СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ КСЕНОНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Российский патент 2004 года по МПК C01B23/00 A61L2/16 A61K33/22 A23L1/304 

Изобретение касается способов получения триоксида ксенона, перксеноната натрия (гексаоксоксеноната натрия), использования вышеперечисленных веществ и композиций на их основе в качестве средств для дезинфекции, стерилизации и детоксикации, с целью уничтожения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, ядов органического и неорганического происхождения во внешней среде, в качестве антисептического средства, для уничтожения или подавления жизнедеятельности потенциально опасных для здоровья человека и животных микроорганизмов в ранах, на коже, в слизистых оболочках и полостях, в целях лечения и предупреждения развития инфекционных процессов; использования вышеназванных средств и на их основе различных композиций в качестве пищевых добавок и сырья для косметических средств, а также в качестве средств для утилизации отходов и лечебных средств широкого спектра действия.

Предшествующий уровень техники.

Способ получения триоксида ксенона

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона гидролизом тетрафторида или гексафторида ксенона.

Реакция протекает по уравнению:

3XeF₄+6Н₂O→ ХеО₃+2Хе+1,5O₂+12HF или

ХеF₆+3Н₂O→ ХеО₃+6HF.

Однако гидролиз в обоих случаях протекает с большим тепловыделением и во многих случаях сопровождается взрывом (S.M.Williamson, C.W.Koch, Science, 139, 1046, 1963). Понижение температуры гидролиза вплоть до -196° С или медленный гидролиз тетрафторида или гексафторида ксенона водяным паром безопасности гидролиза и производительности процесса не обеспечивают (D.F.Smith, J.Am.Chem.Soc., 85, 816, 1963). Выход целевого продукта при гидролизе тетрафторида ксенона при теоретическом выходе 33%, практически составляет не более 15%, а при гидролизе гексафторида ксенона при теоретическом выходе 100% практический выход составляет не более 40%.

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона гидролизом гексафторида ксенона (Appelman E.H., Xenon Trioxide Solution. Jnorg. Syntheses. 1968, v.11, p.205-210). Для получения раствора триоксида ксенона 5 г гексафторида ксенона помещают на дно колбы емкостью 200 мл. Колбу охлаждают жидким азотом и осторожно добавляют 50 мл воды. Смесь медленно нагревают до комнатной температуры. Процесс добавления воды и нагрева смеси часто сопровождается взрывами. В полученный раствор добавляют 8 г оксида магния. Осадок отделяют от раствора на стеклянном фильтре средней пористости. Затем раствор триоксида ксенона последовательно пропускают через колонки с гидрофосфатом циркония зернением 50-100 меш. и диоксидом циркония зернением 20 меш. Колонки перед применением промывают 4 М раствором азотной кислоты. В результате получают 250 мл 0,2 М раствора триоксида ксенона, содержащего 2,5× 10^-3 М азотной кислоты. Выход около 80%.

Раствор триоксида ксенона содержит 3,6% ХеО₃, 6,5× 10^-2% НNО₃. Недостатком этого способа является низкий выход триоксида ксенона, не превышающий 25%, вследствие протекания реакции по механизму диспропорционирования гидролиз имеет взрывной характер, что осложняет процесс и ведет к потере целевого продукта.

Известен способ получения водного раствора триоксида ксенона, включающий гидролиз фторсодержащего соединения ксенона и очистку образующегося раствора, при этом в качестве фторсодержащего соединения используют аддукт гексафторида ксенона и трифторида бора и гидролиз ведут при 0-3° С (SU 1699903, 1991). Недостатком этого способа является сложность процесса и дороговизна очистки от примесей с использованием катионитных и анионитных смол для очистки от ионов F^-, BF-4

, Na⁺, К⁺, HF и HBF₄, но главным недостатком является нестабильность катионитных и анионитных смол к окислению триоксидом ксенона, что приводит к загрязнению органическими фрагментами продуктов окисления и уменьшению выхода целевого продукта, вследствие реакции взаимодействия целевого продукта с катионитами и анионитами как только рН раствора превышает рН=7.

Способ получения перксеноната натрия

Известен способ получения перксеноната натрия, включающий окисление триоксида ксенона в водном растворе гидроксида натрия и окисление ведут в 2-6 N растворе NaOH при +20 - +60° С (SU 1699904, 1991). Недостатком этого способа является загрязнение анионом SO-4

и нестабильность персульфата натрия при комнатной температуре, а при температурах выше 50° С разложение протекает быстро до сульфата натрия, что загрязняет продукт.

Средства для дезинфекции и стерилизации.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие галоидосодержащие соединения, которые в своем составе в качестве активного действующего вещества (АДВ) имеют хлор, бром, йод. Например: Хлорамины Б, ХБ, Д (Россия), Гипохлорит кальция технический (Россия), Двуосновная соль гипохлорита кальция (Россия), Хлорная известь (Россия), Лидос-20, 25 (Россия), Живель (Франция), Маранон Х (Финляндия), Спорокс (Россия), Трихлороль (Германия), Акватабс (Ирландия), Деохлор - таблетки (Франция), Жавелион (Франция), Клор-Клип (Ирландия), Клорсепт 7, 17, 87 (Ирландия), Пресепт (США), Пюрживель - таблетки (Франция) и другие (Справочник практического врача). Бактериальные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник”, Санкт-Петербург. Авторский коллектив, изд-во Фолиант, 1998, стр.423-424 (1). Эти препараты обладают самым широким спектром противомикробной активности, сравнительно быстрым действием, недороги. Но некоторые их свойства вынуждают ограничивать применение этих препаратов. Например: коррозия инструментов, раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз, резкий неприятный запах, обесцвечивание тканей. Растворы, например гипохлорита натрия, стабильны в течение 1-7 суток и получают их на специальных бездиафрагменных установках. При работе с препаратами Спорокс, Клорсепт, ТХЦК (трихлоризоциануревая кислота), хлорамины требуется обязательное использование резиновых перчаток, герметичных очков и респираторов. Срок хранения почти всех препаратов редко превышает более 3-х лет.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие кислородсодержащие вещества. Эта группа препаратов, активно действующим веществом (АДВ) которых является кислород в составе: перекиси водорода, перекисные соединения и надкислоты. Например: Пероксимед (Россия), Перамин (Россия), Дезоксон 1,4 (Россия), Оротол Ультра (Австрия), Перформ (Германия), Секусепт-Пульвер (Финляндия), Дисмозон пур (Германия) и другие (1). Эти препараты обладают широким спектром антимикробного действия, не имеют резких запахов, экологичны. Некоторые препараты обладают спороцидными свойствами, однако их применение в качестве стериллянтов ограничивается коррозийным действием на металлы (6%-ный раствор Н₂O₂). К недостаткам некоторых препаратов этой группы относятся необходимость соблюдать особые меры предосторожности при приготовлении рабочих растворов из концентрата. При дезинфекции и стерилизации методом орошения следует применять резиновые перчатки, герметичные очки и респиратор.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие средства на основе четвертично-аммониевых соединений (ЧАС) и амфотерных поверхностно-активных соединений (ПАВ). Например: Катамин А 6 (Россия), Велтолен (Россия), Аламинол (Россия), Амфолан (Россия), Векс-Сайд (США), Дайцид 4, 5 (США), Гермасепт плюс (Англия), Виамонд Ю 40 К (Польша), Бактериальные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник, Санкт-Петербург. Авторский коллектив, изд-во Фолиант, 1998, стр.423-424 (1). Эти препараты обладают самым широким спектром противомикробной активности, сравнительно быстрым действием, недороги. Но некоторые их свойства вынуждают ограничивать применение этих препаратов. Например: коррозия инструментов, раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз, резкий неприятный запах, обесцвечивание тканей. Растворы, например гипохлорита натрия, стабильны в течение 1-7 суток и получают их на специальных бездиафрагменных установках. При работе с препаратами Спорокс, Клорсепт, ТХЦК (трихлоризоциануревая кислота), хлорамины требуется обязательное использование резиновых перчаток, герметичных очков и респираторов. Срок хранения почти всех препаратов редко превышает более 3-х лет.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие средства на основе четвертично-аммониевых соединений (ЧАС) и амфотерных поверхностно-активных соединений (ПАВ). Например: Катамин А 6 (Россия), Велтолен (Россия), Аламинол (Россия), Амфолан (Россия), Векс-Сайд (США), Дайцид 4, 5 (США), Гермасепт плюс (Англия), Виамонд Ю 40 К (Польша), универсальным дезинфицирующим и стерилизующим средством, уничтожающим споры, вирусы, грибки и бактерии (RU 2036664).

Препараты этой группы обладают широким спектром антимикробного действия: бактерицидным, туберкулоцидным, вирулицидным, фунгицидным, а в концентрациях 2% и выше по глутаровому альдегиду - и спороцидным действием. Известны препараты: Бианол (Россия), Глутарал, Н (Россия), Альдезан-2000 (Германия), Гигасепт ФФ (Германия), Деконекс-50 ФФ (Швейцария), Дюльбак растворимый (Франция), Колдспор (США), Сайдекс (США), Микроцид (Германия), Септодор форте (Израиль), Секусепт форте (Финляндия) и друние (1). Положительными качествами альдегидосодержащих препаратов являются: отсутствие и низкая коррозийность в отношении металлов, отсутствие резких запахов (за исключением формалина).

Недостатками этой группы препаратов являются необходимость проводить работу с ними в отсутствие пациентов и выраженная способность фиксировать органические загрязнения: кровь, слизь, гной и обязательное смывание остатков препарата после дезинфекции и стерилизации.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие препараты на основе этанола, пропанола, изопропанола (спирты). Например, для дезинфекции изделий медицинского назначения и эндоскопов применяют спирт этиловый 70% (Россия), который обладает бактерицидным (кроме микобактерий туберкулеза), вирулицидным действием. Известны препараты: Атмостерил аэрозоль (Франция), Бациллол плюс (Германия), Гротанат (Германия), Инцидурспрей (Финляндия), ФД-322 (Германия), Деконекс Соларсепт (Швейцария) и другие (1). Эти препараты широко используются для обеззараживания различных поверхностей и инструментов и, как правило, готовы к применению в виде растворов или в виде аэрозольных баллонов. Недостатком этой группы препаратов является свойство фиксировать органические загрязнения, что в конечном итоге требует предварительной отмывки поверхностей и изделий в воде с помощью различных тампонов.

Известны химические дезинфицирующие и стерилизующие фенолосодержащие средства. К ним относятся Лизол (Россия), Хлорбетанафтал (Россия), Амоцид (Германия), Амоцид-2000 и другие (1). Препараты обладают бактериоцидными, туберкулоцидными, вирулицидными и фунгицидными свойствами. Однако фенолсодержащие средства широко в дезинфекционной практике не используются, так как фенол запрещен как дезинфектант для применения из-за высокой токсичности и стойкого запаха.

Известно использование для обеззараживания поверхностей контаминированных вегетативной или споровой формой микроорганизмов в медицинской, микробиологической или пищевой промышленности средства на основе водного раствора перксеноната натрия (SU 1755801). Однако использование этих средств по разработанным способам, при высоких концентрациях перксеноната натрия, в значительной мере ограничено из-за их токсичности (при концентрациях 5% и выше).

Антисептические средства.

Известно, что по химическому строению все антисептики классифицируются на: 1. Галогены и их органические и неорганические производные. 2. Неорганические и органические кислоты и их производные. 3. Перекись водорода и калия перманганат. 4. Альдегиды. 5. Спирты. 6. Тяжелые металлы и их органические и неорганические соли. 7. Красители. 8. Фенол и его производные. 9. 8-оксихинолины. 10. 4-хинолены, хинолсалины, нафтиридины. 11. Нитрофурановые антисептики. 12. Сульфаниламидные антисептики. 13. Имидазольные антисептики. 14. Четвертично-аммониевые соединения и их аналоги. 15. Производные арил- и алкилсульфонов и их аналоги. 16. Высшие жирные кислоты. 17. Антисептики растительного и животного происхождения. 18. Антибиотики антисептического происхождения. 19. Иммобилизованные антисептики (Красильников А.П. “Справочник по антисептике”, изд-во Высшая школа, Белоруссия, Минск, стр.67-(2).

Среди антисептиков окислительным механизмом действия обладают перекись водорода, калия перманганат и галогены.

Окисление органических веществ микробной клетки антисептиками подчиняется общим закономерностям, которые объясняет перекисная теория окисления. На первом этапе цепной реакции происходит отсоединение от антисептика кислорода, его активация, а также образование промежуточных перекисных продуктов: • ОН, • О₂Н и других, несущих более высокий электрохимический потенциал, чем кислород. На втором этапе активированный кислород и промежуточные окислители взаимодействуют с реакционноспособными группами химических соединений микробной клетки, в результате чего происходит полная деструкция молекул либо образуются солеобразующие или несолеобразующие аналоги мишени, которые не способны выполнять присущие первоначальному соединению функции.

Изменение мишени, как правило, носит мало специфический и необратимый характер, поэтому для антисептиков-окислителей характерен микробоцидный эффект действия. Все виды микробов содержат значительное количество макромолекул, легко реагирующих с окислителями, что определяет широкий спектр их противомикробного действия.

Один из наиболее популярных антисептиков этой группы является перекись водорода. Внесенная в живые ткани перекись водорода быстро распадается под влиянием тканевой каталазы на воду, молекулярный кислород и перекисные ионы. В воспаленных, инфицированных тканях этот процесс и без того очень интенсивный (молекула каталазы за 1 секунду при рН 6-8 разлагает 10⁵ молекул Н₂O₂), усиливается присутствующими в экссудате микробными каталазами, фонолами, железом, медью, марганцем и их двухвалентными ионами, аскорбиновой кислотой, выделяющимися в экссудат при распаде эритроцитов, лейкоцитов, микробов или содержащимися в лимфе и плазме крови. В присутствии аскорбиновой кислоты и фенолов, а также других доноров водорода каталаза проявляет себя как пероксидаза, то есть расщепляет Н₂O₂ на воду и атомарный кислород, обладающий более высоким окислительно-восстановительным потенциалом, чем O₂.

Отрицательными сторонами Н₂O₂ является нестабильность водных растворов, кратковременность действия, снижение или утрата активности при рН выше 10 и ниже 4 в присутствии цианидов, азидов, сульфитов, тиозола и его аналогов. Еще более выраженной окислительной активностью обладает перманганат калия. В присутствии окисляющихся органических веществ в кислой среде марганец из семивалентного переходит в двухвалентный (при щелочном рН - в четырехвалентный) с выделением атомарного кислорода, который и окисляет соединения, входящие в состав поверхностных структур микробной клетки, а иногда и тканей пациента.

Высокими окислительными свойствами обладают антисептики галогенной природы. Активность их убывает с увеличением молекулярной массы: фтор, хлор, бром, йод. При соединении с водородом галогены образуют галогеноводороды с металлами - галогениды. С кислородом галогены непосредственно не соединяются, при косвенных реакциях образуют нестойкие окислы (НСlO₃, НСlO₄, НВrO₃, HJО₃, HJO₄·_{2Н2O и другие) и их соли. Все перечисленные соединения являются сильными окислителями, поскольку легко высвобождают свободные галогены и кислород. Ионы галогенов и соединения, не высвобождающие свободный галоген, окислительными свойствами не обладают.}

Механизм окисления органических веществ галогенами протекает в виде следующей цепной реакции (на примере хлора):

Cl₂+Н₂O→ НСlO+НСl; 2НСlO→ 2НСl+O₂.

Примерно также происходит выделение кислорода из гипохлоритов калия, натрия и хлораминов. Окисление органических веществ освобожденным кислородом происходит по той же схеме, что и окисление кислородом Н₂O₂.

Освобождение кислорода неорганическими соединениями галогенов происходит быстро, что вызывает повреждение не только микробов, но и тканей пациента. Поэтому в качестве антисептиков применяют органические соединения хлора (хлорамины) и соли хлорноватистой кислоты (хлориты), которые выделяют кислород медленнее. У йода и его комплексных солей с полимерами (йодофоров) кислород высвобождается еще медленнее и на протяжении длительного периода. Поэтому при сохранении высоких окисляющих свойств йодофоров, их побочное действие на организм человека слабее, что делает йодофоры одними из наиболее эффектных из имеющихся антисептиков.

Известны следующие антисептики: Алинадерм (Австрия), Алиноман (Австрия), Асептинол (Франция), АХО-2000-Специаль (Германия), Гибитан 2,5 спиртовый (Англия), Дегимицид (Россия), Декосепт (Швейцария), Кутасепт Г (Германия), Кутасепт Ф (Германия), Манопронто (США), НД-410 (Германия), Октениман (Германия), Пливасепт 5%-ный концентрат с ПАВ (Хорватия), Пливасепт 5% концентрат без ПАВ (Хорватия), Сагросепт (Германия), Софтамон (Германия), Спирт этиловый 70% (Россия), Спитадерм (Финляндия), Тинктура додесепт окрашенный (США), Тинктура додесепт бесцветный (США) и другие (2), (приложение 25).

Известен препарат, кислота борная (Acidum boricum), которая применяется как антисептическое средство в виде ушных капель (3%-ный борный спирт), 5-10% мазей, присыпок, 0,5-5%-ных водных растворов. Препараты борной кислоты используют при дерматитах, опрелостях, неглубоких ожогах, острых отитах, хронических тонзиллитах, гнойных конъюктивитах и др. В последнее время критическое отношение к борной кислоте нарастает.

Некоторые фармакопеи исключили ее из списка рекомендованных к использованию в медицине препаратов (стр.86-2).

Известен препарат на основе натрия гипохлорита (Natrii hypochloritum), водные растворы которого в концентрации 2-5% рекомендуют для промывания вагины, полости рта, носа и глотки при бактериальных, вирусных и грибковых заболеваниях.

Гипохлорит натрия куммулируется в коже, вызывает раздражение слизистых оболочек и кожи (стр.96-2).

Известны препараты на основе перекиси водорода, которые выпускаются в виде трех препаратов. 1. Раствор перекиси водорода концентрированный 27,5-31%-ный водный раствор. 2. Раствор перекиси водорода 3% (содержит 10 г пергидроля, 0,05 г антифебрина - стабилизатор, до 100 мл воды). 3. Гидропирит.

Перекись водорода обладает почти универсальным противомикробным действием, хорошо переносится кожей и слизистыми оболочками, не накапливается в организме при длительном применении, не оказывает токсического и аллергенного действия, проявляет дополнительные лечебные эффекты, как механическая очистка места аппликации, дезодарация, стимуляция кровоснабжения и регенерации тканей. Вместе с тем препарат на основе перекиси водорода быстро разлагается на свету, при взаимодействии с металлами, органическими веществами, со щелочами. Кроме того, в последнее время отмечено снижение фоновой чувствительности микроорганизмов к перекиси водорода и появление устойчивых к этому препарату вариантов бактерий. Это обусловлено селекцией активных продуцентов каталазы (стр.104-105-2).

Известен препарат на основе перуксусной кислоты, который оказывает микробоцидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, микобактерии, бактериальные споры, грибы, некоторые вирусы, включая возбудители гепатита С. В виде формы мыла 2% или растворов 0,3-0,5% рекомендована для профилактической антисептики в хирургии, стоматологии, урологии, дерматологии. Однако противомикробная активность препарата значительно снижается в присутствии белков, крови. В опытах на животных выявлено общетоксическое, мутагенное и тератогенное действие (стр.105-106-2). Известен препарат антиформин (Antiforminum), состоящий из смеси равных объемов раствора натрия гипохлорита и 15%-ного раствора калия гидроксида. Вследствие содержания свободного хлора (около 5%) оказывает микробоцидное действие на широкий спектр микроорганизмов. Антиформин применяется как антисептик в виде 1-50%-ных растворов для лечения местных патологических процессов, особенно в стоматологии (при язвенных стоматитах и гингивитах). По механизму действия и токсичности подобен хлору (стр.70-2).

Известен препарат гидроперит (Hydroperitum), состоящий из перекиси водорода и мочевины, выпускается в таблетках по 1,5 г, который обладает широким спектром противомикробного действия. Применяют вместо перекиси водорода в виде 3% свежеприготовленного раствора для полоскания рта, глотки, промывания полостей, ран. Противомикробный эффект 0,25-1,0%-ных растворов сомнителен, гигиенический - несомненен (стр.76-2).

Известны неорганические препараты йода. 1) 5%-ный спиртовый раствор йода. 2) 10%-ный спиртовый раствор йода. Растворы применяются как антисептик при гигиенической и хирургической обработке рук, операционного поля, для профилактики инфицирования небольших повреждений целостности кожи, а также раздражающее и отвлекающее средство. Оба раствора при многократных применениях могут вызвать токсическое или аллергическое повреждение кожи (стр.83-2).

Известен раствор люголя (Solutio Lugoli), который применяется при хронических воспалительных процессах носа, носоглотки, гортани (стр.83-2).

Известны органические препараты йода, которые менее токсичны и аллергенны. К этим препаратам относятся йодтрихлорид, йодтрибром, дииодгидроксипропан, йодоформ, а также большая группа йодофоров. Противомикробная активность йодофоров связана с присутствием в этих комплексах ионизированного (I-3

), а не молекулярного йода. В отличие от молекулярного ионнизированный йод не оказывает общетоксического действия, сохраняя антисептическое. Недостатками препаратов йодофоров является возможное появление устойчивых форм бактерий и микробная контаминация готовых лекарственных форм (стр.83-2).

Известен препарат перманганат калия (Permanganas kalii), который как антисептик применяется в виде водных растворов для промывания ран (0,1-0,5%), для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей (2-5%), полоскания рта и глотки (0,01-0,1%), антисептических ванн для новорожденных. Недостатки: растворы перманганата калия пачкают белье и перевязочный материал, всасывание в кровь вызывает метгемоглобинопатию (стр.85-2).

Общетоксическое действие установлено у большого числа антисептиков. Оно развивается обычно в результате длительного приема антисептиков и носит характер хронического поражения. Приведем несколько примеров общетоксического действия антисептиков, заимствованных из работ (Kramer A., Gruschel D., Heeg P., и Mutary, Acute Toxizit von Antiseptika, Berlin, 1985 Bd.1/5, S.211-278).

Препараты ртути, свинца, висмута токсичны для печени и почек. Бор и его соединения, особенно борная кислота, обладают свойствами кумуляции, вызывают обратимые и необратимые поражения, вплоть до смерти. Противопоказано применение борной кислоты новорожденным. При длительном приеме хинолинов возможны обратимые и необратимые нарушения функции нервной системы. Хлоргексидин относится к нетоксичным препаратам, но при поступлении в кровь больших количеств возможны поражения вестибулярного аппарата. Фуразолидон при пероральном применении может вызвать агранулоцитоз. Длительный прием йода вызывает резорбтивную интоксикацию, йодоформа - психастенические явления, калия перманганата - психологические и неврологические нарушения. Этот препарат противопоказан при беременности. Ментол может вызвать развитие метгемоглобинемии. Налидиксовая кислота потенциально нейротоксична, возможно также появление тошноты, рвоты, бессонницы, лейконемии. В экспериментальных исследованиях слабая мутогенная активность установлена у перекиси водорода, гипохлоридов. В экспериментах тератогенная активность установлена у йода, канцерогенная активность высоких доз выявлена у формальдегида. При использовании раствора фурацилина для длительного промывания при обширных ранах наблюдались резорбтивные поражения в виде полиневропатий, аллергических поражений.

Биологически активные добавки.

Известны биологически активные вещества, использующиеся в косметических средствах, для сохранения продуктов питания, для хранения трансплантатов в медицине, а также в качестве пищевых добавок.

Так для повышения срока хранения отрубей известно использование в качестве биологически активного вещества природного антибиотика - прополисной воды (RU 2065272).

Известна композиция для консервирования плодов, овощей и других пищевых продуктов при транспортировке и хранении, выполненная на основе пиросульфатов щелочных металлов. Для предотвращения окисления в композицию дополнительно вводят ингибитор из класса спиртов, например метол или гидрохинон, в количестве 0,01-0,05 мас.% (RU 93013746).

Известно введение в качестве консерванта в колбасы концентрата микробиологически гидролизованной кисло-молочной сыворотки, обогащенной лактатами натрия и/или аммония (RU 96114818).

Известно биологически активное вещество, обладающее противомикробной, фагоциарной, митотической и антиоксидантной активностью, которое получают экстракцией соответствующего растительного сырья маслом и дистиллированной водой, с последующим объединением экстрактов (RU 2008913).

Известно биологически активное вещество, обладающее противомикробной, фагоцитарной, митотической и антиоксидантной активностью, представляющее собой сбор трав (в %): трава полыни горькой, зверобой, чебрец, тысячелистник, чистотел, корень солодки, почки сосны, лист мяты, цветы календулы (RU 2115425).

Известна пищевая биологически активная добавка, которая в качестве иммунобиологических препаратов содержит рекомбинантный α ₂-интерферон и ацидофильные бактерии в качестве бактерий нормальной микрофлоры (RU 2144294).

Известна биологически активная добавка, которая содержит ионы серебра, растворенные в спиртосодержащих растворах и которая может быть использована при производстве пищевых продуктов, лечебно-профилактических препаратов, алкогольной, слабоалкогольной и безалкогольной продукции, а также парфюмерно-косметической продукции. Добавка обладает антисептическим, ранозаживляющим, противовирусным действием, улучшает кроветворные и обменные процессы (RU 2138183).

Известен косметический крем - эмульсионный геронтологический крем, содержащий основу и в качестве биологически активного вещества - натриевую соль ДНК, полученную из молок осетровых рыб. Кроме того, оно имеет противогерпетическое, противовоспалительное, гидрантное, фотозащитное и антиоксидантное действие (RU 2032397).

Известен бальзам для волос, включающий биологически активное вещество - хитозан и флозализин и структурообразующие вещества (RU 2034532).

Известен профилактический гигиенический противогерпетический крем, в котором в качестве биологически активного вещества используют фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела (RU 95118080).

Известно использование кумаринхинолонкарбоновых кислот - биологически активных веществ в качестве противомикробных, противоопухолевых и антивирусных средств (RU 97113254).

Известно использование инденоилгуанидина для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий (RU 96107258).

Известно использование амниотической жидкости рожениц для консервации трансплантатов (RU 2053671).

Утилизация и обезвреживание ядовитых веществ и утилизация и детоксикация промышленных отходов.

Известна обработка бытовых сточных вод, содержащих токсичные примеси в количестве, значительно превышающем ПДК, химическими реагентами (RU 2019529).

Известно использование для очистки жидких, газовых и сыпучих сред от оксидов азота, серы, углерода и органических токсичных веществ окисление токсикантов ультрафиолетовым излучением в присутствии химического реагента в возбужденном состоянии (RU 2115463).

Известна утилизация азотсодержащих жидких ракетных горючих путем их введения в структурообразователь (RU 93043275).

Известны эффективные химические методы очистки воды: способы хлорирования, озонирования и фторирования (Орлов В.А. “Озонирование воды”. М.: Стройиздат, 1984; Магаро Ясумото, РЖХим, 1989, N9, И 309; Zisk J, Water Eng. And Manag, 1988, v.135, N5, p. 28). Однако при хлорировании воды происходит образование заметных количеств хлоруглеводородов (в т.ч. диоксинпроизводных - очень вредных для здоровья населения. ПДК=10^-13 мг/л). Казалось бы, перспективными являются методы озонирования и фторирования, т.к. их применение разрушает вредные примеси в промышленных сточных водах (Найденко В.В., Кулакова А.П., Шеренков И.А. “Оптимизация процесса очистки природных и сточных вод”, М.: Стройиздат, 1984), разрушает токсичные красители (Краснобородько И.Г. “Деструктивная очистка сточных вод от красителей”, Л.: Химия. 1988]. В то же время, озон - нестабилен и легко распадается при хранении, а фтор - чрезвычайно реакционноспособен (токсичен и опасен в применении), часто реагирует с водой и органическими веществами с взрывом, оба окислителя - токсичны (ПДК=0,1 мг/л) и взрывоопасны (газовые смеси озона и фтора должны использоваться в концентрациях менее 15% (об)). Разбавленные газовые смеси озона с воздухом нестабильны и содержание озона в них уменьшается при хранении (так, при температуре 20° С на 40% разлагается за 10 часов). Узким местом процесса озонирования и фторирования воды является аппаратурное оформление узла смешения озона и фтора с водой. Большая разница в удельных весах воды и воздуха приводит к быстрому расслоению, высокое поверхностное натяжение воды создает препятствие для достаточно мелкого диспергирования газа (Разумовский С.Д., ЖВХО, 1990, т.35, N1, стр.77-88), что не обеспечивает достаточно полного и эффективного использования озона и фтора.

Фармацевтические композиции.

Известны химические вещества - окислители и суперокислители, которые в качестве лечебных средств широкого спектра действия используются в современной медицине. Например, перекись водорода (Н₂O₂), гипохлорид натрия (NaClO), озон (O₂), перманганат калия.

Перекись водорода (Н₂O₂) в начале века активно использовалась как антисептик и лечебное средство широкого спектра действия (Ульям Дуглас. Целительные свойства перекиси водорода. Изд-во "Питер" 1998). В настоящее время перекись водорода применяют для стерилизации кожи рук медперсонала (RU 2021820), лечения трофических язв, осложненных микробной экземой (RU 2065304), лечения хронических пиококковых язв голени (RU 94016146), а также для получения физиологически активизирующей воды (RU 94003510). В США перекись водорода используется, в основном, как компонент средств для дезинфекции контактных линз, средств ухода за кожей, волосами, входит в состав зубных паст, а также противозачаточных средств для предотвращения заражения женщины от полового партнера. Прием внутрь средств, содержащих перекись водорода, применяют для ускорения вывода этанола из организма (US 5759539).

Ограниченное применение перекиси водорода в качестве лечебного средства широкого спектра действия объясняют тем, что при ее диссоциации возникают супероксидные радикалы (• О₂Н), действие которых приводит к потере феррооксидазной активности крови (Козлов А.В. и др. "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1984, №12, стр.669-671). В экспериментальных исследованиях (Е. Gebhard, Mutagenilдt von Antiseptika. Berlin, 1985, Bd.1/5 S.279 -326) установлена мутагенная активность перекиси водорода.

Водный раствор гипохлорита натрия (NaClO) является другим окислителем, который применяют в медицинской практике, как лечебное средство широкого спектра. Он используется для лечения больных ожирением (RU 2008905), гнойных гайморитов (RU 2014816), розовых и вульгарных угрей (RU 2014838, RU 2019192), облитерирующих заболеваний нижних конечностей (RU 2014848), пиодермии (RU 2029552), хронического гнойного эндобронхита (RU 2070045), неспецифических заболеваний легких (RU 2071774, RU 2085196), менингококковой инфекции (RU 2077330), хронической генерализованной вирусной инфекции (RU 2089194), хирургической инфекции (2091078), перитонита (RU 2123361), острого холангита (RU 94001617), эндометрита после кесарева сечения (RU 94007071), воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщины (RU 96100310), пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии (RU 96117517).

Гипохлорит натрия также используется как иммунодепрессивное средство (RU 2058146) для профилактики осложнений неингаляционного наркоза (RU 2043125), коррекции газового состава крови (RU 2062101), регенерации плазмы после плазмафереза (RU 2033190) и очистки диализирующего раствора в аппаратах "искусственная почка" (RU 93046072). В США гипохлорит натрия используется достаточно умеренно для полоскания рта и лечения дурного запаха (US 5738840), очистки воды от инфекции (US 5688515), а также деактивации HIV инфекции в крови и деактивации противораковых лекарств (US 5811113). Использование гипохлорита натрия в качестве лечебного средства широкого спектра действия более удобно, однако эта соль химически неустойчива и должна быть немедленно использована после ее получения в электролизере. Кроме того, гипохлорит натрия может приводить к хлорированию аминогрупп, аминокислот с образованием нестабильных хлораминов, которые затем спонтанно декарбоксилируются и дезаминируются. Озон (О₃), как лекарственное средство, активно используется в медицине для озонирования лечебных препаратов, плазмы крови, донорской крови и непосредственно крови пациента для лечения различных заболеваний. Озонирование лечебных препаратов используется для лечения грибковых и вирусных заболеваний кожи (RU 2008898), гнойных ран (RU 2068263), туберкулеза легких (RU 2085218), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (RU 2098099), дифтерии (RU 2099110), воспалительных заболеваний пародонта (RU 2123319), бронхиальной астмы (RU 93014294), сепсиса (RU 94002980), сахарного диабета (RU 94005363), нейродермита (RU 94026137), токсической дифтерии (RU 95109747), огнестрельных ран (RU 95121676) и гриппа (RU 97103156). Озонирование физиологического раствора используется для лечения критической ишемии нижних конечностей (RU 2085218), ОПТ - гестозов беременных (RU 2110228), синдрома вегетативной дистонии (RU 2124356), не вынашивания беременности (RU 93033734), трофических язв (RU 96122385) и злокачественных новообразований (RU 96124167). Озон также используется: в качестве стимулятора регенерации печени (RU 94008835), для повышения работоспособности организма (RU 94008836), детоксикации организма (RU 94017960, RU 96100223) и коррекции его состояния (RU 96122812). В США озон широко используется в качестве лечебного средства широкого средства действия для лечения кожных заболеваний (US 4196726, US 5834031), очистки крови от микробной инфекции (US 4632980, US 5622848, US 5674537, US 5731008), а также защиты тромбоцитов от агрегатирования и стимуляции иммунной системы организма человека (US 5591457). Использование озона в качестве лечебного средства широко спектра действия имеет существенный недостаток, заключающийся в том, что требует применения специального оборудования озонаторов и оксигенераторов, а также аппаратуры для измерения его концентрации. Токсичность озона высока: ПДК составляет 0,03 мг/м³. Лечение озонированными лекарственными средствами может производиться только в стационарах, что не всегда удобно.

При обработке водных растворов, содержащих органические соединения окислителями: хлором или гипохлоритами натрия или кальция в результате образуются хлорорганические соединения, высокотоксичные вещества (например, примеси органических веществ - ароматические соединения приводят к образованию диоксинпроизводных-ПДК=10^-13 мг/л), образование которых на нет, сводит результаты дезинфекции, стерилизации и детоксикации.

Калий перманганат является еще одним окислителем, который применяется в медицине как лечебное средство. Калий перманганат обладает универсальным спектром микробиоцидного действия. Активен в отношении бактерий, грибов, вирусов, спор. Механизм действия состоит в окислении органических веществ микробной клетки, прежде всего белка. Растворы калия перманганата в концентрациях от 0,02% до 0,1% применяются для промывания желудка при отравлениях от приема внутрь морфина, аконитина и других алкалоидов, а также фосфора (М.А. Машковский. Лекарственные средства. Изд. ЗАО "Ганта" Вильнюс, 1999 год, том 2, стр.345). Ограниченное использование калия перманганата связано с тем, что при попадании в кровь он вызывает медгемоглобинокатию, при взаимодействии с углем, сахаром, танином и другими легкоокисляющимися веществами может привести к взрыву.

Известны химиотерапевтические средства, вызывающие гибель вирусов или угнетающие их развитие, применяемые для профилактики и лечения инфекций. Действие этих средств направлено на разные стадии репродукции вирусных частиц в клетках организма человека или животных.

Известен препарат идоксуридин (idoxuridinum), который оказывает избирательное угнетающее влияние на репликацию некоторых вирусов. Применяется офтальмологической практике как местное противовирусное средство при кератитах, вызванных вирусом герпес (Herpes simblex или vacinia). Идоксуридин может оказывать раздражающее действие на кожу, вызвать боль, воспаление, отек век, аллергические реакции или фотофобию (Справочник - путеводитель практикующего врача. Под редакцией И.Н.Денисова, Э.Г.Улумбекова, Москва, Медицина, 1998, с.209). Известны препараты, оказывающие лечебное и профилактическое действие при гриппозной инфекции. К ним, в частности, относятся производные амадантана - Мидантан (midantanum) и ремантадин (remantadinum). Эти препараты эффективно подавляют репликацию всех подтипов вирусов гриппа А. Вместе с тем, эти препараты вызывают нарушение центральной нервной системы (нарушения сна, концентрации внимания, беспокойства, обострение нервоза или психоза). Мидантан усиливает действие алкоголя, психостимуляторовна центральную нервную систему, а также холиноблокирующие эффекты антропиноподобных, антигистаминных средств (стр.278-3).

Известен препарат глутандан (Gludantanum), который как противовирусное средство применяется при аденовирусном конъюктевите и эпидемическом кератоконъюктивите, имеет побочные явления и противопоказания такие же, как и при применении мидантана.

Известен, например, препарат интерферон (interferonum), который рассматривается как один из важнейших эндогенных факторов защиты организма от первичной инфекции. Чем больше вырабатывается в организме интерферона, тем больше защищен он от вирусной инфекции (Ершов Ф.И., Новохатская А.С. Интерферон и его индукторы. Москва, Медицина, 1980, стр.176). Интерферон предназначен для лечения и профилактики гриппа, гепатита и других вирусных респираторных заболеваний.

Препараты интерферона (Интрон-А и Вэллферон) имеют побочные эффекты: тошнота, головокружение, повышение температуры тела, диарея, миалгия, артериальная гипотензия, при курсовом применении - гранулоцитопения, тромбоцитопения, нарушение функции печени, стоматит (стр.206-3).

Наиболее известным противовирусным препаратом является азидотимидин (АЗТ). Этот препарат используется на ранних стадиях поражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и при далеко зашедшей стадии заболевания. Однако этот препарат является высокотоксичным, не полностью останавливает развитие вирусов ВИЧ и при этом погибает около 30% нормальных клеток.

Известно противовирусное средство (заявка PCT/RU 92/00170, 09.09.92), состоящее из действующего комплекса натриевой соли нативной ДНК с поливалентным металлом, выбранным из металлов Ni, Fe, Co, Mn, Mg и Zn, взятыми в мольном соотношении 10-1000:0,5-3,0 соответственно и фармацевтический разбавитель. Однако это средство, введенное в организм в виде 1,5 мас.% или для ректального применения в количестве 3 мас.%, проникает путем эндоцитоза в цитоплазму активноделящейся клетки, например лимфоцита, связывая в ней, как обратную транскриптазу путем образования сшивок через входящие в комплекс металлы, так и белки ВИЧ, продуцированные геномом зараженной клетки (за счет взаимодействия с дезоксирибонуклеиновой частью комплекса). Образующиеся прочные тройные комплексы под действием внутриклеточных ферментов постепенно разрушаются на отдельные фрагменты, которые в организме с ослабленной иммунной системой могут и не утилизироваться из цитоплазмы, что может вызвать токсикоз.

Раскрытие изобретения.

Способ получения триоксида ксенона.

Технический результат, достигаемый в способе получения триоксида ксенона, заключается в увеличении выхода целевого продукта, повышении производительности, упрощении и удешевлении процесса очистки от примесей, повышении безопасности процесса гидролиза.

Сущность изобретения заключается в достижении упомянутого технического результата в способе получения триоксида ксенона, заключающемся в том, что проводят гидролиз 10-50%-ным раствором фтористоводородной кислоты при температуре от 0 до +15°С аддукта гексафторида ксенона и трифторида бора, или тетрафторида ксенона, или гексафторида ксенона с последующим добавлением в реакционный сосуд до нейтральной реакции гидроксида кальция или гидроксида магния.

Способ получения перксеноната натрия.

Технический результат в части способа получения перксеноната натрия заключается в разработке более производительного способа, обеспечивающего получение более чистого продукта за более короткое время.

Сущность изобретения заключается в достижении этого технического результата в способе получения перксеноната натрия, включающем окисление триоксида ксенона в водном растворе гидроксида натрия, при этом используют раствор гидроксида натрия с концентрацией 2-6 N, в качестве окислителя используют перекись натрия и окисление ведут при 0 - +5° С.

Этот же технический результат достигается в способе получения перксеноната натрия, характеризующемся тем, что окисление тетрафторида ксенона проводят в растворе гидроксида натрия 2-6 N и перекиси натрия.

Этот же технический результат достигается в способе получения перксеноната натрия, характеризующемся тем, что проводят окисление гексафторида ксенона путем продувки гелием ловушки, содержащей гексафторид ксенона при 0° С, через раствор гидроксида натрия 2-6 N и перекиси натрия.

Средства для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации.

Технический результат в части средств для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации заключается в разработке простого по составу средства на основе соединений ксенона, менее токсичного и более эффективного, чем применяемые.

Сущность изобретения заключается в достижении упомянутого технического результата средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации на основе соединений ксенона, которое при особо опасных инфекциях представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации на основе соединений ксенона, которое при особо опасных инфекциях представляет собой физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации на основе соединений ксенона, которое при особо опасных инфекциях представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и дифторида ксенона в концентрации до 1,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации на основе соединений ксенона, которое при особо опасных инфекциях представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и перекиси водорода в концентрациях до 1,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, детоксикации на основе соединений ксенона, которое при особо опасных инфекциях представляет собой физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% или с добавками дифторида ксенона в концентрациях до 1,5% или перекиси водорода в концентрациях до 1,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, которое для стоматологических и микрохирургических инструментов представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0, 5% или с добавками перекиси водорода в концентрации не более 0,05% или дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Этот же технический результат достигается в средстве для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, которое для контактных линз представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Этот же технический результат достигается в средстве для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, которое для контактных линз представляет собой физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Предпочтительно средства для дезинфекции и стерилизации контактных линз дополнительно содержат перекись водорода в концентрации не более 0,05%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, которое для технологического оборудования фармакологических фирм представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, которое для технологического оборудования фармакологических фирм представляет собой водный раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5% и перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики и детоксикации на основе соединений ксенона, которое для особо опасных инфекций содержит водный раствор перксеноната натрия в концентрациях до 0,5%.

Этот же технический результат достигается средством для дезинфекции, стерилизации, асептики, детоксикации или утилизации на основе соединений ксенона, которое для особо опасных инфекций, сильнодействующих ядов и токсичных веществ при температурах от -40 до 100° С содержит триоксида ксенона в водном растворе или в растворе 10-50% фтористоводородной кислоты при мольном соотношении триоксид ксенона/токсикант от 1:1 до 10:1.

Биологически активные добавки.

Технический результат в части биологически активных добавок заключается в расширении спектра действия и области использования.

Указанный технический результат достигается в биологически активной добавке на основе соединений ксенона, которая представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрациях до 1,5%.

Биологически активная добавка для консервации трансплантатов представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрациях до 1,5%.

Биологически активная добавка для хранения пищевых продуктов представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Добавка для хранения свежего мяса представляет собой триоксид ксенона или перксеноната натрия в парогазовой фазе, или водный раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 1,5% с добавлением дифторида ксенона или перекиси водорода до 0,1%. Добавка для хранения свежего мяса в герметичной упаковке представляет собой водный раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 1,5%.

Биологически активная добавка для парфюмерно-косметической продукции представляет собой водный или физиологический раствор или раствор в гликоле триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрациях до 1,5%.

Средства для утилизации и детоксикации отходов и утилизации и обезвреживания особо опасных ядовитых и токсичных веществ.

Технический результат в части средств для утилизации и детоксикации отходов заключается в создании средства, позволяющего утилизировать токсичные органические и неорганические вещества и разлагать ядовитые примеси до нетоксичных продуктов.

Этот технический результат достигается средством для утилизации и детоксикации отходов, для утилизации и обезвреживания особо опасных ядовитых веществ, в том числе токсичных продуктов, на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что оно содержит триоксид ксенона или перксенонат натрия в мольном отношении триоксид ксенона или перксенонат натрия/токсикант от 1:1 до 10:1.

Фармацевтические композиции.

Технической задачей изобретения в части фармацевтический композиций является поиск химических веществ - окислителей, по действию сходных с гипохлоритами и озоном. Применение их в лечебной практике не должно требовать специального оборудования для измерения концентрации в водных растворах и композициях с другими лечебными препаратами. Эти вещества не должны реагировать с белками и элементами крови, должны быть менее токсичными и более эффективными, чем применяемые в медицине окислители и суперокислители.

Достижения указанного технического результата возможно в фармацевтической композиции, обладающей антибактериальным, антимикробным, фунгицидным, противовоспалительным, обезболивающим и ранозаживляющим действием, содержащей триоксид ксенона или перксенонатат натрия в концентрации до 0,5% и наполнитель.

Возможно выполнение композиции, содержащей триоксида ксенона или перксеноната натрия в водном, физиологическом растворах, в парогазовой фазе или в масле (наполнители).

Возможно выполнение композиции в виде водного или физиологического раствора для аппликаций на пораженные участки или в виде раствора для орошения пораженных участков или в виде пероральных лекарственных форм или в виде внутривенных лекарственных форм или в виде ингаляционных лекарственных форм.

Композиция может быть предназначена для лечения гнойных ран, трофических язв или для лечения хирургических ран, грибковых заболеваний кожи и ногтевых пластинок, для удаления и обезболивания некротических тканей при ожогах химических, термических, лучистой энергией, а также обморожении, для лечения конъюнктивита, пиодермии, менингококковой инфекции, воспалительных заболеваний пародонта, заболеваний половых органов.

Указанный технический результат достигается также в фармацевтической композиции, обладающей противовирусным действием, содержащей триоксид ксенона или перксенонат натрия в концентрации до 0,5% и наполнитель.

Возможно выполнение композиций на основе водного и физиологического раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия, которые могут быть предназначены для профилактики и лечения гриппа типа А, В и С, для лечения вирусных заболеваний кожи, для лечения ВИЧ инфекции, для профилактики и лечения герпеса, для профилактики и лечения гепатита.

Указанный технический результат достигается также фармацевтической композицией для детоксикации организма, содержащей триоксид ксенона или перксенонат натрия до 0,5% и наполнитель.

При этом композиция содержит водный раствор триоксида ксенона или перксенонат натрия, или триоксида ксенона, или перксенонат натрия в физиологическом растворе.

Возможно использование данной композиции при пищевых отравлениях и дизентерии, для очистки крови от патогенных микроорганизмов и вирусов, для лечения цирроза печени, для регенерации плазмы, при отравлениях угарным газом.

Указанный технический результат достигается также фармацевтической композицией для лечения алкогольного злоупотребления или зависимости, содержащей триоксид ксенона в концентрации до 0,5% и наполнитель.

Эта композиция может содержать водный раствор триоксида ксенона или триоксид ксенона в физиологическом растворе.

Указанный технический результат достигается также фармацевтической композицией, обладающей антибактериальным, антимикробным, фунгицидным, противовирусным действием, содержащей триоксид ксенона в парогазовой фазе в концентрации до 0,5% и наполнитель.

Данная композиция может быть выполнена в виде парогазового состава для ингаляционных лекарственных форм и предназначена для лечения туберкулеза, для профилактики и лечения гриппа А, В и С, для очистки крови от патогенных микроорганизмов и вирусов, для лечения бронхиальной астмы, для детоксикации организма, для лечения кожных заболеваний.

Лучшие примеры осуществления изобретения. Способ получения триоксида ксенона.

В фторопластовый реактор с мешалкой помещают 10-40%-ный раствор фтористоводородной кислоты, охлажденной до 0° С. При скорости перемешивания 60 об/мин добавляют аддукт ХеF₆·_{ВF3, или тетрафторид ксенона, или гексафторид ксенона. После окончания гидролиза (не более 5 мин) в реакционный сосуд добавляют гидроксид кальция или гидроксид магния до нейтральной реакции для очистки триоксида ксенона от примесей - фтористоводородной (HF) и тетрафторборатной (HBF4) кислот с последующим отделением осадка СаF2 и Ca(BF4)2 или MgF2 и Mg(BF4)2 на стеклянном фильтре. Полученный раствор анализируют методами ИК-, УФ-спектрометрии, химическими методами анализа: содержание триоксида ксенона определяют методами йодометрии, F^- и BF-4}

- ториметрии, Са²⁺ или Mg²⁺ - методом плазменной фотометрии.

Пример 1. В фторопластовый реактор емкостью 1000 мл с мешалкой помещают 100 мл 10%-ного раствора фтористоводородной кислоты, охлажденной до 0° С. При скорости перемешивания 60 об/мин медленно добавляют 20 г аддукта ХеF₆·_{ВF3, (64 ммоль). Реакция гидролиза проходит практически после добавления последней порции аддукта (около 3-5 минут). В полученный водный раствор триоксида ксенона, содержащий HF и HBF4 в качестве примеси при перемешивании добавляют концентрированный раствор гидрата окиси кальция до нейтральной реакции 32,74 г Са(ОН)2, 442 ммоль или 25,77 г Mg(OH)2, 442 ммоль. Кристаллы дифторида кальция и тетрафторбората кальция или дифторида магния и тетрафторбората магния отделяют фильтрованием на стеклянном фильтре и промыванием холодной дистиллированной водой кристаллов получают целевой продукт.}

ИК-спектр полученного раствора характеризуется следующими полосами поглощения: 780-820 см^-1, принадлежащий связи Хе-O, 1620, 3400 см^-1 связи O-Н. УФ-спектр характеризуется полосой поглощения 198 нм (ε =6· 10³ л/см· моль).

Химический анализ, %: ХеО₃ (10,92 г) 2,67, BF-4

(F^-)3· 10^-3, Са²⁺5· 10^-4 или Mg²⁺6· 10^-4. Выход - 95% (теоретический выход 11,49 г).

Пример 2. Методика гидролиза аддукта ХеF₆·_{ВF3, аналогична примеру 1. Гидролизуют 30 г аддукта при +15° С. Выход целевого продукта 92%.}

Пример 3. Во фторопластовый реактор с мешалкой емкостью 500 мл помещают 200 мл 10%-ного раствора фтористоводородной кислоты, охлажденной до 0° С. При скорости перемешивания 60 об/мин медленно добавляют 30 г тетрафторида ксенона XeF₄ (144,7 ммоль). Реакция гидролиза проходит практически после добавления последней порции вещества (около 3 минут). В полученный водный раствор триоксида ксенона, содержащий HF в качестве примеси добавляют при перемешивании концентрированный раствор гидрата окиси кальция до нейтральной реакции - 58,5 г Са(ОН)₂, 789,5 ммоль или 46,02 Mg(OH)₂, 789,5 ммоль также до нейтральной реакции. Кристаллы дифторида кальция или дифторида магния отделяют фильтрованием на стеклянном фильтре и промыванием холодной дистиллированной водой кристаллов получают целевой продукт.

ИК-спектр полученного раствора характеризуется следующими полосами поглощения: 780-820 см^-1, принадлежащий связи Хе-O, 1620, 3400 см^-1 связи O-Н.

УФ-спектр характеризуется полосой поглощения 198 нм (ε =6· 10³ л/см· моль).

Химический анализ, %: ХеО₃ (7,78 г) 3,6, (F^-)1· 10^-3, Са²⁺2· 10^-4 или Mg²⁺3· 10^-4. Выход-90%.

Пример 4. Методика гидролиза XeF₄ аналогична примеру 3. Гидролизуют 20 г вещества в 30%-ном растворе фтористоводородной кислоты при +15° С. Выход целевого продукта 92%.

Пример 5. Во фторопластовый реактор с мешалкой емкостью 1000 мл помещают 200 мл 30%-ного раствора фтористоводородной кислоты, охлажденной до 0° С. При скорости перемешивания 60 об/мин медленно добавляют 30 г гексафторида ксенона ХеF₆ (108,97 ммоль) путем продувания ловушки сухим газом (аргоном) при +25° С (упругость паров вещества составляет 29 мм рт.ст.).

Реакция гидролиза проходит практически мгновенно (несколько секунд). В полученный водный раствор триоксида ксенона, содержащий HF качестве примеси добавляют при перемешивании концентрированный раствор гидрата окиси кальция до нейтральной реакции - 79,82 г Са(ОН)₂, 1077 ммоль или 62,82 Mg(OH)₂, 1077 ммоль также до нейтральной реакции.

Кристаллы дифторида кальция или дифторида магния отделяют фильтрованием на стеклянном фильтре и промыванием холодной дистиллированной водой кристаллов получают целевой продукт.

ИК-спектр полученного раствора характеризуется следующими полосами поглощения: 780-820 см^-1, принадлежащий связи Хе-O, 1620, 3400 см^-1 связи O-Н.

УФ-спектр характеризуется полосой поглощения 198 нм (ε =6· 10³ л/см· моль).

Химический анализ, %: ХеО₃ (17,97 г) 4,6, (F^-)2· 10^-3, Са²⁺3· 10^-4 или Mg²⁺3· 10^-4. Выход-92%.

Пример 6. Методика гидролиза ХеF₆ аналогична примеру 4. Гидролизуют 20 г вещества в 50%-ном растворе фтористоводородной кислоты при температуре +15° С. Выход целевого продукта 93%.

Способы получения перксеноната натрия.

Окислением триоксида ксенона в 2-6 N растворе NaOH с добавлением Na₂O₂ при 0 - +5° С и последующей отмывкой целевого продукта ледяной водой.

Гидролизом XeF₄ в 2-6 N растворе NaOH с добавлением Na₂O₂ при 0 - +5° С и последующей отмывкой целевого продукта ледяной водой.

Гидролизом ХеF₆ в 2-6 N растворе NaOH с добавлением Na₂O₂ при 0 - +5° С и последующей отмывкой целевого продукта ледяной водой.

Пример 7. В кварцевую колбу объемом 100 мл помещают 30 мл 4 N водного раствора NaOH, содержащего 360 мг (2,0 ммоль) ХеО₃. При 0° С порциями по 0,9 г добавляют 1,8 г Na₃О· 8Н₂O (4 ммоль). После 0,5 часа перемешивания при 0° С выпавший осадок отделяют центрифугированием, дважды промывают ледяной водой и сушат в вакууме при 100° С в течение 2 ч. ИК-спектр полученного продукта характеризуется следующими полосами поглощения: 460, 655-665 см^-1 - принадлежат колебаниям аниона ХеО4-6

, 1445 см^-1 - принадлежат аниону СО2-3.

Химический анализ (иодометрия): содержание перксеноната натрия в образце 99,0%. Выход целевого продукта 97%.

Пример 8. Условия синтеза те же, но процесс ведут при температуре 3° С. Содержание перксеноната натрия в образце 98,0%. Выход целевого продукта 95%.

Пример 9. Условия синтеза те же, но процесс ведут при температуре 20° С. Содержание перксеноната натрия в образце 95,0%. Выход целевого продукта 70%.

Пример 10. В кварцевую колбу объемом 100 мл помещают 50 мл 6 N водного раствора NaOH, содержащего 3,6 г Na₂O₂·_{8Н2O (8 ммоль). При 0° С порциями ~ по 0,5 г добавляют 1,66 г XeF4 (8 ммоль). После 1,0 часа перемешивания при 0°С выпавший осадок отделяют центрифугированием, трижды промывают ледяной водой и сушат в вакууме при 100° С в течение 2 ч. ИК-спектр полученного продукта характеризуется следующими полосами поглощения: 460, 655-665 см^-1, принадлежат колебаниям аниона ХеО4-6}

, 1445 см^-1 - принадлежат аниону СО2-3.

Химический анализ (иодометрия): содержание перксеноната натрия в образце 97,0%. Выход целевого продукта 90%.

Пример 11. В кварцевую колбу объемом 100 мл помещают 50 мл 6 N водного раствора NaOH, содержащего 3,6 г Na₂O₂·_{8Н2O (8 ммоль). При 0° С добавляют 0,98 г ХеF6 (4 ммоль), продувая гелием ловушку, содержащую ХеF6 при 0° С. После 1,0 часа перемешивания при 0°С выпавший осадок отделяют центрифугированием, трижды промывают ледяной водой и сушат в вакууме при 100°С в течение 2 ч. ИК-спектр полученного продукта характеризуется следующими полосами поглощения: 460, 655-665 см^-1, принадлежат колебаниям аниона ХеО4-6}

, 1445 см^-1 - принадлежат аниону СО2-3,

Химический анализ (иодометрия): содержание перксеноната натрия в образце 98,0%. Выход целевого продукта 95%.

Средства для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации.

В качестве химических реагентов используют композиции из водных растворов неорганических соединений ксенона и перекиси водорода в концентрациях, достаточных для уничтожения спор, бактерий, грибков и вирусов, но безопасных для медицинского персонала и не проявляющих высокой коррозионной активности.

Средство 1 для дезинфекции, стерилизации, асептики, детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях - водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Средство 2 для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Средство 3 для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях - водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и дифторида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Средство 4 для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях - водный раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и перекиси водорода в концентрациях до 1,5%.

Средство 5 для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и дифторида ксенона в концентрациях до 1,5%.

Средство 6 для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации поверхностей при особо опасных инфекциях физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% и перекиси водорода в концентрациях до 1,5%.

Средство 7 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов - водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 1,5%.

Средство 8 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 1,5%.

Средство 9 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой дифторида ксенона в концентрации не более 0,03%.

Средство 10 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Средство 11 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Средство 12 для дезинфекции и стерилизации стоматологических и микрохирургических инструментов водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой перекиси водорода в концентрации не более 0,03%.

Средство 13 для дезинфекции и стерилизации контактных линз - водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Средство 14 для дезинфекции и стерилизации контактных линз - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Средство 15 для дезинфекции и стерилизации контактных линз - физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Средство 16 для дезинфекции и стерилизации контактных линз - водный раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,05% с добавкой перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Средство 17 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) - водный раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5% и дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Средство 18 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) - водный раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5% и перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Средство 19 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5% и дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%.

Средство 20 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5% и перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.

Средство 21 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) - водный раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5%.

Средство 22 для дезинфекции и стерилизации технологического оборудования фармакологических фирм (без их разборки) физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5%.

Средство 23 для дезинфекции, стерилизации, асептики и детоксикации при особо опасных инфекциях - водный раствор перксеноната натрия в концентрациях до 0,5%.

Средство 24 для дезинфекции, стерилизации, асептики и детоксикации или утилизации особо опасных инфекций, сильнодействующих ядов, токсичных веществ при температурах от -40 до 100° С содержит триоксид ксенона в водном растворе или в растворе 10-50% фтористоводородной кислоты при мольном соотношении триоксид ксенона/токсикант от 1:1 до 10:1.

Исходные вещества. Триоксид ксенона - в виде 5%-ного раствора стабилен в течение 5 лет.

Перекись водорода - концентрацией 3% представляет собой жидкость, которую можно хранить в темном герметичном сосуде десятки лет. Перксенонат натрия - твердое кристаллическое вещество, стабильность которого при хранении в герметичных фторопластовых контейнерах при комнатной температуре составляет десятки лет.

Обработку растворов и поверхностей Средствами 1-4 проводят с экспозицией не менее 5 минут путем распыления, орошения или в парогазовой фазе. Средство 1-6 в растворе или парогазовой фазе без и с использованием сжатых газов может быть использовано для дезинфекции и стерилизации особо опасных инфекций (чума, холера сибирская язва и бруцеллез в животноводстве). Средство 1, 2 может быть использовано как кожный асептик для стерилизации рук хирургов и дезинфекции рук медицинского персонала, а также операционного, инъекционного полей, родовых путей. Это средство за 5 минут полностью подавляет бактерии, грибки, вирусы.

Средства 1-23 проявляют бактерицидные, вирулицидные, фугицидные и спороцидные свойства и эффективны для дезинфекции и стерилизации инструментов и аппаратов, включая гибкие и жесткие эндоскопы, медицинские инструменты из металла, платины, стекла, применяемых в стоматологии и микрохирургии. Дезинфекцию и стерилизация проводят при температуре от 0° С до 25° С в течение 10-15 минут. Для эффективного использования этих средств с изделий перед их обработкой следует удалить органические загрязнения. При обработке простых по конструкции изделий медицинского назначения используют Средство 1, 2. Обработку проводят в течение 15 минут при их полном погружении в раствор, обеспечив отсутствие на поверхности пузырьков воздуха и заполнение всех каналов. Толщина слоя раствора над изделиями должна быть не менее 1 см. При обработке сложных по конструкции изделий медицинского назначения используют Средство 1 или Средство 3 в соответствии с инструктивно-методическими документами на эти изделия. Для дезинфекции изделий от бактерий, микробов, вирусов и грибков достаточно их 10-минутной выдержки в Средствах 1-6. При длительном контакте (без вытяжной вентиляции) и при использовании на больших поверхностях водный раствор Средств 1, 3, 4, 7, 9, 12, 13, 16, 17, 18, 21 и 23 не оказывают раздражающего действия на слизистые оболочки глаз, органы дыхания.

Средство 1-6 в парогазовой среде может быть использовано также для дезинфекции и стерилизации от микробов и грибковой загрязненности сельскохозяйственной продукции, в том числе зернопродуктов, корнеплодов, луковичных.

До настоящего времени водные растворы неорганических соединений ксенона для дезинфекции и стерилизации контактных линз не использовались. При обработке контактных линз Средствами 1-23, кроме основной задачи по уничтожению микроорганизмов, достигаются дополнительные эффекты.

Средства 1-23 обладают высокими моющими свойствами по отношению к органическим и неорганическим веществам и различным загрязнениям (RU №2065488). Замечено, что обработка современных контактных линз этими Средствами способствует улучшению их оптических свойств за счет вымывания катализатора полимеризации и дополнительной полимеризации мономеров и олигомеров. Кроме того, остаточные концентрации Средств 8-10 в объеме контактных линз дольше сохраняют их стерильными. Стерилизацию выполняют путем однократного или многократного погружения контактных линз в Средство 13-16 на время более 5 минут с последующей их промывкой (путем погружения) в дистиллированной воде или физиологическом растворе.

Средствами 1, 7, 23 производят обработку как водными растворами путем омывания стенок струей, так и распылением средств в их парогазовой фазе. Время, необходимое для обработки реакторов объемом от 2,5 до 16 м³ составляет от 15 до 30 минут.

Средства 13-16 в парогазовой фазе могут быть использованы для дезинфекции и стерилизации больничных принадлежностей, таких как постельное белье, перевязочные материалы и пр., а также кардиостимуляторов, оптики, изделий из резины, металла, пластмассы и т.п.

Средства 17, 18, 21 и 23 могут быть использованы для дезинфекции и стерилизации различных поверхностей и окружающей среды (воздуха) на складах хранения особо ценных предметов, в помещениях лечебно-профилактических учреждений: операционные, асептические, реанимационные палаты хирургических отделений, в ожоговых центрах, родильных домах и детских палатах акушерских стационаров, в передвижных госпиталях палаточного типа.

Средства 1-6 могут быть использованы для дезинфекции и стерилизации лекарственных средств и их компонентов от микробной загрязненности.

Средство 3 может быть использовано для дезинфекции и стерилизации различных поверхностей при рН ниже 8.

Средствами 17-22 производят обработку как водными растворами, так и неводными растворами путем омывания стенок струей, распылением средств или их парогазовой фазой различных технологических линий и реакторов.

Средства 1-6 могут быть использованы для дезинфекции и стерилизации различных поверхностей на складах хранения особо ценных предметов, в помещениях лечебно-профилактических учреждений: операционные, асептические, реанимационные палаты хирургических отделений, в ожоговых центрах, родильных домах и детских палатах, акушерских стационаров, в мясомолочной промышленности, ветеринарии, передвижных госпиталях палаточного типа. Средство 24 может быть использовано для уничтожения особо опасных инфекций, сильнодействующих ядов до нетоксичных продуктов.

Эти Средства обладают ярко выраженным биоцидным действием.

Экстемпорально приготовленные Средства устойчивы во времени, достаточном для обработки различных поверхностей; температура замерзания их ниже минус 40° С (неводные растворы), обладают высокой экстрагирующей способностью в отношении токсичных веществ, способствуют и обладают удовлетворительной эффективностью. Средства 3-6, 10-12, 15-20 готовятся заранее, а добавки вводятся в них непосредственно перед применением.

Пример 12. Биоцидная активность Средства 2 (ХеО₃) была проверена по отношению к ресуспензированной сухой чумной вакцине НЕИС (штамм EV). В таблице 1 показано, что полное обеззараживание смеси наступает при 3-х минутной экспозиции, при концентрации Средства 1 0,03% и микробной нагрузке 3,2× 10⁷.

Пример 13. Спороцидная активность Средства 1 (ХеО₃) была проверена по отношению к агаровой культуре Bacillus Subtilis Var. niger и АТСС 6633. В таблице 2 показано, что полное уничтожение указанной культуры наступает при 30-ти минутной экспозиции, при концентрации Средства 2 0,07% и микробной нагрузке 3,2× 10⁵.

Пример 14. Биоцидная активность Средства 23 (Nа₄ХеО₆) была проверена по отношению к ресуспензированной сухой чумной вакцине НЕИС (штамм EV). В таблице 3 показано, что полное обеззараживание смеси наступает при 3-х минутной экспозиции, при концентрации Средства 23 0,03% и микробной нагрузке 3,2× 10⁷.

Пример 15. Спороцидная активность Средства 23 (Nа₄ХеО₆) была проверена по отношению к агаровой культуре Bacillus Subtilis Var. niger и АТСС 6633. В таблице 3а показано, что полное уничтожение указанной культуры наступает при 5-минутной экспозиции, при концентрации Средства 23 0,07% и микробной нагрузке 3,2× 10⁵.

Пример 16. Эффективность Средств 1, 3,4 (ХеО₃, ХеО₃+XeF₂, ХеО₃+Н₂O₂) изучалась в отношении следующих микроорганизмов: staphylococcus aureas, staphylococcus preumoniae, pseudomonas earuginosa, escherichia coli, bacuiius subtilies, proteus vulgaris, candida alligars, enterobacter, siberivan ulcor, viruses (T-6, influenza, herpes), fungi.

При исследовании дезинфицирующего действия методом Фаголиза определялась противомикробная активность Средств 1, 3 и 4 на граммположительные микробы при концентрации 0,02%. При исследовании методом пропитки дисков была определена активность растворов при концентрациях от 0,02% до 0,00002%.

Результаты исследований позволяют сделать заключение о противомикробной активности Средств 1, 3, 4 в зависимости от степени истощения растворов и времени - экспозиции. Отмечается отсутствие роста при воздействии Средствами 3 и 4 в разведениях от 0,02% до 0,002% на стафилококковую флору (10 мин) и антрокоид. В таблице 4 показаны результаты действия Средств 1, 3 и 4 в разведениях от 0,02% до 0,002% на суточные культуры в 1 мл. Посеяны культуры 10 ед. (10⁹ клеток в 1 мл). Экспозиция 5 мин.

Пример 17. В таблице 5 показаны режимы обеззараживания пластмассовой посуды (без остатков пищи) от кишечных, капельных инфекций и сибирской язвы путем погружения ее в дезинфицирующие водные растворы Средства (XeF₂), Средства 4 (ХеО₃+Н₂O₂), Средства №23 (Na₄XeO₆), Средства (ХеF₆·_{ВF3). В этой же таблице 5 для сравнения показаны режимы обеззараживания пластмассовой посуды (без остатков пищи) от кишечных капельных инфекций и сибирской язвы водными растворами перекиси водорода с 0,5% моющего средства двутретьосновной соли гипохлорита кальция и раствора подуксусной кислоты.}

Пример 18. В таблице 6 показаны режимы обеззараживания пластмассовой посуды (с остатками пищи) от кишечных, капельных инфекций и сибирской язвы путем погружения ее в дезинфицирующие водные растворы Средства 4 (ХеО₃+Н₂O₂), Средства 23 (Nа₄ХеО₆). Для сравнения показаны режимы обеззараживания пластмассовой посуды (с остатками пищи) от кишечных капельных инфекций и сибирской язвы водными растворами перекиси водорода с 0,5% моющего средства двутретьосновной соли гипохлорита кальция и раствора надуксусной кислоты.

Пример 19. В таблице 7 показаны режимы стерилизации эндоскопов Средством 1 (ХеО₃), Средством №23 (Nа₄ХеО₆). В этой же таблице 7 для сравнения показаны режимы стерилизации эндоскопов стерилизующими средствами Сайдекс (США), Лизоформен - 3000 (Германия), Колдспор (США) и гигисепт ФФ (Германия).

Пример 20. В таблице 8 показаны режимы стерилизации газовым методом изделий медицинского назначения формальдегидом, дифторидом ксенона, триоксидом ксенона с перекисью водорода и комплексом гексафторида ксенона с трифторидом бора. В этой же таблице 8 для сравнения показаны режимы стерилизации парами формальдегида и растворами формальдегида в этиловом спирте.

Пример 21. В таблице 9 показаны режимы обеззараживания поверхностей из монолитных пластмасс путем орошения растворами дезинфицирующих препаратов. В этой же таблице 9 для сравнения показаны режимы обеззараживания поверхностей из монолитных пластмасс путем орошения растворами дезинфицирующих препаратов двутретьосновной солью гипохлорита кальция, перекисью водорода с 0,5% моющего средства и дезоксан 1. Показаны высокие обеззараживающие свойства триоксида ксенона, дифторида ксенона и комплекса гексафторида ксенона с трифторидом бора.

Примеры использования фармацевтических композиций.

Пример 22. На добровольце проведено лечение хронической язвенной пиодермии. На коже голеней и тыла стоп, икр и бедер находилось и множество болезненных слившихся между собой язв, на дне которых видны гнойные и некротические массы, вялые грануляции. Края язвы несколько приподняты над уровнем здоровой кожи, слегка инфильтрованы. Лечение проводилось следующим образом. Стерильную марлю или тампон смачивают раствором дифторида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,05% и накладывают на пораженные участки кожи на 15-20 минут 4 раза в сутки и одновременно перорально вводят 20 мл раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия концентрации до 0,07%, а в тяжелых случаях вводят физиологический раствор триоксида ксенона из расчета в сутки 0,2 - 0,5 мг/кг веса пациента. Курс лечения - до 10 дней. После недельного перерыва цикл повторялся. Язвы зарубцевались после 2-3^х циклов лечения.

Пример 23. Исследования на добровольцах проводились при различных видах заболеваний герпесом. Результаты исследований показали, что на первых стадиях заболевания, когда больной ощущает жжение на губах, носу, под мышками, т.е. до поясничного пояса, достаточно аппликаций раствором дифторида или триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,5% на время до 1 минуты, максимум 2 раза через 2-3 часа. На стадии, когда появляются первые пузыри, аппликация растворами проводится до 2-3 минут и 4-5 раз в день. При этом желательно аппликации проводить без повреждения пузырей и, наконец, на стадии пузырей или струпьев проводят обильное смачивание и аппликации до 5-10 минут 6-10 раз в день. Во всех случаях лечения герпеса заживление проходило без рубцов и безболезненно.

Пример 24. На десятках людей проведены исследования по ликвидации алкогольной зависимости. В результате исследования обнаружено, что рабочие концентрации нейтрализуют полностью алкоголь и связанные с ним симптомы (опьянение, головные боли) примерно объем 0,5%-ного раствора на объем спирта 50%. Время действия от 15 до 30 минут. Прием проводится порциями до нейтральной реакции на алкоголь в парах при выдохе или введения физиологического раствора препаратов в кровь, также до нейтральной реакции на алкоголь. Пациенты, которые принимали по 20 мл 0,5%-ного раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия в течение 2-х недель 3 раза в сутки до еды за полчаса практически полностью освобождались от алкогольной зависимости.

При введении в кровь препаратов наблюдается значительное насыщение крови кислородом (помимо дезинфицирующих и стерилизующих свойств).

Проведенные экспериментальные исследования на добровольцах позволяют полагать, что триоксид ксенона или перксенонат натрия, обладающие широким спектром действия, могут использоваться при лечении различных заболеваний. Лечебные дозы препаратов триоксида ксенона от 0,001% не должна превышать 0,5%, если вводить раствор перорально или внутривенно и 0,07%, если препарат вводить путем аппликаций. Далее приводятся примеры использования триоксида ксенона и перксеноната натрия в качестве средств широкого спектра действия, т.е. при лечении различных заболеваний.

Пример 25. Способ лечения и профилактики гриппа типа A, A1, A2, В и С проводят путем обработки слизистых поверхностей носоглотки растворами триоксида ксенона или перксеноната натрия или ингаляцией парами твердого триоксида ксенона или перксеноната натрия (ингаляция 3-5 секунд) 3-4 раза в день.

Пример 26. Способ лечения гнойных ран, трофических язв заключается в том, что 2 раза в день обрабатывают распылением, например, из пульверизатора, водным раствором дифторида ксенона, а затем физиологическим раствором триоксида ксенона до 0,07% концентрации.

Пример 27. Способ лечения грибковых и вирусных заболеваний кожи или ногтевых пластинок заключается в том, что на пораженный участок делают аппликацию марли, смоченной триоксидом ксенона или перксенонатом натрия в концентрации до 0,1% на 15-20 минут с последующей обработкой мазью: оливковое масло + триоксид ксенона до 0,07% концентрации.

Пример 28. Способ лечения некроза ткани живого организма с обезболивающим эффектом, возникающего в результате механического (травмы), химического (кислоты, щелочи), температурного (ожоги, обморожения), воздействия лучистой энергией заключается в том, что обрабатывают пораженное место водным или физиологическим раствором триоксида ксенона или перксенонатом натрия концентрацией до 0,5%.

Пример 29. Способ лечения конъюнктивита заключается в том, что закапывают в конъюнктивальный мешок 2-3 капли, протирают смоченной ваткой физиологическим раствором триоксида ксенона или перксеноната натрия до 0,05% концентрации.

Пример 30. Лечение хирургических ран заключается в том, что для предотвращения нагноения рану обрабатывают водным раствором дифторида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,5% с последующей обработкой раны наложением марлевой ткани, смоченной раствором триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,5% на 15-20 минут. Заживление проходит без рубцов.

Пример 31. Способ экстракорпоральной регенерации плазмы после плазмафереза осуществляют добавлением физиологического раствора триоксида ксенона концентрации до 0,05% (в соотношении 10:1).

Пример 32. Лечение менингококковой инфекции проводят путем этиотропной и патогенетической терапии медикаментозными средствами и дополнительно больному в остром периоде заболевания проводят внутривенное капельное введение 0,01-0,05% физиологического раствора триоксида ксенона в суточной дозе 0,2-0,5 мг/кг массы тела в течение 1-5 дней в зависимости от тяжести заболевания больного.

Пример 33. Способ лечения больных неспецифическими заболеваниями легких, включает лекарственную терапию и больному дополнительно вводят внутривенно физиологический раствор триоксида ксенона концентрации 0,02-0,05% в дозе 0,1-0,5 мг/кг массы тела и проводят ингаляцию дыхательных путей обработкой парами дифторида ксенона в течение 5-15 секунд 3-4 раза в сутки.

Пример 34. Способ лечения хронического гнойного эндобронхита включает эндотрахеальное и ингаляционное введение антибактериальных средств и дополнительное введение внутривенно физиологического раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации 0,02-0,5% в дозе 0,1-0,5 мг/кг массы тела. Также проводят ингаляцию дыхательных путей парами триоксида ксенона в течение 5-15 секунд 3-4 раза в сутки.

Пример 35. Способ лечения язвы желудка и 12-перстной кишки заключается в том, что проводят интрагастральное введение вещества - физиологического раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации не более 0,5% ежедневно до купирования болевого синдрома, затем 1-2 дня - до образования розовой кожи. Вместо интрагастрального возможно пероральное введение по 20-30 мл этих же растворов 3-4 раза в день в течение 10 дней.

Пример 36. Способ лечения нейродермита заключается в том, что проводят ингаляцию дыхательных путей парами триоксида ксенона, перорально вводят раствор 10-30 мл раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия 3-4 раза в день в концентрации не более 0,05% и внутримышечно вводят физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации 0,01-0,05% в объеме 0,2-0,5 мг/кг массы тела.

Пример 37. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта заключается в том, что в качестве лечебного средства применяют водные растворы триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации 0,05% в объеме 10 мл в виде аппликаций на каждую половину челюсти и проводят инстилляцию физиологическим раствором триоксида ксенона или триоксидом ксенона или перксеноната натрия в оливковом масле концентрации до 0,5% в патологические десневые карманы до 1 мл. Данный способ весьма эффективен для лечения воспалительного процесса в пародонте с обезболивающим эффектом, не вызывает побочных явлений и может быть применен в условиях любого стоматологического учреждения.

Пример 38. Способ лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин и половых органов мужчин заключается в обработке их раствором триоксида ксенона или перксеноната натрия концентрации до 0,5% 2-3 раза в день в течение 3-5 дней.

Пример 39. Для быстрого выведения угарного газа (моноокиси углерода) из организма вводят в кровь физиологический раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,03% и в дозе 0,1-0,5 мг/кг массы тела.

Пример 40. Для очистки крови от патогенных микроорганизмов: микробов, бактерий, вирусов и грибков, в том числе ВИЧ, сибирской язвы, в кровь вводят физиологический раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 0,05%.

Пример 41. При лечении цирроза печени вводят перорально водный раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия 3 раза в сутки (концентрация на сухое вещество 50 мг на 100 кг).

Пример 42. Для профилактики осложнений неингаляционного наркоза (обезболивающий эффект) больному за 10-20 минут до окончания хирургического вмешательства внутривенно вводят 0,02-0,05% концентрации физиологического раствора триоксида ксенона или перксеноната натрия в объеме 0,2-0,5 мг/кг массы тела.

Пример 43. Триоксид ксенона или перксенонат натрия могут использоваться в качестве средства для стимуляции моноцитарного фагоцитоза у больных хроническим неспецифическим заболеванием легких благодаря их детоксицирующему действию и иммуностимулирующему действию на моноцитарный фагоцитоз.

Пример 44. Пациент: мужчина 52 года, в результате работы с газообразным фтором и фторорганическими токсичными соединениями в течение 20 лет получил заболевание - панкреатит поджелудочной железы, с ноющими болевыми ощущениями в течение дня, нарушен газовый обмен, боли, не дающие возможность спать ночью. Состояние ухудшалось с каждым днем.

Пациент принимал раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации 0,07% по 15 мл 3 раза в день. После приема в течение суток пациент в первый раз за все время спокойно заснул и проспал 12 часов. Пропали болезненные ощущения. После проведения 3 десятидневных циклов лечения постепенно улучшилось состояние организма, исчезли боли, нормальный сон, уменьшилось содержание сахара в крови, нормализовался газовый обмен, состав крови стал практически по всем показателям в норме.

Общий анализ крови:

Гемоглобин 150 г/л (до лечения 120 г/л); эритроциты 4,7· 10¹²/л (3,7· 10¹²/л); цветовой показатель 0,99 (0,8), СОЭ 5 мм/ч (2 мм/ч); тромбоциты 230· 10⁹/л (150· 10⁹/л); лейкоциты 4,4· 10⁹/л (3,8· 10⁹/л);

эритроциты 4,7· 10¹²/л (4,0· 10¹²/л), нейтрофилы: палочко-ядерные 2 (н1); сегменто-ядерные 50 (47); лейкограмма: эозинофилы 3 (1); базофилы 1 (0,5); лимфоциты 33 (23); моноциты 11 (5).

Биохимический анализ сыворотки крови

Билирубин: общий 7,6 мкм/л (7,0); непрямой 7,6 мкм/л (5); АЛТ 47 (48); ACT 49,8 (48); холестерин 4,5 мм/л (3,5); диастаза крови 241 ед (220).

Пример 45. Пациент мужчина 48 лет. Получил ожог правой стороны лица и ожог внутренней стороны правой руки (кисть). Сильное болезненное и стрессовое состояние (на руке и на лице образовались пузыри). Лечение проводилось распылением вначале водным раствором триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации 0,5% (до высыхания), а затем - водным раствором триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации 0,05% 4-6 раз в день в течение 15 дней. Боли и жжение прекратились после первой обработки растворами. После 7-го дня лечения появилась молодая розовая кожа, струпья почти все исчезли, а на 15 день кожа стала нормальной, заживление прошло без шрамов. На кисти правой руки, где был очень сильный ожог, на месте глубоких ожогов осталась слегка кожа светлая.

Растворы триоксида ксенона или перксеноната натрия могут использоваться и в ветеринарии для:

- профилактики послеродовых эндометритов с/х животных,

- борьбы с маститами с/х животных,

- профилактики и лечения бронхопневмонии и диспепсии с/х животных и птиц,

- лечения гнойного конъюктивита, стоматита, карбункулов и фурункулов.

Пример 46. Было проведено лечение гнойного конъюнктивита на собаке породы йоркширский терьер. В начале болезни общее состояние собаки было угнетенное, веки припухшие, температура повышена. Гнойные истечения в начале были жидкой консистенции, затем густые, цвет серо-желтоватый. Гнойный экссудат скапливался в конъюнктивальном мешке и на краях век. Конъюнктива при этом отечная, красного цвета. Лечение проводилась путем инстилляции в конъюнктивальный мешок триоксида ксенона концентрацией 0,05% по 2 капли 3 раза в день. Курс лечения 10 дней. После окончания курса лечения клинически собака здорова.

Пример 47. Проводилась лечение собаки, породы немецкой овчарки от воспаления слизистой оболочки ротовой полости (стоматит). Воспаление носило язвенный характер. У собаки было нарушено жевание, из ротовой полости выделялась пенистая тягучая слюна. Животное вело себя беспокойно, отказывалось от корма. Лечение проводилось путем орошения ротовой полости собаки раствором перксеноната натрия в концентрации 0,05% 3 раза в день. Разовая доза для орошения составляла 20 мл раствора. На 5 день прекратились выделения изо рта, исчез запах, на 10 день язвы зарубцевались.

Пример 48. Проводилось лечение собаки, породы немецкая овчарка, от острогнойного воспаления нескольких волосяных мешочков и сальных желез, расположенных рядом (карбункулы). При этом образовался обширный инфильтрат с преобладанием некроза кожи и подкожной клетчатки. В зоне воспаления отмечалась сильная боль. Заболевание сопровождалось лихорадкой и повышенной температурой. Лечение предусматривало удаление шерстного покрова, наложением марли смоченным раствором или перксеноната натрия или триоксида ксенона концентрацией 0,5% на пораженные участки кожи на 15-20 минут 3 раза в сутки. Через 10 дней собака клинически здорова.

Пример 49. Проведено испытание лечебных свойств триоксида ксенона и перксеноната натрия на 180 мышах линии SHR на модели сальмонелезной инфекции в сочетании с резко выраженной глистной инвазией. Характерные изменения наблюдались в печени: прослеживались плотные белые цисты величиной 1-3 мм, параллельно выявлялись мелкие (с булавочную головку) белесоватые уплотнения в количестве 3-7, что обычно характерно для инфицированных мышей сальмонелами. Из крови и печени больных животных выделен возбудитель мышинного тифа - S.tehyi murium (использовали бактоагар Ж, среда Эндо, простой бульон). Водные растворы триоксида ксенона и перксеноната натрия в дозе 0,2 мл и концентрацией от 0,002 до 0,000002% три раза в день вводили животным: перорально триоксид ксенона и подкожно - перксенонат натрия. Применение средств показало, что после 7 дней их введения, особенно в концентрациях 0,002% и 0,0002% наметилась тенденция к улучшению состояния животных: несколько снизилось количество цист, их размеры стали меньше, печень стала более плотной и розовой. Более отчетливый эффект прослеживался на 14^й день после введения средств, в частности триоксида ксенона при концентрации 0,002%, вводимого через рот. Практически печень у пяти исследованных животных была здоровой, отсутствовали уплотнения и цисты, в крови и печени отсутствовал возбудитель мышиного тифа. На 28-й^{день лечебный эффект наблюдался и на партии животных, которым вводилась концентрация триоксида ксенона или перксеноната натрия 0,0002%. Полностью отсутствовали цисты и уплотнения, печень стала розовой и эластичной, отсутствовал возбудитель мышиного тифа (Таблица 10).}

Пример 50. Проведено лечение собаки, порода - метис, 3 года, вес 65 кг. Диагноз: расстройство желудка, понос вызванное дизентерийной палочкой. Лечение проводилось путем введения перорально водного раствора триоксида ксенона 0,07% по 20 мл три раза в сутки. Через три дня не было жидкого стула, анализ на дизентерийную палочку - отрицательный.

Биологически активные добавки.

В парфюмерно-косметической продукции предпочтительно добавление к мазям, кремам, лосьонам, шампуням, помадам и т.п. триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 1,5%.

В пищевую продукцию соединения на основе ксенона вводят на стадии производства (для колбасных изделий, фаршей) или на стадии укупорки в герметичную тару (для консервов). Для длительного хранения свежего мяса продукт обрабатывают в парогазовой среде триоксидом ксенона или обрабатывают путем окунания в водный раствор триоксида ксенона с концентрацией до 1,5% на 5-10 минут и далее производят упаковку в герметичную тару (с добавлением до 0,1% дифторида ксенона или перекиси водорода). Срок хранения обработанных продуктов при комнатных условиях увеличивается в 5-10 раз.

Для консервации трансплантатов последние помещают в водный или физиологический раствор триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрации до 1,5% до востребования (органа). Срок хранения - до нескольких суток в зависимости от температуры +5 - +25° С.

Биологически активная добавка для парфюмерно-косметической продукции представляет собой водный или физиологический раствор или раствор в гликоле триоксида ксенона или перксеноната натрия в концентрациях до 1,5%.

Утилизация и детоксикация отходов и утилизация и обезвреживание особо опасных ядовитых и токсичных веществ.

Утилизацию и детоксикацию токсичных выбросов промышленных предприятий с помощью соединений ксенона осуществляют следующим образом: а) в растворах - триоксидом ксенона и перксеноната натрия; в) на твердых поверхностях - промывкой растворами триоксидом ксенона или перксеноната натрия.

Концентрации окислителей применяют в зависимости от концентрации токсичных веществ в мольном отношении от 1:1 до 10:1.

Разработан новый высокоэффективный метод очистки воды от токсичных примесей суперокислителями на основе ксенона в процессах приготовления питьевой воды, для разрушения вредных примесей в промышленных сточных водах, для разрушения токсичных примесей в сбросных водах от хлорэлемент-органических производных мышьяка, фосфора, серы и микробной загрязненности. Очистка воды улучшает вкусовые качества воды, обесцвечивает как питьевую, так и сточные воды, снижает концентрацию органических соединений в воде и переводит трудно окисляемые вещества, в т.ч. яды в нетоксичные продукты, повышает содержание кислорода, фтор иона в воде и уничтожает бактерии, вирусы, грибки, микробы.

Средства на основе соединений ксенона позволяют не только обезвредить питьевую воду от диоксинпроизводных, которые неизбежно образуются при хлорировании воды, но и насытить ее кислородом, обесцветить, полностью освободить от микроорганизмов и придать вкус родниковой воды.

Промышленная применимость.

Физико-химические и окислительные свойства соединений ксенона.

Фториды: дифторид ксенона (XeF₂), тетрафторид ксенона (XeF₄), гексафторид ксенона (ХеF₆). Кислородные соединения ксенона: триоксид ксенона (ХеО₃), тетраоксид ксенона (ХеO₄). Оксифториды: дифторид диоксид ксенона (ХеО₂F₂), тетрафтороксид ксенона (XeOF₄), дифтортриоксид ксенона (ХеО₃F₂).

Персенонаты: Ме₄ХеО₆ где Me - катионы щелочного рода, Zi⁺ Na⁺, К⁺, Rb⁺, Cs⁺, Ме₂ ХеО₆, где Me - катионы щелочноземельного рода Ca⁺, Mg⁺, Ва⁺, (NH₄) 4ХеО₆ - перксенонат аммония и Al₄ (ХеО₆)₃, перксенонат алюминия.

Такие соединения ксенона как дифторид ксенона, (ХеF₃), триоксид ксенона, (ХеО₃), перксенонат натрия, (Nа₄ХеО₆) и комплекс гексафторида ксенона с трифторидом бора, (ХеF₆·_{ВF3) обладают широким спектром действия: антибактериальным, антимикробным, противовирусным, фунгицидным, противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим, а также могут использоваться для детоксикации организма, в том числе, при алкогольном злоупотреблении или зависимости.}

Триоксид ксенона (ХеО₃) (молекулярный вес 179,3 г) хранится в виде 5%-ного водного раствора, может храниться при комнатной температуре более 5 лет в герметических контейнерах и безопасен в обращении. Чистота водного раствора триоксида ксенона составляет не менее 99,7%. Методом разбавления приготавливаются рабочие концентрации для применения.

Проведены исследования биоцидной активности водного раствора триоксида ксенона в отношении ресуспензированной сухой чумной вакцины НИИС (штамм EV). Данные, представленные в таблице 1, показывают, что полное обеззараживание смеси наступает при 3-х минутной экспозиции, при концентрации раствора триоксида ксенона 0,03% и микробной нагрузке 3,2× 10⁷.

Спороцидная активность триоксида ксенона в зависимости от концентрации и времени воздействия показана в таблице 2. Для сравнения, в первой строке показана спороцидная активность перекиси водорода (Н₂O₂). Установлено, что полное обеззараживание смеси достигается при концентрации 0,02% и времени обработки 5 минут и через 45 минут, при концентрации раствора 0,002%. Спороцидную активность триоксида ксенона изучали в отношении следующих микроорганизмов: Bacillis Subtilis var.niger, Bacillis Subtilis ATCC 6633.

Эффективность триоксида ксенона изучали в отношении следующих микроорганизмов: staphylococcus aureus, streptococcus preumoniae, pseudomonas earuginosa, escherichia coli, bacillus subtilies, proteus vulgaris, candida alligars, enterobacter, siberivan ulcor, vemses (T-6, influenza, herpes), fungi. При исследовании дезинфицирующего действия методом Фаголиза определяли противомикробную активность триоксида ксенона на грамм положительные микробы при концентрации 0,02%. При исследовании методом пропитки дисков была определена активность растворов при концентрациях от 0,02 до 0,00002% на все исследуемые микроорганизмы. Результаты исследований позволяют сделать заключение о противомикробной активности триоксида ксенона при концентрации 0,02% и времени обработки 20 минут.

Перксенонат натрия (Nа₄ХеО₆) - твердый кристаллический порошок белого цвета. Растворимость соли в воде около 0,025 М при 25° С, растворимость соли составляет 0,003 М в 0,1 М растворе NaOH и 0,0005 М в 0,5 М растворе NaOH. Термическая стабильность перксеноната натрия очень высока и разложение имеет место выше 329° С. Окислительный потенциал перксенонатов превышает потенциал элементарного фтора (>2,7 В).

Разложение перксеноната натрия в кислой среде протекает через окислительные формы ксенона +8 и +6 в виде ХеО4-6

, НхеО3-6, Н₂ХеО2-6, НХеO-4 и ХеО₃.

Водные растворы перксеноната натрия медленно окисляют воду при рН<11, скорость разложения соли при 25° С и рН 11 составляет 1% в час, в то время как при рН 8 разложение протекает со скоростью 1% в мин, а ниже рН 7 - практически мгновенно. Водные растворы перксеноната натрия стабильны при рН>11,5. Таким образом, варьируя рН раствора и температуру разложения перксеноната натрия можно генерировать окислительные частицы для применения перксеноната натрия в качестве дезинфицирующего средства и детоксикации органических и неорганических соединений, а также и для применения перксенонатов в качестве лечебного средства и фармацевтических композиций.

Триоксид ксенона (ХеО₃), перксенонат натрия (Na₄ ХеО₆), на основе которых созданы фармацевтические композиции широкого спектра действия, они имеют малую токсичность по отношению к другим окислителям и суперокислителям, используемым в медицине.

Так, например, токсичность перекиси водорода составляет ПДК-1,4 мг/м³, ЛД/50-0,2 мг/кг, токсичность озона составляет, ПДК-0,1 мг/м³, ЛК/50-0,04 мг/л. Токсичность предлагаемых препаратов составляет: триоксида ксенона - ЛД/50-130 мг/кг, перксеноната натрия, ЛД/50-150 мг/кг.

Исследования триоксида ксенона на токсичность проводили в опытах на белых мышах и крысах.

Ежедневное введение в желудок крыс и мышей в течение 4-х месяцев раствора триоксида ксенона по LD₅₀ не приводило к лейкопении и снижению фагоцитарной активности лейкоцитов. Гистологически не обнаружено раздражение желудочно-кишечного тракта или изменение печени, почек, миокарда. В опытах на морских свинках не показано раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу, а также общего сенсибилизирующего действия. У людей при наличии в воздухе концентрации 400 мг/м³ кожная проба была отрицательной у 40 исследованных, не отмечалось эозинофилии. При аппликации на хвосты мышей концентрированного раствора обеих препаратов (5%) имела место гиперемия, образование корочек. Через 2-3 дня происходило полное восстановление кожи. Нанесение на кожу кроликов средней лечебной дозы раствора триоксида ксенона в условиях однократного (4 часа) опыта не сопровождается выраженными раздражениями кожи. Повторное воздействие 0,05%-ного раствора по 4 часа в течение 15 дней, начиная с 12-14 суток, вызывает явления сухости и шелушение эпидермиса, однако через 2-3 дня после окончания воздействия состояние кожных покровов полностью нормализуется. Повторное нанесение (10 раз по 2 часа) 0,05%-ного раствора средств на кожные покровы хвостов мышей не приводили к явлениям раздражения. При аппликации рабочими растворами не выявлено каких-либо видимых изменений на кожных покровах кроликов. Эксперимент проводили в течение 2-х недель с ежедневным воздействием без последующего смыва препарата. Изучение процесса резорбции средства через кожные покровы в условиях 2-х недельного эксперимента на хвосты мышей не выявило видимых клинических проявлений и изменений в поведении животных. Функциональные сдвиги, оцененные по окончанию воздействия, с учетом суммарного порогового показателя мышечной работоспособности и координации движений на вращающемся конусе, отсутствовали (см. таблицы 11, 12 и 13).

Исследование влияния препаратов концентрации 0,05% на слизистую глаза кролика проводили в течение 10 дней путем инстилляции в конъюнктивальный мешок по 2 капли 3 раза в день, при этом не наблюдалось спазма глазной щели, не отмечалось гиперемии и отека век.

Исследование действия препаратов на сыворотку и свойство белков крови in vitro проводили методом электрофореза. К сыворотке человеческой крови добавляли водный или физиологический раствор триоксида ксенона концентрации от 3,3× 10^-5 М до 3,3× 10^-2 М (0,006-0,6%). Через 30 минут и 24 часа после добавления вещества проводили электрофорез смеси. До концентрации триоксида ксенона 3,3× 10^-2 М не наблюдали изменения белкового состава сыворотки крови. При концентрации свыше 3,3× 10^-2 М (0,6%) происходило незначительное изменение белкового состава крови, которое практически восстанавливалось через 24 часа.

К раствору альбумина крови добавляли водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации от 2,1× 10^-6 М до 3,3× 10^-2 М (0,0004-0,6%). Через 30 минут и 24 часа проводили электрофорез смеси. При концентрации триоксида ксенона 3,3× 10^-2 М (0,6%) наблюдали исчезновение линии альбумина, которая не восстанавливалась через 24 часа.

Эксперименты по влиянию водного или физиологического раствора триоксида ксенона на сыворотку компонентов крови in vivo проводились на обезьянах. Так, обезьянам макака - резус, внутримышечно, в вену и перорально вводили раствор триоксида ксенона в различных концентрациях от 2 до 11 мг/кг. При анализе определяли общий белок и белковые фракции, альбумины, глобулины, трансаминазы, аланиновую и аспаргиновую кислоты, общие липиды, холестерин, фосфатазу, кальций и мочевину. Результаты эксперимента приведены в таблице №14. Исследование крови и системы гомеостаза через сутки на обезьянах после введения триоксида ксенона показало, что он на субнормальном уровне. Как показали последующие исследования крови животных и системы гомеостаза, практически нет влияния на состав крови макак - резус при внутримышечном и пероральном введении перксеноната натрия до 15 мг на кг живого веса (таблицы 15, 16).

Исследовали воздействие дифторида, триоксида ксенона и перксеноната натрия на стенку вен, на повреждения в месте укола и на клетку человека. Установлено, что концентрация 0,05% не вызывает никаких дополнительных повреждений (кроме укола, вызванного вводом препаратов), а наоборот, является средством обезболивания и быстрейшего заживления укола. Не наблюдается никаких покраснений. В результате проведенных исследований in vitro на указанных ниже клеточных линиях, при стандартных условиях культивирования - среда RPMI-1640 с 15% PCS, 5% СO₂ показано, что рабочие концентрации препаратов обеспечивают стерильность исследуемых растворов. В исследованной концентрации (0,05%) не оказывает выражено-токсичного действия на культуры клеток (HUV-78, MOLT-4 и Raji), которые остаются жизнеспособными и продолжают размножаться.

При разложении триоксида ксенона в организме образуются два продукта - кислород и инертный газ ксенон, который не вступает в реакции с белками и элементами крови. Он хорошо растворяется в плазме крови (0,0940) и эритроцитах (0,1966). По этой причине ксеноновой эмболии не возникает. Вдыхание смеси кислорода с 70% ксеноном в течение 3 минут вызывает легкий наркоз с потерей сознания, которое восстанавливается через 2-5 минут без каких-либо последствий при вдыхании обычного воздуха.

Фармацевтические композиции, обладающие указанными биологическими действиями, содержат в качестве активного соединения триоксид ксенона и/или перксенонат натрия в концентрации до 0,5% и наполнитель. Фармацевтические композиции содержат триоксид ксенона и/или перксенонат натрия в виде водного раствора, в физиологическом растворе или дифторид ксенона в парогазовой фазе. Они могут быть введены в организм перорально, внутривенно, внутримышечно, путем орошения, ингаляции или аппликации на пораженные участки. Получение необходимых для лечебных целей концентраций также не вызывает трудностей.

Широкий спектр действия активных соединений позволяет использовать композиции при лечении различных заболеваний: гнойных и хирургических ран, трофических язв, грибковых заболеваний кожи и ногтевых пластинок, для удаления и обезболивания некротических тканей при ожогах химических, термических и лучистой энергии, а также обморожениях. Кроме того, растворы триоксида ксенона и перксеноната натрия эффективны при лечении конъюнктивита, пиодермии, менингококовой инфекции, воспалительных заболеваниях пародонта и половых органов. Триоксид ксенона и перксенонат натрия обладают противовирусным действием и могут использоваться в фармкомпозициях, содержащих их в концентрации до 0,5%, для профилактики и лечения гриппа типа А, В и С, герпеса, гепатита, а также для лечения ВИЧ-инфекции.

Фармацевтические композиции с соединениями ксенона в виде триоксида оказывают положительный результат при детоксикации организма, особенно при пищевых и химических отравлениях, а раствор триоксида ксенона - при очистке крови от патогенных микроорганизмов, вирусов, а также при циррозе печени, регенерации плазмы, при отравлении угарным газом.

При лечении алкогольного злоупотребления или зависимости эффективны композиции, содержащие триоксид ксенона в концентрации до 0,5% в растворе.

Отличительной особенностью триоксида ксенона и перксеноната натрия является их высокая эффективность по уничтожению вегетативных и спорообразующих микроорганизмов: микробов, бактерий, вирусов и грибков. Использовать препараты можно внутримышечно, внутривенно, перорально как в парогазовой фазе, так и в различных растворах. Преимуществом новых препаратов является их небольшая концентрация, которая в 100-1000 раз меньше концентрации по сравнению со многими существующими медицинскими препаратами. Немаловажным является удобство работы с препаратами: они эффективны до температуры -20° С (при использовании водно-органических растворов), стабильность препаратов при хранении и эффективность их работы в широком диапазоне рН.

Важнейшим преимуществом предлагаемых препаратов является то, что при их использовании не образуются токсичные газы и токсичные продукты разложения.

Триоксид ксенона легко окисляет фенолпроизводные с образованием нетоксичных продуктов. На первой стадии реакции образуется комплекс с промежуточным реакционноспособным соединением гидролиза триоксида ксенона - ХеО₂, ХеО, который превращается в диоксифенолы (резорцин, гидрохинон и продукты расщепления ароматического ядра. Феноксильный радикал превращается в хинон или димеризуется. В ходе дальнейшего окисления триоксидом ксенона эти соединения вступают с ним в реакцию с большей скоростью, чем с исходным фенолом до нетоксичных продуктов, вплоть до СО₂ и Н₂O.

Среди простых кислородсодержащих соединений токсическое действие оказывают альдегиды, кетоны, спирты и карбоновые кислоты, которые оказывают токсическое действие и неприятный запах воде. Окисление триоксидом ксенона в воде этих соединений протекает до нетоксичных продуктов: в основном до двуокиси углерода и воды, исчезает неприятный запах и вода приобретает вкус родниковой.

Таким образом, первичным промежуточными продуктами взаимодействия триоксида ксенона с водой являются оксиды ксенона в степени окисления +2, +4, окислительные частицы ХеО₂, ХеО, которые нейтрализуют токсичные продукты.

Высокие моющие свойства триоксида ксенона (продукты детоксикации) легко выводятся из глубинных тканей, подвергшихся некрозу, что связано с образованием комплексов.

Триоксид ксенона обладает окислительными свойствами, подобными дифториду ксенона, но для реализации окислительного потенциала требуется активация, так как высокими окислительными свойствами обладают промежуточные соединения XeO₂ и ХеО. В кислой среде, например HF, образуется более реакционно-способный комплекс НХеО₃F, чем исходная молекула триоксида ксенона. В связи с высокой стабильностью молекул триоксида ксенона при комнатных условиях и возможностью мягкого и селективного окисления токсичных продуктов в живом организме без затрагивания живых клеток триоксид ксенона более предпочтителен для применения в качестве лечебного препарата в медицине.

Комплекс гексафторида ксенона с трифторидом бора и перксенонат натрия в водных и водно-органических растворах имеют окислительный потенциал, превышающий примерно в 1,5 раза дифторид и триоксид ксенона. В водных и водно-органических растворах при гидролизе этих неорганических окислителей образуются реакционно-способные промежуточные соединения в степени окисления ксенона +6, +8, способные при низких температурах окислять до нетоксичных продуктов такие супертоксиканты, как диоксинпроизводные. Таким образом, идея разработки "групповых антидотов", имеет серьезную научную основу. Концепция общих механизмов токсичности предполагает, что воздействие на организм самых разнообразных по химической структуре и свойствам веществ вызывает ограниченное число ответных реакций. Универсальность защитных компенсаторных механизмов определяет и универсальный характер токсического эффекта, в котором реализуется нарушение фундаментальных биохимических процессов. Общие биохимические механизмы токсичности представляют собой совокупность двух взаимодействующих процессов - молекулярных механизмов повреждения и компенсаторных механизмов детоксикации, направленных на поддержание гомеостаза.

Общие для различных веществ повреждения составляют основу формирования неспецифических синдромов. В острой патологии они совпадают с типовыми патологическими состояниями - гипоксией, коллапсом, гепатопатиями, токсическим отеком легких и др.

Для создания профилактического антидота, защищающего от токсического действия липофильных органических соединений, используются препараты, модифицирующие активность микросомальных монооксигеназ, а также ферментов, обеспечивающих реакции конъюгации и стимулирующих синтез субстратов конъюгации.

Суперокислители способны не только обеспечить защиту от типичных ядов - прооксидантов, но и ослабить токсическое воздействие гипоксических веществ, при действии которых усиливаются процессы пероксидации липидов, в связи с генерацией супероксидного радикала и других активных форм кислорода, за счет нарушения функционирования митохондриальной цепи транспорта электронов. Эти препараты могут быть полезны и при интоксикациях, сопровождающихся усилением активности "продуцирующих перекись ферментов" - моноаминоксидаз, альдегиддегидрогеназ, ксантиноксидаз и других, а также при действии веществ, вызывающих индукцию цитохрома Р-450, что приводит к возрастанию генерации активных форм кислорода и пероксидации липидов.

На основе соединений ксенона могут быть созданы лекарственные средства, защищающие от химических веществ, вызывающие токсический отек легких. Знание молекулярных механизмов повреждения капиллярно-альвеолярной мембраны и расшифровка этапов образования в легких вазоактивных веществ - тромбоксана А₂, простагландинов - позволили путем торможения фосфолипазы А₂ и "выключения" арахидонового механизма задержать развитие патологического процесса.

Наконец, соединения ксенона являются гепатопротекторами, т.е. препаратами, защищающими организм от гепатотропных ядов, например четыреххлористого углерода, гелиотрина, тиоацетамида и др.

Изобретение касается получения кислородсодержащих соединений ксенона и их использования. Триоксид ксенона получают гидролизом аддукта гексафторида ксенона и трифторида бора или тетрафторида ксенона или гексафторида ксенона раствором фтористоводородной кислоты с концентрацией 10-50%. Затем проводят подщелачивание до нейтральной среды гидроксидом кальция или магния. Перксенонат натрия получают окислением триоксида ксенона в водном растворе гидроксида натрия перекисью натрия. Перксенонат натрия может быть получен окислением гексафторида ксенона в растворе гидроксида натрия и пероксида натрия. Ловушку при этом продувают гелием. Триоксид ксенона и перксенонат натрия, и различные композиции на их основе используют в качестве средств для дезинфекции, стерилизации, детоксикации, антисептики, пищевых добавок, косметики, а также лечебных средств широкого спектра действия - фармацевтических композиций, а также средств для утилизации отходов. Приведены средства для дезинфекции и стерилизации, характеризующиеся различными комбинациями триоксида ксенона и перекиси водорода, перксеноната натрия и средства для детоксикации и утилизации. Фармацевтические композиции содержат триоксид ксенона и/или перксенонат натрия в виде водного раствора, в физиологическом растворе или в парогазовой фазе и могут быть введены в организм перорально, внутривенно, внутримышечно, путем орошения, ингаляции или аппликации на пораженные участки. При использовании все средства не образуют токсичные газы и токсичные продукты разложения при уничтожении ядовитых и особо токсичных веществ, в том числе при утилизации и детоксикации токсичных выбросов. Изобретение позволяет получить простые по составу средства для дезинфекции и стерилизации, а также высокопроизводительные способы триоксида ксенона и перксеноната натрия. 11 н. и 1 з.п. ф-лы, 16 табл.

1. Способ получения триоксида ксенона, заключающийся в том, что проводят гидролиз 10-50% раствором фтористоводородной кислоты при температуре от 0 до +15°С аддукта гексафторида ксенона и трифторида бора, или тетрафторида ксенона, или гексафторида ксенона, с последующим добавлением до нейтральной реакции гидроксида кальция или гидроксида магния.2. Способ получения перксеноната натрия, включающий окисление триоксида ксенона или тетрафторида ксенона в водном растворе гидроксида натрия, при этом используют раствор гидроксида натрия с концентрацией 2-6 N, в качестве окислителя используют перекись натрия и окисление ведут при 0 ÷ +5°С.3. Способ получения перксеноната натрия, характеризующийся тем, что проводят окисление гексафторида ксенона путем продувки гелием ловушки, содержащей гексафторид ксенона при 0°С, через 2-6 N раствор гидроксида натрия и перекиси натрия.4. Средство для дезинфекции, стерилизации, асептики, антисептики и детоксикации на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что при особо опасных инфекциях представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрациях до 1,5% или с добавками дифторида ксенона или перекиси водорода в концентрациях до 1,5%.5. Средство для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что для стоматологических и микрохирургических инструментов представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации не более 0,5%, или с добавками дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%, или с добавками перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.6. Средство для дезинфекции и стерилизации на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что для технологического оборудования фармакологических фирм представляет собой водный или физиологический раствор триоксида ксенона в концентрации до 0,5%, или с добавками дифторида ксенона в концентрации не более 0,05%, или с добавками перекиси водорода в концентрации не более 0,05%.7. Средство для дезинфекции, стерилизации, асептики и детоксикации на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что для особо опасных инфекций содержит водный раствор перксеноната натрия в концентрациях до 0,5%.8. Средство для дезинфекции, стерилизации, асептики, детоксикации или утилизации на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что для особо опасных инфекций, сильнодействующих ядов и токсичных веществ при температурах от -40 до 100°С оно содержит триоксид ксенона в водном растворе или в растворе 10-50% фтористоводородной кислоты при мольном отношении триоксид ксенона:токсикант = 1:1 - 10:1.9. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным, антимикробным, фунгицидным, противовоспалительным, противовирусным, обезболивающим и ранозаживляющим действием, характеризующаяся тем, что она содержит триоксид ксенона или перксенонат натрия в водном, физиологическом растворе, в парогазовой фазе или в масле в концентрации до 0,5%.10. Композиция по п.10, характеризующаяся тем, что для лечения гнойных ран, трофических язв, для лечения хирургических ран, грибковых заболеваний кожи и ногтевых пластинок, для обезболивания и лечения некротических тканей, которые образовались при ударах, ожогах химических, термических, лучистой энергией, а также при обморожении, для лечения конъюнктивита, для лечения пиодермии, для лечения менингококковой инфекции, для лечения воспалительных заболеваний пародонта, для лечения заболеваний половых органов, для профилактики и лечения гриппа типа А, В и С, для лечения вирусных заболеваний кожи, для лечения ВИЧ инфекции, для профилактики и лечения герпеса, для профилактики и лечения гепатита, для лечения пищевых отравлений и дизентерии, для очистки крови от патогенных микроорганизмов и вирусов, для лечения цирроза печени, для регенерации плазмы, для лечения при отравлениях угарным газом, для лечения алкогольного злоупотребления или зависимости, для детоксикации организма, для лечения бронхиальной астмы, она выполнена в виде раствора для аппликаций на пораженные участки, или раствора для орошения пораженных участков, или пероральных лекарственных форм, или внутривенных лекарственных форм, или ингаляционных лекарственных форм.11. Биологически активная добавка на основе соединений ксенона, характеризующаяся тем, что для пищевых продуктов, для мясомолочных и колбасных изделий, для консервации и хранения трансплантатов, для парфюмерно-косметической продукции, она содержит триоксид ксенона или перксенонат натрия в водном или физиологическом растворах, в парогазовой фазе или в растворе гликоля в концентрации до 1,5% или с добавками дифторида ксенона или перекиси водорода до 0,1%.12. Средство для утилизации и детоксикации отходов, утилизации и обезвреживания особо опасных ядовитых и токсичных веществ, на основе соединений ксенона, характеризующееся тем, что оно содержит триоксид ксенона или перксенонат натрия в мольных концентрациях триоксид ксенона или перксенонат натрия:токсикант = 1:1 - 10:1.