ЖИВАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2004 года по МПК A61K39/385 A61K39/21 C12N15/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Изобретение относится к разработке живой вакцины против ВИЧ с использованием аттенуированного штамма Salmonella, сконструированного для экспрессии на его поверхности специфических белков ВИЧ. Сущность изобретения заключается в том, что разработаны две рекомбинантные плазмиды, содержащие необходимые для поверхностного экспонирования гены Lpp-OmpA, расположенные за ними гены, кодирующие белки ВИЧ-1, а именно, белок обратной транскриптазы или трансактивирующий белок (Tat). Указанные плазмиды вводят электропорацией в аттенуированный штамм Salmonella SL3261 и подтверждают экспрессию антигена. Затем указанные живые вакцины используют для пероральной инокуляции мышам, фекалии от вакцинированных мышей тестируют на IgA-ответ, а ответы Т-клеток-хелперов, специфичных для данных антигенов ВИЧ, регистрируют. Технический результат - расширение арсенала средств против ВИЧ-инфекции. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 14 ил, 1 табл.

1. Живая вакцина против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), содержащая рекомбинантную плазмиду, содержащую ген, кодирующий белок вируса иммунодефицита человека, слитый с геном, обеспечивающим экспрессию указанного белка вируса иммунодефицита человека на поверхности бактерии, где указанная рекомбинантная плазмида введена электропорацией в аттенюированного бактериального хозяина.2. Вакцина по п.1, где указанный ген, обеспечивающий экспрессию указанного белка вируса иммунодефицита человека на поверхности бактерии, кодирует сигнальную последовательность липопротеина Е. coli, присоединенную к фрагменту белка оmрА внешней мембраны Е. coli.3. Вакцина по п.1, где указанный ген, кодирующий белок вируса иммунодефицита человека, выбран из группы, состоящей из генов обратной транскриптазы и трансактивирующего белка.4. Вакцина по п.1, где указанным аттенюированным бактериальным хозяином является штамм Salmonella typhimurium SL3261.5. Способ индукции иммунных ответов, специфичных по отношению к антигенам вируса иммунодефицита человека, у индивидуума, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий стадию введения указанному индивидууму вакцины по п.1.6. Способ по п.5, где указанный антиген вируса иммунодефицита человека выбран из группы, состоящей из обратной транскриптазы и трансактивирующего белка.7. Способ по п.5, где указанный иммунный ответ включает в себя IgA-ответ слизистой оболочки и ответ Т-хелперов.8. Способ по п.5, где указанную живую вакцину вводят перорально.9. Способ по п.5, где указанную вакцину вводят перорально в дозе, составляющей около 10¹² - 10¹⁴ к.о.е. (колониеобразующих единиц).