Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
Для изучения физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги и разработка способа их получения.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения, включая их биологическую активность (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths,1974, p.48) [1].
Известен ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы:
Данное соединение является известным биологически активным соединением и используется для лечения хронической астмы
(K.FIorey, Anal. Profiles Drug Subs. 1, 397 1972) [2].
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - высокомеченного тритием [3Н]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример 1.
В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали катализатор: 30 мг окиси палладия и 30 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - 225 мкл абсолютного диоксана, 25 мкл триэтиламина и 5 мг ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С, в результате чего окись палладия восстанавливалась. Полученная тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, продолжая нагревать первую ампулу до 70°С, и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую запаивали. Таким образом, реакционная смесь состояла из восстановленного катализатора, тритиевой воды, триэтиламина и раствора ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 140°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием и промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли и полученный продукт несколько раз растворяли в метаноле (5х2 мл), упаривая последний.
Первый этап очистки полученного [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона проводили методом тонкослойной хроматографии. Реакционную смесь растворяли в 0,1 мл метанола и наносили на силикагельную пластинку Sorbfil (АО "Сорбполимер", ПТСХ-П-А-УФ). Подвижная фаза - хлороформ-ацетон (10:1) Rf=0.26. Зону, содержащую [3H]-ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона, вырезали и экстрагировали метанолом (5×5 мл). Метанол упаривали и анализировали методом ВЭЖХ.
ВЭЖХ [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона проводили на колонке Kromasil 100 C18, 7 мкм, 4×150 мм, в системе метанол-вода (70:30), скорость элюента - 1,0 мл/мин, время удерживания - 4,19 мин. Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (ЗАО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.
Выход [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона после очистки составил 22%, молярная радиоактивность 1,3 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота 97-99%.
Таким образом получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]-5-ХЛОРО-8-ГИДРОКСИХИНОЛИН | 2005 |
|
RU2284322C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-РАПАМИЦИН | 2003 |
|
RU2233285C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-(E)-N-[(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛ]-8-МЕТИЛ-6-НОНЕНАМИД | 2004 |
|
RU2268256C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H] (S)-АЛЬФА-ЦИАНО-3-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ-(1R)-(2`,2`-ДИБРОМВИНИЛ)-2,2- ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСИЛАТ | 2003 |
|
RU2248965C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ 7-(4'-ДИМЕТИЛАМИНО-ФЕНИЛ)-7-ОКСО-2,4-ГЕПТАДИЕНГИДРОКСАМОВАЯ КИСЛОТА | 2001 |
|
RU2206562C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ЦИКЛОСПОРИН А | 1998 |
|
RU2144017C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ МОНОФТОРХИНОЛОНЫ | 2001 |
|
RU2191187C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ N-МЕТИЛ-N-2-ПРОПИНИЛБЕНЗИЛАМИН | 2001 |
|
RU2197457C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ КОЭНЗИМ А ИЛИ АЦЕТИЛ-КОЭНЗИМ А | 1998 |
|
RU2143416C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА | 2006 |
|
RU2305103C1 |
Изобретение относится к высокомеченному аналогу физиологически активного соединения - высокомеченному тритием [3H]-ацетониду 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы I:
Высокомеченное тритием соединение I необходимо для изучения физиологически активного не меченного аналога.
Высокомеченный тритием [3Н]-ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы
| Микропрограммное устройство управления с контролем и восстановлением | 1983 |
|
SU1120337A1 |
| Бункер для транспортировки и укладки материалов | 1986 |
|
SU1375770A1 |
| K.FLOREY, Anal | |||
| Profiles Drug | |||
| Subs., 1, 397, 1972. | |||
