СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОКСИДОВ КАТАЛИТИЧЕСКИМ ОКИСЛЕНИЕМ ТИОЭФИРОВ Российский патент 2009 года по МПК C07C315/02 C07C317/14 B01J23/06 B01J27/25 B01J31/06 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к получению сульфоксидов, которые широко применяются в синтезе органических соединений, в том числе биологически активных соединений /Прилежаева Е.Н. Сульфоны и сульфоксиды в полном синтезе биологически активных природных соединений. // Успехи химии, 2000, Т.69, с.403-446/.

Основным подходом к получению сульфоксидов является окисление сульфидов (тиоэфиров) в мягких условиях, обычно при низких температурах, строго дозируя используемый окислитель и подбирая оптимальный растворитель.

Используются H₂O₂ в различных средах и с различными каталитическими добавками, органические пероксикислоты, гидропероксиды, различные типы галогенсодержащих окислителей, в том числе свободные галогены, азотная кислота и другие азотсодержащие окислители, свободный кислород и другие более сложные реагенты /Прилежаева Е.Н. Химия сульфоксидов и сульфонов //Получение и свойства органических соединений серы, Л.И.Беленький, ред., Москва, Химия, 1998/. Большинство процессов имеют ряд недостатков, таких как (1) дороговизна (и непригодность для промышленного применения), (2) недостаточная экологическая безопасность, (3) невысокая селективность: на практике зачастую сложно остановить окисление на первой стадии, и большинство каталитических способов окисления приводят к образованию примесей сульфона в продуктах реакции. Поэтому поиск новых высокоселективных каталитических систем на основе доступных незагрязняющих окружающую среду металлов (желательно биоэлементов, таких как Zn, Fe) и дешевых нетоксичных окислителей (например, пероксида водорода) является важной и актуальной задачей.

В данной работе предлагается новый способ получения сульфоксидов, основанный на процессе селективного окисления сульфидов пероксидом водорода, катализируемом соединениями цинка.

Предложен способ окисления тиоэфиров в сульфоксиды пероксидом водорода (либо его аддуктом с карбамидом H₂O₂·(NH₂)₂CO, далее обозначенным UHP), в котором в качестве катализатора используют соли цинка, например Zn(NO₃)₂·6H₂O и Zn(СН₃СОО)₂·2H₂O, или комплексные соединения цинка, например, N,N'-бис(3,5-дитретбутилсалицилиден)-1,2-циклогександиамин цинк(II) (Zn(salen)), или координационные полимеры на основе комплексов цинка, например, гомохиральные микропористые координационные полимеры состава: [Zn₂BDC(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x (где BDC - дианион терефталевой кислоты, Z-Lac-дианион молочной кислоты, DMF-диметилформамид, х=0÷1), [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O (где H₂camph - (+)-камфорная кислота, bipy - 4,4'-бипиридил), [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O (где H₂bpdc - 4,4'-бифенилдикар6оновая кислота, R-man - R-миндальная кислота), [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O (где bpe-транс-бис(4-пиридил)этилен).

Несмотря на значительное число способов получения сульфоксидов /Прилежаева Е.Н. Химия сульфоксидов и сульфонов // Получение и свойства органических соединений серы, Л.И.Беленький, ред., Москва, Химия, 1998/, в литературе до сих пор не было описано примеров окисления сульфидов (тиоэфиров) в сульфоксиды, катализируемых соединениями цинка. Наши исследования показали, что соли цинка способны катализировать селективное окисление тиоэфиров до сульфоксидов пероксидом водорода. Так, при использовании в качестве катализатора Zn(NO₃)₂·6H₂O окисление алкиларилсульфидов пероксидом водорода происходило с конверсией и селективностью до 100% (таблица 1). Это гомогенный процесс; для растворения Zn(NO₃)₂·6H₂O и пероксида водорода необходимо использовать полярные растворители. Количественное превращение может достигаться при использовании не более 10 моль.% катализатора; оптимальное соотношение окислитель:субстрат равняется двум. Обнаружено также, что другие соли цинка, например

Zn(CH₃COO)₂·2H₂O также проявляют ненулевую каталитическую активность в селективном окислении тиоэфиров в сульфоксиды пероксидом водорода. Конверсия исходного сульфида достигала 11% при селективности 100% при проведении реакции в течение 16 часов (таблица 1 эксперимент 15).

Подобные каталитические свойства характерны не только для солей цинка, но и для комплексных соединений цинка(II). Так, комплекс N,N'-бис(3,5-дитретбутилсалицилиден)-1,2-циклогександиамин цинк(II) (далее обозначенный Zn(salen)) также способен катализировать окисление тиоэфиров в сульфоксиды пероксидом водорода (таблица 2).

Кроме того, показано, что микропористый координационный полимер [Zn₂BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x(1·(DMF)_x, x=0÷1) /Dybtsev D.N., Nuzhdin A.L., Chun H., Bryliakov K.P., Taisi E.P., Fedin V.P., Kim K. A Homochiral Metal-Organic Material with Permanent Porosity, Enantioselective Sorption Properties, and Catalytic Activity // Angew. Chem. Int. Ed., 2006, v.45, p.916-920/ катализирует селективное гетерогенное окисление тиоэфиров до сульфоксидов дешевым и экологически безопасным окислителем - пероксидом водорода. Результаты гетерогенного окисления сульфидов, катализируемого [Zn₂BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x(x=0÷1), представлены в таблице 3. В экспериментах по каталитическому окислению тиоэфиров, имеющих небольшие заместители (PhSMe, p-BrPhSMe) с 1·(DMF)x (x=1; ≈0.4) наблюдаются высокие конверсии и высокая селективность окисления после 16 ч каталитической реакции, тогда как тиоэфиры с объемными заместителями (эксперимент №3) окисляются с низкой конверсией. Размерная селективность в каталитических реакциях объясняется тем, что реакция главным образом происходит внутри микропор каркаса 1·(DMF)_x. Поскольку PhCH₂SPh в силу больших размеров не может проникать в поры 1·(DMF)_x, его окисление может происходить только на поверхности полимера, что приводит к чрезвычайно низким величинам конверсии. Раствор, полученный перемешиванием 1·(DMF)_0.4 в 2 мл CH₂Cl₂ в течение 12 ч с последующим отделением твердой фазы с помощью фильтрования и центрифугирования, не проявляет каталитической активности в окислении тиоэфиров. Таким образом, при перемешивании не происходит вымывания активных центров, что также является подтверждением гетерогенного характера каталитической реакции. Каждая формульная единица [Zn₂] способна выполнять не менее 30 каталитических циклов. Полимер 1·(DMF)_x, из которого практически полностью удален DMF (х=0), демонстрирует низкую конверсию в окислении сульфидов. Вероятно, это связано с частичным разрушением каркаса и схлопыванием пор при удалении значительного количества диметилформамида. Несмотря на то, что полимер 1·(DMF)x обладает свойством гомохиральности (т.к. при его синтезе была использована оптически чистая L-молочная кислота), в результате окисления получается рацемическая смесь сульфоксидов. В случае необходимости рацемическая смесь может быть разделена на чистые энантиомеры любым из известных способов (кристаллизацией, разделением через диастереомеры либо с помощью энантиоселективной хроматографии).

Было установлено, что не только [Zn₂BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x проявляет каталитическую активность в реакциях селективного окисления тиоэфиров в сульфоксиды. Другие координационные полимеры на основе комплексных соединений цинка, например [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O, [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O и [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O, также проявляют каталитическую активность (см. таблицу 4). Следует отметить, что вышеперечисленные пористые координационные полимеры - первые представители класса координационных полимеров, демонстрирующие каталитическую активность и высокую селективность в реакциях сульфоксидирования.

Таким образом, установлено, что соединения цинка способны катализировать окисление тиоэфиров пероксидом водорода с конверсией и селективностью до 100%. В реакциях окисления каталитическую активность проявляют как соли, так и координационные соединения цинка.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Получение рацемических сульфоксидов окислением соответствующих тиоэфиров пероксидом водорода с Zn(NO₃)₂·6H₂O либо Zn(СН₃СОО)₂·2H₂O в качестве катализатора

Сульфид (тиоэфир) (0.15 ммоль) растворяют в 1.5 мл полярного растворителя (CH₃CN, MeOH либо H₂O), добавляют катализатор (10-20 мол. %) и H₂O₂ (0.3 ммоль) и перемешивают в течение 3-24 ч при комнатной температуре. По окончании реакции удаляют растворитель. Продукты реакции выделяют с помощью колоночной хроматографии (SiO₂, элюент: гексан/этилацетат) и анализируют с помощью спектроскопии ¹Н ЯМР в CCl₄ или CDCl₃.

В таблице 1 приведены результаты экспериментов по получению рацемического сульфоксидов окислением соответствующих сульфидов пероксидом водорода с применением соли цинка Zn(NO₃)₂·6H₂O и Zn(СН₃СОО)₂·2H₂O в качестве катализатора.

Пример 2.

Получение рацемических сульфоксидов окислением соответствующих тиоэфиров пероксидом водорода с Zn(salen) в качестве катализатора

Сульфид (тиоэфир) (0.1 ммоль) растворяют в 1.5 мл полярного растворителя (CH₃CN либо CH₃CN/CH₂Cl₂), добавляют катализатор (5-8 мол. %) и H₂O₂ (0.11 ммоль) и перемешивают в течение 3-19 ч при Т=25°С. По окончании реакции удаляют растворитель. Продукты реакции выделяют с помощью колоночной хроматографии (SiO₂, элюент: гексан/этилацетат) и анализируют с помощью спектроскопии ¹Н ЯМР в CCl₄.

В таблице 2 приведены результаты экспериментов по получению рацемического сульфоксида окислением соответствующего сульфида пероксидом водорода с применением комплекса цинка Zn(salen) в качестве катализатора.

Пример 3.

Получение рацемических сульфоксидов окислением соответствующих тиоэфиров (сульфидов) пероксидом водорода с [Zn₂·BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x в качестве катализатора

Смесь сульфида (0.1 ммоль, 1 экв), 1·(DMF)_x ([Zn₂·BDC·(L-Lac)·DMF]) и окислителя

H₂O₂ (в виде 90% или 30% водного раствора) либо аддукта H₂O₂ с мочевиной

H₂O₂·(NH₂)₂CO (UHP) растворяют в CH₂Cl₂ или CH₃CN (либо их смеси различного состава). Смесь, общий объем которой был 2 мл, перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Полимер отфильтровывают, сорбированный сульфоксид экстрагируют метанолом (3×3 мл). Экстракт и фильтрат комбинируют, удаляют растворитель и DMF в вакууме. Оптический выход и соотношение продуктов реакции определяют с помощью спектроскопии ¹Н ЯМР с Eu(hfc)₃ в CCl₄ или COCl₃.

В таблице 3 приведены более подробно условия получения рацемических сульфоксидов окислением соответствующих сульфидов пероксидом водорода с применением координационного соединения цинка [Zn₂·BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x в качестве катализатора.

Пример 4.

Получение рацемических сульфоксидов окислением соответствующих тиоэфиров (сульфидов) пероксидом водорода с [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O, [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O и [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O в качестве катализатора

Смесь сульфида (0.15 ммоль, 1 экв), соответствующего координационного полимера и окислителя H₂O₂ (в виде 30% водного раствора) растворяют в CH₃CN. Смесь, общий объем которой был 1.5 мл, перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Полимер отфильтровывают, сорбированный сульфоксид экстрагируют метанолом (3×3 мл). Экстракт и фильтрат комбинируют, удаляют растворитель и DMF в вакууме. Оптический выход и соотношение продуктов реакции определяют с помощью спектроскопии ¹Н ЯМР с Eu(hfc)₃ в CCl₄ или COCl₃.

Результаты каталитических реакций приведены в таблице 4.

Таблица 4 Гетерогенное окисление тиоэфиров (сульфидов), катализируемое координационными полимерами на основе комплексов цинка [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O и [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O. № Сульфид Координационный полимер Zn:сульфид Конверсия [%]^[a] Селективность[%]^[b] 1 PhSMe [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O 1:30 30 97 2 PhSCH₂Ph [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O 1:30 17 99 3 PhSMe [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O 1:30 28 96 4 PhSCH₂Ph [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O 1:30 70 99 Условия реакции: сульфид (0.15 ммоль), CH₃CN (1.5 мл), в качестве катализатора использовали 10 мг полимера, H₂O₂ 30% (0.30 ммоль), перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч ^[a]Конверсия =([RSOR']+[RSO₂R']/([RSOR']+[RSO₂R']+[RSR']); ^[b]Селективность =[RSOR']/([RSOR']+[RSO₂R']).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфоксидов каталитическим окисления тиоэфиров в присутствии пероксида водорода, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют соединения цинка, такие как соли цинка Zn(NO₃)₂·6Н₂O или Zn(СН₃СОО)₂·2Н₂O, комплексное соединение цинка Zn(salen), координационные полимеры на основе комплексных соединений цинка, такие как гомохиральные микропористые координационные полимеры состава [Zn₂BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x, где BDC - дианион терефталевой кислоты, L-Lac-дианион молочной кислоты, DMF-диметилформамид;

[Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O, где H₂camph - (+)-камфорная кислота, bipy - 4,4'-бипиридил; [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O, где H₂bpdc - 4,4'-бифенилдикарбоновая кислота, R-man - R-миндальная кислота; [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O, где bpe-транс-бис(4-пиридил)этилен. Технический результат - разработан способ получения сульфоксидов с высокой конверсией и селективностью. Полученные сульфоксиды широко применяются в синтезе органических соединений, в том числе биологически активных. 4 табл.

Способ получения сульфоксидов каталитическим окислением тиоэфиров в присутствие пероксида водорода, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют соединения цинка, такие как: соли цинка - Zn(NO₃)₂·6Н₂O или
Zn(СН₃СОО)₂·2Н₂O, комплексное соединение цинка - Zn(salen), координационные полимеры на основе комплексных соединения цинка, такие как гомохиральные микропористые координационные полимеры состава: [Zn₂BDC·(L-Lac)·DMF]·(DMF)_x, где BDC - дианион терефталевой кислоты, L-Lac-дианион молочной кислоты, DMF-диметилформамид; [Zn₂camph₂bipy]·3DMF·H₂O, где H₂camph - (+)-камфорная кислота, bipy - 4,4'-бипиридил; [Zn₂(bpdc)(R-man)(dmf)]·4DMF·H₂O, где H₂bpdc - 4,4'-бифенилдикарбоновая кислота, R-man R-миндальная кислота; [Zn₂camph₂bpe]·5DMF·H₂O, где bpe-транс-бис(4-пиридил)этилен.