Способ получения производных 2(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2- )пиримидина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D495/04 A61K31/519 

кильным радикалом или оксигруппои, и которое, в случае, если в кольце имеется дополнительный атом азота может быть замещено у этого атома азота оксиэтильной-, формильной или карбэтоксигруппой, и которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окислено у последнего;

RI - атом водорода или метильная группа, или их солей.

Соединения общей формулы I можно получить путем реакции взаимодействия соединения общей формулы П

., (л),, 2

где RI имеет указанные выше значения и Z - галоид или свободная или замещенная меркаптогруппа, с амином общей формулы III

R-H(III)

где R имеет указанные значения.

В случае ели Z в общей формуле II представляет собой атом галогена, добавляют связывающие галогеиоводород средства. Реакция протекает преимущественно в органическом растворителе или суспендирующем агенте при 20-150°С. В качестве связывающего галогенводород средства применяют молярное количество неорганического или третичного органического основания или молярный избыток применяемого амина общей формулы III. Для реакции применяют полярный органический растворитель, например спирт, диметилформамид, диметилсульфоксид, 1-метил-2-пирролидинон или триамид гексиметилфосфорной кислоты.

Соединения общей формулы I посредством неорганических или органических кислот можно обычными методами переводить в их соли. В качестве кислот применяют такие, как соляная, бромистоводородная, серная, винная, адипиновая, фумаровая, малеиновая, лимонная кислоты. Исходные соединения формулы П, где Z - атом галогена, можно получать путем реакции взаимодействия сложного эфира 5-нитрофуран-2-иминокарбоноБОЙ кислоты со сложным эфиром З-аминотиофен-2-карбоновой кислоты и последующего галогенирования образующихся при этом 2-(5-нитро-2-фурцл) -4-окситиено (3,2-й) пиримидинов, например, с фосфороксигалоидами, фосфорпентагалоидами или тионилгалоидами.

Соединения формулы П, где Z - свободная или замещенная меркаптогруппа, можно, например, получать путем реакции взаимодействия соответствующих 4-галогентиено (3,2-й)пиримидинов с тиомочевиной и, в случае надобности, путем последующего алкилирования, например, с алкоголятом калия.

2-(5-Нитро-2-фурил) - 4 - окситиено(3,2-й) пиримидин (исходное соединение).

18,4 г (0,1 моль) сложного этилового эфира 5-нитрофуран-2-иминокарбоновой кислоты и 17,3 г (0,11 моль) сложного метилового эфира З-аминотиоф.ен-2-карбоновой кислоты хорощо перемешивают и нагревают до 130°С в течение 1 ч. По истечении короткого времени кристаллическое вещество начинает выделяться из прозрачного расплава. В конце реакционного времени содержание колбы полностью

затвердевает. Образовавшийся продукт растирают с эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают вещество с т. пл. 1300°С. Выход 17,1 г (65% от теоретического).

Найдено, %: С 45,75; Н 1,86; N 16,05. CioHsNsOiS (263,24).

Вычислено, %: С 45,62; Н 1,92; N 15,97. Пример 1. 4-(Этил)2-гидроксиэтил-(амино)-2-(5-нитро-2-фурил) - тиено(3,2-)пиримидин.

В суспензию из 5,0 г (0,018 моль) 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина в 50 мл диметилсульфоксида при 80°С добавляют каплями, размешивая, раствор из 3,6 г

(0,036 моль) 2-этиламиноэтанола в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь размешивают в течение 1 ч при 80°С, причем образовывается прозрачный раствор. После охлаждения вливают в воду осажденное вещество, отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола. Получают продукт с т. пл. 207-208°С. Выход 4,6 г (74% от теоретического) .

Найдено, %: С 50,30; Н 4,23; N 16,69. Ci4Hi4N4O4S (334,36). Вычислено, %: С 50,28; Н 4,22; N 16,76. Пример 2. 4-Диэтиламино-2-(5-нитро-2фурил) -тиено (3,2-d) -пиримидин.

В суспензию из 2,9 г (0,01 моль) 4-метилмеркапто-2-(5-нитро-2 - фурил) - тиено(3,2-с) пиримидина в 25 мл диметилсульфоксида при 120°С, размешивая, прикапывают раствор из 0,75 г (0,01 моль) диэтиламина в 25 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 120°С, причем улетучивается метилмеркаптан и медленно образовывается прозрачный раствор. После охлаждения вливают в ледяную воду, выпавшее вещество отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают продукт с т. пл. 128-129°С. Выход 1,3 г (41% от теоретического). Найдено, %: С 52,80; Н 4,52; N 17,45.

Ci4Hi4N403S (318,38).

Вычислено, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60. Пример 3. 4-(2-Ацетиламиноэтиламино)2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин. В суспензию из 5,0 г (0,018 моль) 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-uf) пиримидина в 50 мл диметилсульфоксида при 80°С, размешивая, медленно прикапывают раствор из 3,6 г (0,036 моль) моноацетилэтилендиамина в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную

смесь размешивают в течение 1,5 ч при 80°С,

причем образовывается прозрачный раствор. После охлаждения вливают в ледяную воду выпавшее вещество, отсасывают на нутче, промывают водой и иерекристаллизовывают из смеси метанола и диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 241-242°С. Выход 5,0 г (81% от теоретического).

Найдено, %: С 48,33; П 3,80; N 20,15.

C,4Hi3N504S (347,36).

Вычислено, %: С 48,41; Н 3,78; N 20,16.

Таким же образом получают следующие соединения:

а)4- (3-ацетиламинопропиламино) -2- (5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-сг) пиримидина с т. пл. 187°С (этанол) из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)тиено(3,2-й() пиримидина и 3-ацетиламинопропиламина;

б)4-(2-ацетиламиноэтиламино) - 6-метил-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина с т. пл. 239-240°С (диметилформамид) из 4-хлор-6-метил-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено (3,2-rf) пиримидина и моноацетилэтилендиамина.

Пример 4. Гидрохлорид-4- (2-аминоэтиламино)-2-(5-ннтро-2-фурил) - тиено (3,2-cf) пиримидина.

7,0 г (0,02 моль) 4-(2-ацетиламиноэтиламнно)-2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 75 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 ч. Унаривают досуха и остаток иерекристаллизовывают из водяного этанола. Получают продукт с т. ил. 292°С (с разложением). Выход 4,0 г (59% от теоретического).

Вычислено, %: С 42,16; Н 3,54; N 20,49; С1 10,38.

CiaHiiNsOsHCl (341,79).

Найдено, %: С 42,35; Н 3,64; N 20,48; С1 10,32.

Тем же самым образом получают следующие соединения:

а)гидрохлорид 4-(3-амино-пропиламино)-2(5-питро-2-фурил) -тиено (3,2-rf) пиримидина с т. пл. 300°С (этанол) из 4-(3-ацетиламинопропиламино)-2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-d)ииримидина и концентрированной соляной кислоты;

б)гидрохлорид 4-(2-аминоэтиламино)-6-метил-2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-rf) пиримидина ст. пл. 300°С (вода) из 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-6-метил-2 - (5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и концентрированной соляной кислоты.

Пример 5. 4-(2-Гидроксиэтиламино)-2-(5нитро-2-фурил) -тиеио (3,2-d) пиримидин.

Получен из 4-(2-ацетоксиэтиламино)-2-(5питро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина с т. пл. 195-197°С (метил-этил-кетон) и концентрированной соляной кислоты аналогично примеру 5. Продукт имеет т. пл. 174- 175°С (этанол).

Пример 6. 4-Амино-2-(5-нитро-2-фурил)тиено (3,2-) пиримидин.

К нагретой до 60°С суспензии из 2,8 г (0,01 моль) 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d)

пиримидина в 30 мл диметилсульфоксида по каплям добавляют в течение 1 ч раствор из 0,5 г (0,03 моль) аммиака в 10 мл этанола. Реакционную смесь оставляют при этой температуре еще в течение 1 ч. Затем охлаждают и вливают в 50 мл хлористого метилена. Твердый продукт отсасывают, основательно промывают водой, сушат и нерекристаллизовывают из диметилформамида. Получают вещество с т. пл. 300°С. Выход 2,0 г (76% от теоретического).

Вычислено, %: С 45,81; Н 2,31; N 21,37. CioHeNiOsS (262,26). Найдено, %: С 45,70; Н 2,38; N 21,25. Аналогичным образом получают нижеследующие соединения:

4-амино-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиеио (3,2-cf) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и аммиака, точка плавлеиия 300°С (диметилформамид);

4-метнламино-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено

(3,2-й)ниримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-cf) пиримидина и метиламина,

точка плавления 263-264°С (этанол/диметилформамид);

4-этиламино-2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)тиено(3,2-) пиримидина и этиламина, точка

плавления 178-179°С (метанол/диметилформамид);

4-изоиропиламино - 2-(5-нитро-2-фурнл)-тиеио (3,2-ci) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и изопропиламина, точка плавления 197°С этанол); 4-бутиламино - 2-(5-нитро-2-фурил) - тиеио (3,2-cf) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-rf) пиримидина и л-бутиламина, точка плавления 179-180°С (этанол);

4-амиламиио - 2 - (5-нитро - 2-фурил)-тнено (3,2-d)пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)тиено(3,2-й)пиримидииа и /г-амиламина, точка плавления 141 - 142°С (этанол/вода);

4-аллиламино - 2-(5-нитро-2-фурил) -тиеио (3,2-cf) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и аллиламина, точка плавления 191-193°С (этанол);

4-диметиламино - 2-(5-ннтро-2-фурил) - тиено (3,2-) пиримидина из 4-хлор-2-(5-иитро-2фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и диметиламина, точка плавления 256-258°С (диметилформамид) ;

4-дибутиламино-2 - (5-нитро - 2-фурил)-тиеио (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тнено (3,2-J) пиримидина и дибутиламина, точка плавления 125-127°С;

4-(2-гидроксиэтиламино) - 2-(5-нитро-2-фу

рил)-тиено(3,2-cf)пиримидин из 4-хлор-2-(5

нитро-2-фурил) тиено (3,2-с) пиримидина и 2

амнноэтаиола, точка плавления 174-175°С

(этанол);

4-(3-гидроксииропиламино) - 2 - (5-нитро-2

фурил)-тиено (3,2-(i) пиримидин из 4-хлор-2-(5

нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина i

З-амино-1-пропанола, точка плавления 180-

18ГС (этанол);

4-(4-п1дрокс11бутилам 1ио) - 2-(5 - ннтро-2фурил)-тиено(3,2-й) пиримидин из 4-хлор-2-(51;итро-2-фурил)-тиено(3,2-й)пиримидина и 4амиио-1-бутанола, точка плавления 165- 166°С (метанол/вода);

4-(5-гидроксипентуламино) - 2-(5 - нитро-2фурил)-тиено(3,) пиримидин из 4-хлор-2-(51:итро-2-фурил)-тиено(3,2-й) пиримидина и 5пмино-1-пентанола, точка плавления 137- 138°С (этанол/вода);

4-(2-гидроксипропиламино) - 2-(5 - нитро-2фурил)-тиеио-(3,2-с/) пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро - 2-фурил)-тиено(3,2-с() пиримидина и 1-амино-2-пропанола, точка плавления 192- 193°С (этанол);

4-(2,3-дигидроксипропиламино) - 2-(5-нитро2-фурил)-тиено(3,2-с) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 1-амино-2,3-пропандиола, точка нлавления 179-180°С (метанол);

4-(2-метоксиэтиламино) - 2-(5 - нитро-2-фурнл)-тиено(3,2-uf) пиримидин из 4-хлор-2-(5питро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидинаи

2-метоксиэтиламипа, точка плавления 151 - 152°С (метанол);

4-(2-этоксиэтиламино) - 2-(5 - нитро-2-фурил)-тиено-(3,2-uf) пиримидин из 4-хлор-2-(51{итро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 2-этоксиэтиламина, точка илавления 129 130°С (этанол/вода);

4-(3-метоксипропиламино) - 2 - (5-нитро-2фурил)-тиено (3,2-й() пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2 - фурил) - тиено (3,2-uf) пиримидина и 3-метоксипропиламина, точка плавления 133- 134°С (метанол/вода);

4-(2-гидроксиэтил)-метиламине - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиеио (3,2-d) пиримидин из 4-хлор2- (5-иитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и 2-метнламиноэтанола, точка плавления 204- 205°С (этанол/диметилформамид);

4- бутил-(2-гидроксиэтил) - амино - 2-(5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2 - фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 2-бутиламиноэтанола, точка плавления 148-149°С (этанол);

4-(3-гидроксипропил)-метил-амиио - 2-(5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 3-метнламинопропанола, точка плавления 154-155°С (этанол);

4-(М-метил-О-глукамино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и N-метилглукамина, точка плавления 166- 168°С (вода);

(2-гидроксиэтил) - амино - 2-(5-нитpo-2-фypил)-тиeнo(3,2-d)пиpимидин из 4-хлор2-(5-иитро - 2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидина Л бис-(2-гидроксиэтил)-амина, точка плавления 220°С (этанол);

4-(2-гидроксиэтил) - (3 - гидроксипропил)амино -2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и 3- (2-гидроксиэтил) -амино -1-пропанол, точка плавлеиия 197-198°С (метанол/диметилформамид);

(3 - гидроксипропил) - амино -2-(5нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пнридин из 4-хлор2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и бис-(гидроксипропил)-амина, точка плавления 188-189°С (этанол);

(5-гидроксипентил) - амиио - 2-(5нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4хлор-2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидина и бис-(5-гидроксипентил)-амина, точка плавления 114-115°С (этанол/вода);

4-(2-гидроксиэтил) - (2 - гидроксипроиил)амино -2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин;

(2-гидроксипропил) - амино -2 - (5нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4хлор-2-(5 - нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) ниримидина и бис-(2-гидроксипропил)-амина, точка плавлеиия 208-209°С (ацетон);

(2-метоксиэтил)-амино - 2-(5-нитро2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и бис-(2-метоксиэтил)-амина, точка плавления

128-129°С (метанол);

4-циклогексиламино - 2-(5-нитро - 2-фурил)тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-иитро-2фурил)-тиено(3,2-d)пиримидина и циклогексаламина, точка плавления 183-184°С (этанол);

2-(5-нитро - 2-фурил)-4 - пиперидино-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-иитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и пиперидина, точка плавления 196-198°С (этанол);

4-(3-гндроксипиперидино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) ниримидии из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 3-гидроксипиперидина, точка плавления 214- 215°С (этанол);

4-(4-гидроксипиперидино) - 2-(5-нитpo-2-фypил)-тиeнo(3,2-d)пиpимидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) инримидинаи

4-гидроксипиперидина, точка плавления 211- 212°С (этанол/диметилформамид);

4-(4-метилпиперазино)-2 - (5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5питро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 4-метилпиперазина, точка плавления 178- 179°С (этанол);

(2-гидроксиэтил) - пиперазино - 2-(5нитро-2 - фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-иитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) ииримидина и 4-(2-гидроксиэтил)-пиперазина, точка плавления 186-187°С (этанол);

2-(5-нитро - 2-фурил)-4 - пирролидинотиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидина и пирролидина, точка плавления 203-204°С (этанол);

4-(2-диметиламиноэтиламино) - 2-(5-нитро2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и

2-диметиламиноэтиламина, точка плавления

144-145°С (метанол/вода);

4-(2-диэтиламииоэтиламино)-2 - (5-нитро-2фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5иитро-2-фур11л) - тиено(3,2-й() пиримидина и 2-диэтиламиноэтиламина, точка плавления 103-104°С (этанол/вода);

4-{3-диэтиламинопроппламино) - 2-(5-нитро2-фурил)-тиено(3,2-й)пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 3-диэтиламинопропиламииа, точка плавления 127-128°С (этанол/вода);

2-(5-нитро-2-фурил)-4 - пиперазиио - тиено (3,2-й)ииримидин из 4-хлор-2-(5-иитро-2-фурил)-тиено (3,2-(i) пиримидина и пииеразина, точка плавления 203-205°С (диметилформамид);

4-(2-формилпиперазино) - 2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено (3,2-cf) пиримидин из 4-хлор-2-(5иитро-2-фурил) - тиеио(3,2-) пиримидина и 4-формилпиперазина, точка плавления 278°С (диметилформамид) ;

4-(4-карбэтоксипиперазино) - 2-(5 - нитро-2фурил)-тиеио(3,2-й() пиримидин из 4-хлор-2(5-иитро-2-фурил) -тиено {3,2-d) пиримидина и 4-карбэтоксипиперазина, точка плавления 218°С (диметилформамид);

4-бензиламино - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиеио (3,2-й()ииримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиеио(3,2-с)пиримидина и бензиламина, точка плавления 162°С (сложный уксусный эфир);

2-(5-иитро-2-фурил)-4 - (2 - фенилэтиламиио)-тиено (3,2-of) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-cf) пиримидина и 2-фенилэтиламина, точка плавления 165°С (сложный уксусный эфир);

4-анилиио-2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено(3,2с)ииримидии из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)тиеио(3,2-с) пиримидина и анилина, точка плавления 162-164°С (сложный уксусный эфир);

4-(4-хлораиилиио)-2 - (5-нитро-2 - фурил)тиено(3,2-) пиримидина из 4-хлор-2-(5-нитро2-фурил)-тиено (3,2-rf) пиримидина и 4-хлоранилина, точка плавления 262°С (сложный уксусный эфир);

4-(2-хлоранилиио) - 2-(5-нитро - 2-фурил)тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено (3,2-й) пиримидина и 2-хлоранилина, точка плавления 238-240°С (сложный уксусный эфир);

4-(3-хлоранилино) - 2-(5-нитро-2 - фурил)тиеио(3,2-й) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено (3,2-й) пиримидина и 3-хлоранилина, точка плавления 257-258°С (сложный уксусный эфир);

4-(4-метоксиаиилиио) - 2-(5-нитро-2-фурил)тиеио(3,2-с)пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено (3,2-(i) пиримидина и 4-метоксиаиилина, точка плавления 211-212°С (слолсный уксусный эфир);

4-(4-метиланилино)-2 - (5-нитро-2 - фypил)rиeнo(3,2-й)пиpимидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено(3,2-(i) пиримидина и 4-метиланилина, точка плавления 224-226°С (сложный уксусный эфир);

4-(4-гидроксианилино)-2 - (5 - нитро-2-фурил)-тиено (3,2-(i) пиримидин из 4-хлор-2-(5иитро-2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина и 4-аминофенола, точка плавления 268°С (сложный уксусный эфир); 4-(3-гидроксианилино) - 2-(5-нитро - 2-фурил)-тиеио 3,2-с пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) - тиено 3,2-й пиримидина и 3-аминофенола, точка плавления 282°С (сложный уксусный эфир); 4-(2-гидроксианилино) - 2-(5-иитро - 2-фурил)-тиено 3,2-й пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) - тиено 3,2-d пиримидина и

2-аминофенола, точка плавления 244°С (сложиый уксусный эфир);

4-1Ч-метил-анилино - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиeHo 3,2-d пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено 3,2-ti пиримидина и N-метиланилина, точка плавления 201-202°С (сложный уксусный эфир); 4-(2-гидроксиэтиламино) - 6-метил-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2- пиримидин из 4-хлор6-метил-2- (5-нитро-2-фурил) - тиено 3,2-d пиримидина и 2-аминоэтанола, точка плавления 189-190°С (этанол); (2-гидроксиэтил) - амиио -6-метил-2(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-d пиримидин из 4-хлор-6-метил - 2(5-иитро-2-фурил)-тиено 3,2d пиримидина и бис-(2-гидроксиэтил)-амина, точка плавления 187-188°С (этанол);

4-амино-6-метил - 2-(5-иитро-2-фурил)-тиено 3,2-о( пиримидин из 4-хлор-6-метил-2-(5нитро-2-фурил)-тиено 3,2-й пиримидина и аммиака, точка плавления 300°С (диметилформамид) ; 6-метил - 4-метиламино-2-(5-нитро-2-фурил)тиено 3,2-d пиримидин из 4-хлор-6-метил-2(5-нитро-2-фурил) -тиено 3,2-й пиримидина и метиламина, точка плавления 231-233°С (этанол) ; 4-(2,3-дигидроксипропиламино) - 6-метил-2(5-нитро-2-фур ил)-тиено 3,2-й пиримидин из

4-хлор-6-метил - 2-(5-нитро-2-фурил) - тиено

3,2-й пиримидина и 1-амино-2,3-пропандиола,

точка плавления 210-211°С (этанол);

4-(2-метоксиэтиламино) - 6-метил-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-с пиримидин из 4-хлор6-метил-2-(5-нитро-2-фурил) - тиеио 3,2-с пиримидина и 2-метоксиэтиламина, точка плавления 174-175°С (диметилформамид/метиленхлорид);

(2-гидроксиэтил) - пиперазино - 6-метил-2-(5-иитро-2-фурил) - тиено 3,2- пиримидин из 4-хлор-6-метил-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-с пиримидина и 4-(2-гидроксиэтил)пиперазина, точка плавления 180-182°С

(сложный уксусный эфир/диметилформамид);

4- (2-гидрокси-1 -метилэтиламино) -2- (5-нитро2-фурил)-тиено 3,2-с пиримидин, из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-rf пиримидина и

2-гидрокси-1-метилэтиламина, т. пл. 205-

206°С (этанол);

4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино) - 2-(5-иитро-2-фурил)-тиено 3,2-rf пиримидин из 4-хлор2-(5-нитро-2-фурил) - тиено 3,2-d пиримидина и 2-гидрокси-2-феиил-этиламина, точка плавления 188-189°С (этанол);

11

4-(2-гидрокс11цнклогексилами ю) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-й( пиримидин из 4-хлор2-(5-нитро-2-фурил) - тиено 3,2-( пиримидина и 2-гидрокснциклогексиламина, точка плавления 137-138°С (этанол/вода);

4-(4-гидроксициклогексиламино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-й пиримидин из 4-хлор2-(5 - нитро-2-фурил)-тиено 3,2-й пиримидина и 4-гидроксициклогексиламина, точка плавления 226-228°С (тетрагндрофуран/вода);

2-(5-нитро - 2-фурил)-4-тиоморфолинотиено 3,2-cf пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-е пиримидина и тиоморфолина, точка плавления 205-207°С (сложный уксусный эфир);

2-(5-иитро-2-фурил) - 4-(тиоморфолино - 1оксид)-тиено 3,2-й пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил)-тиено 3,2-с пиримидина и тиоморфолин-1-оксида, точка плавления 280°С (разложение) (диметилсульфоксид);

4-(3-диметиламинопропиламино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2-й пиримидин из 4-хлор2-(5-нитро-2-фурил) - тиено 3,2-с пиримидина и 3-диметиламинопропиламина, точка плавления 119-120°С (сложный уксусный эфир);

4-(3-диэтиламино - 2 - гидроксипропиламино)-2-(5-иитро-2-фурил) - тиено 3,2-й пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2d пиримидина и З-диэтиламино-2-гидроксипропиламина, точка плавления 150-152°С (этанол/вода).

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2-(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-й) пиримидина общей формулы I

()

где радикал R - свободная аминогруппа, моноалкиламиногруппа с неразветвленпой или разветвленной цепью, содержащей 1-5 атомов углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, замещенная в кольце (в случае надобности) гидроксильной группой, диалкиламиногрунпа с 1-4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-6 атомами углерода и с 1-5 гидроксильными группами, которая у своего атома азота может быть замеще.на (в случае необходимости) алкильным радикалом с 1-4 атомами углерода и у своего алкиленового радикала фенильным радикалом, ди-(оксиалкил)-аминогруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- или ди(алкоксиалкил)-аминогруппа с 1-2 атомами углерода в алкоксирадикале и с 1-3 атомами углерода в алкнленовом радикале, свободная или диалкилированная аминоалкпламиногруппа с 1-3 атомами углерода в алкиленовом или алкильном радикале, которая в алкиленовом радикале (в случае надобности) может

12

быть замещена гидроксильиой группой, N-ацетилалкилендиаминогруппа с 2 или 3 атомами углерода в алкиленовой части, анилиногруппа, ядро которой (в случае надобности) замещено одним атомом хлора или одной метокси-, метил- или оксигруппой, N-метиланилиногрупца, фенилалкиламиногруппа с 1-2 атомами углерода в алкиленовом радикале, или содержащее атом азота и соединенное через этот

атом азота с тиено (3,2-)пиримидиновым кольцом, насыщенное 5 или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое (в случае надобности) еще может содержать атом кислорода или серы или донолнителы-ю атом азота, и/или быть замещено алкильным радикалом или оксигрунной н которое, в случае, если в кольце имеется дополнительно атом азота, может быть замещено у этого атома азота оксиэтильной, формильной или карбэтоксигруппой, и которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окислено у последнего;

RI - атом водорода или метнльная группа; или их солей, отличающийся тем, что

соединение общей формулы II

R, (Т)

где RI имеет указанные выще значения и Z - галоид или свободная или замещенная меркантогруппа, подвергают реакции взаимодействия с амином общей формулы III

R-H(III)

где R имеет указанные значения, с последующим (в случае необходимости) деацилированнем соединения общей формулы I, содержащим ацнлированную аминогруппу, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что если Z - галоид, то реакцию проводят в

присутствии связывающего галогенводород средства.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве связующего галогенводород средства применяют молярное количество неорганического или третичного органического основания или молярный избыток применяемого амина общей формулы III.

4.Способ по п. 1, отличаю П1ИЙСЯ тем, что реакцию ироводят в органическом растворителе или суспендирующем агенте при 20- 150°С.

Приоритет ио признакам: 26.11.69 при R - свободная аминогруппа, моноалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1-5 атомов углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, диалкиламиногруппа с 1-4 атомами углерода оксиалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью с 1-6 атомами углеро13

да и с 1-5 гндроксильиыми группами, которая у своего атома азота гложет быть замещена в случае необходимости алкильным раднкалом с 1-4 атомами углерода, диоксиалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью с 1-5 атомами углерода, алкоксиалкнламиногрупна или дналкоксиалкиламиногруппа с 1-2 атомами углерода в алкоксирадикале и с 1-3 атомамн углерода в алкиленовом радикале, свободная или диалкилированная аминоалкпламнногрунпа с 1-3 атомамн углерода в алкилсновом или алкильном радикале, N-ацетилэтплендиаминогрунна анилиногрунна, ядро которой в случае надобностн замещено одним атомом хлора нлн одной метОКСИ-, метнл- или оксигрупной, N-метиланилиногруппа, фенилалкнламиногруппа с 1-2 атомами углерода в алкиленовом радикале, или содержащее атом азота и соединенное через этот атом азота с тиено(3,2-й)ннримидиновым кольцом, насьиценное 5- клн 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое в случае надобностн еще может содержать атом кислорода или дополнительно атом азота н/нли может быть замещено алкильным

14

радикалом или оксигрунной н которое, в случае, в кольце имеется дополнительно атом азота в случае надобности может быть замещено у этого атома азота окснэтильной,

формальной или карбэтоксигрунпой,

RI - атом водорода пли метильная группа;

16.10.70 при R - цнклогексиламиногруппа,

замещенная в кольце в случае надобностн

гидрокснльной грунпой, окспалкиламнногруппа с прямой нли разветвленной цепью с 1-6 атомамн углерода н с 1-5 гидроксильнымн грунпамн, которая у своего атома азота может быть замещена в случае необходимости алки,,ным радикалом с 1-4 атомамн углерода и у своего алкнленового радикала фенильным радикалом, свободная нли диалкилирозанная амнноалкила.миногруппа, которая в алкиленовом радикале в случае надобностн может быть замещена гидроксильиой грунпой,

М-ацетнлалкнленаминогрунна с 2 илп 3 атомамн углерода в алкиленовой частн, насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окислен у последнего.