СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3',5'-ДИАМИНО-1',2',4'-ТРИАЗОЛ-1'-ИЛ)-4-R-5-R-1,3-ТИАЗОЛОВ Российский патент 2007 года по МПК C07D417/04 

Описание патента на изобретение RU2298553C1

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных веществ.

Известен способ получения 2-замещенных 1,3-тиазолов взаимодействием замещенных аминов с 2-галоген-1,3-тиазолами (Т.Е Young, E.D. Amstutz. // J. Am. Chem. Soc. 1951, vol.73, p.4773). Недостатком данного способа является использование труднодоступных 2-галогентиазолов, получаемых по реакции Зандмейера из 2-аминотиазолов.

Наиболее близким по техническому результату является способ получения 2-(3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазол-1-ил)-1,3-тиазола взаимодействием метилового эфира (3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазол-1-ил)дитиокарбоната с диметилацеталем аминоацетальдегида и последующей обработкой холодной концентрированной серной кислотой (J. Barkoczy, J. Reiter. On triazoles. XXV. The reaction of methyl (5-amino-3-Q-1H-1,2,4-triazolyl)dithiocarbonates with amines // J.Heterocycl. Chem. 1991. Vol.28. P.1597-1606). Недостатком данного способа является использование труднодоступного и дорогостоящего метилового эфира (3-морфолино-5-амино-1,2,4-триа-зол-1-ил)дитиокарбоната, получаемого конденсацией 3-морфолино-5-амино-1,2,4-триазола с токсичными сероуглеродом и диметилсульфатом, а также низкий выход продукта.

Задачей изобретения является разработка способа получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов из доступного сырья, позволяющий повысить выход целевых продуктов.

Поставленная задача достигается в данном способе получения, заключающемся во взаимодействии гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола (II) с N-цианогуанидином (III) в водном растворе при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре, с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией.

Мольное соотношение (II):(III)=1,10-1,20:1,00 является оптимальным. Изменение мольного соотношения приводит либо к образованию побочных продуктов и снижению чистоты целевых продуктов, либо к перерасходу реагентов, что экономически нецелесообразно.

Температурный интервал 80-95°С также является оптимальным. При температурах ниже 80°С скорость реакции снижается, поэтому необходимо увеличивать время синтеза, что экономически нецелесообразно. При температурах выше 95°С наблюдается сильное осмоление реакционной массы, вследствие чего выход целевого продукта уменьшается.

Способ осуществляется следующим образом.

К водному раствору гидрохлорида общей формулы (II) прибавляют N-цианогуанидин (III) при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00. Реакционную смесь выдерживают при температуре 80-95°С 1 час, нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок целевого продукта (I) отфильтровывают и перекристаллизовывают.

Пример 1

К раствору 8.1 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 4.6 г (60%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-13-тиазола. Тпл=223-224°С (АсОН/EtOH).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д. (DMSO-d6) 1.31-1.36 т (3Н, СН3), δ 2.59 с (3Н, СН3), δ 4.22-4.29 к (2Н, СН2), δ 5.54 с (2Н, NH2), δ 7.41 с (2Н, NH2).

Найдено (%): С 40.29, N 31.32, S 11.95

C9H12N6SO2

Вычислено (%):С 40.00, N 32.05, S 12.03

Пример 2

К раствору 5.4 г (0.0228 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.8 г (35%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=220-222°С (АсОН/EtOH).

Пример 3

К раствору 3.9 г (0.01641 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 1.2 г (0.01427 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 50-60°С в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0.6 г (15%) 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=222-223°С (АсОН/EtOH).

Пример 4

К раствору 3.9 г (0.01641 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 1.2 г (0.01427 моль) N-цианогуанидина и кипятят в течение 1.0 ч. Затем при охлаждении реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1.5 г (40%) 2-(3',5' -диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбэтокси-1,3-тиазола. Тпл=223-224°С (АсОН/EtOH).

Пример 5

К раствору 7.7 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-фенил-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-фенил-1,3-тиазола составляет 1.4 г (20%). Тпл=218.5-219°С(СН3CN).

Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.41 с (2Н, NH2), 7.44 с (2Н, NH2), 7.25-7.88 (5Н, С6Н5).

Найдено (%): С 51.15, N 32.54, S 12.41

C11H10N6S

Вычислено (%): С 51.71, N 32.50, S 12.00

Пример 6

К раствору 9.0 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-(n-хлорфенил)-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 80-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-(n-хлорфенил)-1,3-тиазола составляет 4.4 г (53%). Тпл=255-256°С (АсОН/EtOH).

Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.72 с (2Н, NH2), 7.39 с (2Н, NH2), 7.76 с (1Н, CH), 7.45-7.48 к, 7.99-8.02 к (2Н+2Н, С6Н4).

Найдено (%): С 45.13, N 28.71, S 10.95

С11Н9N6SCl

Вычислено (%): С 46.15, N 28.79, S 12.06

Пример 7

К раствору 1.0 г (0.0060 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.4 г (0.0050 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.0 ч при температуре 80-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют. Выход 0.25 г (25%). Тпл=250.5-251°С (СН3CN).

Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 2.32 с (3Н, СН3), 5.54 с (2Н, NH2), 6.61 с (1Н, СН), 7.26 с (2Н, NH2).

Найдено (%): С 36.72, N 42.83, S 16.34

C6H8N6S

Вычислено (%): С 36.04, N 43.03, S 16.30

Пример 8

К раствору 8.4 г (0.0342 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-(n-фторфенил)-1,3-тиазола в 100 мл воды прибавляют 2.4 г (0.0285 моль) N-цианогуанидина и нагревают при температуре 90-95°С в течение 1.0 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют. Выход 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-(n-фторфенил)-1,3-тиазола составляет 3.93 г (50%). Тпл=241-243°С (EtOH).

Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 5.74 с (2Н, NH2), 7.41 с (2Н, NH2), 7.76 с (1Н, СН), 7.05-7.20 м (2Н, Ar), 7.90-8.03 м (2Н, Ar).

Найдено (%): С 48.00, Н 3.30, N 30.21

C11H9N6FS

Вычислено (%): С 47.82, Н 3.28, N 30.42

Пример 9

К раствору 1.1 г (0.006 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4,5-диметил-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.42 г (0.005 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.0 ч при температуре 90-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4,5-диметил-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют.Выход 0.37 г (35%). Тпл=238.5-241°С (СН3CN).

Спектр ЯМР 1H δ, м.д. (DMSO-d6) 2.15 с (3Н, СН3), 2.29 с (3Н, СН3), 5.52 с (2Н, NH2), 7.25 с (2Н, NH2).

Найдено (%): С 40.12, Н 4.80, N 39.69

C7H10N6S

Вычислено (%): С 39.99, Н 4,79, N 39.97

Пример 10

К раствору 1.34 г (0.006 моль) гидрохлорида 2-гидразино-4-метил-5-карбометокси-1,3-тиазола в 20 мл воды прибавляют 0.42 г (0.005 моль) N-цианогуанидина и реакционную смесь выдерживают в течение 1.5 ч при температуре 90-95°С. После охлаждения смесь нейтрализуют водным раствором ацетата натрия, выпавший осадок 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-метил-5-карбометокси-1,3-тиазола отфильтровывают и кристаллизуют. Выход 0.69 г (54%). Тпл=210-213°С (EtOH).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6) 2.55 с (3Н, СН3), 3.67 с (3Н, ОСН3), 5.88 с (2Н, NH2), 7.50 с (2Н, NH2).

Найдено (%): N 33.12

C8H10N6O2S

Вычислено (%):N 33.05

Похожие патенты RU2298553C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ R-МЕТИЛПРОИЗВОДНЫХ 3,5-ДИАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛА 2005
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Астахов Александр Владимирович
  • Гайдукова Галина Владимировна
  • Ракитов Виктор Александрович
  • Земляков Николай Дмитриевич
RU2292340C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНО-3-N-R-АМИНО-1-R-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ 2005
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Блинов Виталий Владимирович
  • Таранушич Виталий Андреевич
  • Ракитов Виктор Александрович
  • Косов Александр Евгеньевич
RU2290398C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-СУЛЬФОНИЛАМИНО-1,2,4,-ТРИАЗОЛО[1,5-a] ПИРИМИДИНОВ 2007
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Соколов Андрей Николаевич
  • Таранушич Виталий Андреевич
RU2325390C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 5-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 2005
  • Чернышева Анна Владимировна
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Таранушич Виталий Андреевич
RU2292339C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3(5)-ПИРИДИЛЗАМЕЩЕННЫХ 5(3)-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ 2009
  • Тарасова Елена Викторовна
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Таранушич Виталий Андреевич
RU2412180C1
1,4-ДИАЛКИЛ-3-НИТРО-5-R-1,2,4-ТРИАЗОЛИЕВЫЕ СОЛИ ДИНИТРАМИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2008
  • Сакович Геннадий Викторович
  • Жарков Александр Сергеевич
  • Суханов Геннадий Тимофеевич
  • Лобанова Антонина Алексеевна
  • Михайлов Юрий Михайлович
  • Суханова Анна Геннадьевна
  • Филиппова Юлия Владимировна
RU2408588C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОНИЛПРОИЗВОДНЫХ 3,5-ДИАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛА 2005
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Гайдукова Галина Владимировна
  • Таранушич Виталий Андреевич
  • Ивашков Анатолий Иванович
RU2277532C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНО-3-[N-АЦИЛ-N-АЛКИЛАМИНО]-1-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ И 5-АМИНО-3-[N-СУЛЬФОНИЛ-N-АЛКИЛАМИНО]-1-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ 2004
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Ракитов Виктор Александрович
  • Блинов Виталий Владимирович
  • Земляков Николай Дмитриевич
  • Таранушич Виталий Андреевич
RU2270195C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4'-ДИАМИНО-4-R-БЕНЗГИДРОЛОВ 2008
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Бродский Игорь Игоревич
RU2365578C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 5-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ 5-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 2004
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Чернышева Анна Владимировна
  • Ракитов Виктор Александрович
RU2269521C1

Реферат патента 2007 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3',5'-ДИАМИНО-1',2',4'-ТРИАЗОЛ-1'-ИЛ)-4-R-5-R-1,3-ТИАЗОЛОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов общей формулы (I), которые могут использоваться для синтеза лекарственных или биологически активных веществ

где R1 представляет собой Н, прямой или разветвленный C14 алкил, или СООС14-алкил, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, R2 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил или СООС14-алкил, в котором к водному раствору гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола формулы (II),

где R1 и R2 имеют указанные значения, прибавляют N-цианогуанидин (III)

при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и полученную смесь нагревают при температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией. Способ позволяет получать 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолы из дешевого и доступного сырья без применения сложных технологических операций.

Формула изобретения RU 2 298 553 C1

Способ получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'-ил)-4-R1-5-R2-1,3-тиазолов общей формулы (I)

где R1 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил, или СООС14-алкил, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, R2 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-C4 алкил, или СООС14-алкил,

отличающийся тем, что к водному раствору гидрохлорида 4-R1-5-R2-2-гидразино-1,3-тиазола формулы (II),

где R1 и R2 имеют указанные значения,

прибавляют N-цианогуанидин (III)

при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и полученную смесь нагревают при температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре, с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2298553C1

КОСОВ А.Е
и др
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
SU2004A1
- М., 2004, Химия, т.1, изд-во МГУ, с.58
КОСОВ А.Е
и др
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Устройство для устранения мешающего действия зажигательной электрической системы двигателей внутреннего сгорания на радиоприем 1922
  • Кулебакин В.С.
SU52A1

RU 2 298 553 C1

Авторы

Косов Александр Евгеньевич

Чернышев Виктор Михайлович

Таранушич Виталий Андреевич

Даты

2007-05-10Публикация

2005-11-18Подача