ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]-5-ХЛОРО-8-ГИДРОКСИХИНОЛИН Российский патент 2006 года по МПК C07D215/28 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы:

Данное соединение является сильным антибактериальным и фунгицидным препаратом (Manske et al. //Can.J.Res. 1949. Vol.27 F. 359) [2].

Известен локально меченный тритием во 2-м и 4-м положениях 5-хлоро-8-гидрокси-[2(4)-³Н]хинолин (STN-lnternational, Database CA, AN 102:100678, Tanaka Hiroschi et al. Journal Pharmaceutical Sciences., 1984, 73 (11), p.1647-1649, соединение RN 95148-53-1) [3].

Однако молярная радиоактивность известного соединения невысокая.

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, повышение молярной радиоактивности равномерномеченого соединения.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолина формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 70 мг окиси палладия и 70 мг 5% PdO/BaSO₄, в другую - 40 мг катализатора 5% Pd/BaSO₄ и 20 мг 5-хлоро-8-гидроксихинолина. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли аргоном. Затем к содержимому второй камеры прибавляли 270 мкл абс. диоксана, 30 мкл триэтиламина и запаивали.

Таким образом реакционная смесь состояла из 5% Pd/BaSO₄, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора 5-хлоро-8-гидроксихинолина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 35 мин при 140°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Анализ методом ВЭЖХ показал, что практически вся метка (400 мКи) содержалась в 5-хлоро-8-гидроксихинолине (см. чертеж).

Выход меченого препарата после хроматографии составил 80-90%, молярная радиоактивность 3,8 Ки/ммоль. Для сравнения: молярная радиоактивность известного [3] локально меченного тритием 5-хлоро-8-гидрокси-[2(4)³H]хинолина составляет 20-30 м Ки/ммоль.

Таким образом получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.

Использование: в органической химии, в биологии и в медицине. Описывается высокомеченный тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы:

Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, повышение молярной радиоактивности высокомеченного соединения. 1 ил.

Высокомеченный тритием [³Н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин формулы