ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/5415 A61K9/48 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому составу для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилоартрита, обострения подагры, болей в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматического воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, острых инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, дисменореи.

Пироксикам (или 4-гидрокси-2-метил-3-(N-пиридил-2)карбоксамидо-[2Н] -1,2-бензотиазин-1,1-диоксид) применяется в медицинской практике в качестве противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего средства [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с. 174]. Механизм действия препарата связан с угнетением синтеза простагландинов вследствие ингибирования фермента циклооксигеназы. Пироксикам ослабляет или полностью устраняет боли умеренной интенсивности, уменьшает выраженность воспалительной реакции, уменьшает утреннюю скованность суставов, способствует увеличению объема движений. Период полувыведения пироксикама составляет 36-45 ч, что обуславливает его длительное действие и возможность применения 1 раз в сутки в относительно небольшой дозе. В связи с этим при разработке фармацевтических составов с пироксикамом особое внимание должно быть уделено проблеме повышения биодоступности действующего вещества, одним из путей решения которой является улучшение высвобождения пироксикама из лекарственной формы.

В патенте США 4434164, 1984 г. описан противовоспалительный состав в виде твердых желатиновых капсул со следующим содержанием ингредиентов, мас. %: действующее вещество - 18,2; дикальций фосфат - 70,8; кукурузный крахмал - 10,0; натрий лаурилсульфат - 0,1; стеарат магния - 0,9.

В качестве действующего вещества композиция содержит не пироксикам-основание, а его соль с моноэтаноламином, и замена последней на пироксикам в данном составе приводит к ухудшению качества (новый состав не соответствует требованиям Госфармакопеи XI издания (ГФ XI) по показателю "высвобождение действующего вещества").

В патенте США 4564614, 1986 г. предложен противовоспалительный фармацевтический состав, содержащий комбинацию пироксикама и пиридоксина и вспомогательные вещества, мас.%: пироксикам - 2,9; пиридоксин (гидрохлорид) - 3,5; кукурузный крахмал - 93,2; стеарат магния - 0,4.

Состав выполняют в виде твердых желатиновых капсул. В качестве вспомогательных ингредиентов также могут быть использованы лактоза и высокомолекулярный полиэтиленгликоль. Однако применение последних, как и вышеприведенных вспомогательных ингредиентов, для получения твердой лекарственной формы пироксикама без других действующих веществ не позволяет достичь удовлетворительных показателей высвобождения действующего вещества. Задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтического состава с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ для твердой дозированной лекарственной формы пироксикама - капсул.

Техническим результатом, получаемым при решении указанной задачи, является то, что новый фармацевтический состав легко высвобождает действующее вещество и при этом стабилен в ходе хранения.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемый фармацевтический состав с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, включающий в качестве действующего вещества пироксикам и в качестве вспомогательного вещества крахмал, дополнительно содержит аэросил, микрокристаллическую целлюлозу и тальк при следующем содержании ингредиентов, мас. %: пироксикам - 5,0-20,0; аэросил-0,1-5,0; крахмал-10,1-40,0; тальк-0,1-3,0; микрокристаллическая целлюлоза - остальное.

Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным и найдено экспериментально.

Благодаря предлагаемому изобретению лекарственная форма способна легко высвобождать действующее вещество. Так, распадаемость нового состава составляет 3-4 мин и в среду растворения переходит за 45 мин более 85% пироксикама. Применение заявляемого соотношения вспомогательных веществ также обеспечивает сыпучесть и неслеживаемость нового состава без использования увлажняющих агентов и соответственно исключения стадии гранулирования. Одновременно заявляемый состав имеет высокую стабильность - после 2 лет хранения содержание посторонних примесей составляет не более 1,5% (от массы действующего вещества) и остальные показатели качества соответствуют требованиям нормативных документов.

Предлагаемый фармацевтический состав выполняется в виде твердой дозированной лекарственной формы, предпочтительно в форме капсул, что обеспечивает простоту и легкость фасовки и последующего применения препарата больными.

Получение заявляемого фармацевтического состава может быть осуществлено в соответствии с известными методами, например смешением действующего вещества со вспомогательными ингредиентами в указанном соотношении до сыпучего однородного состояния и последующим капсулированием смеси.

Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования, микробиологической чистоте и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности не менее 2 лет.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянные порошки пироксикама (10,4 г; 10,0 мас. %), микрокристаллической целлюлозы (66,5 г; 64,0 мас. %), аэросила (1,05 г; 1,0 мас. %), сухого картофельного крахмала (24,4 г; 23,5 мас.%) и талька (1,6 г; 1,5 мас. %) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Средняя масса содержимого капсул - 0,100 г. Распадаемость - 3 мин (по ГФ XI - не более 20 мин), растворение в 0,1М НСl через 45 мин - 98,2% (по ГФ XI - не менее 75%), однородность дозирования - соответствует требованиям ГФ XI, посторонние примеси - менее 0,2%, микробиологическая чистота - удовлетворяет требованиям ГФ XI, вып.2, с. 193 и изм. 1, кат. 3 г.

Пример 2. В сухой чистый смеситель загружают предварительно просеянные порошки пироксикама (5,2 г; 5,0 мас. %), аэросила (0,1 г; 0,1мас.%), сухого кукурузного крахмала (10,5 г; 10,1 мас. %), талька (3,1 г; 3,0 мас. %) и микрокристаллической целлюлозы (85,0 г) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы со средней массой содержимого 0,099 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 3. В сухой чистый смеситель последовательно загружают в виде предварительно просеянных порошков 50,8 г микрокристаллической целлюлозы (34,9 мас. %), 29,1 г пироксикама (20,0 мас. %), 58,2 г сухого крахмала (40,0 мас. %), 0,14 г талька (0,1 мас. %) и 7,3 г аэросила (5,0 мас.%) и тщательно перемешивают до однородного состояния, после чего капсулируют в твердые желатиновые капсулы. Полученные капсулы со средней массой содержимого 0,140 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому составу для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилоартрита, обострения подагры, болей в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматического воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, острых инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, дисменореи. Состав содержит, мас.%: в качестве действующего вещества - пироксикам - 5,0-20,0; в качестве вспомогательных веществ - аэросил - 0,1-5,0; крахмал - 10,1-40,0; тальк - 0,1-3,0 и микрокристаллическую целлюлозу - остальное. Состав может быть выполнен в виде твердых капсул. Новый состав с пироксикамом легко высвобождает действующее вещество, стабилен при хранении, имеет срок годности не менее 2 лет и соответствует требованиям Государственной Фармакопеи. 1 з.п.ф-лы.

1. Фармацевтический состав с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, включающий в качестве действующего вещества пироксикам и в качестве вспомогательного вещества крахмал, отличающийся тем, что дополнительно содержит аэросил, микрокристаллическую целлюлозу и тальк при следующем содержании ингредиентов, мас. %:
Пироксикам - 5,0 - 20,0
Аэросил - 0,1 - 5,0
Крахмал - 10,1 - 40,0
Тальк - 0,1 - 3,0
Микрокристаллическая целлюлоза - Остальное
2. Фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что выполнен в виде твердых капсул.