КРЕМ ПИРОКСИФЕР, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/06 A61K9/00 

Изобретение относится к области медицины и касается средства местного применения на основе пироксикама, обладающего противовоспалительным и анальгезирующим действием, эффективного при лечении суставного синдрома.

Известны препараты для местного применения на основе пироксикама в виде мазей, гелей, кремов (патент RU 2097027, ЕР 481725/1992 г.).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является линимент на основе пироксикама (патент US 5489615), содержащий гидрофобный носитель, воду, вспомогательные вещества, эмульгатор, состоящий из поли(этиленгликоль)алкила или олеиновой кислоты.

Задачей настоящего изобретения является создание отечественного препарата на основе пироксикама, не оказывающего раздражающего действия и эффективного при местном лечении суставного синдрома.

Для решения поставленной задачи предложен крем 1%, содержащий в качестве активного вещества пироксикам, а вспомогательных веществ вазелин, вазелиновое масло, спирты высшие жирные фракции C₁₆-С₂₀, эмульгатор 1, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, нипагин, эфир пропиловый параоксибензойной кислоты (нипазол) и воду очищенную. Указанные компоненты включены в следующем соотношении, мас.%:
Пироксикам - 0,8 - 1,2
Вазелин - 11 - 14
Вазелиновое масло - 16 - 21
Спирты высшие жирные фракции C₁₆-С₂₀ - 5 - 7
Эмульгатор 1 - 4 - 6
Натрия лаурилсульфат - 1 - 2
Пропиленгликоль - 10 - 15
Нипагин - 0,05 - 0,08
Эфир пропиловый параоксибензойной кислоты (нипазол) - 0,02 - 0,05
Вода очищенная - Остальное
Действующим веществом крема является пироксикам.

Пироксикам - это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с длительным периодом полувыведения, широко используемый в ревматологической практике. Однако его пероральный прием, как и других НПВП, вызывает развитие побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, приводящих к язвенно-некротическому поражению слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и других отделов кишечника.

С целью снижения частоты развития этих осложнений в ревматологии используют локальную терапию НПВП в виде мазей, кремов, гелей, которые при накожном их применении проникают в место воспаления, а именно - в полость сустава и оказывают противовоспалительный эффект на уровне синовиальной оболочки.

Пироксикам достаточно активный препарат, но по развитию побочных явлений превосходит многие НПВП, поэтому применение его в виде крема найдет широкое применение в практической медицине.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующим примером.

Для приготовления крема в стеклянную емкость, снабженную мешалкой, термометром и водяной баней, отвешивают рассчитанные количества спиртов синтетических жирных фракций C₁₆-С₂₀ (5,62 г), эмульгатора 1 (4,77 г), вазелина (12,55 г), вазелинового масла (18,78), сплавляют при температуре (60-70)^oС до образования жидкого сплава.

Отдельно в стеклянной емкости в очищенной воде при 65-60^oС растворяют рассчитанные количества натрия лаурилсульфата (1,32 г), нипагина (0,07 г), эфира пропилового параоксибензойной кислоты (нипазола) (0,03 г) до получения прозрачного раствора.

Субстанцию пироксикама (1,0 г) диспергируют в ступке с пропиленгликолем (12,0 г) до однородной суспензии.

В емкость с масляной фазой постепенно, порциями, при вращающейся мешалке, при 65-60^oC вносят водную фазу той же температуры, охлаждают. Затем добавляют суспензию пироксикама в пропиленгликоле. После добавления всех компонентов температуру постепенно снижают до 25-30^oC и гомогенизируют. Получают 100 г крема Пироксифер.

Были проведены клинические испытания 1% крема Пироксифер при лечении дегеративных и воспалительных заболеваний суставов ревматического профиля.

Испытания проведены на 40 пациентах, страдающих ревматическими заболеваниями с вовлечением в патологический процесс суставов верхних и/или нижних конечностей с верифицированным диагнозом: ревматоидный артрит - 14; стеоартроз - 14; подагрический артрит - 4; псориатический артрит - 2; анкилозирующий спондилоартрит - 1; другие артриты - 3.

В возрастном аспекте преобладали больные среднего и пожилого возраста: 18 - 30 лет - 4; 31-40 лет - 6; 41-50 - 10; 31-60 - 11; старше 60 лет - 9.

У всех больных был выражен суставной синдром, проявляющийся клинически артралгиями и/или артритом, что потребовало приема НВПВ. В большинстве случаев в процесс вовлекались коленные суставы (21), лучезапястные или голеностопные (9), а также плечевые, локтевые, межфаланговые.

У больных ревматоидным артритом помимо суставного синдрома имелись и внесуставные проявления: лихорадка (3), потеря массы тела (2), васкулит (4), ревматоидные узлы (1), синдром Рейно (1).

Препарат Пироксифер наносили на 2-3 группы наиболее болезненных суставов в качестве дополнения к уже проводимой ранее фоновой терапии. Схема лечения была следующей: полоску крема длиной 10 см наносили на кожу пораженного сустава и втирали легким массированием в течение 1-2 мин. Кратность нанесения крема была следующей: 29 пациентам - 3 раза в день, пяти пациентам - 4 раза, шести пациентам - 6 раз. Более частое втирание крема проводилось пациентам с тяжелым течением ревматоидного артрита. Этой же группе больных (5) применяли крем в виде мазевых компрессов на ночь.

Аналгетический эффект крема Пироксифер оценивали по 10 см визуальной шкале боли в наиболее пораженном суставе при пальпации и движении. Противовоспалительный - по окружности этого сустава (выраженности экссудативных проявлений), показателей СОЭ, а также возможности снижения суточной дозы НПВП.

Все больные, за исключением двух с тяжелым ревматоидным артритом, отметили положительный эффект локального применения 1% крема Пироксифер, что проявлялось уменьшением выраженности боли в суставах через 40-50 мин и сохранением аналгетического эффекта в среднем по группе в течение 6-8 ч, а у отдельных больных - до 12 ч. Это способствовало увеличению объема движений в суставах, снижению длительности и выраженности утренней скованности при ревматоидном артрите, и "стартовых" болей при остеоартрозе.

Клиническое испытание 1% крема Пироксифер показало:
- хорошую переносимость препарата при отсутствии местных и общих побочных эффектов;
- хорошие органолептические свойства, мягкую консистенцию, отсутствие жировых пятен на белье от мазевой основы крема;
- хорошую всасываемость препарата;
- хороший аналгетический и противовоспалительный эффект.

Изобретение может быть использовано в медицине и касается средств на основе пироксикама, эффективных при лечении суставного синдрома. Средство содержит пироксикам в количестве 0,8-1,2% и вспомогательные вещества: вазелин - 11-14%, вазелиновое масло - 16-71%, спирты высшие жирные фракции С₁₆-С₂₀ - 5-7%; эмульгатор 1 - 4-6%; натрия лаурилсульфат - 1-2%; пропиленгликоль - 10-15%; напагин - 0,05-0,08; нипазол - 0,02-0,05% и воду очищенную. Крем Пироксифер не оказывает раздражающего действия на кожу и эффективен при местном лечении суставного синдрома.

Крем, обладающий противовоспалительным и анальгезирующим действием, содержащий пироксикам и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что он включает вспомогательные вещества: вазелин, вазелиновое масло, спирты высшие жирные фракции С₁₆-С₂₀, эмульгатор 1, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, нипагин, эфир пропиловый параоксибензойной кислоты (нипазол) и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Пироксикам - 0,8 - 1,2
Вазелин - 11 - 14
Вазелиновое масло - 16 - 21
Спирты высшие жирные фракции С₁₆-С₂₀ - 5 - 7
Эмульгатор 1 - 4 - 6
Натрия лаурилсульфат - 1 - 2
Пропиленгликоль - 10 - 15
Нипагин - 0,05 - 0,08
Эфир пропиловый парооксибензойной кислоты (нипазол) - 0,02 - 0,05
Вода очищенная - Остальноеи