СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРРЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/484 A61K31/56 C07J63/00 C07J53/00 

Описание патента на изобретение RU2385734C1

Изобретение относится к способу получения пентациклических тритерпеноидов, относящихся к ряду β-амирина, а именно глицирретиновой кислоты β-конфигурации общей формулы I

Глицирретиновая кислота β-конфигурации обладает широким спектром фармакологической активности и является высокоэффективным лекарственным средством.

Известен способ получения глицирретиновой кислоты β-конфигурации обработкой концентрата солодкового корня уксусной кислотой, осаждением серной кислотой, последующей сушкой осадка, растворением в хлороформе, упариванием, растворением в воде, последующим отделением осадка ацетилглициррената и обработкой гидратом калия и перекристаллизацией (Аврамова С.М. и др., а.с. НРБ №381183, заявл. 26.07.84, №66409, опубл. 29.11.85, МКИ C07J 63/00).

Наиболее близким по выполнению является способ получения глицирретиновой кислоты путем гидролиза сырой глицирризиновой кислоты в водной среде в присутствии сульфокатионита Н-формы, при этом соотношение исходный продукт: сульфокатионит составляет 1:75. Гидролиз осуществляют при 98-100°С в течение не менее 9 ч. Затем сульфокатионит отделяют, а полученный гидролизат сгущают до 1/5-1/10 исходного объема, прибавляют этанол до конечной концентрации его в смеси 40-50%. Смесь отстаивают в течение 24 ч, осадок отфильтровывают, растворяют в 1,5-2 объемах 95% этанола при нагревании, добавляют горячую воду до образования концентрации спирта в смеси 40-50 об.% и вновь оставляют на 24 ч для кристаллизации глицирретиновой кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при 100-105°С (заявка РФ №95104825, МПК6 А61К 35/78, 1995 г.).

Техническим результатом являются проведение процесса без использования органических растворителей и упрощение процесса.

Технический результат достигается тем, что глицирретиновую кислоту получают гидролизом экстракта корня солодки, который проводят в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот (HNO3, H2SO4, HCl) при температуре 200-270°С с последующим выделением целевого продукта. Соотношение компонентов может быть взято 1:5-10 - сырье: вода или 1-5% водный раствор минеральных кислот HNO3, H2SO4, HCl.

Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как не известно получение глицирретиновой кислоты в субкритической воде в предлагаемых условиях.

Ниже приведены примеры получения глицирретиновой кислоты (ГЛК).

Пример 1

1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл воды нагревают 60 минут в герметичном реакторе емкостью 10 см3 при постоянной температуре 190°С. Затем реактор охлаждают, гидролизат отфильтровывают. Далее отфильтрованный гидролизат сушат и проводят выделение ГЛК из реакционной смеси методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выход 0,5 мг/г, 0,05%.

Глицирретиновая кислота в полученном продукте имеет β-конфигурацию при C18, что подтверждено спектрами ЯМР С13. Химические сдвиги характеристических атомов углерода (С12 - дублет при 128,5 м.д., C13 - синглет при 169,5 м.д., C18- дублет при 48,2 м.д., С18- квартет при 28,4 м.д. в CDCl3) стандартного образца β-ГЛК и ГЛК, полученной в субкритической воде совпадают, и соответствуют литературным данным [Г.А.Толстиков, Л.М.Халилов, Л.А.Балтина. Ж. Химия природных соединений, т.5, с.645-653, 1985].

Пример 2

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при постоянной температуре 270°С. Выход 9,5 мг/г, 1,36%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 3

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HCl при температуре 190°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 4

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HCl при температуре 270°С. Выход 23,7 мг/г, 2,37%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 5

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора N2SO4 при температуре 190°С. Выход 37,3 мг/г, 3,73%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 6

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора H2SO4 при температуре 270°С. Выход 15,8 мг/г, 2,26%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 7

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 1 г сухого измельченного экстракта солодки и 5 мл 1% водного раствора HNO3 при температуре 190°С. Выход 1,2 мг/г, 0,12%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 8

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл 5% водного раствора HNO3 при температуре 270°С. Выход 0,4 мг/г, 0,06%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Пример 9

Аналогично примеру 1 проводят гидролиз и выделение ГЛК из 0,7 г сухого измельченного экстракта солодки и 7 мл воды при температуре 280°С. Выход 7,6 мг/г, 0,1%.

Спектры ЯМР аналогичны спектрам, приведенным в примере 1.

Похожие патенты RU2385734C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САПОНИНОВ ПЛЮЩА 2008
  • Борисенко Сергей Николаевич
  • Тихомирова Карина Сергеевна
  • Борисенко Николай Иванович
  • Ветрова Елена Владимировна
RU2395516C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРРЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1995
  • Маняк В.А.
  • Шалимова Е.Н.
RU2135197C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРЕГАНОЛА А, ОБЛАДАЮЩЕГО НЕФРОТРОПНОЙ И НЕЙРОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2022
  • Куркин Владимир Александрович
  • Зайцева Елена Николаевна
  • Цибина Анастасия Сергеевна
RU2804299C1
РАСТИТЕЛЬНЫЙ ИММУНОСТИМУЛЯТОР 1999
  • Шульц Э.Э.
  • Толстиков Г.А.
  • Петрова Т.Н.
  • Толстикова Т.Г.
  • Покровский А.Г.
  • Ильичева Т.Н.
  • Проняева Т.Р.
RU2166325C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАЛОЗИДОВ АРАЛИИ 2008
  • Борисенко Сергей Николаевич
  • Максименко Елена Владимировна
  • Борисенко Николай Иванович
  • Ветрова Елена Владимировна
RU2395515C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АГРИМОНИИНА 2010
  • Сасов Сергей Алексеевич
  • Баева Вера Михайловна
  • Мурин Илья Игоревич
RU2425689C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА 1972
  • Мурао Савао
  • Мойерс Эдвард
  • Паркер Вильям Лоурен
SU440847A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОРБЕНТА НА РАСТИТЕЛЬНОЙ ОСНОВЕ 2011
  • Ибрагимов Виль Рашидович
  • Хайбуллин Ринат Мидхатович
  • Сергеев Антон Викторович
  • Мамцев Александр Николаевич
  • Пономарев Евгений Евгеньевич
  • Козлов Валерий Николаевич
RU2482913C1
Способ получения фармацевтических сульфатированных гликоаминогликанов из биологических тканей 2021
  • Борисенко Марина Ивановна
  • Захаренко Юлия Владимировна
  • Малюгина Анастасия Сергеевна
RU2759517C1
ПОЛИСАХАРИД С ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 2000
  • Фриас Пена Хосе Мануэль
RU2276157C2

Реферат патента 2010 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРРЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к фармацевтике. Получают глицирретиновую кислоту β-конфигурации гидролизом экстракта корня солодки в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот при температуре 190-270°С с последующим выделением целевого продукта. Изобретение позволяет проводить процесс без использования органических растворителей и упростить его. 3 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 385 734 C1

1. Способ получения глицирретиновой кислоты β-конфигурации, заключающийся в том, что проводят гидролиз экстракта корня солодки в герметических условиях в среде воды или водного раствора минеральных кислот при температуре 190-270°С с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что используют 1-5%-ный водный раствор минеральных кислот.

3. Способ по п.2, заключающийся в том, что используют водный раствор минеральных кислот, выбранных из ряда: азотная кислота, серная кислота, соляная кислота.

4. Способ по п.1, заключающийся в том, что компоненты сырье : среда взяты в соотношении 1:5-10.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2385734C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРРЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1995
  • Маняк В.А.
  • Шалимова Е.Н.
RU2135197C1
RU 2000800 C1, 15.10.1993
FR 1253207 A, 10.02.1961.

RU 2 385 734 C1

Авторы

Манджиева Саглара Сергеевна

Борисенко Сергей Николаевич

Тихомирова Карина Сергеевна

Борисенко Николай Иванович

Ветрова Елена Владимировна

Даты

2010-04-10Публикация

2008-12-24Подача