Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 337 099

(13)

C2

(51)

МПК

C07D265/32(2006-01-01)

C07D413/12(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

C07D417/12(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07C275/26(2006-01-01)

A61K31/5377(2006-01-01)

A61K31/444(2006-01-01)

A61K31/4439(2006-01-01)

A61P7/02(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005133870/04, 2004-03-08

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-08

(22)

дата подачи заявки

2004-03-08

(45)

опубликовано

2008-10-27

(72)

авторы

Тсаклакидис КристосДорш ДитерМедерски ВернерЦецанне БертрамГлайтц Иоганнес

(73)

патентообладатели

Мерк Патент Гмбх

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 2000100935 А, 10.09.2001RU 2000110737 А, 10.02.2002

КАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D265/32 C07D413/12 C07D413/14 C07D417/12 C07D401/14 C07D401/12 C07C275/26 A61K31/5377 A61K31/444 A61K31/4439 A61P7/02 

Описание патента на изобретение RU2337099C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2337099C2

название год авторы номер документа
ИНДАЗОЛЫ, БЕНЗОТИАЗОЛЫ, БЕНЗОИЗОТИАЗОЛЫ, БЕНЗОИЗОКСАЗОЛЫ, ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ, ИЗОТИАЗОЛОПИРИДИНЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2006
  • Шумахер Ричард
  • Данка Михаэла Дайана
  • Ма Цзяньгу
  • Херберт Брайан
  • Нгуйен Трук Мин
  • Се Вэньге
  • Техим Ашок
 RU2450003C2
ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ В УСТОЙЧИВЫХ К ИНГИБИТОРУ TRK ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ 2016
  • Эндрюс, Стивен В.
  • Колаковски, Габриэлль Р.
  • Доубел, Роберт К.
  • Нанда, Ниша
  • Байленкер, Джош Х.
  • Блейк, Джеймс Ф.
  • Брэндхубер, Барбара Дж.
  • Чжао, Цюинь
 RU2744852C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ 1997
  • Нэтчас Майкл Джордж
  • Де Бисванатх
  • Пикул Станислав
  • Алмстед Нейл Грегори
  • Буклэнд Роджер Ганнард
  • Тайво Йетунде Олабиси
  • Ченг Меньян
 RU2221782C2
ДВОЙНЫЕ АГОНИСТЫ NK1/NK3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ 2004
  • Хоффман Торстен
  • Коблет Андреас
  • Петерс Йенс-Уве
  • Шнидер Патрик
  • Слейт Эндрью
  • Штадлер Хайнц
 RU2347777C2
N-(1-(1-БЕНЗИЛ-4-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛПРОПИЛ)БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНЕЗИНОВОГО БЕЛКА ВЕРЕТЕНА (KSP) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА 2005
  • Ванг Вейбо
  • Берсэнти Пол А.
  • Кси Йи
  • Бойсе Рустум С.
  • Пекки Сабина
  • Брэммайер Натан
  • Филлипс Меган
  • Менденхолл Крис
  • Веймэн Келли
  • Лэгнайтон Лайена Мэри
  • Констэнтайн Райан
  • Янг Хонг
  • Мьюли Элизабет
  • Рамуртхи Савитри
  • Джейзен Элайза
  • Шарма Ану
  • Рама Джаин
  • Сабраманиан Шарадха
  • Ренхоуи Пол
  • Бэр Кеннет Уолтер
  • Дюл Дэвид
  • Вальтер Аннетте
  • Эбремс Тайния
  • Хух Кай
  • Мартин Эрик
  • Кнэпп Марк
  • Ле Винсент
 RU2427572C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАТЕПСИНА 2010
  • Рубен Альварес-Санчес
  • Дейвид Баннер
  • Симона М. Чеккарелли
  • Уве Гретер
  • Вольфганг Хап
  • Питер Хартмен
  • Гуидо Хартманн
  • Ханс Хильперт
  • Хольгер Кюне
  • Харальд Маузер
  • Жан-Марк Планше
 RU2535479C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С NTRK 2016
  • Венгловски Стивен Марк
  • Бройманс Наташа
  • Мидутуру Чандрасекхар В.
  • Бифалко Нил
 RU2744974C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ TRPA 1 2014
  • Чэнь Хуэйфэнь
  • Чу Яньянь
  • До Стивен
  • Эстрада Энтони
  • Ху Байхуа
  • Колесников Александр
  • Лин Синюй
  • Лиссикатос Джозеф П.
  • Шор Даниэль
  • Верма Вишаль
  • Ванг Лан
  • У Гошэн
  • Юень По-Вай
 RU2675792C2
Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30 2016
  • Джонс Элисон
  • Кемп Марк
  • Стокли Мартин
  • Гибсон Карл
  • Уитлок Гэвин
 RU2717238C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ОТКРЫВАТЕЛЕЙ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ 2018
  • Бёс, Михель
 RU2779131C2

Реферат патента 2008 года КАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)

в которой D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal; R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, OA, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A; R2 представляет собой Н, =O, ОН, OA или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода; R1 и R2 вместе альтернативно представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, R3 представляет собой Н или A, R4 представляет собой Н или А; представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или 3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил; G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-; X представляет собой CONH; Y представляет 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F; Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом; А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть замещены F; Hal представляет собой F, Cl, Br или I, n представляет собой 0, 1 или 2; и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех отношениях. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы I, к лекарственному средству на основе соединения формулы I и применению соединений формулы I для приготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении факторов коагуляции Ха и VIIa. Технический результат: получены новые карбонильные соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении факторов коагуляции Ха и VIIa. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 337 099 C2

1. Соединения формулы I

в которой D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,

R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, OA, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A,

R2 представляет собой Н, =O, ОН, OA или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,

R1 и R2 вместе альтернативно представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,

R3 представляет собой Н или А,

R4 представляет собой Н или А,

представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или 3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил,

G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,

X представляет собой CONH,

Y представляет 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,

Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,

А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть замещены F,

Hal представляет собой F, Cl, Br или I,

n представляет собой 0, 1 или 2;

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех отношениях.

2. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-трифторметил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,

N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-хлор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5R)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,

3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)-оксазолидин-5-карбоксамид,

N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)-оксазолидин-5-карбоксамид,

1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-4,4-диметоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,3R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-Н-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-пропоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил изобутират,

(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил пропионат,

(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил ацетат,

4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,

4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,

4-N-[(4-хлорфенил)]-5-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,

4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этинил-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-бутилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-4-оксопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[2-(4-хлорфенил)ацетил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-(4-хлорбензоил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-(2-метилпропаноиламино)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

N-(4-хлорфенил)-(R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-ацетил}-пирролидин-2-карбоксамид,

N-(4-хлорфенил)-(S)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-ацетил}-пирролидин-2-карбоксамид,

N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,

N-(4-хлорфенил)-(2R,4S)-1-(2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,

N-(4-хлорфенил)-(2S,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-Н-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(бут-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(3-амино-2-гидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-карбокси-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,3S,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(метоксикарбонилметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(карбоксиметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-бромфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-аминокарбонил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид;

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидрокси-2-метилпирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-3-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-пиперидин-1,3-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-3-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}пиперидин-1,3-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-метоксиэтокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.

3. Способ получения соединений формулы I по пп.1 и 2 и их

фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, который характеризуется тем, что

для получения соединений формулы I, в которой

W представляет собой N и

G представляет собой NH,

соединение формулы II

в которой R1, R2, Е, X, Y и Т имеют значения, указанные в п.1,

и W представляет собой N,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

в которой D имеет значения, указанные в п.1,

и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.

4. Соединения формулы I по п.1 или 2, в качестве ингибиторов фактора коагуляции Ха.5. Соединения формулы I по п.1 или 2, в качестве ингибиторов фактора коагуляции VIIa.6. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции Ха и VII, содержащее по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 или 2 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и, при необходимости, наполнители и/или вспомогательные вещества.7. Применение соединений по п.1 или 2 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.8. Применение соединений формулы I по п.1 или 2 и/или их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз в сочетании с аспирином.9. Промежуточные соединения, выбранные из группы, включающей:

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(S)-пирролидин-2-карбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-пирролидин-2-карбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,

N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-4,4-диметоксипирролидин-2-карбоксамид,

и их изомеры и соли.

10. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции Ха и VIIa, содержащее 1-N-[(4-хлор-фенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидрокси-пирролидин-1,2-дикарбоксамид и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и аспирин.11. Применение по п.8 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, в сочетании с аспирином.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337099C2

RU 2000100935 А, 10.09.2001
RU 2000110737 А, 10.02.2002
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СРОДСТВОМ К ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРАМ НЕЙРОТЕНЗИНА 1996
  • Лабеюв Бернар
  • Гюлли Даниелль
  • Жанжан Франсис
  • Молимар Жан-Шарль
  • Буажегрэн Робер
 RU2195455C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПЕПТИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ТРОМБИНА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО 1995
  • Смит Джеральд Флойд
  • Уили Майкл Роберт
  • Шахт Аарон Лейг
  • Шуман Роберт Теодор
 RU2148585C1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
 SU2A1

RU 2 337 099 C2

Авторы

Тсаклакидис Кристос

Дорш Дитер

Медерски Вернер

Цецанне Бертрам

Глайтц Иоганнес

Даты

2008-10-27—Публикация

2004-03-08—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты