РАВНОМЕРНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ [H]ТРАНС-3,7-ДИМЕТИЛ-9-(2,6,6-ТРИМЕТИЛ-3-ОКСО-1-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ИЛ)-2,4,6,8-НОНАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА Российский патент 2008 года по МПК C07C403/20 C07B59/00 

Описание патента на изобретение RU2318806C1

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds. London, Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известена транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы:

Данное соединение образуется из витамина А и является сильным мутагенным препаратом (R.P.Warrell, Jr. et al. // Leukemia. 1994. Vol.8. 929) [2].

Однако ее меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченной тритием транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 25 мг окиси палладия и 25 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - раствор 5 мг транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты и 15 мкл триэтиламина в 150 мкл диоксана. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. В результате реакции окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода (10 Ки) перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.

Таким образом, реакционная смесь состояла из паладиевого катализатора, тритиевой воды, триэтиламина и раствора транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 125°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0,5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний (общая радиоактивность остатка 180 мКи).

Так как кроме продуктов деструкции в реакционной смеси содержались изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, очистку искомого препарата проводили в два этапа.

Сначала отделяли продукты деструкции на колонке Kromasil 100C18, 8*150 мм, в системе 70% метанол-3 мМ Н3PO4, v - 2 мл/мин.

Фракция, содержащая изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, имела радиоактивность 16,8 мКи, из которых 8 мКи приходилось на транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновую кислоту. Анализ проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18, 4,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе 70% метанол-3 мМ Н3PO4, время удерживания искомого меченого препарата - 9,77 мин.

Изомеры разделяли методом препаративной ВЭЖХ на колонке Kromasil 100C18, 8,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 2,0 мл/мин, в системе А (60% метанол-3 мМ Н3PO4) и В (50% метанол), градиент от 0%В-до 50%В за 30 мин.

Выход меченой транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты после хроматографии составил 7 мКи (25%), молярная радиоактивность 1,8 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.

Похожие патенты RU2318806C1

название год авторы номер документа
РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА 2006
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Нагаев Игорь Юлианович
RU2305103C1
РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]АМФОТЕРИЦИН В 2006
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Шевченко Константин Валерьевич
RU2323224C1
РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ АЛЬФА-ХЕДЕРИН 2006
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Шевченко Константин Валерьевич
RU2326889C1
РЕТИНОИДЫ 1996
  • Михаэль Клаус
  • Аллен Джон Лови
  • Петер Мор
  • Михаэль Розенбергер
RU2166499C2
РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 5-(1,1-ДИМЕТИЛГЕПТИЛ)-2-[5-ГИДРОКСИ-2-(3-ГИДРОКСИПРОПИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛ]ФЕНОЛ 2009
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Безуглов Владимир Виленович
RU2398755C1
РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH 2013
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Шевченко Константин Валерьевич
RU2513852C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-РАПАМИЦИН 2003
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2233285C1
РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (R)-(+)-[5-МЕТИЛ-3-(4-МОРФОЛИНИЛМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРО-[1,4]ОКСАЗИНО [2,3,4-hi]-6-ИНДОЛИЛ]-1-НАФТАЛИНИЛМЕТАНОН АЦЕТАТ 2009
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Бобров Михаил Юрьевич
  • Безуглов Владимир Виленович
RU2404185C1
РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ДЕЙТЕРИЕМ ИЛИ ТРИТИЕМ His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro 2014
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Нагаев Игорь Юлианович
  • Шевченко Константин Валерьевич
RU2544016C1
РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-ИОДО-N-[4-МЕТОКСИ-3-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)ФЕНИЛ]БЕНЗЕНСУЛЬФОНАМИД 2012
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Шевченко Валерий Павлович
  • Нагаев Игорь Юлианович
RU2491281C1

Реферат патента 2008 года РАВНОМЕРНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ [H]ТРАНС-3,7-ДИМЕТИЛ-9-(2,6,6-ТРИМЕТИЛ-3-ОКСО-1-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ИЛ)-2,4,6,8-НОНАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА

Изобретение относится к новой равномерномеченной тритием [3H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоте формулы:

являющейся аналогом физиологически активного соединения, которая может найти применение в органической химии, в биологии и в медицине.

Формула изобретения RU 2 318 806 C1

Равномерномеченная тритием [3H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2318806C1

Warrell P.R
et al
«Treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid: an update of the New York experience», Leukemia, 8(6), 929-933, 1994
US 5808120 A, 15.09.1998
КРАТНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ ПО ДВОЙНЫМ СВЯЗЯМ 15-ГИДРОКСИ-5Z,-8Z,11Z, 13Е-ЭЙКОЗАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1993
  • Ворисова Р.С.
  • Мягкова Г.И.
  • Мирзоева О.К.
  • Судьина Г.Ф.
  • Варфоломеев С.Д.
  • Ивлева И.В.
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2073665C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРАТНОМЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ПО ДВОЙНЫМ СВЯЗЯМ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПРОСТЫХ ЛИПИДОВ 1988
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Мягкова Г.И.
  • Евстигнеева Р.П.
SU1582553A3

RU 2 318 806 C1

Авторы

Шевченко Валерий Павлович

Мясоедов Николай Федорович

Нагаев Игорь Юлианович

Даты

2008-03-10Публикация

2006-12-12Подача