АЗАГЕТЕРОЦИКЛЫ, КОМБИНАТОРНАЯ БИБЛИОТЕКА, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2008 года по МПК C07D243/06 C07D241/36 C07D241/06 C07D245/04 C07D245/02 C07D255/04 C07D283/00 C07D223/10 C07D487/04 C07D491/04 C07D491/48 C07D493/04 C07D513/04 C07D498/04 C07D281/08 C07D267/14 A61K31/5395 A61K31/381 A61K31/551 A61K31/553 A61K31/554 A61P35/00 C40B40/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов. Дано соединение общей формулы 1

где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним С₅-С₇ карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10-атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N; R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^b представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHR^a, в которой R^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^c представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или R^b и R^c вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH₂)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к способам получения соединений (вариантам), фармацевтической композиции и комбинаторной и фокусированным библиотекам. 20 н. и 15 з.п. ф-лы, 13 табл.

1. Азагетероциклы общей формулы 1

где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним C₅-C₇ карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10 атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N;

R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^b представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHR^a, в которой R^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^c представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или R^b и R^c вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH₂)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли, включающие темплейты Т-1.1-Т-1.41; Т-2.1-Т.2.4; Т-3.1, Т-3.2:

в которых пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, и исключая азагетероциклы, включающие фрагменты В(1-29), азагетероциклы С1(1-6) и С2(1-17)

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₂ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, каждый из R₁ ^d и R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₁ ^d и R₂ ^a для соединений 1.1, 1.2 и 1.3 и R₂ ^d и R₂ ^a для соединений 1.4 и 1.5 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-10-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а

R₃ ^d и R₂ ^d для соединений 1.3, R₁ ^d и R₂ ^d для соединений 1.4 и 1.5 и R₄ ^d и R₃ ^d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или

R^c и R₂ ^d для соединений 1.2, или R^c и R₃ ^d для соединений 1.3 и 1.4, или R^c и R₄ ^d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение, каждый из R₁ ^d, R₂ ^d и R₃ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-C₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₃ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, а

R₁ ^d и R₂ ^a могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R^b, R^c и R₁ ^d имеют вышеуказанное для 1.6 значение; R_n ^d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранных из водорода, возможно замещенного C₁-C₆-алкила, нитро, галогена, амино, C₁-С₆ ациламино, арилсульфонил-амино, ариламинокарбониламино, возможно замещенного 5-6-членного азагетероциклила.

где R^b и R^c имеют вышеуказанное значение.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, и R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют соответственно возможно замещенный ароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода.

где R^b и R^c имеют вышеуказанное значение.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₂ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, каждый из R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₁ ^d и R₂ ^a, для соединений 1.8, 1.9, R₂ ^a и R₂ ^d для соединений 1.10, 1.11, R₂ ^a и R₃ ^d для соединений 1.12 и 1.13, R₂ ^a и R₄ ^d для соединений 1.14, 1.15 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а

R₁ ^d и R₂ ^d для соединений 1.9, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, R₂ ^d и R₃ ^d для соединений 1.11, 1.14, 1.15, R₄ ^d и R₃ ^d для соединений 1.13, R₄ ^d и R₅ ^d для соединений 1.15 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, включающий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₃ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из группы водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил; R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют собой заместители циклической системы, выбранные из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.16 R₂ ^d и R₃ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^d и R₃ ^a возможно замещенный азагетероцикл; или для соединений 1.17 независимо R₃ ^d и R₃ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₃ ^a возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, 5-6-членный возможно замещенный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или для соединений 1.18 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, а R₃ ^a и R₃ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^a и R₃ ^d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-C₆ алкила или для соединений 1.19 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a R₂ ^a и R₃ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₃ ^d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл; или для соединений 1.20 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, R₂ ^a и R₃ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₃ ^d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, а R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b, R^c, R₃ ^d и R₄ ^d имеют вышеуказанное для 1.19 и 1.20 значение, R_n ^d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранные из водорода, возможно замещенного С₁-С₄-алкила.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆-алкила, или для соединений 1.21 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С₃-С₆-циклоалкил, R₂ ^a и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₂ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, a R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или для соединений 1.22 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которьми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; R₂ ^a и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₂ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, а R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b, R^c, R₁ ^d и R₂ ^d имеют вышеуказанное для 1.21 и 1.22 значение, R_n ^d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранные из водорода или возможно замещенного C₁-С₆-алкила.

где А представляет собой атом С, О, S или NR₂ ^a; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₂ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, каждый из R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-C₆ алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.23 и 1.27 R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил; для соединений 1.23, 1.25, 1.27, 1.28, 1.30, 1.31, 1.33 R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, а для соединений 1.23, 1.24, 1.25, 1.26 R^c и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₄ ^d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл; или для соединений 1.24, 1.25, 1.26, 1.28, 1.29, 1.30, 1.31, 1.32, 1.33 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; для соединений 1.24 R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил, a R^c и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₄ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил; или для соединений 1.26 R₂ ^d и R₃ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать соответственно через R₂ ^d и R₃ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; для соединений 1.27, 1.29, 1.30, 1.31 и 1.32 R₄ ^d и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный циклоалкил; для соединений 1.26,1.27, 1.29, 1.30 R^c и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₅ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил; для соединений 1.28 R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₅ ^d и R₆ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил, a R^c и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₆ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил; для соединений 1.31, 1.32, 1.33 R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₅ ^d и R₆ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a R^c и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₆ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.32, 1.33 R₂ ^d и R₃ ^d вместе с атомами, с которьми они связаны, могут образовывать через R₂ ^d и R₃ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₄ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из возможно замещенного C₁-С₆ алкила; каждый из R₁ ^d, R₂ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-C₆ алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.37 R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил, R₂ ^a и R₄ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₄ ^a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, a R^c и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₄ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.38 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С₅-С₆ циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, R₂ ^a и R₄ ^a вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₄ ^a возможно замещенный азагетероцикл, a R^c и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₄ ^d возможно замещенный C_5-6циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.39 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С_5-6 циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, R₂ ^a и R₄ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₄ ^a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, независимо R₄ ^d и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно аннелированный возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a R^c и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₅ ^d возможно замещенный C_5-6циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; или для соединений 1.40 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный гетероцикл, R₂ ^a и R₄ ^a вместе с атомом, с которым они связаны, могут образовывать через R₂ ^a и R₄ ^a возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, R₄ ^d и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, a R^c и R₅ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R^c и R₅ ^d возможно замещенный циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N.

где R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, предпочтительно возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R₂ ^a и R₃ ^a независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из группы водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил; R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d, R₇ ^d и R₈ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила или возможно замещенного 5-6-членного гетероциклила, включающего, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенного С_3-6 циклоалкила; или R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный С_3-6 циклоалкил; или для соединений 2.1 и 2.2 R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный ароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или R₂ ^a вместе с атомом, с которыми он связан, и R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₂ ^a и R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R₃ ^a вместе с атомом, с которыми он связан, и R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₃ ^a и R₅ ^d и R₆ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R₂ ^a вместе с атомом, с которым он связан, и R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₂ ^a, R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или R₃ ^a вместе с атомом, с которым он связан, и R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₃ ^a, R₄ ^d или через R₅ ^d и R₆ ^d возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; или для соединений 2.3 и 2.4 R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d и R₆ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₄ ^d и R₅ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или R₅ ^d, R₆ ^d, R₇ ^d и R₈ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют через R₇ ^d и R₅ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, исключая пиперазин Е

где для соединений 3.1 R₁ ^a и R₂ ^a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила; R₁ ^d представляет собой арил; R₂ ^d представляет собой атом водорода или C₁-С₆ алкил, или R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, образуют через R₁ ^d и R₂ ^d циклоалкил или 5-6-членный гетероциклил; R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из C₁-С₆ алкила, или R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R₃ ^d и R₄ ^d циклоалкил или возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл; для соединений 3.2 R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы; R₁ ^d представляет собой арил или гетероциклил; R₂ ^d представляет собой атом водорода или C₁-С₆ алкил, или R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомом, с которым они связаны, образуют через R₁ ^d и R₂ ^d C₅-C₆ циклоалкил или 5-6-членный гетероцикл; R₂ ^a вместе с атомом, с которым он связан, и R₃ ^d вместе с атомом, с которым он связан, образуют через R₂ ^a и R₃ ^d 5-6-членный азагетероцикл, исключая пиперазиндионы общей формулы D

где R₁ ^a=Н, СН₃; R₂ ^a = необязательно замещенный алкил; R₁ ^d - арил или необязательно замещенный алкил; R₂ ^d и R₃ ^d = необязательно замещенный алкил или R₂ ^d и R₃ ^d вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют через R₂ ^d и R₃ ^d циклопропан.

где R' представляет собой водород или (СН₃)₃СОС(О);

R" представляет собой алкил или арил;

R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значения, указанное выше для соединений общей формулы 1.1-1.5.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d и R₃ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.6; R' представляет собой водород или (СН₃)₃СОС(О).

где R₁ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.7.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.8-1.15.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.16-1.18.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.19,1.20.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.21, 1.22.

где R₁ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.

где R₁ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.

где R₁ ^a, R₃ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d и А имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.23-1.33.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R₄ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.37, 1.39.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R₄ ^a, R^c, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.38, 1.40.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d, R₅ ^d, R₆ ^d, R₇ ^d и R₈ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 2.1-2.4.

где R₁ ^a, R₂ ^a, R₃ ^a, R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 3.1, 3.2; R представляет собой атом водорода или (СН₃)₃СОС(О).