ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ Российский патент 2003 года по МПК A61K51/08 A61K51/00 C07K19/00 C12N15/62 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тд

Изобретение относится к области клеточной биологии и биофизики и может быть использовано в медицинской практике и фармакологии. Предложена цитотоксическая композиция для повреждения клеток-мишеней, состоящая из компонента для узнавания клеток-мишеней и осуществления ими рецептор-опосредуемого эндоцитоза, компонента для направленного внутриклеточного транспорта в ядро, компонента-носителя для объединения и стабилизации композиции и собственно повреждающего агента - астата 211, связанного с белковой частью композиции в соотношении, обеспечивающем цитотоксическое действие. Полученная конкретная разновидность композиции, характеризующаяся структурой (модифицированная последовательность сигнала ядерной локализации Т-антигена SV-40 - компонент для внутриклеточного транспорта)-(β-галактозидаза-носитель)-(инсулин - компонент для узнавания и эндоцитоза)-(астат 211) и отношением астат 211/белок, достаточным для получения композиции с удельной радиоактивностью не менее 5 МБк/мг, позволяет благодаря направленному действию получить выраженный цитотоксический эффект (в частности, на клетках гепатомы печени) при использовании препарата с удельной активностью, примерно в 10 раз меньшей, чем в случае свободного радионуклида. Изобретение обеспечивает возможность повреждения определенного типа клеток, например опухолевых, при относительно низких концентрациях радионуклида и минимальном воздействии на окружающие ткани. 5 з.п. ф-лы, 3 ил.

1. Цитотоксическая композиция для повреждения клеток-мишеней, состоящая из цитотоксического агента, компонента для узнавания клеток-мишеней и транспорта цитотоксического агента внутрь клетки-мишени, компонента для специфического направленного транспорта цитотоксического агента в клеточное ядро и компонента–носителя, отличающаяся тем, что в качестве цитотоксического агента содержит излучатель альфа-частиц – астат-211, соотношение которого с белковой частью достаточно для получения цитотоксической композиции с удельной радиоактивностью не менее 5 МБк/мг белка.2. Цитотоксическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве компонента специфического направленного транспорта излучателя альфа-частиц в клеточное ядро содержит модифицированную последовательность большого Т-антигена вируса SV-40: Ser-Ser-Asp-Asp-Glu-Ala-Thr-Ala-Asp-Ala-Gln-His-Ala-Ala-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Аrg-Lys-Val-Glu-Asp-Pro.3. Цитотоксическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве компонента-носителя содержит бактериальную бета-галактозидазу.4. Цитотоксическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что компонент для специфического направленного транспорта излучателя альфа-частиц в клеточное ядро и компонент-носитель представлены химерным белком.5. Цитотоксическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что в качестве компонента для узнавания клеток-мишеней и транспорта излучателя альфа-частиц внутрь клетки-мишени путем специфического рецептор-опосредуемого эндоцитоза содержит эндоцитируемый лиганд.6. Цитотоксическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что эндоцитируемый лиганд представлен инсулином.