СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/727 A61K9/08 A61P7/02 

Описание патента на изобретение RU2209070C1

Изобретение относится к медицине и конкретно к способу получения лекарственного средства, используемого, в частности, в детской терапии как эффективного антикоагулянта крови.

Основой данного лекарственного препарата является гепарин, получаемый в промышленных масштабах извлечением из сырья животного происхождения (легких, слизистой оболочки тонкого кишечника убойных животных) в виде натриевой соли.

Гепарин широко используют в клинике при лечении венозных тромбофлебитов, а также при остром инфаркте, при тромбах и эмболиях магистральных вен и артерий, при операциях на сердце, при прямом переливании крови, а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях. Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим из остатков глюкуроновой кислоты глюкозамина, этерицированных серной кислотой. Раствор гепарина для инъекций выпускается во флаконах и ампулах с консервантами (метакрезол, бензиловый спирт) и активностью 5000-25000 ед/мл. (Фармакопея США изд. 21, 1985) Раствор получают путем простого смешения компонентов, стерилизации и розлива в ампулы в асептических условиях. Недостатком способа является снижение растворимости гепарина из-за наличия в растворе консервантов.

Известен способ получения средства, обладающего антикоагулянтной и антитромботической активностью, путем растворения гепарина в воде для инъекций с добавлением сернокислого эфира хитозана, являющегося структурным аналогом гепарина (пат. РФ 2076712).

Известен способ получения препарата, содержащего в качестве активного вещества гепарин, включающий растворение гепарина в воде с добавлением моногидрата лимонной кислоты и двузамещенного фосфата натрия 12-водного (пат. РФ 2093144).

Недостатком данных способов является получение препарата с недостаточной антикоагулянтной активностью и нестабильностью активного вещества.

В детской практике, особенно в микропедиатрии, нередко возникает необходимость в применении гепарина в малых концентрациях. В этих случаях приходится разбавлять коммерческий препарат гепарина физиологическим раствором до получения необходимых концентраций.

Наиболее близким техническим решением является способ получения лекарственного препарата для инъекций путем растворения гепарина в воде для инъекций с добавлением бензилового спирта и натрия хлорида (Фармакопейная статья "Раствор гепарина для инъекций 5000ЕД в 1 мл" ФС 42-1331-87). Недостатком данного способа получения препарата для инъекций, особенно для использования в педиатрии является необходимость очень сильного разбавления, что усложняет работу медицинского персонала и может привести к передозировке препарата, нарушению стерильности раствора.

Известно, что гепарин в водных растворах не стабилен. В наших исследованиях водные растворы гепарина для инъекций даже в присутствии консервантов теряли активность и особенно после паровой стерилизации. В момент наработки препарата его активность понижалась на 10-15%, а при естественном хранении в течение 6 месяцев на 20-30%.

Цель данного изобретения - создание способа получения средства для инъекций, позволяющего получать препарат, соответствующий требованиям по чистоте, предъявляемым к фармпрепаратам, обладающий высокими потребительскими качествами и обеспечивающий стабильность раствора гепарина в низких концентрациях.

Поставленная цель достигается за счет использования способа получения препарата, обладающего антикоагулянтной и антитромботической активностью, путем растворения активного вещества гепарина в терапевтической дозе в воде для инъекции с добавлением бензилового спирта и хлорида натрия при рН 5,0-7,5, стерилизации и последующего ампулирования. При этом предварительно кристаллический гепарин замораживают в камере в потоке инертного газа при температуре от -15 до - 25oС, затем кристаллические частицы гепарина растворяют в воде для инъекций.

Совокупность всех признаков позволила получить новый результат - повысить стабильность растворов гепарина в низких концентрациях.

Заявляемый способ является эффективным и гибким, так как он позволяет придать кристаллам гепарина новые свойства - стабильность в водных растворах. Скорость растворения кристаллов гепарина после заморозки существенно увеличивается и повышается стабильность гепарина в воде. Регулирование температуры заморозки позволяет согласно данному изобретению контролировать стабильность гепарина. Такая точность контроля позволяет за счет того, что исключаются передозировки или необходимость их компенсировать, снизить общее количество гепарина, вводимого при инъекции, обеспечивающего желаемый терапевтический эффект, и уменьшить тем самым риск возникновения у пациента нежелательных побочных эффектов.

Раствор гепарина получали следующим способом.

Пример 1. В морозильную камеру с расположенной в нижней части перфорированной решетки загружаются кристаллы гепарина, под перфорированную решетку в течение 3 ч подается инертный газ (гелий, аргон) при температуре (-15oС) под давлением 4 атм. После чего температура газа повышается до 5-10oС. В заданный объем воды для инъекций добавляли расчетное количество обработанного холодом гепарина, бензилового спирта и натрия хлорида, раствор перемешивали. Для стабилизации рН (5,0-7,5) раствор выдерживали при перемешивании 20-30 мин. При отклонении рН от заданного значения проводили корректировку раствором натрия хлорида. Затем раствор фильтруют на угольном фильтре, разливают в ампулы и стерилизуют паровым методом. Ампулы запаивают.

Пример 2. Способ осуществляли аналогично примеру 1, за исключением условий подачи инертного газа, температура (-25oС).

В результате предварительного замораживания гепарина он не слипался, легко растворялся в воде, содержащей бензиловый спирт и натрия хлорид. Фармакологическая активность полученной формы гепарина для инъекций показала его стабильность. Так из сопоставительной активности препаратов гепарина на момент наработки следует, что активность водных растворов по сравнению с заложенной активностью снижается с 100 ЕД/мл до 82-88 ЕД/мл и с 500 ЕД/мл до 415-428 ЕД/мл, в случае же препарата гепарина с предварительной заморозкой активного вещества его активность остается на первоначальном уровне. Та же закономерность сохраняется и через 3 месяца хранения препарата. Через 24 месяца стабильность препарата уменьшилась на 2,7%, что является в соответствии с требованиями, предъявляемыми к фармпрепаратам, допустимой.

Похожие патенты RU2209070C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА ОСНОВЕ АМИОДАРОНА 2001
  • Сыров К.К.
  • Нестерук В.В.
RU2192855C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2209086C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ДОФАМИНА ДЛЯ ПАРЭНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2199315C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ФТОРУРАЦИЛА 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2191581C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2205642C1
СПОСОБ СТЕРИЛИЗАЦИИ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА НАТРИЯ ХЛОРИДА 2003
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2238108C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОРВОТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2205634C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2183119C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ГЛИБЕНКЛАМИДА В ФОРМЕ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 2016
  • Нестерук Владимир Викторович
  • Сыров Кирилл Константинович
RU2615368C1
РАСТВОР ЦИПРОФЛОКСАЦИНА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 2005
  • Нестерук Владимир Викторович
  • Сыров Кирилл Константинович
RU2284811C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Изобретение относится к медицине. Кристаллический гепарин замораживают в камере в потоке инертного газа при температуре от -15 до -25oС. Затем кристаллические частицы гепарина растворяют в воде для инъекций с добавлением бензилового спирта и хлорида натрия при рН 5,0-7,5. Проводят стерилизацию и последующее ампулирование. Изобретение позволяет повысить стабильность препарата.

Формула изобретения RU 2 209 070 C1

Способ получения препарата, обладающего антикоагулянтной и антитромботической активностью, путем растворения активного вещества гепарина в терапевтической дозе в воде для инъекции с добавлением бензилового спирта и хлорида натрия при рН 5,0-7,5, стерилизации и последующего ампулирования, отличающийся тем, что предварительно кристаллический гепарин замораживают в камере в потоке инертного газа при температуре от -15 до -25oС затем кристаллические частицы гепарина растворяют в воде для инъекций.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2209070C1

СЧЕТНЫЙ ПРИБОР 1926
  • Евфорицкий А.Л.
SU5000A1
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции 1920
  • Шенфер К.И.
SU42A1
ИЗОКСАЗОЛИНЫ И ИЗОКСАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПОДАВЛЯЮЩАЯ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ 1994
  • Уитайак Джон
  • Зью Чу-Байао
  • Силеки-Дзурдз Таис Мотриа
  • Олсон Ричард Эрик
  • Деградо Уилльям Фрэнк
  • Кейн Гэри Эйвонн
  • Ватт Дуглас Гай
  • Пинто Доналд
RU2149871C1
Установка для откачки галогеносодержащих агрессивных газов и паров 1981
  • Дубинский Виктор Александрович
  • Лавыгин Владимир Александрович
  • Кукушкин Александр Михайлович
SU964223A1

RU 2 209 070 C1

Авторы

Нестерук В.В.

Сыров К.К.

Даты

2003-07-27Публикация

2002-09-30Подача