РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]АМФОТЕРИЦИН В Российский патент 2008 года по МПК C07H19/01 C07B59/00 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен амфотерицин В формулы:

Данное соединение является сильным антибактериальным и фунгицидным препаратом (H.A. Gallis et al. // Rev. Infect. Dis. 1990. Vol. 12. 308-329) [2].

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченного тритием амфотерицина В формулы:

На чертеже изображено распределение радиоактивности и оптического поглощения после обработки амфотерицина В тритиевой водой (анализ методом ВЭЖХ: на колонке Kromasil C₁₈, 4.0×150 мм, 7.0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе метанол: 50 мМ буфер рН 2.8, 75:25, время удерживания - 4.28 мин).

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 40 мг окиси палладия и 55 мг 5% PdO/BaSO₄, в другую - раствор 10 мг амфотерицина В и 20 мкл триэтиламина в 250 мкл диметилсульфоксида. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.

Таким образом, реакционная смесь состояла из палладиевого катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 120°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Диметилсульфоксид удаляли твердофазной экстракцией. Анализ методом ВЭЖХ показал, что в амфотерицине В было включено 19,5 мКи (см. чертеж).

Выход меченого препарата после хроматографии составил 36%, молярная радиоактивность 18.2 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.

Настоящее изобретение относится к получению нового равномерномеченного тритием аналога физиологически активного соединения - [⁺H]амфотерицина В, который может быть использован в органической химии, биологии и медицине. Технический результат - получение равномерномеченного [³H]амфотерицина В нижеприведенной формулы. 1 ил.

Равномерномеченный тритием [³H]амфотерицин В формулы