера, включающего по меньшей мере один полиэтиленоксид (Патент 2121830 от 10.09.1998 г.).

Известен способ получения твердого фармацевтического препарата, содержащего физическую смесь сульфоалкилового эфира циклодекстрина и фторурацила (Патент 2173172 от 20.04.1998).

Известен способ получения водной лекарственной композиции, заключающийся в смешении фармацевтически эффективного количества лекарственного средства фторурацила, метилцеллюлозы, лимонной кислоты, полиэтиленгликоля (Патент 2108112 от 10.11.1993).

Основными недостатками известных способов получения форм являются: невозможность получения лекарственной формы с длительным выделением активного вещества т. к. фторурацил обладает небольшим полупериодом существования препарата, многостадийный способ получения лекарственной формы.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится известный способ получения противоопухолевой композиции, включающей фторурацил, предназначенной для инъекций. Способ заключается в получении частиц, состоящих из модификатора поверхности, на которой адсорбирован фторурацил. Модификатор поверхности выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, тетрафункционального блоксополимера, полученного в результате последовательного добавления этиленоксида и пропиленоксида к этилендиамиду, аравийской камеди, блоксополимера этиленоксида и пропиленоксида, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты и сложного эфира сорбитана и жирной кислоты. Противоопухолевая композиция кроме частиц содержит фармацевтически приемлемый носитель. (Патент РФ 2130781 от 30.06.1993).

Известный способ получения лекарственной формы в виде инъекций по прототипу имеет ряд недостатков: сложность состава и технологии его получения.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде инъекции, содержащей в качестве активного ингредиента фторурацил, повышение растворимости фторурацила в воде.

Поставленная цель достигается за счет использования способа получения противоопухолевой композиции на основе фторурацила, предназначенной для инъекций, заключающегося в приготовлении раствора фторурацила путем растворения в воде для инъекций гидроксида натрия, взятого в количестве 13-17 г/л с последующим прибавлением фторурацила в количестве 45-55 г/л. При этом воду для инъекции до внесения гидроксида натрия подвергают воздействию ультразвука в течение 10-15 мин с частотой 1,0-1,5 МГц.

Пример реализации способа 1
Воду для инъекций подвергают воздействию ультразвука в течение 10-15 мин с частотой 1-1,5 МГц, затем при температуре 25-35^oС загружают расчетное количество гидроксида натрия. В раствор подают расчетное количество порошка фторурацила. Раствор барботируют инертным газом (азотом) и фильтруют при разрежении 0,4 ати.

Обработка раствора ультразвуком позволяет повысить растворяемость фторурацила в воде, что в свою очередь приводит к повышению активности лекарственной формы.

Результаты эксперимента сведены в таблице.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения противоопухолевой композиции на основе фторурацила, предназначенной для инъекций. Способ получения заключается в приготовлении раствора фторурацила путем растворения в воде для инъекций гидроксида натрия, взятого в количестве 13-17 г/л, с последующим добавлением фторурацила в количестве 45-55 г/л. При этом воду для инъекции до внесения гидроксида натрия подвергают воздействию ультразвука в течение 10-15 мин с частотой 1,0-1,5 МГц. Технический результат изобретения заключается в создании простой и доступной формы лекарственного средства в виде инъекций и повышении растворимости фторурацила в воде. 1 табл.

Способ получения противоопухолевой композиции, предназначенной для инъекций и включающей фторурацил, заключающийся в приготовлении водного раствора фторурацила, отличающийся тем, что предварительно воду для инъекций подвергают воздействию ультразвука в течение 10-15 мин с частотой 1-1,5 МГц, затем добавляют гидроксид натрия в количестве 13-17 г/л, после чего к раствору добавляют фторурацил в количестве 45-55 г/л.