Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения 3-нитродифениламина - полупродукта, используемого в синтезе лекарственных препаратов этмозина и этацизина, применяемых для лечения инфаркта миокарда и аритмии.
Известные методы получения 3-нитродифениламина основаны на взаимодействии 3-нитроацетанилида с бромбензолом в условиях реакции Ульмана.
Впервые этот продукт получен Гольдбергом конденсацией 3-нитроацетанилида с бромбензолом в присутствии поташа, каталитических количеств йодистого калия и медного порошка в нитробензоле при температуре 180-210oС с последующим гидролизом N-ацетил-3-нитродифениламина спиртовым раствором соляной кислоты. Выход технического продукта 80%, Тпл. 100-105oС; после перекристаллизации из спирта Тпл. 112oС [Goldberg Y. Вег., 1907, 40, 4541-4543].
Недостатком описанного метода является использование растворителя - нитробензола. Известен способ, в котором 3-нитродифениламин получен без растворителя - нитробензола с промежуточной очисткой N-ацетил-3-нитродифениламина хроматографированием на колонке с окисью алюминия, выход 86,9%, Тпл. 108-109oС [Светлаева В.М., Журавлев С.В., Ж.П.Х. 1962, 8, 1857-59]. Способ применяем только в лабораторных условиях.
Наиболее близким по технической сущности является способ получения 3-нитродифениламина реакцией 3-нитроацетанилида с бромбензолом в присутствии поташа и катализе смесью однобромистой меди и медного порошка при температуре 185-210oС с непрерывной отгонкой воды и бромбензола (бромбензол периодически возвращается) в течение 24 часов; с последующей отгонкой избыточного бромбензола с водяным паром, отделением неорганических солей от органической фазы путем разбавления ее горячей водой, отстаивания и разделения слоев (прием двухкратный), растворением органического слоя - технический N-ацетил-3-нитродифениламин - в этиловом спирте, фильтрацией полученного раствора от медного порошка, разбавлением фильтрата 8%-ным водным раствором гидроксида натра и гидролизом при кипячении, кристаллизацией, фильтрацией, промывкой на фильтре и сушкой продукта. Выход 75% [Л.Н.Яхонтов, Р.Г.Глушков "Синтетические лекарственные средства". М.: Медицина, 1983 г., с.224].
Основными недостатками известного способа являются:
- большое количество операций;
- длительность процесса;
- применение в процессе безводного поташа, работа с которым в промышленных условиях представляет технические трудности;
- способ удаления неорганических солей из органической фазы, увеличивающий длительность процесса (операции разбавления, отстаивания и разделения фаз - двухкратные);
- недостаточно высокий выход продукта.
Задача предлагаемого изобретения - повышение выхода продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса,
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе фенилирования 3-нитроацетанилида бромбензолом осуществляется в присутствии безводного углекислого натрия и катализаторов - однойодистой меди и поверхностно-активного препарата (ПАВ) Твин-80, стадию гидролиза ведут в изопропиловом спирте.
Пример 1.
1,08 кг 3-нитроацетанилида, 1,88 кг бромбензола, 0,827 кг углекислого натрия, 0,03 кг однойодистой меди и 0,1 кг Твин-80 кипятят 20 час. с непрерывной азеотропной отгонкой воды и непрерывным рециклом бромбензола, реакционную массу фильтруют.
К фильтрату прибавляют 4 л воды, нагревают до кипения и отгоняют весь бромбензол в виде азеотропа с водой.
К остатку прибавляют 3,2 л 85%-го изопропилового спирта, 2 л 14%-го водного раствора гидроксида натрия, кипятят 4 часа и оставляют кристаллизоваться. Осадок фильтруют, промывают водой, сушат. Получают 1,18 кг 3-нитродифениламина Тпл. 110-112oС, выход 91,5% от теоретического в расчете на 3-нитроацетанилид (лит. Т.пл. 110-112oС).
Пример.2.
Процесс проводят по примеру 1, но гидролиз осуществляют в присутствии водного раствора гидроксида калия. Выход 3-нитродифениламина - 92% от теоретического (в расчете на 3-нитроацетанилид), Тпл. 110-112oС.
Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта с 75% до 92% по сравнению с прототипом, а также существенно упростить технологию, исключив использование в процессе безводного поташа и длительные стадии отстаивания (как правило, образуется трудно разделяющаяся эмульсия и промежуточный слой) и разделения органической и водно-солевой фаз при удалении неорганических солей из реакционной массы путем отмывки водой, и значительно сократить длительность процесса.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-НИТРОДИФЕНИЛАМИНА | 2010 |
|
RU2447058C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ДИФЕНИЛАМИНА | 1999 |
|
RU2178784C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ФЕНИЛАМИНО)ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ | 1999 |
|
RU2172309C2 |
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ И ПРОДУКТОВ ИХ ВОССТАНОВЛЕНИЯ | 1998 |
|
RU2159424C2 |
β, β, β′, β′-ТЕТРАМЕТИЛТРИАРЕНОТЕТРААЗАХЛОРИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2000 |
|
RU2188200C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОДИФЕНИЛАМИНОВ | 2012 |
|
RU2502724C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЮМИНИЕВЫХ И ГАЛЛИЕВЫХ КОМПЛЕКСОВ ФТАЛОЦИАНИНФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ | 1999 |
|
RU2181735C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ДИАНИЗИДИНСУЛЬФАТА | 1995 |
|
RU2107750C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 10-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНИЛ)ФЕНОТИАЗИНКАРБАМИНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2098412C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ИЗОПРОПИЛ-N'-ФЕНИЛ-П-ФЕНИЛЕНДИАМИНА | 2018 |
|
RU2670975C1 |
Изобретение относится к органическому синтезу, в частности к способу получения 3-нитродифениламина, который является полупродуктом для синтеза лекарственных препаратов этмозина и этацизина, используемых для лечения инфаркта миокарда и аритмии. Способ заключается в фенилировании 3-нитроацетанилида бромбензолом в присутствии безводного углекислого натрия с использованием в качестве катализатора однойодистой меди и поверхностно-активного вещества - Твин-80 при непрерывной азеотропной отгонке воды, с последующим удалением избыточного бромбензола и неорганических солей и проведением гидролиза в изопропиловом спирте в присутствии водного гидроксида щелочного металла. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 92% при одновременном значительном упрощении технологии.
Способ получения 3-нитродифениламина фенилированием 3-нитроацетанилида бромбензолом в присутствии безводной углекислой соли щелочного металла и катализатора при непрерывной азеотропной отгонке воды, с последующим удалением из реакционной массы избыточного бромбензола и неорганических солей и гидролизом в спирте в присутствии водного гидроксида щелочного металла, отличающийся тем, что фенилирование проводят в присутствии безводного углекислого натрия, в качестве катализатора используют однойодистую медь и поверхностно-активное вещество - Твин-80, стадию гидролиза осуществляют в изопропиловом спирте.
ЯХОНТОВ Л.Н., ГЛУШКОВ Р.Г | |||
Синтетические лекарственные средства | |||
- М.: Медицина, 1983, с.224 | |||
US 4900325 A, 13.02.1990 | |||
US 4102924 А, 25.07.1978 | |||
Устройство для измерения бокового сноса транспортного средства | 1980 |
|
SU855719A1 |
US 4196146 А, 01.04.1980 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-НИТРО И/ИЛИ 4-НИТРОЗОДИФЕНИЛАМИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНОДИФЕНИЛАМИНА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛИРОВАННОГО П-ФЕНИЛЕНДИАМИНА | 1992 |
|
RU2102381C1 |
ВОРОЖЦОВ Н.Н | |||
Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей | |||
- М.: Госхимиздат, 1955, с.327. |
Авторы
Даты
2003-04-10—Публикация
2001-04-27—Подача