СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА Российский патент 2003 года по МПК A61K41/00 A61K31/47 A61K33/14 A61K9/08 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается состава для инъекций на основе маннита.

Маннит относится к группе сахаров, является шестиатомным спиртом. Гипертонический раствор маннита оказывает сильное диуретическое действие. Диуретический эффект характеризуется выделением большого количества свободной воды, что отличает действие маннита от других осмотических диуретиков. На основе маннита выпускается препарат для инъекций Маннитол (справочник: Лекарственные средства. Машковский М.Д., М.: Медицина, 1972 г., т.1, стр. 397-398).

Маннит получают путем экстракции бурых водорослей 85-86%-ным спиртом и последующей кристаллизацией (пат. РФ 2078579). Для получения высокой степени чистоты продукта необходимо проводить многоступенчатую очистку реакционной массы.

Известны различные твердые лекарственные формы, содержащие в качестве носителя или наполнителя маннит (пат. РФ 2147226, 2075310, 2060031).

Известны стабильные лиофилизированные композиции, в которых активное вещество легко разводится в растворе маннита непосредственно перед введением инъекций (пат. РФ 2134112, 2091068).

Инъекционные формы необходимы для создания высоких концентраций активных соединений в крови при лечении тяжелых форм различных заболеваний.

В качестве прототипа выбран способ получения диуретического средства для инъекций, заключающийся в растворении в воде для инъекций маннита и натрия хлорида (справочник: Лекарственные средства. Машковский М.Д., М.: Медицина, 1972 г., т.1, стр. 397-398).

Недостатками данного способа являются отсутствие гарантий стерильности, невозможность обеспечения достаточной степени механической чистоты раствора, предназначенного для внутривенного введения, отсутствие в отечественной практике фильтров-насадок разового пользования для обеспечения механической чистоты растворов и их стерильности в клинических условиях.

Цель данного изобретения - создание способа получения диуретического средства для инъекций, позволяющего получать препарат, соответствующий требованиям по чистоте, предъявляемым к фармпрепаратам, и обладающий высокими потребительскими качествами.

Поставленная цель достигается за счет использования способа получения диуретического средства в виде раствора, заключающийся в растворении в воде для инъекций маннита и натрия хлорида. При этом полученный раствор подвергают облучению УФ при длине волны от 180-350 нм при температуре 5-50^oС.

Существенными признаками, характеризующими изобретение, являются: облучение УФ при длине волны от 180-350 нм при температуре 5-50^oС.

Совокупность всех признаков позволила получить новый результат - повысить скорость и степень растворения маннита, в котором могут присутствовать плохо растворимые микрочастицы примеси, получаемые в результате выделения маннита из реакционной массы.

Способ настоящего изобретения является эффективным и гибким, так как он позволяет удалять примеси и растворять микрочастицы простым, быстрым и безопасным методом.

Способ настоящего изобретения может быть осуществлен за счет облучения УФ при длине волны 180-350 нм и температуре 5-50 водного раствора маннита. Величина рН раствора при этом слегка кислая или слегка щелочная, а именно между 3 и 8 преимущественно между 5 и 8.

Время облучения зависит от используемой установки для облучения, от мощности излучения и от количества удаляемых примесей, присутствующих в манните. Оно составляет приблизительно от 2 до 30 мин, хотя после 9-15 мин обычно получается полная очистка.

В качестве установки для облучения УФ можно использовать или статическую установку или динамическую установку, позволяющую растворам маннита циркулировать вокруг источника ультрафиолетового излучения. Предпочитают динамические установки. В этом последнем случае источник ультрафиолетового излучения может быть присоединен к цилиндрической трубе (аппарат типа "закрытый").

Раствор маннита получали следующим способом.

Пример 1. В заданный объем воды для инъекций добавляли расчетное количество маннита и натрия хлорида, раствор при температуре 40-50^oС перемешивали за счет барбатажа воздуха. Для стабилизации рН раствор выдерживали при перемешивании 20-30 мин. При отклонении рН от заданного значения проводили корректировку раствором натрия гидроокиси или соляной кислоты. Полученный раствор стерилизуют при температуре от 124 до 128^oС в течение 30-60 мин. Затем раствор охлаждают до 20^oС, фильтруют на угольном фильтре. Раствор подвергали облучению УФ в динамической установке при длине волны от 180 нм при температуре 5^oС. Раствор разливают в ампулы и стерилизуют паровым методом. Ампулы запаивают.

Пример 2. Способ осуществляли аналогично примеру 1, за исключением условий облучения. Длины волны при облучении 280 нм, температура 30^oС.

Пример 3. Способ осуществляли аналогично примеру 1, за исключением условий облучения. Длины волны при облучении 350 нм, температура 50^oС.

Проведенные экспериментальные исследования фармакологической активности полученной формы маннита для инъекций показали, что препарат не вызывает побочных явлений.

Маннит, полученный по заявленному способу, обладает биодоступностью в 2,43 раза больше, чем известный Маннитол.

Была проверена стабильность растворов предлагаемого лекарственного средства, что подтверждается результатами анализов растворов на различных сроках хранения. Результаты сведены в таблицу.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается состава для инъекций на основе маннита. Сущностью способа является растворение маннита и хлорида натрия в воде для инъекций с последующим облучением УФ при длине волны от 180 до 350 нм при температуре 5-50^oС в течение 2-30 мин. Техническим результатом является повышение скорости и степени растворения маннита и получение препарата высокой степени очистки. 1 табл.

Способ получения диуретического средства в виде раствора, заключающийся в растворении в воде для инъекций маннита и натрия хлорида, отличающийся тем, что полученный раствор подвергают облучению УФ при длине волны от 180-350 нм при температуре 5-50^oС в течение 2-30 мин.