СОЕДИНЕНИЯ ТРИАЗОЛО(4,5-d)ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D487/04 C07D239/48 C07C211/40 A61K31/519 A61K31/4192 A61P7/02 A61P9/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Описываются новые производные триазоло[4,5-d]пиримидина общей формулы I

где

R¹ - С_3-5алкил, возможно замещенный галогеном;

R² - фенил, возможно замещен фтором;

R³ и R⁴ одинаковы и означают гидрокси;

R - ХОН, где Х обозначает СН₂, ОСН₂СН₂ или связь;

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват такой соли,

при условии, что:

когда Х-СН₂ или связь, R¹ не означает пропил,

когда Х обозначает СН₂ и R¹ обозначает СН₂СН₂CF₃, бутил или пентил, фенильная группа на R² должна быть замещена фтором,

когда Х обозначает ОСН₂СН₂ и R¹-пропил, фенильная группа на R² должна быть замещена фтором; фармацевтическая композиция на их основе, способ их получения, новые промежуточные продукты формул:

и [R-(R*, R*)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1) соединения III

и способ лечения заболеваний, опосредованных Р_2T рецептором, таких как инфаркт миокарда, предотвращения или распространения опухоли и др. 9 н. и 6 з.п. ф-лы.

1. Соединения триазоло[4,5-d]пиримидина общей формулы I

где R¹ обозначает неразветвленный С_3-5алкил, необязательно замещенный одним или большим числом атомов галогена;

R² обозначает фенильную группу, необязательно замещенную одним или большим числом атомов фтора;

R³ и R⁴ являются оба гидроксигруппами;

R обозначает ХОН, где Х обозначает CH₂, OCH₂CH₂ или связь;

или их фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват такой соли,

при условии, что:

когда X обозначает СН₂ или связь, R¹ не может быть пропилом,

когда Х обозначает СН₂ и R¹ обозначает СН₂СН₂CF₃, бутил или пентил, фенильная группа на R² должна быть замещена фтором,

когда Х обозначает ОСН₂СН₂ и R¹ - пропил, фенильная группа на R² должна быть замещена фтором.

[1R-[1α,2а,3β(1R*,2S*),5β]]-3-[7-[[2-(4-фторфенил)-циклопропил]амино]-5-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)-циклопентан-1,2-диол;

[1R-[1α,2α,3β(1R*,2S*),5β]]-3-[7-[[2-(3,4-дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)циклопентан-1,2-диол;

[1S-(1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]]-3-[7-[[2-(3,4-дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-(пропилтио)-3Н-1,2,3-триазоло-[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диол;

[1R-[1α,2α,3β(1R*,2S*),5β]]-3-[5-(бутилтио)-7-[[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]-пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиметил)-циклопентан-1,2-диол;

[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-4-[5-(бутилтио)-7-[[2-(4-фторфенил)циклопропил]амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-циклопентан-1,2,3-триол;

[1S-(1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]-3-[7-[[2-(3,4-дифторфенил)-циклопропил]амино]-5-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диол;

[1S-[1α,2α,3β,5β(1S*,2R*)]]-3-(2-гидроксиэтокси)-5-[7-(2-фенилциклопропил)амино]-5-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-циклопентан-1,2-диол;

[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-4-[5-(бутилтио)-7-[[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]циклопентан-1,2,3-триол;

[1S-[1α,2α,3β(1S*,2R*),5β]]-3-[5-(бутилтио)-7-[(2-фенилциклопропил)амино]-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)-циклопентан-1,2-диол; где алкильные группы являются неразветвленными;

или их фармацевтически приемлемые соли, или их сольваты, или сольваты таких солей.

где R и R¹ определены в п.1 и L обозначает уходящую группу,

подвергают взаимодействию с [R-(R*,R*)-2,3-дигидроксибутандиоатом (1:1) соединения формулы (III):

где R² определен в п.1,

в присутствии основания в инертном растворителе при температуре окружающей среды.

где R и R¹ определены в п.1 и L обозначает уходящую группу.

где R¹ и R определены в п.1 и L представляет уходящую группу.

Приоритет по пунктам: