Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds. London, Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известена транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы:
Данное соединение образуется из витамина А и является сильным мутагенным препаратом (R.P.Warrell, Jr. et al. // Leukemia. 1994. Vol.8. 929) [2].
Однако ее меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченной тритием транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 25 мг окиси палладия и 25 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - раствор 5 мг транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты и 15 мкл триэтиламина в 150 мкл диоксана. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. В результате реакции окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода (10 Ки) перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.
Таким образом, реакционная смесь состояла из паладиевого катализатора, тритиевой воды, триэтиламина и раствора транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 125°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0,5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний (общая радиоактивность остатка 180 мКи).
Так как кроме продуктов деструкции в реакционной смеси содержались изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, очистку искомого препарата проводили в два этапа.
Сначала отделяли продукты деструкции на колонке Kromasil 100C18, 8*150 мм, в системе 70% метанол-3 мМ Н3PO4, v - 2 мл/мин.
Фракция, содержащая изомеры транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты, имела радиоактивность 16,8 мКи, из которых 8 мКи приходилось на транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновую кислоту. Анализ проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18, 4,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе 70% метанол-3 мМ Н3PO4, время удерживания искомого меченого препарата - 9,77 мин.
Изомеры разделяли методом препаративной ВЭЖХ на колонке Kromasil 100C18, 8,0×150 мм, 7,0 мкм, скорость элюента - 2,0 мл/мин, в системе А (60% метанол-3 мМ Н3PO4) и В (50% метанол), градиент от 0%В-до 50%В за 30 мин.
Выход меченой транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоты после хроматографии составил 7 мКи (25%), молярная радиоактивность 1,8 Ки/ммоль.
Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА | 2006 |
|
RU2305103C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]АМФОТЕРИЦИН В | 2006 |
|
RU2323224C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ АЛЬФА-ХЕДЕРИН | 2006 |
|
RU2326889C1 |
| РЕТИНОИДЫ | 1996 |
|
RU2166499C2 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 5-(1,1-ДИМЕТИЛГЕПТИЛ)-2-[5-ГИДРОКСИ-2-(3-ГИДРОКСИПРОПИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛ]ФЕНОЛ | 2009 |
|
RU2398755C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH | 2013 |
|
RU2513852C1 |
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-РАПАМИЦИН | 2003 |
|
RU2233285C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (R)-(+)-[5-МЕТИЛ-3-(4-МОРФОЛИНИЛМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРО-[1,4]ОКСАЗИНО [2,3,4-hi]-6-ИНДОЛИЛ]-1-НАФТАЛИНИЛМЕТАНОН АЦЕТАТ | 2009 |
|
RU2404185C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ДЕЙТЕРИЕМ ИЛИ ТРИТИЕМ His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro | 2014 |
|
RU2544016C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-ИОДО-N-[4-МЕТОКСИ-3-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)ФЕНИЛ]БЕНЗЕНСУЛЬФОНАМИД | 2012 |
|
RU2491281C1 |
Изобретение относится к новой равномерномеченной тритием [3H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоте формулы:
являющейся аналогом физиологически активного соединения, которая может найти применение в органической химии, в биологии и в медицине.
Равномерномеченная тритием [3H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота формулы
| Warrell P.R | |||
| et al | |||
| «Treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid: an update of the New York experience», Leukemia, 8(6), 929-933, 1994 | |||
| US 5808120 A, 15.09.1998 | |||
| КРАТНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ ПО ДВОЙНЫМ СВЯЗЯМ 15-ГИДРОКСИ-5Z,-8Z,11Z, 13Е-ЭЙКОЗАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2073665C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРАТНОМЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ПО ДВОЙНЫМ СВЯЗЯМ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПРОСТЫХ ЛИПИДОВ | 1988 |
|
SU1582553A3 |
