СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-НИТРОДИФЕНИЛАМИНА Российский патент 2003 года по МПК C07C211/56 C07C209/10 C07C209/62 

Описание патента на изобретение RU2201917C2

Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения 3-нитродифениламина - полупродукта, используемого в синтезе лекарственных препаратов этмозина и этацизина, применяемых для лечения инфаркта миокарда и аритмии.

Известные методы получения 3-нитродифениламина основаны на взаимодействии 3-нитроацетанилида с бромбензолом в условиях реакции Ульмана.

Впервые этот продукт получен Гольдбергом конденсацией 3-нитроацетанилида с бромбензолом в присутствии поташа, каталитических количеств йодистого калия и медного порошка в нитробензоле при температуре 180-210oС с последующим гидролизом N-ацетил-3-нитродифениламина спиртовым раствором соляной кислоты. Выход технического продукта 80%, Тпл. 100-105oС; после перекристаллизации из спирта Тпл. 112oС [Goldberg Y. Вег., 1907, 40, 4541-4543].

Недостатком описанного метода является использование растворителя - нитробензола. Известен способ, в котором 3-нитродифениламин получен без растворителя - нитробензола с промежуточной очисткой N-ацетил-3-нитродифениламина хроматографированием на колонке с окисью алюминия, выход 86,9%, Тпл. 108-109oС [Светлаева В.М., Журавлев С.В., Ж.П.Х. 1962, 8, 1857-59]. Способ применяем только в лабораторных условиях.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения 3-нитродифениламина реакцией 3-нитроацетанилида с бромбензолом в присутствии поташа и катализе смесью однобромистой меди и медного порошка при температуре 185-210oС с непрерывной отгонкой воды и бромбензола (бромбензол периодически возвращается) в течение 24 часов; с последующей отгонкой избыточного бромбензола с водяным паром, отделением неорганических солей от органической фазы путем разбавления ее горячей водой, отстаивания и разделения слоев (прием двухкратный), растворением органического слоя - технический N-ацетил-3-нитродифениламин - в этиловом спирте, фильтрацией полученного раствора от медного порошка, разбавлением фильтрата 8%-ным водным раствором гидроксида натра и гидролизом при кипячении, кристаллизацией, фильтрацией, промывкой на фильтре и сушкой продукта. Выход 75% [Л.Н.Яхонтов, Р.Г.Глушков "Синтетические лекарственные средства". М.: Медицина, 1983 г., с.224].

Основными недостатками известного способа являются:
- большое количество операций;
- длительность процесса;
- применение в процессе безводного поташа, работа с которым в промышленных условиях представляет технические трудности;
- способ удаления неорганических солей из органической фазы, увеличивающий длительность процесса (операции разбавления, отстаивания и разделения фаз - двухкратные);
- недостаточно высокий выход продукта.

Задача предлагаемого изобретения - повышение выхода продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса,
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе фенилирования 3-нитроацетанилида бромбензолом осуществляется в присутствии безводного углекислого натрия и катализаторов - однойодистой меди и поверхностно-активного препарата (ПАВ) Твин-80, стадию гидролиза ведут в изопропиловом спирте.

Пример 1.

1,08 кг 3-нитроацетанилида, 1,88 кг бромбензола, 0,827 кг углекислого натрия, 0,03 кг однойодистой меди и 0,1 кг Твин-80 кипятят 20 час. с непрерывной азеотропной отгонкой воды и непрерывным рециклом бромбензола, реакционную массу фильтруют.

К фильтрату прибавляют 4 л воды, нагревают до кипения и отгоняют весь бромбензол в виде азеотропа с водой.

К остатку прибавляют 3,2 л 85%-го изопропилового спирта, 2 л 14%-го водного раствора гидроксида натрия, кипятят 4 часа и оставляют кристаллизоваться. Осадок фильтруют, промывают водой, сушат. Получают 1,18 кг 3-нитродифениламина Тпл. 110-112oС, выход 91,5% от теоретического в расчете на 3-нитроацетанилид (лит. Т.пл. 110-112oС).

Пример.2.

Процесс проводят по примеру 1, но гидролиз осуществляют в присутствии водного раствора гидроксида калия. Выход 3-нитродифениламина - 92% от теоретического (в расчете на 3-нитроацетанилид), Тпл. 110-112oС.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта с 75% до 92% по сравнению с прототипом, а также существенно упростить технологию, исключив использование в процессе безводного поташа и длительные стадии отстаивания (как правило, образуется трудно разделяющаяся эмульсия и промежуточный слой) и разделения органической и водно-солевой фаз при удалении неорганических солей из реакционной массы путем отмывки водой, и значительно сократить длительность процесса.

Похожие патенты RU2201917C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-НИТРОДИФЕНИЛАМИНА 2010
  • Кусиканова Айсылу Муксудовна
  • Якубов Олег Александрович
  • Чащухина Анна Александровна
  • Сироткин Лев Борисович
  • Владыкин Владимир Инокентьевич
RU2447058C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ДИФЕНИЛАМИНА 1999
  • Тамбиева О.А.
  • Угольников О.Г.
  • Сальникова И.А.
  • Петрова К.Р.
RU2178784C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ФЕНИЛАМИНО)ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 1999
  • Тамбиева О.А.
  • Угольников О.Г.
  • Сальникова И.А.
  • Петрова К.Р.
RU2172309C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ И ПРОДУКТОВ ИХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ 1998
  • Конарев А.А.
RU2159424C2
β, β, β′, β′-ТЕТРАМЕТИЛТРИАРЕНОТЕТРААЗАХЛОРИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2000
  • Макарова Е.А.
  • Королева Г.В.
  • Лукьянец Е.А.
RU2188200C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОДИФЕНИЛАМИНОВ 2012
  • Приходько Сергей Александрович
  • Шабалин Антон Юрьевич
  • Адонин Николай Юрьевич
  • Пай Зинаида Петровна
  • Бескопыльный Александр Моисеевич
  • Тучапская Дарья Павловна
  • Пармон Валентин Николаевич
RU2502724C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЮМИНИЕВЫХ И ГАЛЛИЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ ФТАЛОЦИАНИНФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ 1999
  • Южакова О.А.
  • Лукьянец Е.А.
RU2181735C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ДИАНИЗИДИНСУЛЬФАТА 1995
  • Конарев А.А.
  • Помогаева Л.С.
  • Салов Б.В.
RU2107750C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 10-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНИЛ)ФЕНОТИАЗИНКАРБАМИНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ 1996
  • Артамонова Н.Н.
  • Шнер В.Ф.
  • Салов Б.В.
  • Горелова Г.А.
  • Максимова Н.Ф.
RU2098412C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ИЗОПРОПИЛ-N'-ФЕНИЛ-П-ФЕНИЛЕНДИАМИНА 2018
  • Кондратьев Владимир Борисович
  • Голиков Алексей Геннадьевич
  • Костикова Наталья Алексеевна
  • Андреев Илья Евгеньевич
  • Приходько Валерия Вячеславовна
RU2670975C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-НИТРОДИФЕНИЛАМИНА

Изобретение относится к органическому синтезу, в частности к способу получения 3-нитродифениламина, который является полупродуктом для синтеза лекарственных препаратов этмозина и этацизина, используемых для лечения инфаркта миокарда и аритмии. Способ заключается в фенилировании 3-нитроацетанилида бромбензолом в присутствии безводного углекислого натрия с использованием в качестве катализатора однойодистой меди и поверхностно-активного вещества - Твин-80 при непрерывной азеотропной отгонке воды, с последующим удалением избыточного бромбензола и неорганических солей и проведением гидролиза в изопропиловом спирте в присутствии водного гидроксида щелочного металла. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 92% при одновременном значительном упрощении технологии.

Формула изобретения RU 2 201 917 C2

Способ получения 3-нитродифениламина фенилированием 3-нитроацетанилида бромбензолом в присутствии безводной углекислой соли щелочного металла и катализатора при непрерывной азеотропной отгонке воды, с последующим удалением из реакционной массы избыточного бромбензола и неорганических солей и гидролизом в спирте в присутствии водного гидроксида щелочного металла, отличающийся тем, что фенилирование проводят в присутствии безводного углекислого натрия, в качестве катализатора используют однойодистую медь и поверхностно-активное вещество - Твин-80, стадию гидролиза осуществляют в изопропиловом спирте.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2201917C2

ЯХОНТОВ Л.Н., ГЛУШКОВ Р.Г
Синтетические лекарственные средства
- М.: Медицина, 1983, с.224
US 4900325 A, 13.02.1990
US 4102924 А, 25.07.1978
Устройство для измерения бокового сноса транспортного средства 1980
  • Авотин Евгений Викторович
  • Комиссаров Виктор Иванович
  • Мишкинюк Вячеслав Константинович
  • Буйволов Георгий Александрович
  • Бродский Петр Наумович
SU855719A1
US 4196146 А, 01.04.1980
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРО И/ИЛИ 4-НИТРОЗОДИФЕНИЛАМИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНОДИФЕНИЛАМИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛИРОВАННОГО П-ФЕНИЛЕНДИАМИНА 1992
  • Джеймс Малькольм Эллман[Us]
  • Джеймс Кин Бэшкин[Us]
  • Роджер Керанен Рейнс[Us]
  • Майкл Кейт Штерн[Us]
RU2102381C1
ВОРОЖЦОВ Н.Н
Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей
- М.: Госхимиздат, 1955, с.327.

RU 2 201 917 C2

Авторы

Шнер В.Ф.

Никитенкова Л.П.

Петрунина Т.И.

Хохлова В.М.

Салов Б.В.

Даты

2003-04-10Публикация

2001-04-27Подача