СОСТАВ ОФЛОКСАЦИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Российский патент 2005 года по МПК A61K9/08 A61K31/538 A61P31/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к препарату из группы фторированных хинолонов, а именно к офлоксацину для инъекций.

Офлоксацин 9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо/1,2,3-de/1,4-бензоксазинкарбоновая кислота обладает широким спектром антибактериального действия. Практически не растворяется в воде и спирте. Выпускается только в виде таблеток (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, т.2, стр.345-346).

Известна лекарственная форма офлоксацина в виде таблеток (пат. США №4639458) и в виде мазей (пат. РФ №2145497).

Так в патенте №2145497 описано средство для лечения гнойно-некротических процессов в виде мази, содержащей антибактериальное (офлоксацин) и местно-анестезирующее (тримекаин или лидокаин) средство, гелеобразователь (проксанол), протеазу-С, полиэтиленоксид-400 и воду. Средство предназначено только для наружного применения. В данном способе получения мази офлоксацин удалось растворить в воде при нагревании только благодаря присутствию тримекаина.

Прототипом данного изобретения является состав, содержащий терапевтически разрешенное количество офлоксацина, и вспомогательные добавки (пат. РФ №2207115). Известный состав выполнен в виде таблеток, покрытых оболочкой. В качестве вспомогательных веществ содержит лактозу, крахмал, гидроксипропилцеллюлозу, кросповидон, магний стеарат. Данному составу присущи все недостатки таблеточной формы препаратов: недостаточная терапевтическая доступность, низкая прочность таблетки.

Задача данного изобретения - создание состава офлоксацина для инъекций, удобного в применении, обеспечивающего высокую терапевтическую эффективность, отсутствие кристаллизации активного вещества в течение длительного времени.

Поставленная цель достигается за счет использования состава, содержащего терапевтически разрешенное количество офлоксацина, и вспомогательные добавки, в качестве которых используют трилон-Б, натрий хлорид, воду для инъекций. Состав получают в виде раствора для инъекций. Массовое соотношение ингредиентов, масс.%:

Офлоксацин 1,9-2,1

Трилон-Б 0,19-0,22

Натрий хлорид 8,5-9,5

Вода для инъекций ост. до 100%

В процессе исследования было обнаружено, что сочетание офлоксацида с трилоном-Б и натрием хлорида в определенных соотношениях препятствует кристаллизации активного соединения и повышает растворимость офлоксацина в воде.

В результате проведенной исследовательской работы было установлено, что Трилон-Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксасной кислоты - способен образовывать комплексные соединения с фторсодержащими соединениями, а именно с офлоксацином, переводя его в водорастворимое состояние.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В емкостном обогреваемом аппарате, снабженном мешалкой, предварительно готовят раствор натрия хлорида до получения 0,85-0,95%-ного изотонического раствора, добавляют трилон-Б из расчета получения 0,0190-0,022% раствора. Добавляют офлоксацина 1,9-2,1 г/л при температуре 50-60°С в течении 60 мин. К полученному раствору добавляют буфер (раствор NaOH) pH 6,0-7,3 с рассчитанным количеством воды. Мембранную фильтрацию проводят с использованием тарельчатого держателя фирмы “Millipor”. В фильтродержатель укладывают мембрану с диаметром пор 0,2 мкм “Владипор” типа ФМАЦ. Для стерилизующей фильтрации используют гидрофильную мембрану 0,2 мкм Sartobran P фирмы “Sаrtrius”. Розлив в бутылки осуществляется по ГОСТ 10782-85 дозой 100 мл. Укупорку производят пробками из резиновой смеси 52-369/1, обжатыми алюминиевыми колпачками. После розлива проводят стерилизацию готового продукта в автоклаве при температуре 120°С в течение 15 мин.

Офлоксацин обладает широким антибактериальным спектром действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидам. Оказывает бактерицидное действие. Применяется при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, почек. Офлоксацин в виде инъекционного раствора быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность свыше 95%). Максимальная концентрация в крови достигается в течение 30-60 минут. Период полувыведения 6-7 часов. Практически не метаболизируется. 75-90% выводится с мочой.

Были проведены клинические испытания препарата для инъекции Офлоксацин в сравнении с препаратом Тариферид (акт. соед. офлоксацин) в виде таблетки, покрытые оболочкой по 200 мг фирмы "Хехст Мэрион Руссель Лтд", Индия, серия-020020, дата выпуска 11.00, срок годности до 10.03, регистрационный номер 008163, дата регистрации.

Исследования проведены на 10 здоровых испытуемых: 6 мужчин и 4 женщин в возрасте 18-45 лет. Прием препаратов осуществлялся в 9 часов утра в дозе 200 мг (1 таблетка препарата сравнения либо 1 укол в вену заявляемого препарата). Забор крови осуществлялся из кубитальной вены в количестве 5 мл в стеклянные пробирки до приема препарата и спустя 0,5; 1; 1,5; 6; 12 и 24 часа после приема препарата.

К 1 мл плазмы добавляли 500 мкл фосфатного буфера и 5 мл хлороформа, встряхивали в течение 15 минут. Затем пробы центрифугировали 10 минут при 3000 об/мин. Органический слой количественно переносили в чистые пробирки и добавляли 200 мкл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Пробы перемешивали на "vortex" 1 минуту, центрифугировали 5 минут при 3000 об/мин и 100 мкл водной фазы вводили в колонку хроматографа. Анализ проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе "Shimadzi" с флюориметрическим детектором "Krato8".

Полученные данные свидетельствуют о том, что после приема как препарата сравнения в форме таблеток, так и испытуемого препарата в виде инъекционного раствора офлоксацин быстро всасывался в системный кроветок, достигая максимального уровня к 1,5 часам (2,04 и 2,14 мкг/мл соответственно). Среднее значение максимальной степени всасывания препарата Тариферид по отношению к заявляемому препарату составляет 0,96.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к препарату из группы фторированных хинолонов, а именно к офлоксацину для инъекций. Изобретение заключается в том, что состав содержит терапевтически разрешенное количество офлоксацина, и вспомогательные добавки, в качестве которых используют трилон-Б, натрий хлорид, вода для инъекций. Состав получают в виде раствора для инъекций. Изобретение обеспечивает высокую терапевтическую эффективность, отсутствие кристаллизации активного вещества в течение длительного времени.

Антибактериальный состав, содержащий терапевтически разрешенное количество офлоксацина и вспомогательные добавки, отличающийся тем, что состав выполнен в виде водного раствора для инъекций, при этом в качестве вспомогательных добавок используют трилон-Б, натрий хлорид при соотношении ингредиентов, мас.%:

Офлоксацин1,9-2,1Трилон-Б0,19-0,22Натрий хлорид8,5-9,5Вода для инъекцийОстальное