ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И КОСМЕТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ С АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 A61K7/48 

Настоящее изобретение относится к новым фармацевтическим и косметическим составам с антимикробной активностью, которые содержат: а) гидрофильный экстракт Krameria sp. или чистое соединение из указанного экстракта и b) липофильный экстракт Mesua ferrea.

Из литературы известно (Martindale, "The extrapharmacopeia", 28-th Ed. (1982); Cannizaro, Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1, 22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter Ed. , 1975 и патент Великобритании 2.184.353 А), что экстракты, полученные путем экстракции с помощью хлорсодержащих растворителей, алифатических простых эфиров и кетонов, равно как алифатических и ароматических сложных эфиров, из корней, коры ствола и листьев различных видов Krameria, предпочтительно Krameria triandra, обогащенные неолигнанами (особенно Eupomatenoid 6 (эвпоматеноидом 6) и 2-(2, 4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофураном), обладают антимикробной активностью против грамположительных, грамотрицательных бактерий, грибков и анаэробных штаммов.

Эти экстракты, даже полученные экстракцией протонными растворителями, по своей природе гидрофильны благодаря фенольному характеру их активных компонентов.

Чистые компоненты Eupomatenoid 6 и 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофуран могут быть выделены из этих экстрактов с применением способов хроматографии на силикагеле, как указано в ЕР 0464297 Bl.

Экстракция из цветков, особенно из бутонов, Mesua ferrea, апротонными растворителями, такими как гексан, метиленхлорид, или лучше двуокисью углерода, в гиперкритических условиях, к примеру экстракция растительного материала при давлениях в интервале от 110 до 260 бар, главным образом при 200 бар, и при температуре в интервале от 35 до 65^oС, предпочтительно при 45^oС, дает липофильный экстракт, содержащий кумарины и ксантоны, который особенно активен в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактериальных штаммов, с активностью, сопоставимой по величине с активностью экстракта, полученного из Krameria triandra.

Настоящее изобретение относится к композиции, включающей:
- гидрофильный экстракт Krameria sp., предпочтительно Krameria triandra, или чистое соединение из указанного экстракта и
- липофильный экстракт Mesua ferrea, обладающей антимикробной активностью.

"Чистое соединение из экстракта Krameria" означает неолигнаны, такие как Eupomatenoid 6 и 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофуран.

Неожиданно было обнаружено, что указанная композиция при соотношениях в пределах от 1: 10 до 10:1, предпочтительно при соотношении 1:1, приводит к синергетическому эффекту в отношении антимикробной активности отдельных экстрактов.

Композиции согласно изобретению могут также применяться в качестве консервантов в пищевой и косметической промышленности. Поэтому данное изобретение касается пищевых или косметических составов, содержащих в качестве консервантов:
a) гидрофильный экстракт Krameria sp., предпочтительно Krameria triandra, или чистое соединение из указанного экстракта и
b) липофильный экстракт Mesua ferrea.

Изобретение касается также применения:
a) гидрофильного экстракта Krameria sp., предпочтительно Krameria triandra, или чистого соединения из указанного экстракта и
b) липофильного экстракта Mesua ferrea
в качестве консервантов для пищевых и косметических составов.

Таблица приводит средние значения антимикробной активности in vitro двух, служащих характерными примерами экстрактов, соответственно полученных из Krameria triandra, из Mesua ferrea и экстрактов, полученных смешением при соотношении 1:1.

Указанная активность, выраженная в M.I.С., оценена согласно общепринятым способам, известным специалистам в соответствующей области.

Таким образом, данное изобретение относится к фармацевтическим и косметическим составам с антимикробной активностью, которые могут быть введены локально (гели, кремы, лосьоны, молочко и твердые препараты), содержащим указанные выше смеси. Указанные составы получают общепринятыми, хорошо известными в фармацевтической области способами, такими как описаны в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y. USA, вместе с подходящими эксципиентами, в частности антиоксидантами.

Последующие примеры иллюстрируют изобретение более детально, но не ограничивают его объем.

Пример I - Получение липофильного экстракта Мезиа ferrea
1 кг тщательно измельченных бутонов Mesua ferrea экстрагируют CO₂ в 5 л экстракторе в гиперкритических условиях; первоначальную экстракцию проводят при 34^oС и давлении 90 бар, используя порядка 25 л двуокиси углерода; полученный экстракт отбрасывают и растительный материал подвергают вторичной экстракции, повышая температуру до 45^oС и давление до 220 бар. Получают 15,6 г очень густого масла оранжевого цвета. Это масло может быть использовано непосредственно как таковое или подвергнуто дополнительному фракционированию общепринятыми химическими способами разделения.

Пример II - Получение липофильного экстракта Krameria triandra
2 кг коры корня Krameria triandra после растирания трижды экстрагируют ацетоном, каждый раз по 5 л; объединенные экстракты концентрируют до небольшого объема и концентрат растворяют в 0,8 л смеси ацетон:вода 1:1 об. /об. (в объемном отношении). Полученную суспензию дважды экстрагируют 0,5 л метиленхлорида, фазу метиленхлорида сушат над безводным сульфатом натрия, затем концентрируют досуха. Получают 85 г красноватого твердого вещества, содержащего около 26% Eupomatenoid 6 и 14% 2-(2,4-дигидроксифенил)-5- пропенилбензофурана.

Пример III - Получение экстракта Mesua ferrea в гексане
1 кг тщательно измельченных бутонов Mesua ferrea экстрагируют 4 раза 3 л гексана при пониженном давлении, объединенные гексановые экстракты обесцвечивают активированным углем (5 г) и концентрируют в вакууме до образования масла. Получают 14,5 г экстракта, который может быть использован без дополнительного фракционирования.

Изобретение относится к косметологии и медицине, а именно к фармацевтическим и косметическим составам с антимикробной активностью. Предлагаемый состав содержит: а) гидрофильный экстракт корней, листвы, коры Krameria sp., предпочтительно Krameria triandra, или чистое соединение из указанного экстракта, которое выбирают из группы, включающей Eupomatenoid 6 или 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофуран, и b) липофильный экстракт бутонов Mesua ferrea. Причем соотношение экстрактов Krameria и экстрактов Mesua ferrea находится в пределах от 1:10 до 10:1. Изобретение расширяет арсенал косметических и фармацевтических составов с антимикробной активностью. 2 з. п.ф-лы, 1 табл.

1. Фармацевтический и косметический состав с антимикробной активностью, содержащий: a) гидрофильный экстракт корней, листвы, коры Krameria sp. , предпочтительно Krameria triandra, или чистое соединение из указанного экстракта, которое выбирают из группы, включающей Eupomatenoid 6 или 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофуран, и b) липофильный экстракт бутонов Mesua ferrea. 2. Состав по п. 1, где соотношение экстрактов Krameria и экстрактов Mesua ferrea находится в пределах от 1: 10 до 10: 1. 3. Состав по п. 2, где соотношение экстрактов составляет 1: 1.