ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K33/18 A61K31/4164 A61P17/02 

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения кожных инфекций и способу ее получения. Предложенная композиция, содержащая йодофор и алкилимидазол, обладает широким спектром противомикробного действия против аэробных и анаэробных бактерий.

Предложенная композиция может быть использована для профилактики или лечения пациентов, страдающих различными кожными инфекциями. Ниже приведены в качестве примеров следующие области применения.

Предоперационная и послеоперационная антисептика.

Раны: загрязненные рваные раны, раны в результате несчастного случая, травматические раны, ссадины, тепловые раны (ожоги 1, 2 или 3 степени), укусы животных и человека.

Кожные инфекции: диабетические язвы, лепроматозные язвы, пролежни, целлюлиты, другие кожные инфекции, демонстрирующие присутствие обоих аэробных и анаэробных микроорганизмов. Грибковые инфекции, такие как пиодермия, наружный отит, дерматомикоз стоп, дерматомикоз бедра, дерматомикоз тела, дерматомикоз пестрый, кожный кандидоз.

Местное лечение кандидоза, трихомоноза и неспецифических вагинитов.

Промывание мочевого пузыря во время катетеризации и до удаления катетера.

В качестве дезинфицирующего средства: при небольших хирургических вмешательствах, на месте вывода катетера (внутрибрюшинного/диализ).

Анаэробные инфекции кожи

Анаэробные бактерии часто обнаруживают при инфекциях кожи, мягких тканей, костей и при бактеремии. Повреждение кожи, костей или мягких тканей в результате травмы, ишемии или хирургического вмешательства создает подходящую среду для анаэробных инфекций. Так как места, в которых колонизируются анаэробные бактерии, содержат множество видов бактерий, нарушение анатомических барьеров дает возможность проникновения многих организмов, что приводит к смешанным инфекциям, которые включают множество видов анаэробов в сочетании с факультативными и микроаэрофильными организмами. Две третьих клинически значимых анаэробных инфекций включают пять следующих анаэробов: группы Bacteroides fragilis, группы Bacteriodes melaninogenicus, Fusobacterium nucleatum, Clostridium perfringens и анаэробные кокки (Postgraduate Medicine, Vol 81: 141-147, 1987).

Определенные типы инфекций, как установлено ниже, включающие анаэробные бактерии, включают инфекции нижних конечностей у диабетиков или у пациентов с острой формой заболевания периферийной сосудистой системы.

Инфекции кожи и мягких тканейКоличество случае вовлечения анаэробных бактерийДиабетические язвы ног95Инфекционная диабетическая гангрена85Не-клостридиальный газовый целлюлит75Пролежни с бактеремией63Кожные абсцессы62Абсцессы мягких тканей60Местные инфекции головы и шеи48Местные инфекции туловища36Местные инфекции рук31Местные инфекции ягодиц33

Поэтому существует множество состояний, таких как диабетические язвы, пролежни, целлюлиты, пиодермия и так далее, которые имеют аэробную и анаэробную микрофлору. Таким образом, рационально использовать агент, оказывающий действие на оба типа организмов.

Метронидазол

Метронидазол, то есть 1-(В-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол, принадлежит к классу производных алкилимидазола и используется в качестве противомикробного агента. Метронидазол является бактерицидным средством. Он обладает действием против факультативных анаэробов Gardnerella vaginalis, Helicobacter pyroli и эффективен против некоторых спирохет. Более того, некоторые простейшие и анаэробные бактерии, включающие Bacteroides и Clostridium spp. чувствительны к метронидазолу. Эффективность метронидазола против облигатных анаэробных бактерий in vitro, включая грамотрицательные организмы Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Villanelle spp хорошо известна. Он не действует против аэробных микроорганизмов, грибков и вирусов (Martindale: The complete drug references; 32^nd издание, стр.1123-1124).

Считается, что 1% раствор Метронидазола эффективен при лечении различных язв, которые включают пролежни у старых и хронически больных пациентов, диабетические язвы, венозные язвы. Раствор также используют при промывании или тампонировании при обработке седалищно-прямокишечного абсцесса, больших абсцессов в других частях тела, прорыве подкожных полостей, осложненных простыми сакральными пролежнями. Местная терапия метронидазолом также рекомендуется при анаэробных пролежнях (степени III и IV), критических целлюлитах и сакральных язвах.

Повидон-Йод

Повидон-Йод [комплекс йода с инертным полимером, поливинилпирролидоном (повидоном)] не приводит к повреждению, чувствительности или появлению пятен, а также сохраняет свои уникальные бактерицидные посредством непрерывного выделения, Повидон-Йод эффективен против различных штаммов, таких как Staphylococcus aureus, Proteus mirabilus, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter areogenes, Enterobacter spp., Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus hemolyticus, Salmonella typhimurium, Salmonella typhosa, Salmonella тип С1, Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp., Shigella sonni, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Diplococcus pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Bacillus subtillis, Clostridium septicum, Clostridium tetani, Bacillus subtillis spores, Trichophyton rubrum, Candida ablicans, Trichomonas vaginalis, Aspergillus flavus, Aspergillus niger.

Повидон-Йод используется для лечения ожогов и различных повреждений кожи (пролежни и язвы ног, и так далее). В определенных препаративных формах он доступен для терапии воспалений во рту и глотке и для вагинитов. Повидон-Йод используется для дезинфекции при лечении кожи для предотвращения госпитальных инфекций, особенно перед инвазивными процедурами, такими как вставка периферийных катетеров, лечение места проявления инфекции и бактеремии у гемодилетических пациентов. Он также используется для хирургической обработки рук, в качестве эффективного способа избежания внутренних и послехирургических инфекций. Повидон-Йод крем эффективно ограничивает бактериальные инфекции у пациентов с травматическими рваными ранами, требующими наложения швов. Повидон-Йод действует против аэробных микроорганизмов, грибков и вирусов (Martindale: The complete drug references; 32^nd издание, стр.1123-1124).

Повидон-Йод эффективен для предотвращения инфекции мочевых путей после единичной или периодической катетеризации.

Известно средство для лечения гнойных ран, содержащее кристаллический йод, метронидазол, диполярный растворитель - диметилсульфоксид, стабилизатор - глицерин (патент РФ 2080864). Недостатки заключаются в недостаточно высокой эффективности, сложности применения в случае кристаллического йода - ряд побочных явлений, а также в использовании стабилизатора.

Задача данного изобретения состоит в том, чтобы создать более эффективную и стабильную композицию, а также разработать способ ее получения.

Задача решается предложенной фармацевтической композицией для лечения кожных инфекций, которая включает йодсодержащее вещество и производное алкилимидазола в качестве активного ингредиента в терапевтически эффективном количестве, растворитель и добавки. Отличие состоит в том, что в качестве йодсодержащего вещества используют йодофор, а в качестве растворителя - смесь полиэтиленгликоля и воды.

Фармацевтическая композиция может использоваться в виде мазей, кремов, лосьонов, растворов, порошка, пластырей и аэрозолей, наиболее предпочтительно в виде мази и раствора и является пригодной для лечения различных типов микробных и грибковых инфекций, вызываемых аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Также фармацевтическая композиция является пригодной для лечения различных типов ран, которые включают загрязненные рваные раны, раны в результате несчастного случая, травматические раны, тепловые раны (ожоги), укусы животных и человека, а также для лечения кожных инфекций, связанных с диабетическими язвами, пролежнями, целлюлитами, пиодермией и другими кожными инфекциями, демонстрирующими присутствие как аэробных, так и анаэробных микроорганизмов и грибов, а также для предоперационной и послеоперационной антисептики, лечения места вывода катетера (внутрибрюшинного/диализ) и во время небольших хирургических процедур.

Желательно, чтобы производными алкилимидазола являлись тинидазол, ниморазол, секнидазол, сатранидазол, орнидазол, метронидазол и бензнидазол, наиболее предпочтительно - метронидазол или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

Предпочтительно, чтобы йодофор был выбран из группы, включающей по-ливинилпирролидон-йод (Повидон-Йод), а также поливиниловый спирт-йод, поливинилоксазолидон-йод, поливинилимидазол-йод, поливинил-морфолин-йод и полифинилкапролактам-йод, нонилфенолэтоксилат-йод, растворимый крахмал-йод, бетациклодекстрин-йод, полиоксиэтиленполиоксипропиленовый конденсат-йод и этоксилированный линейный спирт-йод и их смеси.

Предпочтительно, чтобы фармацевтическая композиция содержала от 0,01 до 10 мас.% метронидазола или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира по отношению к массе композиции, и от 2 до 20 мас.% Повидон-Йода по отношению к массе композиции, более предпочтительно от 0,05 до 5 мас.% метронидазола или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира по отношению к массе композиции; и от 5 до 15 мас.% Повидон-Йода по отношению к массе композиции, наиболее предпочтительно около 1 мас.% метронидазола по отношению к массе композиции и около 5 мас.% (т.е. 0,5% в виде доступного йода) Повидон-Йода по отношению к массе композиции.

Фармацевтическая композиция в виде мази может содержать полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000 и ПЭГ 400 в соотношении от 0,5:1 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:3, более предпочтительно около 1:2, а в виде раствора - поверхностно-активное вещество, буферный агент и сорастворитель, в частности, поверхностно-активное вещество может быть выбрано из лаурилсульфата, октилсульфата, 2-этилгексилсульфата, децилсульфата, тридецилсульфата, кокоата, лауроилсаркозината, лаурилсульфосукцината, дифенилоксид дисульфоната, лаурилсульфосукцината, миристилсульфата, олеата, стеарата, таллата, рицинолеата, цетилсульфата и подобных поверхностно-активных веществ.

Фармацевтическая композиция в виде раствора может содержать предпочтительно поверхностно-активное вещество - лаурилсульфат натрия, содержащийся в количестве от 0,1 до около 5,0 мас.%, предпочтительно в количестве от около 5,0 мас.% по отношению к массе композиции.

Фармацевтическая композиция в виде раствора может содержит буферный агент, являющийся комбинацией основного рН корректора и кислотного рН корректора, причем фармацевтическая композиция в виде раствора может содержать двухосновный фосфат натрия в качестве основного рН корректора в растворе композиции в количестве от 2,5 до около 5,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 3,83 мас.% по отношению к общей массе композиции, а также лимонную кислоту предпочтительно в качестве кислотного рН корректора в растворе композиции в количестве от 0,5 до около 2,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 1,63 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Фармацевтическая композиция в виде раствора может содержать сорастворитель, выбранный из этанола, сорбита, глицерина, пропиленгликоля и различных видов полиэтиленгликолевых полимеров, при этом фармацевтическая композиция в виде раствора может содержать сорастворитель-полиэтиленгликоль 400, присутствующий в количестве от 2,5 до около 10,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 5,0 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Задача также решается предложенным способом получения фармацевтической композиции для лечения кожных инфекций, включающим смешение ингредиентов, причем смешивают производное алкилимидазола и йодоформ в эффективном количестве с обычными добавками.

Предложенным способом может быть получена фармацевтическая композиция в виде мази или в виде раствора.

Предложенная композиция обладает следующими преимуществами:

1) Легкий способ применения, то есть единичное применение обеспечивает защиту как от аэробных, так и от анаэробных организмов.

2) Сниженное количество применений.

3) Широкий спектр антимикробного действия.

4) Быстрый контроль инфекции.

Предложенная композиция при нанесении на поврежденную часть тела растекается и заполняет поверхность раны после применения и, таким образом, входит в контакт с поврежденной тканью с микробной инфекцией. Метронидазол оказывает антиаэробное действие и Повидон-Йод взаимодействует с аминокислотами стенок микробной клетки присутствующей анаэробной бактерии, убивая микроб. Таким образом, композиция, содержащая метронидазол и Повидон-Йод терапевтически превосходит отдельно взятые метронидазол или Повидон-Йод. Предложенная композиция обладает местным бактерицидным действием против бактерий, включая споры, грибы, дрожжи, простейшие и вирусы, даже в присутствии крови, сыворотки, гноя и некротизированной ткани.

Термин "фармацевтическая композиция для лечения кожных инфекций" в контексте данного изобретения означает различные совместимые дозированные формы, которые подходят для введения человеку или ветеринарного применения.

Подходящим образом, композиция, адаптированные для местного применения, которые включают, например, мази, растворы, кремы или лосьоны, порошки, пластыри для местного применения, аэрозоли, могут быть использованы в форме обработки для рук, растворов для промывания и наноситься кисточкой. Кроме того, композиция в соответствии с данным изобретением может быть использована в пропитываемом перевязочном материале. Композиции в соответствии с данным изобретением могут также содержать подходящие обычные добавки, такие как консерванты, хелатирующие агенты, растворители, которые способствуют проникновению лекарственного средства, и смягчающие вещества, углеводородные парафины, маслянистые вещества, жирные кислоты и жирные спирты в мазях и кремах. Ингредиенты, присутствующие в носителях для местного применения в соответствии с данным изобретением, подходят для применения в различных инфицированных частях тела.

Такие препаративные формы наиболее предпочтительно применяются в виде мазей и растворов, хотя также могут быть предпочтительными другие дозированные формы. Преимущества применения композиции в виде мази и раствора включают удобство, легкость нанесения, повышенную безопасность.

Фармацевтическая композиция в виде мази содержит метронидазол и Повидон-Йод, которыми пропитана подходящая растворимая в воде основа. Средства получения растворимых в воде основ для мази известны специалистам в данной области. Растворимая в воде основа снижает поверхностное натяжение композиции, что способствует равномерному распределению композиции.

Растворимые в воде основы получают из смесей полиэтиленгликолей с высоким и низким молекулярным весом, которые имеют общую формулу НОСН₂[СН₂OCH₂]_nСН₂OH. Подходящие производные включают простые эфиры и сложные эфиры поли(замещенных и незамещенных алкилен)гликолей, таких как сложные эфиры макрогола, т.е. цетомакрогол; гликофурол; блок-сополимеры, включающие поли(замещенные и незамещенные алкилен)гликоли, такие как блок-сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и поперечно-сшитые полиэтиленгликоли.

Различные классы поли(замещенных и незамещенных алкилен)гликолей и их производных могут быть использованы в сочетании для достижения желаемых физических свойств препаративной формы, предпочтительно препаративная форма содержит полиэтиленгликоль или его производное, которые коммерчески доступны с различной длиной цепи и с различной консистенцией, подходящие полиэтиленгликоли включают ПЭГ 300 и ПЭГ 400 (жидкие); ПЭГ 1000 (полутвердый); и ПЭГ 4000 и ПЭГ 6000 (твердые вещества).

Обычно носитель содержит, по крайней мере, 70, предпочтительно, по крайней мере, 80, более предпочтительно по крайней мере, 90 мас.% фармацевтически приемлемого поли(замещенного или незамещенного алкилен) гликоля или его производного.

Выражение "поверхностно-активное вещество" используют в контексте данного описания по отношению к анионным поверхностно-активным веществам. Такие поверхностно-активные вещества обеспечивают лучший контакт композиции с поверхностью инфицированной зоны.

Определенные анионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничены ими, лаурилсульфаты, октилсульфаты, 2-этилгексилсульфаты, децилсульфаты, тридецилсульфаты, кокоаты, лауроилсаркозинаты, лаурилсульфосукцинаты, дифенилоксид дисульфонаты, лаурилсульфосукцинаты, миристилсульфаты, олеаты, стеараты, таллаты, рицинолеаты, цетилсульфаты и подобные поверхностно-активные вещества.

Выражение "сорастворитель" используют в контексте данного описания по отношению к соединениям, используемым в сочетании для повышения растворимости растворенных веществ. Примеры предпочтительных классов включают этанол, сорбит, глицерин, пропиленгилколь и члены ряда полиэтиленгликолевых полимеров. Однако в качестве сорастворителя предпочтительно используют полиэтиленгликоль 400 в растворе композиции в соответствии с данным изобретением.

Выражение "буферный агент" используется в контексте данного описания по отношению к комбинации основного рН корректора и кислотного рН корректора.

Примеры предпочтительных классов основных рН корректоров включают аммиак; моно-, ди- и триалкиламины; моно-, ди- и триалканоламины; гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов; щелочные фосфаты и их смеси. Однако виды основных рН корректоров не ограничены и могут быть использованы любые основные рН корректоры, известные в данной области техники. Однако в качестве основного рН корректора в растворе композиции в соответствии с данным изобретением предпочтительно используют двухосновный фосфат натрия.

Предпочтительные классы кислотных рН корректоров включают минеральные кислоты и поликарбоновые кислоты. Примеры минеральных кислот включают соляную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту и серную кислоту. Не ограничивающие примеры поликарбоновых кислот включают лимонную кислоту, гликолевую кислоту и молочную кислоту. Однако виды кислотных рН корректоров не ограничены и может быть использован любой кислотный рН корректор, известный в данной области техники, в чистом виде или в сочетании. Однако в качестве кислотного рН корректора в растворе композиции в соответствии с данным изобретением предпочтительно используют лимонную кислоту

Наиболее предпочтительная композиция имеет рН ниже 7, более предпочтительно, более предпочтительно, от 5 до 6.5.

Методика получения

Фармацевтическую композицию в соответствии с данным изобретением в виде мази получают следующим образом. Метронидазол растворяют в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем к полученному выше раствору добавляют Повидон-Йод и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до температуры 60-65°С и затем добавляют к полученному ранее вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Фармацевтическая композиция в соответствии с данным изобретением в виде раствора может быть получена следующим образом.

Буфер готовят растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Повидон-Йод растворяют в буфере при перемешивании. Метронидазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод при перемешивании. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Клинические испытания

Для исследования эффективности данного изобретения при различных типах ран проводились контролируемые клинические исследования по всей Индии.

Данное исследование не было представлено широкой публике и проводилось конфиденциально. Результаты клинических исследований в Индии представлены ниже.

А. 40 пациентов, имеющих рваные раны, были включены в исследования для оценки эффективности и безопасности мази метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением по сравнению с эффективностью 5% мази Повидон-Йода. Пациентов делили на две группы по 20 в каждой. Группа 1 получала лечение 5% мазью Повидон-Йода, а группа 2 получала лечение мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением. Записывали общие параметры и параметры ран, такие как боль, слабость, отек, выделения, стадии лечения, тип и величину шрама. Лечение проводили два раза в день в каждой группе. В группе 1 излечение имело место за 8 недель, в то время как в группе 2 оно происходило за 5 недель. Снижение боли, слабости, отека и выделений происходило гораздо быстрее в группе, лечимой мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением, по сравнению с группой, лечимой 5% мазью Повидон-Йода. Также рубцевание было быстрее в группе, лечимой мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением, по сравнению с группой, лечимой 5% мазью Повидон-Йода.

В. 50 пациентов, страдающих от бактериальных и грибковых инфекций, были включены в исследования. Пациентов делили на две группы по 25 в каждой. Группа 1 получала лечение 5% мазью Повидон-Йода, а группа 2 получала лечение мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением. Обе мази наносили два раза в день. Контролировали время выздоровления, признаки воспаления и реакцию повреждений. Все пациенты прошли лечение без побочных эффектов. Излечение повреждений в группе, лечимой 5% мазью Повидон-Йода имело место за 9 дней, в то время как в группе, лечимой мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением, оно происходило за 6 дней. Признаки воспаления проходили быстрее в группе, лечимой мазью метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением по сравнению с группой, лечимой 5% мазью Повидон-Йода.

С. 50 пациентов, перенесших хирургическое лечение желудочно-кишечного тракта, были включены в исследования для оценки 5% раствора метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением по сравнению с 5% раствором Повидон-Йода, используемых в качестве предоперационной и послеоперационной антисептики. Пациентов делили на две группы по 25 в каждой. Группа 1 получала лечение 5% раствором Повидон-Йода, используемого в качестве предоперационной и послеоперационной обработки, и 5% мазью Повидон-Йода, наносимой дважды в день в послеоперационный период. Группа 2 получала лечение 5% раствором метронидазола и Повидон-Йода в соответствии с данным изобретением в качестве предоперационной и послеоперационной обработки и 5% мазью метронидазола и Повидон-Йода, наносимой дважды в день на хирургическую рану. В обеих группах не было никаких серьезных послеоперационных инфекций. Однако излечение раны в случае обработки группы (Группа 2) раствором метронидазола и Повидон-Йода, как описано в настоящем изобретении, произошло за 7 дней, в то время как в случае обработки группы (Группа 1) 5% раствором Повидон-Йода - за 12 дней.

D. В многоцентровом, двойном слепом рандоминизированном испытании эффективность мази метронидазола и Повидон-Йода, как описано в настоящем изобретении в послеоперационной обработке ран, сравнивали с эффективностью монотерапии 1% мазью метронидазола и 5% мазью Повидон-Йода у пациентов, перенесших брюшные операции. Общее число пациентов составляло 60 человек, и они были разделены на 3 группы по 20 человек. Группу I обрабатывали мазью метронидазола и Повидон-Йода как описано в настоящей заявке, Группу II обрабатывали 1% мазью метронидазола и Группу III обрабатывали 5% мазью Повидон-Йода. Соответствующие мази наносили во время перевязки послеоперационных ран через день. Проводили оценку общих параметров выздоровления пациентов, а также параметров выздоровления ран (отек, боль, болезненность, отделяемое, стадия выздоровления) и хирургическую оценку выздоровления пациентов. Продолжительность пребывания в клинике также отмечали для всех групп. Из этих результатов был сделан вывод, что все пациенты смогли закончить испытание без каких-либо побочных эффектов. Группа I, обработанная мазью метронидазола и Повидон-Йода, как описано в настоящем изобретении, имела лучшие результаты по сравнению с Группой II и Группой III по всем протестированным параметрам. Излечение ран происходило за 6 дней в группе I, а в Группе II - за 10 дней, Группе III - за 11 дней. Таким образом, излечение ран происходило намного быстрее в Группе I с образованием здорового рубца. Следовательно, можно сделать вывод, что сочетание метронидазола и Повидон-Йода является лучшим, чем монотерапия метронидазолом и Повидон-Йодом.

Приведенные выше исследования подтверждают эффективность фармацевтической композиции в соответствии сданным изобретением.

На основе данных исследований можно сделать вывод, что метронидазол и Повидон-Йод в соответствии с данным изобретением действуют лучше, чем только Повидон-Йод или только метронидазол при лечении бактериальных и грибковых инфекций кожи. Это может быть результатом уникальной комбинации, содержащей метронидазол в качестве анаэробицидного агента и Повидон-Йод в качестве аэробицидного агента, которая обеспечивает значительно более быстрое выздоровление благодаря синергетическому эффекту.

Далее изобретение проиллюстрировано следующими примерами.

Примеры и способ получения

Пример 1

Метронидазол1,00%Повидон-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде мази в соответствии с данным изобретением получают растворением метронидазола в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем к полученному выше раствору добавляют Повидон-Йод и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до температуры 60-65°С и затем добавляют к полученному ранее вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Пример 2

Метронидазол2,00%Повидон-Йод10,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Используют методику примера 1, за исключением изменения концентрации метронидазола и Повидон-Йода, отличных от примера 1.

Пример 3

Сатранидазол1,00%Повидон-Йод10,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде мази согласно изобретению получают растворением сатранидазола в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем добавляют Повидон-Йод к вышеуказанному раствору и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до 60-65°С и добавляют к вышеуказанному вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Пример 4

Сатранидазол1,00%Поливиниловый спирт-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде мази согласно изобретению получают растворением сатранидазола в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем добавляют Поливиниловый спирт-Йод к вышеуказанному раствору и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до 60-65°С и добавляют к вышеуказанному вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Пример 5

Метронидазол1,00%Поливиниловый спирт-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде мази согласно изобретению получают растворением метронидазола в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем добавляют Поливиниловый спирт-Йод к вышеуказанному раствору и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до 60-65°С и добавляют к вышеуказанному вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Пример 6

Ниморазол1,00%Поливинилморфолон-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 400030,00%Полиэтиленгликоль 40059,75%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде мази согласно изобретению получают растворением ниморазола в смеси ПЭГ 400 и воды при перемешивании. Затем добавляют Поливинилморфолон-Йод к вышеуказанному раствору и растворяют при перемешивании. Затем ПЭГ 4000 плавят нагреванием до 60-65°С и добавляют к вышеуказанному вязкому раствору при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры с получением однородной вязкой мази.

Пример 7

Метронидазол1,00%Повидон-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 4005,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде раствора в соответствии с данным изобретением получают растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Повидон-Йод растворяют в этом растворе при перемешивании. Затем метронидазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод. Тщательно перемешивают. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Тщательно перемешивают и объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Пример 8

Метронидазол1,00%Поливиниловый спирт-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 4005,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде раствора в соответствии с данным изобретением получают растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Поливиниловый спирт-Йод растворяют в этом растворе при перемешивании. Затем метронидазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод. Тщательно перемешивают. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Тщательно перемешивают и объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Пример 9

Сатранидозол1,00%Повидон-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 4005,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде раствора в соответствии с данным изобретением получают растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Повидон-Йод растворяют в этом растворе при перемешивании. Затем сатранидазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод. Тщательно перемешивают. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Тщательно перемешивают и объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Пример 10

Ниморазол1,00%Повидон-Йод5,00%Полиэтиленгликоль 4005,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде раствора в соответствии с данным изобретением получают растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Повидон-Йод растворяют в этом растворе при перемешивании. Затем ниморазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод. Тщательно перемешивают. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Тщательно перемешивают и объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Пример 11

Ниморазол1,00%Поливиниловый спирт-Йод5,00%Полиэтиленгликоль5,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Фармацевтическую композицию в виде раствора в соответствии с данным изобретением получают растворением двухосновного фосфата натрия и лимонной кислоты в воде. Поливиниловый спирт-Йод растворяют в этом растворе при перемешивании. Затем ниморазол растворяют в ПЭГ 400 при перемешивании и добавляют к полученному выше раствору, содержащему Повидон-Йод. Тщательно перемешивают. Лаурилсульфат натрия растворяют в воде и добавляют к основной массе раствора при перемешивании. Тщательно перемешивают и объем доводят водой до получения определенной концентрации.

Пример 12

Метронидазол2,00%Повидон-Йод10,00%Полиэтиленгликоль 4005,00%Лаурилсульфат натрия0,50%Двухосновный фосфат натрия3,83%Лимонная кислота1,63%Очищенная вода4,25%

Используют методику примера 7 за исключением изменения концентрации метронидазола и Повидон-Йода, отличных от примера 7.

К дополнение к их комбинации метронидазол и Повидон-Йод могут применяться или составляться в фармацевтическую композицию одновременно с другими агентами для местного применения для получения синергетического или усиленного действия при лечении ран.

Должно быть понятно, что пример и варианты, описанные выше, представлены с целью описания данного изобретения путем примеров и не должны рассматриваться как ограничивающие данное изобретение каким-либо образом. Различные модификации или изменения, которые могут быть сделаны к описанному выше специалистами в данной области, также охватываются данным изобретением и включены в объем и содержание данной заявки.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для лечения кожных инфекций и способа ее получения, для лечения микробных и грибковых инфекций, вызываемых аэробными и анаэробными микроорганизмами. Изобретение заключается в том, что композиция содержит метронидазол и Повидон-Йод в эффективных количествах. Такая композиция может применяться местно у пациентов при необходимости такого лечения в различных фармацевтических дозированных формах. Также заключается в способе получения фармацевтической композиции. Изобретение обеспечивает создание более эффективной и стабильной композиции. 2 с. и 18 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция для лечения кожных инфекций, включающая йодсодержащее вещество и производное алкилимидазола в качестве активного ингредиента в терапевтически эффективном количестве, растворитель и добавки, отличающаяся тем, что в качестве йодсодержащего вещества используют йодофор, а в качестве растворителя - смесь полиэтиленгликоля и воды.2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что может использоваться в виде мазей, кремов, лосьонов, растворов, порошка, пластырей и аэрозолей, наиболее предпочтительно в виде мази и раствора.3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что является пригодной для лечения различных типов микробных и грибковых инфекций, вызываемых аэробными и анаэробными микроорганизмами.4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что является пригодной для лечения различных типов ран, которые включают загрязненные рваные раны, раны в результате несчастного случая, травматические раны, тепловые раны (ожоги), укусы животных и человека, а также для лечения кожных инфекций, связанных с диабетическими язвами, пролежнями, целлюлитами, пиодермией и другими кожными инфекциями, демонстрирующими присутствие как аэробных, так и анаэробных микроорганизмов и грибов, а также для предоперационной и послеоперационной антисептики, лечения места вывода катетера (внутрибрюшинного/диализ) и во время небольших хирургических процедур.5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что производным алкилимидазола является предпочтительно производное 5-нитроимидазола, такое как тинидазол, ниморазол, секнидазол, сатранидазол, орнидазол, метронидазол и бензнидазол, и наиболее предпочтительным является метронидазол или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что йодофор выбирают из группы, включающей предпочтительно поливинилпирролидон-йод (Повидон-Йод), а также поливиниловый спирт-йод, поливинилоксазолидон-йод, поливинилимидазол-йод, поливинилморфолин-йод и поливинилкапролактам-йод, нонилфенолэтоксилат-йод, растворимый крахмал-йод, бетациклодекстрин-йод, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовый конденсат-йод и этоксилированный линейный спирт-йод и их смеси.7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, содержит от 0,01 до 10 мас.% метронидазола или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира по отношению к массе композиции, и от 2 до 20 мас.% Повидон-Йода по отношению к массе композиции.8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит от 0,05 до 5 мас.% метронидазола или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира по отношению к массе композиции и от 5 до 15 мас.% Повидон-Йода по отношению к массе композиции.9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит около 1 мас.% метронидазола по отношению к массе композиции и около 5 мас.% (т.е. 0,5% в виде доступного йода) Повидон-Йода по отношению к массе композиции.10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в виде мази содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ) 4000 и ПЭГ 400 в соотношении от 0,5:1 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:3, более предпочтительно около 1:2.11. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в виде раствора, содержит поверхностно-активное вещество, буферный агент и сорастворитель.12. Фармацевтическая композиция по п.1 или 11, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбирают из лаурилсульфата, октилсульфата, 2-этилгексилсульфата, децилсульфата, тридецилсульфата, кокоата, лауроилсаркозината, лаурилсульфосукцината, дифенилоксид дисульфоната, лаурилсульфосукцината, миристилсульфата, олеата, стеарата, таллата, рицинолеата, цетилсульфата и подобных поверхностно-активных веществ.13. Фармацевтическая композиция по п.1 или 12, отличающаяся тем, что в виде раствора она содержит предпочтительно поверхностно-активное вещество - лаурилсульфат натрия, содержащийся в количестве от 0,1 до около 5,0 мас.% предпочтительно в количестве от около 5,0 мас.% по отношению к массе композиции.14. Фармацевтическая композиция по п.1 или 11, отличающаяся тем, что в виде раствора она содержит буферный агент, являющийся комбинацией основного рН корректора и кислотного рН корректора.15. Фармацевтическая композиция по п.1 или 14, отличающаяся тем, что в виде раствора она содержит двухосновный фосфат натрия в качестве основного рН корректора в растворе композиции в количестве от 2,5 до около 5,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 3,83 мас.% по отношению к общей массе композиции, а также лимонную кислоту предпочтительно в качестве кислотного рН корректора в растворе композиции в количестве от 0,5 до около 2,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 1,63 мас.% по отношению к общей массе композиции.16. Фармацевтическая композиция по п.1 или 11, отличающаяся тем, что в виде раствора она содержит сорастворитель, выбранный из этанола, сорбита, глицерина, пропиленгликоля и различных видов полиэтиленгликолевых полимеров.17. Фармацевтическая композиция по п.1 или 11, отличающаяся тем, что в виде раствора она содержит сорастворитель-полиэтиленгликоль 400, присутствующий в количестве от 2,5 до около 10,0 мас.%, предпочтительно в количестве около 5,0 мас.% по отношению к общей массе композиции.18. Способ получения фармацевтической композиции для лечения кожных инфекций, включающий смешение ингредиентов, отличающийся тем, что смешивают производное алкилимидазола и йодоформ в эффективном количестве с обычными добавками.19. Способ по п.18, отличающийся тем, что композицию получают в виде мази.20. Способ по п.18, отличающийся тем, что композицию получают в виде раствора.