СМЕСЬ ПОЛИ (1,4-ДИГИДРОКСИ)-ФЕНИЛЕНОВ (ПОЛИГИДРОХИНОНОВ) Российский патент 2007 года по МПК C07C29/03 

Изобретение относится к области химии, в частности физической химии полимеров, биологии, медицины и касается веществ, применяемых в качестве антигипоксантов, антиок-сидантов, средств, повышающих работоспособность и находящих применение в фармакологии, косметологии, пищевой промышленности, ветеринарии и других смежных областях. Изобретение представляет собой вещество, синтезированное из растительного сырья, и относится к ароматическим соединениям, в частности гидрохинонам, и представляет собой циклолинейный олигомер.

Наиболее перспективное использование изобретения - для повышения защитных сил организма, профилактики и лечения патологических процессов сердечно-сосудистой опорно-двигательной, иммунной и нервной систем, сопровождающихся гипоксией, хронических вялотекущих заболеваний, при сахарном диабете, заболеваний кожи, органов кроветворения, лечения и снятия посталкогольной интоксикации, в том числе и при хроническом алкоголизме, а также в качестве основы или компоненты средств, повышающих работоспособность и обменно-восстановительные процессы, в частности, у спортсменов, космонавтов, спасателей и всех тех, кто по характеру своей деятельности вынужден переносить большие и интенсивные тренировочные и рабочие нагрузки.

Вследствие широкого спектра фармакологической активности изобретения его использование в целом может быть эффективным в качестве оздоровительных, лечебных, лечебно-профилактических средств общеукрепляющего, антигипоксического, антиоксидантного, актопротекторного, детоксицирующего, иммунопротекторного, дерматотонического и антимикробного действия.

Известны вещества на основе биологически активного комплекса синтетического происхождения, среди которых в качестве аналогов могут быть выбраны вещества, относящиеся к ароматическим соединениям, в частности фонолам, и представляющие собой низкомолекулярные циклолинейные полимеры, обладающие сочетанным антиоксидантным и антигипоксантным действием.

Известно вещество, сходное по структуре с предлагаемым изобретением, - полифениленовые эфиры, используемые в качестве сырых необработанных материалов при изготовлении, например, жаропрочных пленок (волокон, нитей и других сформированных и прессованных форм эфиров) [1]. Существенным недостатком этого вещества является его высокая степень огнеопасности при синтезе и нерастворимость в водной среде.

Известно вещество, обладающее антиоксидантным и антигипоксантным действием и близкое по структуре к циклолинейному олигомеру, - натриевая соль [поли(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты, которое обладает способностью влиять на метаболизм клетки [2]. Известное вещество получают в результате взаимодействия парабензохинона и тиосульфата натрия при молярном соотношении от 10:1 до 2:1 в водно-спиртовой среде при температуре выше 65°С, а целевой продукт выделяют экстракцией спиртами и промывкой растворителем. Его полимерная цепь состоит из набора гидрохиноидных звеньев, соединенных между собой в метаположении. Молекулярная масса - от 352 до 784 г/моль. К недостаткам известного вещества относится то, что его синтез сопряжен с работой с исходным веществом парабензохиноном, обладающим канцерогенными свойствами и высокой степенью токсичности.

Известно вещество, обладающее антиоксидантным и антигипоксантным действием и наиболее близкое по структуре к циклолинейному олигомеру, - натриевая соль поли(пара-дигидрокси-парафенилен) тиосульфокислоты [3], выбранное в качестве прототипа. Полимерная цепь известного вещества состоит из гидрохиноидных звеньев, присоединенных в параположении. Способ получения известного соединения заключается в осуществлении реакции парабензохинона с тиосульфатом натрия в водной среде. Полимер обладает супероксидазной активностью, которая подтверждается экспериментально и связывается с его способностью эффективно удерживать неспаренные электроны в результате сильного взаимодействия между фенильными ядрами полимерной цепи.

Технический результат, достигаемый предложенным изобретением, состоит в том, что получено вещество, которое одновременно обладает ярко выраженными антигипоксантными и антиоксидантными свойствами, а также длительно существующим (не менее 1 года) парамагнетизмом, - поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны) общей формулы:

где n=0÷13.

Наряду с указанным выше техническим результатом, полученное вещество обладает также возможностью значительно увеличивать работоспособность организма.

Новое вещество получено разными способами: гидролизом арбутинсодержащего растительного сырья с последующей его полимеризаций; полимеризацией гидрохинона в присутствии катализатора (и без него); восстановлением бензохинона с последующей полимеризацией с очисткой; и т.п.

В данной заявке приведены два варианта получения этого вещества.

Один из них состоит в обработке предварительно измельченного до кашеобразного состояния арбутинсодержащего растительного сырья 20% H₂SO₄ в соотношении в смеси 1:1 с последующей полимеризацей в кислой среде при температуре от 40°С до точки кипения полученной смеси.

Примеры конкретного получения заявляемого вещества по п.1 формулы.

Пример 1.

Берут 1 кг предварительно измельченного до кашеобразного состояния арбутинсодержащего растительного сырья, которое обрабатывают 20% Н₂SO₄ (серной кислотой) в соотношении 1:1 и в течение 3-х часов подвергают полимеризации при температуре 40°С. Полученное сырье промывают 50% спиртовым раствором и высушивают при комнатной температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 30 грамм черного цвета с около 50% заявляемого вещества.

Пример 2.

Берут 1 кг предварительно измельченного до кашеобразного состояния арбутинсодержащего растительного сырья, которое обрабатывают 20% Н₂SO₄ (серной кислотой) в соотношении 1:1 и в течение 3-х часов подвергают полимеризации при температуре 60°С. Полученное сырье промывают 50% спиртовым раствором и высушивают при комнатной температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 30 грамм черного цвета с около 60% заявляемого вещества.

Пример 3.

Берут 1 кг предварительно измельченного до кашеобразного состояния арбутинсодержащего растительного сырья, которое обрабатывают 20% Н₂SO₄ (серной кислотой) в соотношении 1:1 и в течение 3-х часов подвергают полимеризации при температуре 90°С. Полученное сырье промывают 50% спиртовым раствором и высушивают при комнатной температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 30 грамм черного цвета с около 50% заявляемого вещества.

Как видно из приведенных результатов лабораторных исследований оптимальное количество заявляемого вещества получается при температуре полимеризации 60°С.

Новое вещество может быть получено также (п.2 формулы) полимеризацией водного раствора гидрохинона и при этом обладать теми же антигипоксантными и антиоксидантными свойствами, длительно существующим парамагнетизмом и возможностью значительно увеличивать работоспособность организма.

Кроме того, при этом способе получения нового вещества технический результат достигается тем, что полимеризацию водного раствора гидрохинона ведут в кислой среде при температуре от 40°С до точки кипения полученного раствора.

Помимо этого, технический результат достигается тем, что полимеризацию гидрохинона ведут в присутствии катализатора.

Вместе с тем, в качестве катализатора может быть выбран FeSO₄.

Примеры конкретного получения заявляемого вещества по п.2 формулы.

Пример 1.

Берут 1 кг 20% водного раствора гидрохинона, который помещают в водяную баню и выдерживают в течение 3-х часов при температуре 40°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртовой раствор, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 80% содержанием заявляемого вещества.

Пример 2.

Берут 1 кг 10% водного раствора гидрохинона, который помещают в водяную баню и выдерживают в течение 3-х часов при температуре 40°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртовой раствор, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 70% содержанием заявляемого вещества.

Пример 3.

Берут 1 кг 30% водного раствора гидрохинона, который помещают в водяную баню и выдерживают в течение 3-х часов при температуре 40°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртовой раствор, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 70% содержанием заявляемого вещества.

Пример 4.

Берут 1 кг 20% водного раствора гидрохинона, который помещают в водяную баню и выдерживают в течение 3-х часов при температуре 60°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртовой раствор, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 90% содержанием заявляемого вещества.

Пример 5.

Берут 1 кг 20% водного раствора гидрохинона, который помещают в водяную баню и выдерживают в течение 3-х часов при температуре 99°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртовой раствор, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре, после чего его измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 80% содержанием заявляемого вещества.

Пример 6.

Берут 1 кг 20% водного раствора гидрохинона и добавляют в него 200 грамм Н₂SO₄. Полученную смесь помещают в водяную баню и выдерживают в течение 2-х часов при температуре 60°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртового раствора, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре и измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 90% содержанием заявляемого вещества.

Пример 7.

Берут 1 кг 20% водного раствора гидрохинона и добавляют в него 200 грамм Н₂SO₄ и 100 грамм 1% раствора FeSO₄. Полученную смесь помещают в водяную баню и выдерживают в течение 1-го часа при температуре 60°С. В полученную смесь добавляют 50% спиртового раствора, после чего полученный осадок отфильтровывают, высушивают при той же температуре и измельчают. В результате получают около 150 грамм черного цвета с около 90% содержанием заявляемого вещества.

Заявляемое вещество представляет собой циклолинейный олигомер с количеством фенольных колец от 2 до 15, соответствующих вышеприведенной формуле, с молекулярными массами в пределах от 232 дальтон до 1665 дальтон. По данным элементного анализа брутто-формула заявляемого вещества (С₆Н₆О₃)_m. Массовая доля углерода - 57,6%; массовая доля водорода - 4,1%; массовая доля кислорода - 38,3% (по разности). Молекулярная масса, определяемая масс-спектрометрическим методом MALDI (matrix assisted laser desorption ionization) [4] с учетом погрешности на присоеденен-ную воду, для m=2 (n=0) составляет 232 дальтон, для m=4 (n=2) составляет 450 дальтон, для m=6 (n=4) составляет 685 дальтон (Фиг.1). Молекулярная масса, определяемая по методу гельпроникающей хроматографии [5] (Фиг.2) (хроматограмм образца заявляемого вещества в ДМФА + 0,05М ТФАН + 0,005М ТХУК на колонке GMA Gel G-5), для m=6 (n=4) составляет 680 дальтон, для m=15 (n=13) составляет 1665 дальтон.

Таблица 1.
Физико-химические константы полученного веществаЦвет/ в т.ч. в раствореУдельная плотность г/см³РастворимостьКонцентрация неспаренных электронов (спинов)Температураплавленияразложенияв воде, г/лв диметилформамиде и диметилсульфоксидев ацетонев диэтиловом эфиреВязкость в диметилформамиде см³/гНа 1 г вещества 5×1020не имеет349.79°СЧерный/бурый1,5140,00хорошоплохоне растворяется6.0±0.2

Физико-химические константы полученного вещества представлены в таблице 1 и поясняются приведенными в материалах заявки чертежами.

Как видно из приведенных в таблице 1 физико-химических свойств, новое синтезированное вещество имеет черный цвет и приобретает бурый цвет в разбавленном водном растворе; вещество имеет вязкость, близкую к характеристической вязкости гидрохинона (5.4±0.1 см³/г); разлагается при t°=349.79°С. Этому значению соответствует пик кривой, представленной на Фиг.3 и полученной по данным термического анализа (дифференциальная сканирующая калориметрия).

Характеристическая вязкость [η] в диметилформамиде измерена на капиллярном вискозиметре и равна 6.0+0.2 см³/г и близка к характеристической вязкости гидрохинона 5.4±0.1 см³/г.

Удельная плотность нового вещества равна 1.51 г/см³. Вещество ограниченно растворяется в полярных растворителях: в воде (40 г/л); хорошо растворяется в диметилформамиде и диметилсульфоксиде; плохо растворяется в ацетоне; не растворимо в диэтиловом эфире и этаноле.

На Фиг.4 представлены электронные спектры поглощения нового вещества. Полоса поглощения (кривая 1) при 33600 см^-1 в воде относится к основному веществу и является аналогом полосы (кривая 2) 34600 см^-1 гидрохинона, относящейся к π-π^* переходу в ароматическом кольце. Минорный компонент, не обладающий парамагнитными свойствами, проявляется в виде плеча (кривая 1) 31000-32000 см^-1 на склоне полосы 33600 см^-1. Отчетливая полоса в видимой области спектра с максимумом (кривая 1) 20000 см^-1 относится к возбуждению неспаренного электрона. Последняя полоса в электронном спектре структурирована и сливается с широкой диффузной полосой, простирающейся на всю видимую область спектра.

Структура нового вещества подтверждена ИК-спектрами. Для наглядности данные анализа методом ИК-спектроскопии приведены в таблице 2.

Таблица 2
Характеристические частоты в ИК-спектрах поглощения полученного веществаТипы и связи колебанийДиапазон частот, см^-1Характеристика полос поглощенияОбоснование1234Валентные колебания ν_ОН адсорбированной воды3380Сильная полосаСвязаны с валентными колебаниями адсорбированной водыВалентные колебания ν_ОН гидрохиноидных звеньев3250Сильная полосаОтносительно слабо связанные водородной связью группы ОНВалентные колебания ν_ОН2600Широкая полосаПолоса поглощения относится к очень прочным водородным связям ОН...ОНВалентные колебания С=O концевых звеньев молекул1730 и 1640Сильная полосаПолосы поглощения относятся к валентным колебаниям С=O концевых звеньев, к деформационным колебаниям воды и колебаниям ароматического кольцаВалентные колебания ν_С-С1530 и 1470Полосы средней интенсивностиСвязаны с валентными колебаниями ν_С-СВалентные колебания ν_С-ОН1210Сильная полосаСвязана с валентными колебаниями ν_С-ОННеплоские деформационные колебания связей С-Н ароматических колец825Структурированная полоса средней интенсивностиНеплоские деформационные колебания связей С-Н ароматических колец

Как видно из приведенных в таблице 2 данных и Фиг.5, в ИК-спектрах выявлена полоса поглощения 3380 см^-1, связанная с валентными колебаниями ν_ОН адсорбированной воды, которая всегда присутствует в воздушно-сухих образцах полигидрохинона. К валентным колебаниям ν_ОН гидрохиноидных звеньев нового вещества, относительно слабо связанных водородной связью, относится полоса 3250 см^-1, тогда как широкая полоса с максимумом 2600 см^-1 характеризует очень прочные водородные связи OH...ОН, реализующиеся между соседними звеньями в молекуле нового вещества. Высокочастотное плечо 1730 см^-1 на склоне полосы 1640 см^-1, связанной с деформационными колебаниями Н₂О, относится к валентным колебаниям ν_С=О концевого звена. С валентными колебаниями ν_C-C связаны полосы 1530 и 1470 см^-1. Наиболее интенсивная полоса в спектре 1210 см^-1 принадлежит к валентным колебаниям С-ОН заявленного вещества. В области 825 см^-1 имеется структурированная полоса, относящаяся к неплоским деформационным колебаниям связей С-Н ароматических колец. Выделенные полосы свидетельствуют о наличии в новом веществе указанных структурных элементов.

Результаты анализов подтверждают наличие системы полисопряженных связей в полученном новом веществе. Особенность полученного вещества состоит в том, что часть его молекул имеет неспаренный электрон, что придает веществу парамагнитные свойства, причем парамагнетизм сохраняется в течение длительного времени (не менее года). Это дает основание предполагать, что полученное вещество может обладать выраженными антигипоксантными и антиоксидантными свойствами.

Определение концентрации спинов производилось на спектрометре ЭПР с помощью известного стандарта концентраций спинов дифенилпикрилгидразила (ДФПГ) [6]. Концентрация неспаренных электронов (спинов) на 1 г вещества составляет 5×10²⁰, что характерно для полисопряженных систем. Спектры ЭПР полученного вещества представлены на Фиг.5.

В твердом состоянии и в водном растворе спектр ЭПР заявленного вещества представляет собой одиночную линию без разрешенной сверхтонкой структуры и шириной 5 гаусс, что свидетельствует о полной делокализации неспаренного электрона и об отсутствии его магнитного взаимодействия с протонами.

С целью моделирования структуры нового вещества были проведены квантово-химические расчеты неэмпирическим методом RHF/SBK. На Фиг.7 представлена расчетная пространственная структура молекулы заявленного вещества, состоящей из пяти гидрохиноидных звеньев, соединенных между собой углерод-углеродной С-С связью. Звенья находятся в параположении и повернуты друг относительно друга на 47-49°, при этом создается эффективное химическое сопряжение между ароматическими кольцами вдоль углеродной цепи и по системе водородных связей, пронизывающих всю молекулу. О наличии такого сопряжения свидетельствует появление чрезвычайно интенсивного низкочастотного перехода в расчетных электронных спектрах поглощения 32034 см^-1 (f=1.04). Аналогом этого перехода в экспериментальных спектрах является сильная полоса у 33000 см^-1, лежащая на границе между ультрафиолетовой и видимой областями и придающая веществу темный (черный) цвет.

Полученное вещество поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны) было исследовано на фармакологическую и биологическую активность (острая токсичность, антигипоксические свойства, антиоксидантная активность, гипобарическая активность и др. свойства) [8, 9].

В качестве аналога для сравнения фармакологической активности заявленного вещества был выбран известный препарат «гипоксен», свойства которого признаны Министерством Здравоохранения Российской Федерации и внесены в реестр (регистрационный номер 001939/02-2002).

Для наглядности сравнительные антигипоксические свойства нового вещества и препарата гипоксен приведены в таблице 3 и представлены на трех основных моделях гипоксии в экспериментах на мышах.

Таблица 3
Сравнительные антигипоксические свойства нового вещества и известного препарата гипоксен на трех основных моделях гипоксии гипоксена не эффективно.Сравниваемые объектыГипобарическая гипоксияТканевая гипоксияГемическая гипоксияприрост длительности жизни %выживаемость %прирост длительности жизни %выживаемость %прирост длительности жизни %выживаемость %Гипоксен178,340-7,70-25,30поли (1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)277,86060,05066,450

Новое вещество, исходя из анализа прироста длительности жизни, проведенного на трех основных моделях гипоксии, обладает, в отличие от гипоксена, более выраженным антигипоксическим действием. Использование нового вещества, как видно из антигипоксических свойств нового вещества (таблица 3), более эффективно при гипобарической гипоксии; оно оказывает защитное действие в условиях тканевой и, особенно, гемической гипоксии, при которых использование гипоксена неэффективно.

В таблице 4 приведены результаты исследований на антигипоксическую активность нового вещества в зависимости от дозы. Субстанцию поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны) вводили экспериментальным животным перорально (зондом в желудок). Контрольным группам животных вводили очищенную воду в эквивалентном объеме. Субстанцию вводили в диапазоне доз от 100 мг/кг до 3000 мг/кг; гипоксен соответственно от 100 мг/кг до 2000 мг/кг.

Таблица 4
Влияние субстанций поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны) в широком диапазоне доз и гипоксена на антигипоксическую активность№ п/пСравниваемые объектыДоза, мг/кгДлительность жизниПрирост длительности жизни, %Выживаемость, %1.Контроль (вода очищенная)5 мл/кг3,88±0,2710002.«Гипоксен»31,510,80±0,76178,3403.поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)1,619,50±1,34402,7404.поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)3,215,89±1,11309,5205.поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)3215,59±1,09301,8606.поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)8014,66±1,03277,8607.поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)1609,50±0,67144,840

Результаты исследований, как видно из таблицы 4, показывают, что заявленное вещество обладает выраженной антигипоксической активностью в широком диапазоне доз, при этом эффект носит дозозависимый нелинейный характер. Новое вещество обеспечивает, что очень важно, значительно большую, чем гипоксен, эффективность при применении его в меньших дозах. На основании анализа полученных результатов исследований можно также сказать, что изобретение отличается и более широким диапазоном эффективных доз.

Иммунотропные свойства нового вещества имеют более широкую сферу, так как проявляются в условиях иммунодефицитов различного происхождения.

Актопротекторная активность существенно больше выражена и проявляется при аэробных и аэробно-анаэробных типах нагрузки. Причем эффект развивается быстрее, чем с использованием гипоксена. Актопротекторное действие нового вещества было исследовано на модели истощающих физических нагрузок (плавательный тест) в экспериментах на животных, результаты которых приведены в таблице 5.

Таблица 5.
Актопротекторная активность (1,4-дигидрокси)-парафениленов (полигидрохинонов) и гипоксенаСравниваемые объектыПрирост длительности выполнения нагрузки, %Гипоксен28поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)56

Новое вещество оказывает детоксицирующее, противовоспалительное, дерматотоническое и антимикробное действие, повышает переносимость этанола. Эти свойства у гипоксена отсутствуют. Результаты проведенных исследований выявили еще одну значимую отличительную особенность предложенного вещества в сравнении с гипоксеном - его меньшую токсичность.

Как видно из сравнительных данных результатов проведенных исследований, представленных в таблице 6, средние летальные дозы (ЛД50) нового вещества в 2,5 раза выше, чем у гипоксена. При гистологическом исследовании не было выявлено патологических изменений в тканях головного мозга, сердца, легких, печени, почек, желудка, поджелудочной железы, селезенки, тимуса, надпочечников, щитовидной железы экспериментальных животных, получавших субстанцию поли (1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны) длительно в лечебных и субтоксических дозах. В то же время на фоне аналогичного введения субстанции гипоксена были выявлены кровоизлияния и патоморфологические изменения в тканях легких испытуемых животных.

Таблица 6
Сравнение показателей токсичности ЛД 50 Гипоксена и поли(1,4-дигидрокси)-фениленов (полигидрохинонов)Сравниваемые объектыЛД50 М±м, мг/кгГипоксен630,0±41,0поли(1,4-дигидрокси)-фенилены (полигидрохиноны)1580,0±31,7

Антиоксидантные свойства поли(1,4-дигидрокси)-фениленов (полигидрохинонов) исследовались на модели индуцированного гемолиза эритроцитов. Новое вещество значительно снижало степень повреждения мембран в диапазоне 40-80%, превосходя действие эталонного антиоксиданта токоферола ацетата.

Как показывают результаты проведенных исследований и сравнительного анализа, приведенные выше в примерах и таблицах, а также данные их экспериментальной апробации, предлагаемое вещество обладает уникальной совокупностью ярко выраженных свойств антигипоксической и антиоксидантной активности, имеет низкую токсичность, не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действием, практически не имеет противопоказаний, что делает его использование особенно привлекательным в качестве основы или компоненты средств, повышающих работоспособность и уровень обменно-восстановительных процессов, так необходимых для больших и интенсивных тренировочных и рабочих нагрузок, в частности, у спортсменов, космонавтов, спасателей, людей, выполняющих тяжелую физическую работу, для изготовления средств, имеющих оздоровительный, лечебно-профилактический, общеукрепляющий и противовоспалительный эффект.

Литература

1. Patent USA №3257357.

2. Патент РФ №2105000 «Натриевая соль [поли-(2,5-дигидрокси-фенилен)]-4-тиосульфокислоты как регулятор метаболизма клетки и способ ее получения»; МПК 6 С 07 С 381/02, C 08 G 61/10, А 61 К 31/05; дата публикации 20.02.98.

3. Патент РФ №2175317 «Натриевая соль поли(пара-дигидрокси-парафенилен) тиосульфокислоты, обладающая супероксидазной активностью, и способ ее получения»;МПК 7 С 07 С 381/02, C 08 G 61/10, А 61 К 31/185; дата публикации 27.10.01 (прототип).

4. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М., БИНОМ, Лаборатория знаний, 2003. С.493.

5. Детерман Г. Гель-хромотография. Гель-фильтрация. Гельпроникающая хроматография. Молекулярные сита. М.: Мир. 1970, с.252.

6. Electron spin resonance. Elementary theory and Practical applications. J.E.Wertz, J.R.Bolton. Ed. by McGraw-Hill Book Company, N.Y., 1972. 700 p. Теория и практические приложения метода ЭПР. Пер. с англ. / Дж.Вертц, Дж.Болтон. М.: Мир, 1975. С.548.

7. Organic Spectroscopy. D.W.Brown, A.J.Floyd and M.Sainsbury. Ed. by J.Wiley and Sons Ltd., N.Y. 1988, 400 p. Спектроскопия органических веществ. Пер. с англ. / Д.Браун, А.Флойд, М.Сейнсбери. М.: Мир, 1992. С.300.

8. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963, 162 с.

9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ЗАО "ИИА "РЕМЕДИУМ" МЗ РФ, 2000.

Изобретение относится к области химии, в частности физической химии полимеров, биологии, медицины и касается веществ, применяемых в качестве антигипоксантов, антиоксидантов, средств, повышающих работоспособность и находящих применение в фармакологии, косметологии, пищевой промышленности, ветеринарии и других смежных областях. Наиболее перспективное использование изобретения - для повышения защитных сил организма, профилактики и лечения патологических процессов сердечно-сосудистой, опорно-двигательной, иммунной и нервной систем, сопровождающихся гипоксией, хронических вялотекущих заболеваний, заболеваний кожи, органов кроветворения, лечения и снятия посталкогольной интоксикации, в том числе и при хроническом алкоголизме, а также в качестве основы или компоненты средств, повышающих работоспособность и обменно-восстановительные процессы, так необходимые для больших и интенсивных тренировочных и рабочих нагрузок, в частности, у спортсменов, космонавтов, спасателей, людей, выполняющих тяжелую физическую работу, для изготовления средств, имеющих оздоровительный, лечебно-профилактический, общеукрепляющий и противовоспалительный эффект. Изобретение представляет собой синтезированное вещество, уникально сочетающее ярко выраженные антигипоксантные и антиоксидантные свойства, длительно существующий парамагнетизм, возможность значительно увеличивать работоспособность организма и его резервные возможности.

где n=0÷13. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 табл., 7 ил.

1. Смесь поли (1,4-дигидрокси)-фениленов (полигидрохинонов),

полученная обработкой предварительно измельченного до кашеобразного состояния арбутинсодержащего растительного сырья 20%-ной H₂SO₄ в соотношении в смеси 1:1 с последующей полимеризацей в кислой среде при температуре от 40°С до точки кипения полученной смеси, и обладающая антигипоксантными и антиоксидантными свойствами, длительно существующим парамагнетизмом и возможностью значительно увеличивать работоспособность организма.

где n=0÷13,

полученная полимеризацией водного раствора гидрохинона, и обладающая антигипоксантными и антиоксидантными свойствами, длительно существующим парамагнетизмом и возможностью значительно увеличивать работоспособность организма.