АНТИМИКРОБНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "УЛЬТРАКОЛ" Российский патент 2004 года по МПК A61K31/4164 A61K31/513 A61K35/78 A61K38/39 A61P31/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к антимикробным и ранозаживляющим средствам, и может быть использовано в клинической практике для лечения инфицированных ран.

Основным недостатком большинства препаратов для профилактики и лечения гнойных ран является однонаправленность их действия.

Перспективы повышения эффективности медикаментозного лечения гнойной раны определяются возможностью использования в одной лекарственной форме ряда различных препаратов, каждый из которых должен активизировать развитие различных фаз раневого процесса, способствуя быстрому заживлению раны.

Так, известно антимикробное средство для лечения ран и ожогов на основе коллагена и сангвиритрина (патент РФ 2014089, A 61 L 15/32, 1994).

Недостатком этого известного средства является сравнительно невысокая антимикробная активность и отсутствие ранозаживляющей активности.

Задача изобретения - разработка средства, обладающего более высокой антимикробной активностью в сочетании с ранозаживляющей активностью, обеспечивающего сокращение сроков заживления ран.

Указанная задача достигается средством, содержащим коллаген, метилурацил, метронидазол, сангвиритрин, при этом компоненты берут в следующих количественных соотношениях, мас. %:
Коллаген - 86,5-91,2
Метилурацил - 4,0-6,0
Метронидазол - 4,0-6,0
Сангвиритрин - 0,8-1,5
Для получения средства "Ультракол" используют сублимационное высушивание раствора коллагена в смеси с метилурацилом, метронидазолом и сангвиритрином.

После приготовления смеси коллагена, метилурацила, метронидазола и сангвиритрина ее в течение часа разливают по кюветам, замораживают и подвергают сублимационной сушке.

Сухой готовый продукт при необходимости дополнительно структурируют в парах формальдегида. При структурировании коллагена образуются межмолекулярные связи, которые увеличивают его устойчивость к действию биожидкостей и клеток. Резорбция коллагена происходит в течение 2-15 дней в зависимости от состояния раны.

Медико-биологические испытания, проведенные in vitro и in vivo на моделях инфицированных ран, показали высокую эффективность материала.

Пример 1.

К 1 кг 2%-ного уксусно-кислого раствора коллагена добавляют 1 л воды, в которой растворено 0,92 г метилурацила, 0,92 г метронидазола, 0,18 г сангвиритрина и тщательно перемешивают. Смесь разливают в плоские кюветы с толщиной слоя (6±2) мм и замораживают до -35^oС. Кювету с замороженной композицией переносят в аппарат сублимационной сушки и высушивают в вакууме 100 мм рт. ст. Досушку производят при 40^oС. Общая продолжительность сушки 20 часов. Сухой продукт проветривают, разрезают на пластины заданных размеров, упаковывают в полимерные пакеты и стерилизуют методом радиационной стерилизации.

Пример 2.

К 1 кг 2%-ного уксусно-кислого раствора коллагена добавляют 1 л воды, в которой растворено 1,32 г метилурацила, 1,32 г метронидазола, 0,32 г сангвиритрина, далее, как в примере 1.

Пример 3.

К 1 кг 2%-ного уксусно-кислого раствора коллагена добавляют 1 л воды, в которой растворено 1 г метилурацила, 1 г метронидазола, 0,23 г сангвиритрина и тщательно перемешивают. Смесь разливают в плоские кюветы с толщиной слоя (8±2) мм и замораживают до -35^oС. Кюветы с замороженным продуктом переносят в аппарат сублимационной сушки и высушивают в вакууме 100 мм рт.ст. при 40^oС. Общая продолжительность сушки 20 часов. Сухой продукт выдерживают в атмосфере, насыщенной водяным паром, в течение 16 часов, прессуют до толщины 1 мм, стерилизуют в парах формальдегида в течение 6 часов при комнатной температуре, проветривают, разрезают на пластины заданных размеров, упаковывают в полимерные пакеты и стерилизуют методом радиационной стерилизации.

Исследование биологической активности средства "Ультракол".

Нами были проведены серии опытов in vitro и in vivo для микробиологической оценки комплексного антимикробного и ранозаживляющего средства "Ультракол". На предварительном этапе изучали влияние препарата на клинические штаммы микроорганизмов: S.aureus, E.coli, Klebsiella oxytoca, C.sordelii, а также на культурах, полученных от больных с гнойно-септическими осложнениями. Данные исследования показали широкий спектр высокой антимикробной активности средства "Ультракол" по отношению к граммположительным, граммотрицательным штаммам микробов, а также по отношению к анаэробам.

Предварительно на 80 крысах-самцах изучали заживление полнослойных плоскостных ран под струпом (контрольная группа) и с использованием средства "Ультракол" (опытная группа). Модель плоскостной кожно-мышечной раны воспроизводилась путем иссечения в межлопаточной области кожи с подкожной клетчаткой округлой формы площадью ~400 мм² с последующим размозжением мышечной ткани, в которую вводилась патогенная культура S.aureus и P.aerygmosa в количестве 1,5•10⁵ микробных тел в 1 мл физиологического раствора. Дно раны подвергалось размозжению зажимом Кохера. К краям раны (для предотвращения контракции) подшивалось из синтетического материала кольцо диаметром 20 мм, которое удалялось на 9 сутки после начала эксперимента. Гистологические исследования проводились на 3, 6, 9, 12 сутки после операции.

Проведенное морфологическое исследование показало, что заживление гнойных ран под струпом (контрольная группа) характеризуется пролонгированными воспалительными изменениями, развивающимися на фоне расстройств системы микроциркуляции, что значительно тормозит процессы репарации. При этом длительное время во вновь образованной грануляционной ткани сохраняются микроабсцессы и признаки вторичного некротизирования. При применении средства "Ультракол" (опытная группа) происходит формирование менее выраженного лейкоцитарно-фибринозного слоя, ослабление микробной обсемененности, нейтрофильной инфильтрации и отечности ткани, уменьшение выраженности геморрагии, признаков сладж-феномена и васкулитов, вторичного некротизирования новообразованной ткани, что свидетельствует об ослаблении воспалительной реакции и микроциркуляторных расстройств и способствует более раннему образованию, созреванию и ремоделированию грануляционной ткани и ее эпитализации.

Клинический пример.

Тарахтунов О.А., 63 г., диагноз: тяжелая сочетанная травма, закрытая черепно-мозговая травма, сдавление головного мозга, перелом 2-8 ребер с обеих сторон. Перелом грудины. Двухсторонний гематоракс. Закрытый оскольчатый перелом левой бедренной кости в верхней и средней третях со смещением отломков. Закрытый перелом левого надколенника. Закрытый перелом внутренней лодыжки с подвывихом стопы кнаружи. Ушибленные раны области н/3 левого бедра и в/3 правой голени.

Травма получена 13.04.2002 г. в результате автоаварии. Первая помощь и лечение в больнице г.Лобня. Произведено ПХО ран, наложена система скелетного вытяжения. Проводился курс медикаментозной терапии. При улучшении общего состояния больной был госпитализирован в реанимационное отделение ЦИТО 13.04.02. После проведенной предоперационной подготовки больному 17.04.2002 г. произведена операция: торакоскопия справа, удаление гематомы, дренирование правой плевральной полости, остеосинтез левой бедренной кости системой PFN (АО) с блокированием, остеосинтез левого надколенника винтом АО, ручная одномоментная репозиция внутренней лодыжки, устранение подвывиха стопы кнаружи, глубокая гипсовая лонгета.

Послеоперационный период протекал гладко. Раны зажили первичным натяжением. Швы сняты. Из-за неполноценной первичной хирургической обработки ран области левого коленного сустава и в/3 правой голени произошло их воспаление и нагноение. В связи с чем швы были сняты. Взятые микробиологические посевы из ран показали высокий титр микробного обсеменения. Было решено провести местное лечение ран путем применения антимикробного и ранозаживляющего средства "Ультракол". Лечение проводилось путем аппликации на раневую поверхность данного средства 4 раза в неделю (через день) в течение 2 недель. После 3 процедуры отмечено очищение ран от гнойного детрита и появление островков краевой эпителизации и значительное уменьшение микробной обсемененности поверхности ран. Полная эпителизация ран произошла после 7 процедуры. В удовлетворительном состоянии больной был выписан на амбулаторное лечение.

Средство использовано у 5 больных и позволило добиться полной эпителизации, в среднем на 2-3-ей неделе лечения в зависимости от размеров ран и степени микробного загрязнения.

Изобретение относится к медицине, в частности к антимикробным и ранозаживляющим средствам. Предложен препарат, содержащий коллаген, метилурацил, метронидазол, сангвиритрин в определенном соотношении. Средство обладает антимикробной и ранозаживляющей активностью, обеспечивает сокращение сроков заживления ран.

Антимикробное и ранозаживляющее средство на основе коллагена и сангвиритрина, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит метилурацил и метронидазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Коллаген 86,5-91,2

Метилурацил 4,0-6,0

Метронидазол 4,0-6,0

Сангвиритрин 0,8-1,5