СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПАНТОГЕМАТОГЕНА Российский патент 2003 года по МПК A61K35/14 A61K9/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии лекарственных средств, и может быть использовано в профилактической фармакологии для приготовления препаратов длительного хранения из крови марала.

Известен препарат из крови марала "пантогематоген" и его применение в комплексном лечении различных соматических заболеваний и функциональных вегетативных расстройств. Так, известно психостимулирующее средство для лечения малокровия и общего упадка сил после перенесенных инфекционных заболеваний "Пантогематоген". Средство содержит дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, взятую в период срезки пантов, 96%-ный этиловый спирт, сахарный сироп, эссенцию фруктовую, аскорбиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%: дефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 56-60; 96%-ный этиловый спирт 5,2-5,6; сахарный сироп 35-37; эссенция фруктовая 0,4-0,6; аскорбиновая кислота 0,09-0,11 (RU 2008008 C1, A 61 K 35/14, НИИ фармакологии Томского научного центра, 28.02.1994) [1].

Известно также средство, обладающее одновременно адаптогенным и ноотропным действием, содержащее высушенную недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, аскорбиновую кислоту и дополнительно фармацевтически приемлемый наполнитель при следующем соотношении компонентов, в %: высушенная недефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 0,5-99,5 и аскорбиновая кислота 0,5-99,5. Этот препарат расширяет арсенал средств, обладающих ноотропной и адаптогенной активностью пролонгированного действия и отличающихся более высокой фармакологической активностью (RU 2136292 C1, A 61 K 35/14, НИИ фармакологии ТНЦ РАМН, 09.10.1999) [2].

Известно также средство, одновременно обладающее ноотропной и адаптогенной активностью пролонгированного действия из высушенной недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя. Способ получения такого средства сводится к сушке недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя, взятой в период с июня по ноябрь. Сушка проводится при температуре 45-50^oС в течение 1,5-2 ч до пастообразного состояния с последующим досушиванием в течение 4-5 ч до влажности 4-5% (RU 2130314 C1, A 61 К 35/14, ОАО "ТФК Смирнов и К", 20.05.1999) [3] - ближайший аналог.

Однако в процессе хранения высушенная недефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя вследствие контакта с окружающей средой подвергается процессу окисления и разложения. Поэтому рекомендованы определенные условия хранения: температура менее 15^oС, влажность не выше 70%, а срок хранения не превышает 1 года. Традиционные методы стерилизации, в том числе нагрев, воздействие ультрафиолетовым излучением и аналогичные, не приводят к желаемому результату, так как ведут к разрушению структуры белка и вследствие этого - к потере активности препарата.

Задачей изобретения является повышение срока годности препаратов на основе пантогематогена и снижение требований к условиям их хранения, в чем и состоит технический результат.

Технический результат изобретения достигается тем, что способ приготовления препаратов на основе пантогематогена включает переработку порошкообразной основы - высушенной недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя, введение добавок, последующую расфасовку и упаковку. В процессе переработки упомянутую порошкообразную основу подвергают микрокапсулированию. Для этого готовят с предварительным замачиванием 8-10%-ный водный раствор высушенной недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя при температуре 30-35^o, затем в полученный раствор вводят раствор вспомогательного материала. Далее, посредством гранулятора с псевдоожиженным слоем приготовленный раствор наносят на микрогранулы из вспомогательного материала с их одновременной сушкой. Затем на поверхность микрогранул наносят оболочку на основе вспомогательного материала, сушат при температуре 38-40^oС до влажности не менее 2%, а перед выгрузкой покрывают стеаратом кальция.

Способ может характеризоваться тем, что в качестве вспомогательного материала используют сахар, и/или лактозу, и/или глюкозу, и/или фруктозу, и/или сорбит.

Способ может характеризоваться также тем, что при использовании в качестве добавки аскорбиновой кислоты последнюю вводят в раствор вспомогательного материала, используемого при нанесении оболочки.

Способ может характеризоваться также и тем, что при использовании сахара в качестве микрогранул его загрузку в гранулятор проводят в виде пудры и/или песка крупностью 100 - 300 микрометров.

Способ может характеризоваться, кроме того, тем, что при использовании сахара в качестве вспомогательного материала приготовленный раствор для гранулята доводят до концентрации 50 - 65%.

Анализ источников информации показал, что принцип микрокапсулирования известен в технологии (см., например, Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств, в 2-х томах, п/р проф. В.И.Чуешова, Харьков, из-во Укр.ФА "Основа", 2000) и, в частности, при производстве нитроглицерина пролонгированного действия (RU 2082395 C1, A 61 K 9/26, 27.06.97). Однако из источников информации не следует известность причинно-следственной связи "отличительные признаки - технический результат" применительно к способу производства пантогематогена, что позволяет считать патентуемое изобретение удовлетворяющим условию изобретательского уровня.

Грануляцию проводят на установке с псевдоожиженным слоем (RU 2143313 C1, ЦНКБ, B 01 J 2/16, 27.12.1999), по принципу действия не отличающейся от известных, однако имеющей тангенциальный ввод компонентов и готового продукта, что достаточно удобно в обслуживании и обеспечивает равномерное распределение связующего на частицах материала.

Пример реализации. Готовят с предварительным замачиванием в течение 2 часов при температуре 30-35^oС водный раствор высушенной недефибринированной крови марала (63 г пантогематогена на 1500 мл дистиллированной воды). Фильтруют раствор через капроновую ткань и полученный осадок промывают 500 мл воды. Затем в полученный раствор вводят 800 г сахара. После чего в грануляторе с псевдоожиженным слоем и тангенциальным вводом приготовленный раствор наносят на предварительно загруженные микрогранулы сахара (пудры и/или песка крупностью 100-300 микрометров) с их одновременной сушкой. Затем на поверхность микрогранул наносят оболочку на основе сахара (из чистого сахарного сиропа или смеси его с аскорбиновой кислотой, подаваемой в гранулятор), сушат при температуре 38-40^o до влажности не менее 2%, а перед выгрузкой в микрокапсулированный пантогематоген добавляют стеарат кальция.

Описанный выше пример реализации не отличается по технологическим операциям, если в качестве вспомогательного материала используют лактозу, и/или глюкозу, и/или фруктозу, и/или сорбит.

Изобретение позволяет повысить сроки хранения препарата до 3 лет в нормальных условиях. Полученный патентуемым способом микрокапсулированный пантогематоген может быть использован в различных лекарственных формах: пилюлях, капсулах, суппозиториях, прессованных таблетках. При использовании препарата в качестве водных растворов (см., например, Методические рекомендации 2000/79 "Вегетостабилизирующие эффекты бальнеотерапии с пантогематогеном в лечении астеновегетативных нарушений", НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, Томск 2000) дополнительно улучшается скорость растворения при создании матричных растворов.

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии лекарственных средств. Способ заключается в следующем: порошкообразную высушенную недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя подвергают микрокапсулированию, для чего готовят с предварительным замачиванием 8-10%-ный водный раствор вышеуказанного порошка при температуре 30-35^oС, в полученный раствор вводят раствор вспомогательного материала, после чего в грануляторе с псевдоожиженным слоем приготовленный раствор наносят на микрогранулы из вспомогательного материала с их одновременной сушкой, затем на поверхность микрогранул наносят оболочку на основе вспомогательного материала, сушат при температуре 38-40^oС до влажности не менее 2%, а перед выгрузкой в гранулятор добавляют стеарат кальция. В качестве вспомогательного материала используют сахар, и/или лактозу, и/или глюкозу, и/или фруктозу, и/или сорбит. В качестве добавки может быть использована аскорбиновая кислота, которую вводят в раствор вспомогательного материала, используемого при нанесении оболочки. Способ позволяет приготовить препараты, обладающие повышенным сроком годности и не требующие специальных условий хранения. 4 з.п.ф-лы.

1. Способ приготовления препаратов на основе пантогематогена, включающий переработку порошкообразной основы - высушенной недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя, введение добавок, последующую расфасовку и упаковку, отличающийся тем, что в процессе переработки упомянутую порошкообразную основу подвергают микрокапсулированию, для чего готовят с предварительным замачиванием 8-10%-ный водный раствор высушенной недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя при температуре 30-35^oС, затем в полученный раствор вводят раствор вспомогательного материала, после чего в грануляторе с псевдоожиженным слоем приготовленный раствор наносят на микрогранулы из вспомогательного материала с их одновременной сушкой, затем на поверхность микрогранул наносят оболочку на основе вспомогательного материала, сушат при температуре 38-40^oС до влажности не менее 2%, а перед выгрузкой в гранулятор добавляют стеарат кальция. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного материала используют сахар, и/или лактозу, и/или глюкозу, и/или фруктозу, и/или сорбит. 3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что при использовании в качестве добавки аскорбиновой кислоты, последнюю вводят в раствор вспомогательного материала, используемого при нанесении оболочки. 4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что при использовании сахара в качестве микрогранул его загрузку в гранулятор проводят в виде пудры и/или песка крупностью 100-300 мкм. 5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что при использовании сахара в качестве вспомогательного материала, приготовленный раствор для гранулятора доводят до концентрации 50-65%.