Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 320 645

(13)

C2

(51)

МПК

C07C403/04(2006-01-01)

C07C45/56(2006-01-01)

A61K31/506(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

C07D239/00(2006-01-01)

C07D233/54(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004133760/04, 2003-04-16

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-04-16

(22)

дата подачи заявки

2003-04-16

(45)

опубликовано

2008-03-27

(72)

авторы

Брандт МихаэльФертиг ГеоргКрелль Ханс-ВиллиФон-Хиршхейдт ТомасФосс Эдгар

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

KAMMERMEIER THOMAS et al"Archiv der Pharmazie, 1994, 327(9), 547-61On Line! ACS on STN: Jof Chemical and Engineering Data, 1983, 28(1), 139-41

2-(2,6-ДИХЛОРФЕНИЛ)ДИАРИЛИМИДАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07C403/04 C07C45/56 A61K31/506 A61P35/00 C07D239/00 C07D233/54 

Описание патента на изобретение RU2320645C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2320645C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) 2003
  • Али Фарах
  • Боллентайн Шелли К.
  • Гашу Джоан
  • Каммингс Максвелл Д.
  • Леонард Кристи
  • Мигалла Санат
  • Пэн Уэнкси
  • Рудолф М. Джонатан
  • Субасингх Налин
  • Трэвинс Джерими М.
  • Уилсон Кеннет Т.
  • Уолл Марк
  • Халил Эхаб
  • Хуан Хуэй
  • Хуфнагель Хетер Рей
  • Чэнь Цзиньшэн
 RU2359967C2
НОВЫЕ ТРИАРИЛИМИДАЗОЛЫ 2004
  • Фон-Хиршхейдт Томас
  • Фосс Эдгар
 RU2372346C2
ДВОЙНЫЕ АГОНИСТЫ NK1/NK3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ 2004
  • Хоффман Торстен
  • Коблет Андреас
  • Петерс Йенс-Уве
  • Шнидер Патрик
  • Слейт Эндрью
  • Штадлер Хайнц
 RU2347777C2
Способ получения производных 2-иминоимидазолидина или их солей 1979
  • Хенри Рамух
 SU910119A3
Способ получения производных 2-амино-1,4,5,6-тетрагидропиримидина 1980
  • Клаус Курт Вейнхардт
  • Майкл Маркс
 SU1063289A3
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1 2005
  • Лю Хон
  • Хе Сяосюй
  • Чой Ха-Сун
  • Ян Кунун
  • Вудманси Дейвид
  • Ван Чжичэн
  • Эллис Дейвид Арчер
  • Ву Баогэнь
  • Хе
  • Нгуйен Трак Нгок
 RU2431635C2
Способ получения производныхпиримидо (5,4- )пиримидина 1973
  • Йосеф Рох
  • Рудольф Кадатц
  • Ганнс Ириг
 SU509227A3
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ХИНОЛИНИЛА И 2,6-НАФТИЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ VLA-4 И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2003
  • Лассуа Мари-Агнес
  • Кнер Лоран
  • Демод Тьерри
  • Де Лавелей Франсуаз
  • Кожеж Тьерри
  • Рутье Сильвэн
  • Гийомет Жеральд
 RU2315041C2
Способ получения производных 2(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2- )пиримидина или их солей 1970
  • Эберхард Войтун
  • Вольфганг Ройтер
 SU539530A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНОМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ 2005
  • Дин Цян
  • Грей Натанаэл Шиандер
  • Ли Бин
  • Ли И
  • Сим Таебо
  • Уно Тетсуо
  • Чжан Губао
  • Писсо-Зольдерманн Кароль
  • Брайтенштайн Вернер
  • Больд Гуидо
  • Караватти Джорджо
  • Фюре Паскаль
  • Гуаньано Вито
  • Ланг Марк
  • Манли Пол У.
  • Шёпфер Йозеф
  • Шпанка Карстен
 RU2430093C2

Реферат патента 2008 года 2-(2,6-ДИХЛОРФЕНИЛ)ДИАРИЛИМИДАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Изобретение относится к новым 2-(2,6-дихлорфенил)диарилимидазолам общей формулы (I), обладающих ингибирующим действием в отношении активности протеинпирозинкиназы, прежде всего киназы c-met, и могут найти применение при лечении онкологических заболеваний. В соединении общей формулы (I)

Х означает водород, OR1, SR2, (SO)R2, (SO2)R2 или группу A1 -Q, А1 означает C1-С3алкиленовую группу, Q означает OR1, NR3R4, NHCH2CH2NR3R4, R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-С3алкил, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или группу A1-Q1, Q1 означает С1-С2алкокси, циано, карбоксил, C1-С6алкоксикарбонил, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 означает гидрокси, R2 означает C1-С6алкил или А1-Q1, R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил или вместе образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий два гетероатома, выбранных из N или O, Y означает водород или группу А2-R, А2 означает С1-С5алкилен, необязательно замещенный C1-С6алкилом, фенилом или гидрокси, R означает гидрокси, линейный или разветвленный C1-С6алкокси, амино, диметиламино, диэтиламино, трет-бутилоксикарбониламино, карбоксил, C1-С6алкоксикарбонил, триазолил, 1-пирролидинил, морфолино, 4-метилпиперазин-1-ил, O-А1-NR3R4, S-A1-NR3R4, 4-карбоксифенил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил или 3-метилтиофен-2-ил, Z означает один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидрокси, аллилокси, метил, С1-С5алкокси, метоксиметокси, (2-метоксиэтокси)метилокси, метилтио, этоксиметокси, этинил и бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, этокси, и его фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к новым промежуточным продуктам и получению соединений, а также их применению для получения лекарственных средств и фармацевтической композиции.8 н. и 5 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 320 645 C2

1. Соединение общей формулы (I)

где Х означает водород, OR1 SR2, (SO)R2, (SO2)R2 или группу A1-Q,

А1 означает C1-С3алкиленовую группу,

Q означает OR1, NR3R4, NHCH2CH2NR3R4,

R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-С3алкил,

диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или группу A1-Q1,

Q1 означает С1-С2алкокси, циано, карбоксил, C1-С6алкоксикарбонил, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 означает гидрокси,

R2 означает C1-С6алкил или А1-Q1,

R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил или вместе образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий два гетероатома, выбранных из N или О,

Y означает водород или группу А2-R,

А2 означает С1-С5алкилен, необязательно замещенный C1-С6алкилом, фенилом или гидрокси,

R означает гидрокси, линейный или разветвленный C1-С6алкокси, амино, диметиламино, диэтиламино, третбутилоксикарбониламино, карбоксил, C1-6алкоксикарбонил, триазолил, 1-пирролидинил, морфолино, 4-метилпиперазин-1-ил,

О-А1-NR3R4, S-A1-NR3R4, 4-карбоксифенил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил или 3-метилтиофен-2-ил,

Z означает один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидрокси, аллилокси, метил, C1-С5алкокси, метоксиметокси, (2-метоксиэтокси)метилокси, метилтио, этоксиметокси, этинил и бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, этокси, и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где

алкильные группы R1, R2, R3, R4 и А2 означают метил, этил или пропил, алкоксигруппы Q1, R и Z означают метокси, этокси или изопропилокси, циклическая система, образованная R3 и R4 означает морфолино-, Х=A1-Q1 означает -СН2ОН или -СН2-СН2-ОН,

Х=-O-A1-Q1 означает -О-CH2-CH2-ОН, -О-CH2-СООН или -OCH2-CN, Y=А2-R означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (R)-3-гидроксибутил, (S)-3-гидроксибутил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, -(СН2)3СООН,

3-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, 3-гидрокси-1-фенилпропил, 3-трет-бутилоксиэтил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 4-аминобутил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, -CH2COOH, -(CH2)2COOH, -СН(С2Н5)СООН, -(СН2)3СООС(СН3)3, -(СН2)2-N-СООС(СН3)3,- (СН2)3-N-СООС(СН3)3,-(СН2)2-O-(СН2)2-N(СН3)2,-(СН2)2-O-(СН2)2-NH2, -(СН2)2-S-(СН2)2-N(СН3)2,-(СН2)2-S-(СН2)3-N(СН3)2,-(СН2)3-S-(СН2)2-N(СН3)2, -(СН2)3-S-(СН2)3-N(СН3)2, (1,2,4-триазол-1-ил)этил или 3-(1,2,4-триазол-3-ил)пропил, указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, в то время как указанный заместитель Z предпочтительно расположен в положении 3 или 4, при условии, что если Z означает бензилокси или замещенный бензилокси, то Z расположен в положении 3.

3. Соединение по п.1 или 2, где Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси, 3-(2-метоксиэтокси)метилокси, 3-метилтио, 3-этоксиметокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой или этокси.4. Соединение по п.1, где

Х означает водород, OR1, (SO)СН3, (SO2)СН3 или группу CH2-Q,

Q означает ОН, NR3R4 или NHCH2CH2NR3R4,

R1 выбирают из группы, включающей водород, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или группу А1-Q1,

А1 означают метилен, этилен или пропиленгруппу, Q1 означает циано, карбоксил, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 также означает гидрокси,

R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, или вместе образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий два гетероатома, выбранных из N или О.

Y означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (R)-3-гидроксибутил, (S)-3-гидроксибутил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-гидрокси-1-фенилпропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 4-аминобутил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, СН2СООН, (СН2)2СООН, (СН2)3СООН, СН(С2Н5)СООН, (СН2)2-O-(СН2)2-N(CH3)2, (CH2)2-O-(CH2)2-NH2, (СН2)2-S-(СН2)2-N(СН3)2, (СН2)2-S-(СН2)3-N(СН3)2, (СН2)3-S-(СН2)2-N(СН3)2 или (СН2)3-S-(СН2)3-N(СН3)2,

Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, этокси, а указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, где

Х означает водород, OR1, (SO)СН3, (SO2)СН3 или группу CH2-Q,

Q означает ОН, NR3R4 или NHCH2СН2NR3R4,

R1 выбирают из группы, включающей водород, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил или группу А1-Q1,

А1 означает метилен, этилен или пропиленгруппу, Q1 означает цианогруппу, карбоксил, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен-или 1,3-пропиленгруппу, Q1 также означает гидрокси,

R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, или вместе образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий два гетероатома, выбранных из N или О,

Y означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил или 3-(пирролидин-1-ил)пропил,

Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси или цианогруппой, а указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, и его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п.1, которое описано в примерах 31.1.1-317.3.5, выбранное из группы, включающей

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-1N-H-имидазол (31.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-1N-H-имидазол (31.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-1-N-Н-имидазол (31.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.5)

(R)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.6)

(S)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.7)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-N-морфолиноэтил]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.8)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-N-морфолинопропил]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.9)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-(3-[N-метилпиперазин-1-ил]пропиламино)пиримидин-4-ил)-]-N-Н-имидазол (31.1.10)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-трет-бутоксикарбонилпропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.11)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-карбоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.1.12)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-гидрокси-этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.3.4)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-метоксиэтоксиметокси)метилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.4.1)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-метоксиэтоксиметокси)метилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.4.2)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-метоксиэтоксиметокси)метилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.4.3)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-метоксиэтоксиметокси)метилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.4.4)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-метоксиэтоксиметокси)фенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (31.4.5)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.1.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.2.4)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.3.4)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-иодфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (32.3.5)

(R)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (33.1.6)

(S)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (33.1.7)

(R)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-хлорфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (33.3.6)

(S)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бромфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (33.3.7)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (34.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (34.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксибутиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.5)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-]-N-Н-имидазол (34.1.6)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-(2-диметиламиноэтил)тиоэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.7)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-(3-диметиламинопропил)тиоэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.8)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-(2-диметиламиноэтил)тиопропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.1.9)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.3.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.3.5)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.5.1)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.5.2)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.5.5)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-карбоксиметокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.6.1)

(R)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.1.1)

(S)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.1.2)

(R)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.2.1)

(S)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.2.2)

(R)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.3.1)

(S)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.3.2)

(R)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.4.1)

(S)-2-(2,6-Дихлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.8.4.2)

2-(2,6-Дихлор-4-метансульфинилфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.11.1)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)фенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (34.18.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-гидроксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (35.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-гидроксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (35.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-гидроксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (35.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-гидроксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (35.3.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-гидроксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (35.3.5)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксибутиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.5)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.6)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-(2-диметиламиноэтил)тиоэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.7)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-(2-диметиламиноэтил)тиопропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.8)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-(морфолин-4-ил)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.9)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.10)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-N-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.11)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-(2-диметиламиноэтокси)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.12)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-(2-морфолин-4 илэтокси)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.1.13)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.3.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.3.5)

2-(2,6-Дихлор-4-[2-гидроксиэтокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.4.1)

2-(2,6-Дихлор-4-[2-гидроксиэтокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.4.2)

2-(2,6-Дихлор-4-[2-гидроксиэтокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.4.3)

2-(2,6-Дихлор-4-[2-гидроксиэтокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.4.4)

2-(2,6-Дихлор-4-[карбоксиметокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.5.1)

2-(2,6-Дихлор-4-[карбоксиметокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.5.2)

2-(2,6-Дихлор-4-[карбоксиметокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.5.3)

2-(2,6-Дихлор-4-[карбоксиметокси]фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.5.4)

2-(2,6-Дихлор-4-(диметилфосфиноилметокси)фенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.8.1)

2-(2,6-Дихлор-4-метансульфинилфенил)-4-(3-метоксиметоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (36.9.1)

2-(2,6-Дихлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4-(3-[4'-цианобензилокси]фенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (37.4.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино] пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилоксифенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.1.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-[4'-хлорбензилокси]фенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (38.2.5)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-аллилоксифенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (310.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-аллилоксифенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (310.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.5)

(R)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.6)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[4-гидроксибутиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.8)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[5-гидроксипентиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (311.1.9)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-гидрокси-2,2-диметилпропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.10)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-гидроксибутиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (311.1.11)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-гидрокси-1-фенилпропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.12)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-трет-бутилоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (311.1.13)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-аминопиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.14)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(2-трет-бутилоксикарбониламиноэтил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.15)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(3-трет-бутилоксикарбониламинопропил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.16)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(4-трет-бутилоксикарбониламинобутил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.17)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(2-аминоэтил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.18)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(3-аминопропил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.19)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(4-аминобутил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.20)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(2-N,N-диметиламиноэтил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.21)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(3-N,N-диметиламинопропил)амино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.22)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(пирролидин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.23)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.24)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(4-метилшшеразин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.25)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(трет-бутилкарбокси)метиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.26)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(трет-бутилкарбокси)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.27)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(трет-бутилкарбокси)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.28)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(R)-1-(трет-бутилкарбокси)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.29)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[карбоксиметиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.30)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-карбоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.31)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-карбоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-]-N-Н-имидазол (311.1.32)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(R)-1-карбоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (311.1.33)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(2-аминоэтокси)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол(311.1.34)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(2-N,N-диметиламинопропокси)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.35)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(2-N,N-диметиламиноэтил)тиоэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.36)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(3-N,N-диметиламинопропил)тиоэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.37)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(2-N,N-диметиламиноэтил)тиопропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.38)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(3-N,N-диметиламинопропил)тиопропиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (311.1.39)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(3-метилтиофен-2-ил)метиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.40)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(тиофен-2-ил)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.41)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[(фуран-3-ил)метиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.42)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[2-(1,2,4-триазол-1-ил)этиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.43)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-(1,2,4-триазол-3-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.1.44)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (311.3.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.1.2)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.1.3)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.1.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (314.1.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (314.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (314.3.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-фторфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (314.3.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.2.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.2.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.2.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.2.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.2.5)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[3-гидроксипрониламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.3.1)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.3.2)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[3-метоксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.3.3)

2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2-метоксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.3.4)

(рац.)-2-(2,6-Дихлор-4-гидроксиметилфенил)-4-(3-бензилокси-4-метилфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (315.3.5)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-ацетиленилфенил)-5-(2-[3-гидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (317.1.1)

2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-ацетиленилфенил)-5-(2-[2-гидроксиэтиламино]пиримидин-4-ил)-N-H-имидазол (317.1.2)

(R)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-ацетиленилфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (317.1.5)

(S)-2-(2,6-Дихлорфенил)-4-(3-ацетиленилфенил)-5-(2-[2,3-дигидроксипропиламино]пиримидин-4-ил)-N-Н-имидазол (317.1.6).

7. Соединение общей формулы (II)

где Х означает OR1, SR2, (SO)R2, (SO2)R2 или CH2-Q,

Q означает OR1, NR3R4, NH-CH2-CH2NR3R4,

R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-С3алкил,

диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил, трифторметилсульфонил, триметилсиланил, триизопропилсиланил, третбутилдиметилсиланил, фенилдиметилсиланил, 1,3-ди-третбутилдиметилсиланилокси-2-пропил,3-третбутилдиметилсиланилокси-2-третбутилдиметилсиланилоксиметил-1-пропил или группу А1-Q1,

А1 означает метилен, этилен или пропиленгруппу,

Q1 означает цианогруппу, карбоксил, СООСН3, СООСН2СН3,

R2 означает C1-С6алкил, СН2-СОО-СН2-СН3, диметилфосфонилметил, 2,3-эпокси-1-пропил,

2,3-дигидрокси-1-пропил, 2-гидрокси-1-этил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или А1-Q1,

R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, 2-морфолиноэтил или R3 и R4 вместе образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий два гетероатома, выбранных из N или О,

при условии, что Х=OR1 не означает ОН или O-СН3.

8. Способ получения соединения общей формулы (VI)

или (VII)

(VII) включающий окисление сульфидной группы тиоэфиров общей формулы (V)

которые получают N-деоксигенированием соединений общей формулы (IV)

,

причем указанные соединения общей формулы (IV) получают при взаимодействии соединения общей формулы (II) по п.7 с соединением общей формулы (III)

где заместители Х и Z имеют значения, указанные в любом из пп.1-5.

9. Способ получения соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-5, включающий взаимодействие соединения общей формулы (VI) или (VII) по п.8 при нагревании с амином Y-NH2 и последующее выделение соединения общей формулы (I), где заместители X, Y и Z имеют значения, указанные в любом из пп.1-5.10. Способ получения 2,6-дихлор-3-гидроксиметилбензальдегида и 2,6-дихлор-4-гидроксиметилбензальдегида, включающий металлирование защищенного 2,4-дихлорбензилового спирта или 3,5-дихлорбензилового спирта основанием лития, последующее взаимодействие с эфиром или амидом муравьиной кислоты, удаление защитной группы и выделение указанных соединений.11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов протеинтирозинкиназы, прежде всего киназы c-met, включающая соединение по любому из пп.1-6 в качестве активного ингредиента и терапевтически инертные носители.12. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных киназой c-met.13. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения онкологических заболеваний.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2320645C2

KAMMERMEIER THOMAS et al
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
"Archiv der Pharmazie, 1994, 327(9), 547-61
On Line! ACS on STN: J
of Chemical and Engineering Data, 1983, 28(1), 139-41
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
 SU96A1
Способ получения 4,5-диарил-2-нитроимидазолов 1979
  • Саул Карл Черкофски
 SU940647A3

RU 2 320 645 C2

Авторы

Брандт Михаэль

Фертиг Георг

Крелль Ханс-Вилли

Фон-Хиршхейдт Томас

Фосс Эдгар

Даты

2008-03-27—Публикация

2003-04-16—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты