СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии. Тромбоцитопатия - нарушение гемостаза, обусловленное качественной неполноценностью или дисфункцией кровяных пластинок при нормальном или субнормальном их количестве. По данным литературы, тромбоцитопатии являются наиболее частым гематологическим заболеванием, их можно диагностировать у 5-10% населения (Гематология детского возраста. Руководство под ред. Алексеева Н.А. - Санкт-Петербург: Гиппократ, 1998. – 543 с.). Высокая частота встречаемости данной патологии вызывает к ней научный интерес. Известно, что в 70% случаев заболевание носит наследственный характер, поэтому коррекция сниженной активности тромбоцитов, как правило, является пожизненной и преследует две цели: купирование геморрагического криза и предотвращение рецидивирования кровоточивости. Множество средств позволяет справиться с первой задачей, но, как правило, предотвратить рецидивирование не всегда удается.

Учитывая наследственный характер тромбоцитопатии, большое внимание уделяется непрерывной противорецидивной терапии. Комплекс мероприятий, улучшающих функцию тромбоцитов, включает применение препаратов: этамзилат, адроксон, аминокапроновая кислота профилактическими курсами 2 раза в год. Широкое применение химиотерапевтических препаратов приводит к развитию многообразных лекарственных осложнений, частота которых у детей составляет около 7% (А.И. Чистякова. Фитотерапия в педиатрии. // Педиатрия. - 1989. - №10. - С.69-72.). Все химиотерапевтические препараты являются ксенобиотиками, при выведении которых увеличивается нагрузка на печень и почки, поэтому желательно использовать их только в экстренных случаях: при выраженных геморрагических проявлениях. Так как дети с наследственной тромбоцитопатией нуждаются в пожизненной коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов, то широкое применение получила фитотерапия. Для детей рекомендован сбор, включающий траву тысячелистника, крапивы, зайцегуба опьяняющего, листа земляники, кукурузные рыльца, плоды земляники и шиповника. При маточных кровотечениях рекомендована трава водяного перца. Все перечисленные компоненты смешивают в равных количествах, одну столовую ложку сбора заливают 0,5 л горячей кипяченой воды, томят в течение 30 мин и применяют в течение дня, обычно в 3-4 приема. Длительность коррекции - 1,5-2 мес., курсы проводят 3-4 раза в год (Н.П.Шабалов, Е.Д.Болотина. Наследственные тромбоцитопатии у детей. // Педиатрия. - 1986. - №7. -С.58-63). Недостатком данного способа коррекции является длительность курса и кратность приема, большой объем суточной дозы, необходимость ежедневного приготовления отвара, причем приготовление его в домашних условиях, что может привести к инфицированию отвара патогенной микрофлорой как во время его приготовления, так и во время хранения. В связи с использованием большого количества различных растительных компонентов могут возникать аллергические реакции.

Задача изобретения - разработка доступного, эффективного способа немедикаментозной коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза путем использования настойки травы горца почечуйного (poligonum persicaria) из семейства гречишных (poligonaceae). Это однолетнее травянистое растение широко распространено повсеместно, включая Дальний Восток, Сибирь, Среднюю Азию и Кавказ. Лечебным сырьем служит надземная часть растения. В траве горца почечуйного обнаружены дубильные вещества, состоящие из танина и других соединений, фланововые гликозиды, органические кислоты (уксусная, галловая, масляная), сахар, следы алкалоидов (Н.К.Фруентов. Лекарственные растения Дальнего Востока. /Под ред. Константинова А.А. - Хабаровское книжное издательство, 1972. – 398 с.). Трава зарегистрирована в Государственном реестре лекарственных средств под №73/377/7. Основными свойствами горца почечуйного являются: противомикробное, вяжущее, гемостатическое, слабительное, диуретическое и противовоспалительное (Государственный реестр лекарственных средств. Москва, 2000). Настойку готовили в лаборатории лекарственных растений ГТС ДВО РАМ способом мацерации по общепринятой методике (Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик, Х изд. - М.: Медицина, 1968): высушенное и измельченное сырье заливали в закрывающемся сосуде этиловым спиртом 96% в пропорции 1/1 и настаивали при 15-20° при периодическом перемешивании в течение 10-14 суток. Затем образовавшуюся вытяжку сливали, оставшееся в настойнике сырье тщательно отжимали с помощью пресса, промывали небольшим количеством экстрагента (96% этиловым спиртом) и вновь отжимали, после чего отжатые вытяжки объединяли с основой. Очистка настойки сводилась к ее отстаиванию при температуре не выше 8° в течение 3-5 суток.

Доза введения препарата составляла детям до 12 лет - 1 капля на год жизни, старше 12 лет - 30 капель на прием, необходимую дозу перед употреблением разводили 50 мл кипяченой воды и давали 2 раза в день натощак. Курс 10-14 дней.

Разовая доза была выбрана с учетом рекомендаций согласно фармакологическим справочным пособиям: 1 капля на год жизни водно-спиртового раствора детям младшего возраста и 30 капель - детям старше 12 лет. Учитывая горьковатый вкус препарата, перед употреблением препарат разводили 50 мл кипяченой воды, это оптимальный объем, при котором сохранялась необходимая концентрация активных веществ. Курс приема препарата был выбран с учетом продолжительности жизни тромбоцитов - 10-14 дней. Как показал анализ имеющейся научной и патентной информации, сведений, относящихся к использованию настойки травы горца почечуйного для коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза, обнаружить не удалось.

Под наблюдение взяты 30 детей в возрасте от 3 до 17 лет, находившихся на госпитализации в гематологическом отделении ДГКБ г. Владивостока с диагнозом: “Дизагрегационная тромбоцитопатия”. Диагноз был выставлен на основании клинико-анамнестических данных и результатов лабораторного исследования: клинического анализа крови, коагулограммы и тромбоцитограммы.

У 25 детей (83%) тромбоцитопатия носила наследственный характер. У подавляющего большинства 23 больных (77%) среди клинических проявлений преобладали носовые кровотечения, у 3 (10%) - менорагии и у 4 (13%) детей отмечался кожный геморрагический синдром. В клиническом анализе крови у всех больных количество тромбоцитов было в пределах нормы, длительность кровотечения не превышала 4 мин. Коагуляционные тесты были в норме. Основными параметрами для диагностики функциональной активности тромбоцитов является тромбоцитограмма, которую проводили на агрегометре с использованием специальных индукторов: АДФ, ристоцетин, коллаген. Получили следующие изменения (таблица 1).

Таким образом, чаще встречалось снижение агрегации на 2 индуктора. - 18 (60%) у детей, у остальных пациентов - на 1 индуктор.

Всем обследованным детям проведена немедикаментозная коррекция настойкой горца почечуйного по вышеописанной схеме введения. Эффективность лечения оценивали по результатам контрольного лабораторного обследования, которое проводилось на 10-14 день лечения (таблица 2).

Таким образом, после проведенной коррекции у всех детей показатели тромбоцитограммы улучшились, приблизились к пределам нормы. Затем функциональную активность тромбоцитов определяли через 3 и 6 месяцев. В ходе катамнеза было установлено, что через 3 месяца гемостатический эффект сохранялся у всех детей, клинических проявлений ни у кого не отмечено. Результаты тромбоцитограммы у 24 (80%) детей были в пределах нормы, у остальных ниже нормы, но выше исходных данных. При последующем обследовании, через 6 месяцев, положительный результат сохранился у 8 (27%) человек, у 22 (73%) результаты тромбоцитограммы были ниже нормы и лишь у 7 (23%) человек вновь появились клинические проявления (таблица 3).

Вывод: Проведенное исследование показало, что гемостатическое действие препарата, обусловленное повышением агрегационной функции тромбоцитов, эффективно и может служить основанием для его использования в коррекции данных нарушений. Учитывая, что полный клинико-гематологический эффект сохраняется в течение 3 месяцев, то рекомендуемые нами курсы следует проводить 1 раз в 3-4 месяца.

Пример: Антон Ф., 16 лет, диагноз: Наследственная дизагрегационная тромбоцитопатия. Рецидивирующие носовые кровотечения. Поступил с жалобами на частые носовые кровотечения в основном в весенне-осенней период.

Наследственность отягощена по линии матери, у которой в детстве были носовые кровотечения, а в более старшем возрасте менорагии.

Из анамнеза жизни: мальчик от второй беременности, протекавшей с О. гестозом во второй половине, вторых родов, без особенностей. Естественное вскармливание до 1 года. Рос и развивался по возрасту. Отмечается отягощенный аллергический анамнез на креветки (реакция в виде кожного зуда).

Из анамнеза заболевания: носовые кровотечения беспокоят с 5-летнего возраста. Были 1-2 раза в месяц, купировали самостоятельно в домашних условиях. Перед школой прошел обследование в стационаре, где был впервые выставлен диагноз: Наследственная дизагрегационная тромбоцитопатия. Были назначены курсы противорецидивной терапии лекарсвенными препаратами 2 раза в год и фитотерапии по 2 месяца 3-4 раза в год. После коррекции лекарственными препаратами или курса фитотерапии геморрагических проявлений не отмечалось в течение 2-3 месяцев. В пубертатный период носовые кровотечения участились до 1- 2 раз в неделю, стали обильнее, в связи с чем ребенок поступил на повторное стационарное обследование.

При объективном осмотре элементов геморрагической сыпи на кожных покровах и видимых слизистых нет. По внутренним органам и системам без особенностей.

Данные лабораторного обследования: клинический анализ крови в пределах нормы (эр. 3.7×10/л, Нb 130г/л, L 4.8×10 /л, э-2%, п-2%, с-54%, л-39%, м-3%, tr-230×10/л, длит. кровотечения – 1 мин 40 сек, время свертывания - 1 мин 25 сек. Коагулограмма - в пределах нормы (время рекальцификации - 1 мин 20 сек, гепариновое время - 52 мин, ПТИ -78%, ТПГ -11 мин, фибриноген - 2,44 г/л, тромботест - 5 ст, АЧТВ - 35сек. Тромбоцитограмма - отмечается снижение агрегации на АДФ до 37% (в норме 50-70%) и коллаген - 46% (в норме 55-80%), агрегация на ристоцетин была в пределах нормы - 70% (в норме - 55-80%).

Мальчику провели коррекцию по предлагаемому способу, а именно настойкой горца почечуйного по 30 капель, разведенные 50 мл кипяченой воды 2 раза в день в течение 10 дней.

Во время госпитализации носовых кровотечений не отмечалось. При контрольном обследовании на 10 день результаты тромбоцитограммы были следующими: агрегация с АДФ составляла - 71%, с коллагеном - 86%, с ристоцетином - 91%. Через 3 месяца при сохранении гемостатического эффекта показатели тромбоцитограммы незначительно снизились, но были в пределах нормы (с АДФ - 57%, с коллагеном - 64%, с ристоцетином - 80%). При последующем обследовании носовых кровотечений не было, но отмечалось снижение агрегации с АДФ - 48%, с коллагеном - 52%, с ристоцетином - 78%. Клинико-гематологическая ремиссия составила – 3 месяца, клиническая более 6 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза имеет следующие преимущества: настойка травы горца почечуйного обладает высоким гемостатическим эффектом, что позволяет ее использовать вместо сложных фитосборов, схема применения более простая и доступная: 2 раза в день в течение 10-14 дней вместо 3-4 раз в день в течение 1,5-2 месяцев.

Изобретение относится к области гематологии. Способ коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза включает использование настойки травы горца почечуйного из расчета по 1 капле на год жизни детям до 12 лет и 30 капель на прием лицам старше 12 лет, причем перед употреблением дозу разводят 50 мл кипяченой воды, принимают 2 раза в день натощак курсом 10-14 дней, при этом курс фитотерапии проводят 3-4 раза в год. Предложен эффективный способ немедикаментозной коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза. 3 табл.

Способ коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза, включающий курсы фитотерапии 3-4 раза в год, отличающийся тем, что используют настойку травы горца почечуйного из расчета по 1 капле на год жизни детям до 12 лет и 30 капель на прием лицам старше 12 лет, причем перед употреблением дозу разводят 50 мл кипяченой воды, принимают 2 раза в день натощак, курсом 10-14 дней.