НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МОДУЛЯТОРОВ АМРА-РЕЦЕПТОРОВ Российский патент 2003 года по МПК C07D285/32 C07D239/91 C07D239/88 C07D417/10 C07D417/12 A61K31/549 

Описание патента на изобретение RU2214405C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т Ти

Похожие патенты RU2214405C2

название год авторы номер документа
ЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ОТДЕЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ ИЛИ ИХ СОЛИ 1994
  • Франк Химмельсбах
  • Хельмут Пипер
  • Фолькхард Аустель
  • Гюнтер Линц
  • Брайен Гас
  • Томас Мюллер
  • Иоганнес Вейзенбергер
RU2126002C1
ПРОИЗВОДНЫЕ КОНДЕНСИРОВАННОГО 1,2,4-ТИАДИАЗИНА И КОНДЕНСИРОВАННОГО 1,4-ТИАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 1997
  • Нильсен Флемминг Эльмелунн
  • Хансен Хольгер Клаус
  • Хансен Йохн Бондо
  • Тагмосе Тина Меллер
RU2199542C2
ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ 2005
  • Мюррей Энтони
  • Лау Йеспер
  • Йеппесен Лон
  • Анкерсен Майкл
  • Ведсё Пер
  • Лундбек Жан Мари
  • Кристиансен Марит
  • Валсарсе-Лопес Мария Кармен
  • Полисетти Дхарма Рао
  • Субраманиан Говиндан
  • Эндрюс Роберт Карл
  • Кристен Даниель П.
  • Купер Джереми Т.
  • Сантош Калпати Чидамбаресваран
RU2386622C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ p38 КИНАЗАМИ, И ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ 2001
  • Лефтерис Кэтерина
  • Бэрриш Джоел
  • Хинес Джон
  • Вроблески Стивен Т.
RU2316556C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСХОДНЫЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1998
  • Миттендорф Йоахим
  • Дрессель Юрген
  • Матцке Михаель
  • Кельдених Йёрг
  • Морс Клаус-Хельмут
  • Раддатц Зигфрид
  • Франц Юрген
  • Шпрайер Петер
  • Фёрингер Ферена
  • Шумахер Йоахим
  • Рок Михаель-Харольд
  • Хорват Эрвин
  • Фридль Арно
  • Маулер Франк
  • Де Врий Жан-Мари-Виктор
  • Йорк Райнхард
RU2203272C2
АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В ВИДЕ РАЦЕМАТА ИЛИ ОТДЕЛЬНЫХ ЭНАНТИОМЕРОВ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ БИОСИНТЕЗА ЛЕЙКОТРИЕНА 1992
  • Эдвард Лейзер[Us]
  • Джулиен Эдамс[Ca]
  • Клара Майо[Us]
  • Питер Ферина[Us]
RU2080321C1
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОТРОПАНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ 2005
  • Брон Ален
  • Корне Брюно
  • Куртеманш Жилль
  • Креспэн Оливье
  • Паскаль Сесиль
RU2389727C2
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДЫ 2004
  • Нэйтзел Мартин
  • Дэппен Майкл С.
  • Мэрагг Дженнифер
RU2364587C2
АНАЛОГИ НОНИЦЕПТИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 2002
  • Геринг Р. Ричард
  • Чэнь Чжэньмин
  • Кайл Дональд
  • Виктори Сэм
  • Гхарагозлоо Парвиз
  • Уайтхед Джон
RU2268883C2
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ PDE7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ДВИЖЕНИЙ 2010
  • Бергман Джон Е.
  • Катшелл Нейл С.
  • Демопулос Грегори А.
  • Флорио Винсент А.
  • Гайтанарис Джордж
  • Грей Патрик
  • Хохманн Джон
  • Онрюст Рене
  • Зенг Хонгкуй
RU2600869C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 214 405 C2

Реферат патента 2003 года НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МОДУЛЯТОРОВ АМРА-РЕЦЕПТОРОВ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, где связь, обозначенная пунктирной линией, может быть одинарной связью, двойной связью или отсутствует; и если эта связь отсутствует, то азот замещен водородом и R2; Х представляет собой SO2, или С=О, или СН2; Y представляет собой -СН(R4)-, -N(R4)- или -N(R4)-CH2-; О; а значения R2 - R8 определены в материалах заявки. Эти соединения полезны в качестве положительных модуляторов АМРА-рецепторов, что позволит их применять в терапии. Описана также фармацевтическая композиция на основе заявленных соединений. 2 с. и 24 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 214 405 C2

1. Соединение, представленное общей формулой (I)

где Х представляет собой С=O или СН2;
Y - N(R4) или О;
R2 - водород;
R3 - циклоалкил или алкил или
R3 - арил;
R4 - водород;
R5 - водород;
R6 - водород;
R7 - водород; или
R7 - -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо - водород, алкил или циклоалкил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру; и
R8 - водород;
или соединение, представленное общей формулой (I),
где Х - SO2;
Y - N(R4);
R2 - водород;
R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил или алкокси, или R3 - карбоциклическое 7-12-членное кольцо, или R3 - бензил, или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образует 4-7-членное кольцо;
R4 - водород, или алкил, или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образует 4-7-членное кольцо;
R5 - водород, галоген, алкил, арил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо представляют собой водород;
R6 - водород, галоген, алкил, алкокси или циклоалкил или R6 - арил, возможно замещенный алкокси, или R6 представляет собой НЕТ;
R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил или циклоалкил, или
R7 представляет собой -NR17R18, -NHSO2-R17, -(алкил)m-SO-R17, -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)m-SO2OR17, -(алкил)mNНСОR17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)m-СО-R17 или -(алкил)mСО2-R17, где m = 0, и R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил, и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 представляет собой -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил, или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 представляет собой НЕТ, возможно замещенный алкилом или арилом, или R7 - арил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NНСО-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R6 или вместе с R8 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3;
R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - арил, возможно замещенный алкокси, или R8 - НЕТ,
при условии, однако, что если Х - SO2, a Y - NR4, и если один из R5, R6, R7 или R8 является галогеном, или алкилом, или алкокси, то один или более из остальных R5, R6, R7 или R8 не является/не являются также галогеном или алкилом, а один или более из остальных R5, R6, R7 или R8 не является/не являются водородом.
2. Соединение по п.1, представляющее собой производное 1,2,4-бензотиадиазина общей формулы (II)

где R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил, алкокси, карбоциклическое 7-10-членное кольцо или бензил, или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
R4 - водород или алкил, или
R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
R5 - водород, галоген, алкил, фенил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо - водород;
R6 - водород, Br, F, I, циклоалкил, алкил или алкокси, или R6 - фенил, который возможно замещен алкокси, или R6 - НЕТ;
R7 - Br, F, I, алкил, циано, гидроксиалкил, циклоалкил, -NHSO2-R17, -SO2-R17, -NHCOR17, -CONR17R18, -CR'=NOR", -CO-R17 или -CO2-R17, где R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - -(aлкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - НЕТ, возможно замещенный алкилом или фенилом;или
R7 - фенил, который возможно замещен один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NHCO-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R8 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3;
R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - фенил, возможно замещенный алкокси, или R8 представляет собой НЕТ.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 - водород. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил, алкокси, карбоциклическое 7-10-членное кольцо или бензил или R3 вместе с R4 образует 5-6-членное кольцо. 5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 - водород или алкил, или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо. 6. Соединение по любому из пп.1-5, где R5 - водород, галоген, алкил, фенил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо - водород. 7. Соединение по любому из пп.1-6, где R6 - водород, галоген, циклоалкил, алкил или алкокси, или R6 - арил, который возможно замещен алкокси, или R6 - НЕТ. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил, циклоалкил, -NHSO2-R17, -SO2-R17, -NHCOR17, -CONR17R18, -CR'= NOR", -CO-R17 или -CO2-R17, где R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил; или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 представляет собой -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - НЕТ, который возможно замещен алкилом или фенилом, или R7 - фенил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NHCO-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - водород, алкил или циклоалкил; или R7 вместе с R8 образуют 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3. 9. Соединение по любому из пп.1-8, где R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - фенил, который возможно замещен алкокси, или R8 - НЕТ. 10. Соединение по любому из пп.1-9, где Х - SO2, Y - NH, R2 - Н, R3 - циклоалкил или карбоциклическое 7-10-членное кольцо, R4 - Н, R5 - Н, R6 - водород, алкил или галоген, R7 - -(алкил)m-SO-R17, -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)m-СО-R17 или -(алкил)mСO2-R17, где m = 0, R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил, R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SО2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - НЕТ; или R7 вместе с R8 образуют 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3; R8 - алкил, или R8 - НЕТ. 11. Соединение по любому из пп.1-10, где R3 - водород, циклопропил, циклопентил, циклогексил, метил, этил, пропил, изопропил, CF3, этокси, норборнен, норборнан, адамантан или бензил или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо. 12. Соединение по любому из пп.1-11, где R4 - водород, метил или этил или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо. 13. Соединение по любому из пп.1-12, где R5 - водород, хлор, бром, метил или фенил. 14. Соединение формулы I по любому из пп.1-13, где R6 - водород, 2-метоксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, метил, метокси, хлор или бром. 15. Соединение формулы I по любому из пп.1-14, где R7 - хлор, бром, метил, 1-гидроксиэтил, ацетил, -(СН3)СН=N-ОН, -CONH2, -СO2-этил, циано, фенил, 2-нитрофенил, 2-метоксифенил, 4-трифторметил-2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2-N, N-диметилсульфамоилфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиримидил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 2-(N-метил)-имидазолил, 5-триазолил, 4-фенил-триазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, СН3СОNН-, СН32NН-, -SО2ОН, фенил-SO2-, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенил-N-метил-сульфамоил или -SО2-гетероциклическое кольцо, где эти гетероциклические кольца выбраны из группы, включающей в себя пиперидин, пирролидин, 1,2,5,6-тетрагидропиридин, тетрагидрохинолин, N-метилпиперазин, N-сульфонилметил-пиперазин и морфолин. 16. Соединение формулы I по любому из пп.1-15, где R8 - водород, метил, гидроксиметил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 2-пиридил или метокси. 17. Соединение формулы II по п.2, где R3 - циклогексил, циклопентил, норборкен, норборнан, адамантан или этокси, R4 - водород или СН3, R5 - водород, СН3, фенил, сульфамоил, хлор или бром, R6 - водород, СН3, 2-метоксифенил, метокси, бром, 2-пиридил или 3-пиридил, R7 - хлор, бром, метил, 1-гидроксиэтил, ацетил, -(СН3)СН=N-ОН, -CONH2, -СO2-этил, циано, фенил, 2-нитрофенил, 2-метоксифенил, 4-трифторметил-2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2-N, N-диметилсульфамоилфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиримидил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 2-(N-мeтил)-имидaзoлил, 5-триазолил, 4-фенил-триазол-6-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, -СН3СОNН-, -CH3SO2NH-, -SO2OH, фенил-SО2-, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенил-N-метил-сульфамоил или -SО2-гетероциклическое кольцо, где эти гетероциклические кольца выбраны из группы, включающей в себя пиперидин, пирролидин, 1,2,5,6-тетрагидропиридин, тетрагидрохинолин, N-метилпиперазин, N-сульфонилметил-пиперазин и морфолин, R8 - метил, гидроксиметил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 2-пиридил или метокси. 18. Соединение формулы I по п.1, где Х - С=O, Y - NH или О, R2 - водород, R3 - водород, СН3, CF3, циклогексил, норборнен, фенил или этил, R7 - водород, N, N-диметилсульфамоил, N-циклогексилсульфамоил, тетрагидропирид-1-ил-серная кислота, морфолин-4-ил-серная кислота, сульфамоил, бром, R5 - водород или бром и R4, R6 и R8 все - водород. 19. Соединение формулы I по п.1, где Х - СН2, Y - NH, R3 - циклогексил или норборнен, R5 - водород или бром, R7 - бром или сульфамоил, R2, R4, R6 и R8 все - водород. 20. Соединение формулы I по п.1, где Х - SO2, Y - NH, R3 - 3-метилбут-2-ил, фенил или циклогексил и R7 - 1-пиперидинил-серная кислота. 21. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой
2-циклогексил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин,
2-фенил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин,
2-метил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-фенил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-этил-2-метил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолин-N,N-диметилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина сульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина N,N-диметилсульфонамид,
2-тpифтopмeтил-4-oкco-3,4-дигидpo-6-xинaзoлин-1', 2', 3', 6'-тeтpaгидpoпиперидиносульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина N-циклогексилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина морфолиносульфонамид,
2-циклогексил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолин-N,N-диметилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолинсульфоновую кислоту,
2-циклогексилметиламино-5-N,N-диметилсульфамоилбензолсульфонамид или
2-этиламино-7-(1',2',3',6'-тетрагидропиперидино)сульфонилбензолсульфонамид или их фармацевтически приемлемую соль.
22. Производное 1,2,4-бензотиадиазина по п.2, которое представляет собой
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
1,2,3,5,10,10а-гексагидробензо[е] пирроло[1,2-b] -1,2,4-тиадиазин-5,5-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-гидроксииминоэтил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-этоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-7-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-ацетамидофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-нитрофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-метокси-4'-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2', 4'-диметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-гидроксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-пиримидинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-фурил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-фурил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-метил-1Н-2-имидазолил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклoгeкcил-7-(1', 2', 3'-тpиaзoл-4'-ил)-1,2,3,4-тeтpaгидpo-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(5'-фенил-1', 2', 3'-триазол-4'-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(5'-метил-1', 2', 4'-оксадиазол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-ацетамидо-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-метилсульфониламино-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-фенилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хиназолинсульфонамид,
3-метил-7-диметилсульфамоил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хиназолина N,N-диметилсульфонамид,
3-циклогексил-7-диметиламиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(N, N-диэтиламино)сульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-пирролидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-метил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-изопропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-пропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бензил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопентил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
7-(1',2',3',6'-тетрагидропиперидино)сульфонил-1,2,3,5-тетрагидробензо[е] пирроло[2,1-с]-1,2,4-тиадиазин-5,5-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(N, N-диэтилсульфамоил)-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-5,7-дифенил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-(2'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-(4'-триазолил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопентил-6-метил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-морфолиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-метоксифенил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метокси-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7,8-этилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6,7-этилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид или
3-изобутил-8-(пиперидиносульфонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепин-1,1-диоксид или их фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение, общей формулы (III)

где Y - N(R4);
R4 - водород или алкил;
R3 - карбоциклическое 7-12-членное кольцо;
R6 - галогеноалкил;
R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил или циклоалкил; или
R7 - -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)m-SO2OR17, -(алкил)mNНСОR17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)mСО-R17 или -(алкил)mСО2-R17, где m = 0, R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - -(алкил)m-SО2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - НЕТ, возможно замещенный алкилом; или
R7 - арил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NНСО-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R6 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модуляторов АМРА-рецепторов, содержащая эффективное количество химического соединения по любому из пп.1-23 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель. 25. Соединение по п.1 для использования для приготовления лекарства для лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, причем это расстройство или заболевание реагирует на модуляцию АМРА-рецепторного комплекса центральной нервной системы. 26. Соединение по п.25, где эти расстройства или заболевания выбраны из нарушения памяти и нарушения способности к обучению, психотического расстройства, сексуальной дисфункции, ухудшения умственных способностей, шизофрении, депрессии, аутизма, болезни Альцгеймера, дефицита способности к обучению, дефицита внимания, потери памяти и старческой деменции или из расстройства или заболевания, являющегося следствием травмы, инсульта, эпилепсии, болезни Альцгеймера, воздействия нейротоксических агентов, старения, нейродегенеративного расстройства, алкогольной интоксикации, токсикомании, хирургического вмешательства с использованием аппарата искусственного кровообращения или церебральной ишемии.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2214405C2

Способ получения 1,1-диокисей 3-замещенных-2 @ -1,2,4-бензотиадиазинов 1982
  • Феденко Владимир Савельевич
  • Соломко Зинаида Филипповна
  • Авраменко Виктор Иванович
  • Хмель Михаил Павлович
SU1074873A1
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов 1917
  • Латышев И.И.
SU97A1
Прибор для очистки паром от сажи дымогарных трубок в паровозных котлах 1913
  • Евстафьев Ф.Ф.
SU95A1
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы 1917
  • Шикульский П.Л.
SU93A1
ЕР 692484 A1, 17.01.1996.

RU 2 214 405 C2

Авторы

Гуляев Алекс Хохр

Ларсен Могенс

Варминг Томас

Матисен Клаус

Йохансен Тина Хольм

Шеель-Крюгер Йёрген

Ольсен Гуннар М.

Нильсен Эльсебет Эстергор

Даты

2003-10-20Публикация

1999-02-18Подача